Singlen

Leczenie singlonem poprawia objawy astmy w ciągu dnia i nocnej, uzupełnia skutki kliniczne wziewnych kortykosteroidów i zmniejsza roczną częstotliwość epizodów zaostrzenia astmy oraz potrzebę stosowania beta-agonistów.

Wskazania Singlen

Singlon, tabletki do żucia, każdy 4 mg jest wskazany dla dzieci w wieku od 2 do 5 lat.

Singlon, tabletki do żucia, każda z 5 mg jest wskazana dla dzieci w wieku od 6 do 14 lat.

Leczenie astmy oskrzeli.

• Jako leczenie wspomagające w astmie oskrzelowej u pacjentów z trwałą łagodną do umiarkowaną astmą nieodpowiednio kontrolowaną przez wziewne kortykosteroidy, a także u pacjentów z nieodpowiednią kontrolą kliniczną astmy z krótkimi działającymi β-adrenoreceptorowymi agonistami stosowanymi w razie potrzeby.
• Jako alternatywne leczenie z wdychanymi kortykosteroidami w niskiej dawce u pacjentów z trwałą łagodną astmą, którzy nie mieli ostatniego ciężkiego ataku astmy oskrzelowej wymagające doustnych kortykosteroidów i nie mogą stosować wziewnych kortykosteroidów i dawek ”).

Zapobieganie astmie.

Zapobieganie astmie, którego dominującym składnikiem jest oskrzel wywołany wysiłkiem, u pacjentów w wieku 2 lat i starszych.

Ulga objawów sezonowego i całorocznego alergicznego zapalenia nosa.

Ryzyko objawów neuropsychiatrycznych u pacjentów z alergicznym zapaleniem nosa może przekraczać korzyści z singlonu, dlatego singlon należy stosować jako lek rezerwowy u pacjentów z nieodpowiednią odpowiedzią lub nietolerancją na terapie alternatywne.

Farmakodynamika

Leukotrieny cysteinylowe (LTC4, LTD4, LTE4) są silnymi eikozanoidami zapalenia wydzielonymi przez różne komórki, w tym komórki tuczne i eozynofili. Te ważne proastmatyczne mediatory wiążą się z receptorami cysteinylowymi leukotriennymi (CysLT) obecnymi w ludzkich drogach oddechowych i powodują reakcje, takie jak wydzielanie oskrzeli, wydzielanie śluzu, przepuszczalność naczyń i zwiększona liczba eozynofili.

Montelukast podawany doustnie jest aktywnym związkiem, który wiąże się z receptorami CysLT1 o wysokiej selektywności i powinowactwa chemicznym. Montelukast jest znany z hamowania rozszywania oskrzeli po inhalacji LTD4 w dawce 5 mg. Szkodowanie oskrzeli obserwuje się w ciągu 2 godzin po podaniu doustnym; Efekt ten jest addytywny do szarodowania oskrzeli indukowanej przez β-agonistów. Oznaczenie z Montelukastem hamowało zarówno wczesne, jak i późne fazy zwężenia oskrzeli spowodowane stymulacją antygenową. Montelukast zmniejszył liczbę eozynofili krwi obwodowej u dorosłych pacjentów i dzieci w porównaniu z placebo. Wiadomo, że podawanie Montelukast znacznie zmniejszyło liczbę eozynofili w drogach oddechowych (według analizy plwociny) i krwi obwodowej, jednocześnie poprawiając kontrolę kliniczną astmy oskrzelowej.

Farmakokinetyka

Wchłanianie

Montelukast jest szybko wchłaniany po podaniu doustnym. Po doustnym podaniu 10 mg tabletek powlekanych filmami u dorosłych na pusty żołądek, średnie maksymalne stężenie (C MAX) w osoczu osiągnięto po 3 godzinach (t Max). Średnia doustna biodostępność wynosiła 64%. Zmniejszenie zwykłej żywności nie wpłynęło na biodostępność, a CMAX podczas doustnego podawania leku. Bezpieczeństwo i skuteczność zostały potwierdzone podczas badań klinicznych przeprowadzonych za pomocą 10 mg tabletek powlekanych filmami niezależnie od czasu posiłku.

W przypadku żucia 5 mg tabletek C maks. U dorosłych osiągnięto 2 godziny po podaniu doustnym na pusty żołądek. Średnia biodostępność do podawania doustnego wynosi 73% i zmniejsza się do 63% przy regularnym jedzeniu.

Po spożyciu 4 mg tabletek do żucia na pusty żołądek u dzieci w wieku od 2 do 5 lat, wartość C ma 2 godziny po podaniu leku. Średnia wartość CMAX jest o 66% wyższa, a średnia wartość Cmin jest niższa niż u dorosłych po spożyciu 10 mg tabletek.

Dystrybucja

Ponad 99% montelukast wiąże się z białkami w osoczu krwi. Objętość rozkładu Montelukast w stanie równowagi wynosi średnio od 8 do 11 litrów. W badaniach szczurów z wykorzystaniem Montelukast znakowanego radiowo-oznaczonego, penetracja bariery krew-mózg była minimalna. Ponadto stężenia materiału znakowanego radioizotopem we wszystkich innych tkankach 24 godziny po podaniu były również minimalne.

Metabolizm

Montelukast jest aktywnie metabolizowany. W badaniach z dawkami terapeutycznymi metabolity montelukast nie są wykrywalne w osoczu (w równowadze) u dorosłych i dzieci pediatrycznych.

Cytochrom P450 2C8 jest głównym enzymem w metabolizmie Montelukast. Ponadto cytochromy CYP ZA4 i 2C9 odgrywają niewielką rolę w metabolizmie Montelukast, chociaż itrakonazol (inhibitor CYP ZA4) nie zmieniał parametrów farmakokinetycznych Montelukast w zdrowych ochotnikach, które otrzymały 10 mg montelukast. Montelukast nie hamuje cytochromów P450 ZA4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 i 2D6. Udział metabolitów w działaniu terapeutycznym Montelukast jest minimalny.

Wniosek

Plezyk Montelukast z osocza krwi u zdrowych dorosłych wolontariuszy średnio 45 ml/min. Po doustnym podaniu Montelukast znakowanego izotopem 86% substancji jest wydalane kałem w ciągu 5 dni i mniej niż 0,2% z moczem. Ten fakt, w połączeniu z danymi na temat biodostępności Montelukast po podawaniu doustnie, wskazuje, że Montelukast i jego metabolity są prawie całkowicie wydalane żółciami.

Farmakokinetyka w różnych grupach pacjentów

U pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi upośledzeniem wątroby nie jest wymagane żadne dostosowanie dawki i pacjentów starszych. Nie przeprowadzono badań dotyczących pacjentów z zaburzeniami nerek. Ponieważ Montelukast i jego metabolity są wydalane żółcią, dostosowanie dawki u pacjentów z zaburzeniami nerek nie jest uważane za konieczne. Dostępne są dane dotyczące farmakokinetyki Montelukast u pacjentów z ciężkim upośledzeniem wątroby (ponad 9 punktów według klasyfikacji dziecka-Pugh).

Podczas przyjmowania wysokich dawek Montelukast (20 i 60 razy dawka zalecana dla dorosłych), zaobserwowano spadek stężenia teofiliny w osoczu. Efekt ten nie zaobserwowano przy przyjmowaniu zalecanej dawki 10 mg raz na dobę.

Stosuj Singlen podczas ciąży

Ciąża: Badania na zwierzętach nie wykazują szkodliwego wpływu na ciążę lub rozwój embrionalny/płodowy.

Dostępne dane z opublikowanych prospektywnych i retrospektywnych badań kohortowych obejmujących stosowanie Montelukast przez kobiety w ciąży oceniające znaczące wrodzone wady rozwojowe u dzieci nie ustaliły ryzyka związanego z stosowaniem leku. Dostępne badania mają ograniczenia metodologiczne, w tym małe rozmiary próbek, w niektórych przypadkach retrospektywne gromadzenie danych i niezgodne grupy porównawcze.

Singlon leku powinien być stosowany podczas ciąży tylko wtedy, gdy jest to wyraźnie konieczne.

Karmienie piersią. Badania na szczurach wykazały, że Montelukast przechodzi do mleka. Nie wiadomo, czy Montellukast jest wydalany mlekiem matki u kobiet.

Singlon może być używany podczas karmienia piersią tylko wtedy, gdy jest uważany za absolutnie konieczny.

Przeciwwskazania

• Nadwrażliwość na Montelukast lub dowolne substancje substancji leku.
• Dzieci w wieku poniżej 2 lat.

Skutki uboczne Singlen

Tabela częstotliwości reakcji niepożądanych

Klasa systemów narządów	Reakcje niepożądane	Częstotliwość*
Infekcje i infestacje	Traktinki do górnej części oddechowej	Bardzo częste
Zaburzenia układu krwi i układu limfatycznego	Zwiększona tendencja do krwawienia	Syngiel
	Trombocytopenia	Rzadki
Układ odpornościowy	Reakcje nadwrażliwości, w tym anafilaksja	Nieczęsty
	Infiltracja eozynofilowa wątroby	Rzadki
Po stronie mentalnej	Zaburzenia snu, w tym koszmary, bezsenność, somnambulizm, lęk, pobudzenie, w tym agresywne zachowanie lub wrogość, depresja, nadpobudliwość psychomotoryczna (w tym drażliwość, niepokój, drżenie)	Nieczęsty
	Zaburzenie deficytu uwagi, upośledzenie pamięci, tiki.	Syngiel
	Halucynacje, dezorientacja, myśli samobójcze i zachowanie (samobójstwo), zaburzenie obsesyjno-kompulsyjne, dysfemia	Rzadki
Układ nerwowy	Ból głowy	Częsty
	Zawroty głowy, senność, parestezja/hipoestezja, drgawki	Nieczęsty
Po stronie serca	Mallipitacje serca	Syngiel
Układ oddechowy, narządy klatki piersiowej i śródpiersia.	Krwawienie z nosa	Nieczęsty
	Zespół Churg-Strauss (patrz sekcja „Specja użytkowania”)	Rzadki
	Eozynofilia płucna	Rzadki
Strona żołądkowo-jelitowa	Biegunka, nudności, wymioty, ból brzucha.	Częsty
	Suchość w ustach, duszność.	Nieczęsty
System wątroby	Podwyższone transaminazy surowicy SGPT (ALT), SGOT (AST).	Częsty
	Zapalenie wątroby (w tym cholestatyczne, wątrobowe i mieszane choroby wątroby)	Rzadki
Skóra i tkanki podskórne	Wysypka ‡	Częsty
	Tendencja do siniaków, uli, swędzenia	Nieczęsty
	Obrzęk naczynioruchowy	Syngiel
	Rumień guzkowy, rumień wielopostaciowy	Rzadki
Zaburzenia tkanki mięśniowo-szkieletowej i łącznej	Arthralgia, mięśnia mięśniowe, w tym skurcze mięśni	Nieczęsty
Zaburzenia nerki i dróg moczowych	Enureis u dzieci	Nieczęsty
Ogólne zaburzenia i reakcje niepożądane spowodowane przyjmowaniem leku	Hipertermia ‡, pragnienie	Częsty
	Astenia/Zwiększone zmęczenie, złe samopoczucie, obrzęk	Nieczęsty

*Częstotliwość zdefiniowano zgodnie z częstotliwością raportów w bazie danych badań klinicznych: bardzo częste (≥1/10), częste (≥1/100 to & lt; 1/10), rzadkie (≥1/1000 do & lt; 1/100), pojedyncze (≥1/10000 do & lt; 1/1000) rzadkie (& lt; 1/10000).

† Ta niepożądana reakcja została zgłoszona z częstotliwością „bardzo powszechnego” u pacjentów stosujących Montelukast i u pacjentów otrzymujących placebo podczas badań klinicznych.

‡ Ta niepożądana reakcja odnotowano z częstotliwością „częstego” u pacjentów stosujących Montelukast, a także u pacjentów otrzymujących placebo podczas badań klinicznych.

§ częstotliwość „liczby pojedynczej”.

Przedawkować

Nie ma szczegółowych informacji na temat przedawkowania Singlonu. W badaniach przewlekłej astmy oskrzelowej Montelukast podawano w dawkach do 200 mg/dzień dla dorosłych pacjentów przez 22 tygodnie oraz w badaniach krótkoterminowych w dawkach do 900 mg/dzień przez około 1 tydzień; Dawki te nie powodowały żadnych klinicznie ważnych działań niepożądanych.

Ostre przedawkowanie Montelukast odnotowano podczas stosowania po rejestracji i podczas badań klinicznych. Obejmowały one podanie leku u dorosłych i dzieci w dawkach przekraczających 1000 mg (około 61 mg/kg u 42-miesięcznego dziecka). Wyniki kliniczne i laboratoryjne były zgodne z profilem bezpieczeństwa u dorosłych pacjentów i dzieci. Nie zgłoszono żadnych działań niepożądanych w większości przypadków przedawkowania. Najczęściej obserwowane reakcje niepożądane zgodne z profilem bezpieczeństwa Montelukast obejmowały ból brzucha, senność, pragnienie, ból głowy, wymioty i nadpobudliwość psychomotoryczna.

Nie wiadomo, czy Montelukast jest wydalany przez dializę otrzewnową lub hemodializę.

Interakcje z innymi lekami

Singlon można podawać wraz z innymi lekami powszechnie stosowanymi do profilaktyki lub długotrwałego leczenia astmy oskrzelowej. W badaniach interakcji leku kliniczna dawka Montelukast nie miała ważnego wpływu klinicznego na farmakokinetykę następujących leków: teofilina, prednison, prednisolon, doustne środki antykoncepcyjne (etynyloestradiolu/nortyndronu 35/1), terfenadyna, digoksyna i warfaryna.

U pacjentów jednocześnie przyjmujących fenobarbital, obszar pod krzywą czasu stężenia (AUC) dla Montelukast został zmniejszony o około 40%. Ponieważ Montelukast jest metabolizowany przez CYP ZA4, 2C8 i 2C9, należy zachować ostrożność, szczególnie u dzieci, jeśli montelukast jest podawany jednocześnie z indukcjami CYP ZA4, 2C8 i 2C9, takimi jak fenytoina, fenobarbital i ryfampikina.

Badania in vitro wykazały, że montelukast jest silnym inhibitorem CYP 2C8. Jednak dane z klinicznego badania interakcji leku z udziałem montelukast i roziglitazonu (substrat markera; lek metabolizowany przez CYP 2C8) wykazały, że montelukast nie jest inhibitorem CYP 2C8 in vivo.Thus, montelukast nie wpływa znacząco na metabolizm leków metalu leków meta repaglinide).

Podczas badań in vitro stwierdzono, że montelukast jest substratem CYP 2C8 i w mniejszym stopniu 2C9 i ZA4. Podczas badania interakcji klinicznej z montelukastem i gemfibrozilem (inhibitor CYP 2C8 i 2C9) Gemfibrozil zwiększył systemowe działanie montelukastu o 4,4 razy. reakcje.

Na podstawie wyników badań in vitro nie oczekuje się klinicznie ważnych interakcji z mniej silnymi inhibitorami CYP 2C8 (np. Trimetoprim). Współczesne podawanie montelukastu z itrakonazolem, silnym inhibitorem CYP ZA4, nie zwiększyło znacząco ogólnoustrojowej ekspozycji Montelukast.

Warunki przechowywania

Przechowuj w temperaturze nieprzekraczającej 25 ° C w oryginalnym opakowaniu, aby chronić przed światłem i wilgocią.

Trzymaj poza zasięgiem dzieci.

Specjalne instrukcje

Pacjentów należy ostrzec, że singlon do użytku doustnego nigdy nie powinien być stosowany w leczeniu ostrych ataków astmy oskrzelowej i że zawsze powinni nosić odpowiednie leki awaryjne. W przypadku ostrego ataku należy zastosować wdychane krótko działające β-agonistów. Pacjenci powinni skonsultować się z lekarzem tak szybko, jak to możliwe, jeśli wymagają bardziej krótkiego działania β-agonistka niż zwykle.

Terapia z wdychanymi lub doustnymi kortykosteroidami nie należy nagle zastępować Montelukast.

Nie ma danych potwierdzających, że dawkę doustnych kortykosteroidów można zmniejszyć przy jednoczesnym stosowaniu Montelukast.

W izolowanych przypadkach ogólnofilia, czasem towarzyszy kliniczne objawy zapalenia naczyń (tak zwany zespół churga-straussa) leczonych ogólnoustrojową terapią kortykosteroidami, można zaobserwować u pacjentów otrzymujących przeciwstarzenikę, w tym montelukast. Takie przypadki zwykle (ale nie zawsze) były związane ze zmniejszeniem dawki lub odstawieniem doustnych leków kortykosteroidowych. Możliwa związku między antagonistami receptora leukotrienów i występowaniem zespołu Churga-Straussa nie można obalić ani potwierdzić. Klinicyści powinni zdawać sobie sprawę z możliwości doświadczenia pacjentów eozynofilii, wysypki naczyniowej, pogarszania się objawów płuc, powikłań serca i/lub neuropatii. Pacjenci, którzy doświadczają takich objawów, powinni zostać ponownie zbadani, a ich schemat leczenia należy przejrzeć.

Leczenie Montelukastem nie pozwala pacjentom z wrażliwą na kwas acetylosalicylowy astmę oskrzelową na stosowanie kwasu acetylosalicylowego lub innych niesteroidowych leków przeciwzapalnych.

Reakcje neuropsychiatryczne odnotowano u dorosłych, dzieci i młodzieży przyjmujących singlon (patrz sekcja „Reakcje niepożądane”). Lekarze i pacjenci powinni zdawać sobie sprawę z możliwości reakcji neuropsychiatrycznych. Pacjentów i/lub obserwatorów powinni zostać poinstruowani, aby poinformować lekarza, jeśli takie zmiany wystąpią. Lekarze powinni dokładnie ocenić ryzyko i korzyści płynące z kontynuowania leczenia singlonem, jeśli takie reakcje się rozwijają.

Singlon, 4 mg tabletki do żucia, zawiera 1,2 mg aspartamu w każdym tablecie, równoważnym 0,674 mg fenyloalaniny na dawkę.

Singlon, 5 mg tabletki do żucia, zawiera 1,5 mg aspartamu w każdym tablecie, co odpowiada 0,842 mg fenyloalaniny na dawkę.

Aspartam jest hydrolizowany w przewodzie pokarmowym, gdy jest przyjmowany doustnie. Jednym z głównych produktów hydrolizy jest fenyloalanina, która może być szkodliwa dla pacjentów z fenyloketonurią.

Leki te zawierają mniej niż 1 mmol (23 mg) na tabletkę sodu do żucia, co oznacza, że są one praktycznie wolne od sodu.

Możliwość wpływania na szybkość reakcji podczas prowadzenia transportu silnika lub innych mechanizmów.

Oczekuje się żadnego wpływu Montelukast na możliwość prowadzenia samochodu lub innych mechanizmów. Jednak u poszczególnych pacjentów może wystąpić senność i zawroty głowy, powinni powstrzymać się od prowadzenia samochodu lub innych mechanizmów podczas przyjmowania singlonu leku.

Okres przydatności do spożycia

2 lata.