Singlen

Leczenie preparatem Singlon łagodzi objawy astmy w ciągu dnia i w nocy, uzupełnia działanie kliniczne wziewnych kortykosteroidów oraz zmniejsza roczną częstość zaostrzeń astmy i potrzebę stosowania beta-agonistów.

Wskazania Singlen

Singlelon tabletki do żucia po 4 mg przeznaczone są dla dzieci w wieku od 2 do 5 lat.

Singlelon tabletki do żucia po 5 mg przeznaczone są dla dzieci w wieku od 6 do 14 lat.

Leczenie astmy oskrzelowej.

• Jako leczenie wspomagające w astmie oskrzelowej u pacjentów z przewlekłą astmą łagodną do umiarkowanej, niedostatecznie kontrolowaną za pomocą wziewnych kortykosteroidów, a także u pacjentów z niedostateczną kontrolą kliniczną astmy za pomocą w razie potrzeby krótko działających agonistów receptora β-adrenergicznego.
• Jako leczenie alternatywne wobec małych dawek wziewnych kortykosteroidów u pacjentów z przewlekłą łagodną astmą, u których w ostatnim czasie nie przebył ciężkiego ataku astmy oskrzelowej wymagającego doustnego stosowania kortykosteroidów i nie mogą stosować wziewnych kortykosteroidów, patrz i dawki).

Zapobieganie astmie.

Zapobieganie astmie, której głównym elementem jest skurcz oskrzeli wywołany wysiłkiem fizycznym, u pacjentów w wieku 2 lat i starszych.

Łagodzenie objawów sezonowego i całorocznego alergicznego nieżytu nosa.

Ryzyko wystąpienia objawów neuropsychiatrycznych u pacjentów z alergicznym zapaleniem błony śluzowej nosa może przewyższać korzyści ze stosowania preparatu Singlon, dlatego Singlon należy stosować jako lek rezerwowy u pacjentów z niewystarczającą odpowiedzią lub nietolerancją na alternatywne terapie.

Farmakodynamika

Leukotrieny cysteinylowe (LTC4, LTD4, LTE4) są silnymi eikozanoidami zapalnymi wydzielanymi przez różne komórki, w tym komórki tuczne i eozynofile. Te ważne mediatory proastmatyczne wiążą się z receptorami leukotrienów cysteinylowych (CysLT) obecnymi w drogach oddechowych człowieka i powodują reakcje, takie jak skurcz oskrzeli, wydzielanie śluzu, przepuszczalność naczyń i zwiększona liczba eozynofili.

Montelukast podawany doustnie jest substancją czynną, która wiąże się z receptorami CysLT1 z dużą selektywnością i powinowactwem chemicznym. Wiadomo, że montelukast hamuje skurcz oskrzeli po inhalacji LTD4 w dawce 5 mg. Rozszerzenie oskrzeli obserwuje się w ciągu 2 godzin po podaniu doustnym; działanie to sumuje się z rozszerzeniem oskrzeli wywołanym przez β-agonistów. Leczenie montelukastem hamowało zarówno wczesną, jak i późną fazę zwężenia oskrzeli spowodowanego stymulacją antygenową. montelukast zmniejszał liczbę eozynofili we krwi obwodowej u dorosłych pacjentów i dzieci w porównaniu z placebo. Wiadomo, że podawanie montelukastu znacząco zmniejszało liczbę eozynofili w drogach oddechowych (na podstawie analizy plwociny) i krwi obwodowej, poprawiając jednocześnie kontrolę kliniczną astmy oskrzelowej.

Farmakokinetyka

Wchłanianie

Montelukast jest szybko wchłaniany po podaniu doustnym. Po doustnym podaniu tabletek powlekanych 10 mg osobom dorosłym na czczo, średnie maksymalne stężenie (C maks ) w osoczu osiągnięto po 3 godzinach (T maks ). Średnia biodostępność po podaniu doustnym wyniosła 64%. Spożywanie zwykłego pokarmu nie miało wpływu na biodostępność i Cmax podczas doustne podanie leku. Bezpieczeństwo i skuteczność potwierdzono w badaniach klinicznych przeprowadzonych z użyciem tabletek powlekanych 10 mg niezależnie od pory posiłku.

W przypadku tabletek do żucia 5 mg, C maks u dorosłych osiągano 2 godziny po podaniu doustnym na pusty żołądek. Średnia biodostępność przy podaniu doustnym wynosi 73% i zmniejsza się do 63% w przypadku podawania z regularnym pokarmem.

Po przyjęciu tabletek do żucia 4 mg na pusty żołądek u dzieci w wieku od 2 do 5 lat, Cmax maks wartosc jest osiągnięty2 godziny po podaniu leku. The średnia wartość Cmax jest o 66% wyższa, a średnia wartość Cmin niżej niż u dorosłych po przyjęciu tabletek 10 mg.

Dystrybucja

Ponad 99% montelukastu wiąże się z białkami osocza krwi. Objętość dystrybucji montelukastu w stanie równowagi wynosi średnio 8 do 11 litrów. W badaniach na szczurach, w których stosowano radioaktywnie znakowany montelukast, przenikanie przez barierę krew-mózg było minimalne. Ponadto stężenia materiału znakowanego radioizotopem we wszystkich innych tkankach 24 godziny po podaniu również były minimalne.

Metabolizm

Montelukast jest aktywnie metabolizowany. W badaniach z dawkami terapeutycznymi metabolity montelukastu nie są wykrywane w osoczu (w stanie równowagi) u dorosłych i dzieci.

Cytochrom P450 2C8 jest głównym enzymem biorącym udział w metabolizmie montelukastu. Ponadto cytochromy CYP ZA4 i 2C9 odgrywają niewielką rolę w metabolizmie montelukastu, chociaż itrakonazol (inhibitor CYP ZA4) nie zmieniał parametrów farmakokinetycznych montelukastu u zdrowych ochotników otrzymujących 10 mg montelukastu. Zgodnie z wynikami badań in vitro W badaniach z wykorzystaniem mikrosomów ludzkiej wątroby wykazano, że terapeutyczne stężenia montelukastu w osoczu nie hamują cytochromów P450 ZA4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 i 2D6. Udział metabolitów w działaniu terapeutycznym montelukastu jest minimalny.

Wniosek

Klirens montelukastu z osocza krwi u zdrowych dorosłych ochotników wynosi średnio 45 ml/min. Po doustnym podaniu montelukastu znakowanego izotopowo 86% substancji jest wydalane z kałem w ciągu 5 dni, a niecałe 0,2% z moczem. Fakt ten, w połączeniu z danymi dotyczącymi biodostępności montelukastu podawanego doustnie, wskazuje, że montelukast i jego metabolity są prawie całkowicie wydalane z żółcią.

Farmakokinetyka w różnych grupach pacjentów

Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby oraz u pacjentów w podeszłym wieku. Nie przeprowadzono badań z udziałem pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Ponieważ montelukast i jego metabolity są wydalane z żółcią, dostosowanie dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek nie jest uważane za konieczne. Brak danych dotyczących farmakokinetyki montelukastu u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (ponad 9 punktów w klasyfikacji Child-Pugh).

Podczas stosowania dużych dawek montelukastu (20- i 60-krotności dawki zalecanej dla dorosłych) obserwowano zmniejszenie stężenia teofiliny w osoczu. Efektu tego nie obserwowano podczas stosowania zalecanej dawki 10 mg raz na dobę.

Stosuj Singlen podczas ciąży

Ciąża:Badania na zwierzętach nie wykazały szkodliwego wpływu na ciążę lub rozwój zarodka/płodu.

Dostępne dane z opublikowanych prospektywnych i retrospektywnych badań kohortowych dotyczących stosowania montelukastu przez kobiety w ciąży oceniające pod kątem istotnych wad wrodzonych u dzieci nie wykazały ryzyka związanego ze stosowaniem leku. Dostępne badania mają ograniczenia metodologiczne, w tym małą liczebność próby, w niektórych przypadkach retrospektywne gromadzenie danych i niezgodne grupy porównawcze.

Lek Singlon należy stosować w czasie ciąży tylko wtedy, gdy jest to bezwzględnie konieczne.

Karmienie piersią. Badania na szczurach wykazały, że montelukast przenika do mleka. Nie wiadomo, czy montelukast przenika do mleka kobiecego.

Preparat Singlon można stosować w okresie karmienia piersią jedynie wówczas, gdy zostanie to uznane za bezwzględnie konieczne.

Przeciwwskazania

• Nadwrażliwość na montelukast lub którąkolwiek substancję pomocniczą leku.
• Dzieci poniżej 2 roku życia.

Skutki uboczne Singlen

Tabela częstości występowania działań niepożądanych

Klasa układów narządów	Działania niepożądane	Częstotliwość*
Zakażenia i zarażenia	Górne drogi oddechowe infekcje	bardzo częste
Zaburzenia krwi i układu limfatycznego	Zwiększona skłonność do krwawień	syngiel
	Trombocytopenia	rzadki
Układ odpornościowy	Reakcje nadwrażliwości, w tym anafilaksja	nieczęsty
	Naciek eozynofilowy w wątrobie	rzadki
Od strony mentalnej	Zaburzenia snu, w tym koszmary senne, bezsenność, somnambulizm, lęk, pobudzenie, w tym zachowanie agresywne lub wrogość, depresja, nadmierna aktywność psychomotoryczna (w tym drażliwość, niepokój, drżenie )	nieczęsty
	Zespół deficytu uwagi, zaburzenia pamięci, tiki.	syngiel
	Halucynacje, dezorientacja, myśli i zachowania samobójcze (skłonności samobójcze), zaburzenia obsesyjno-kompulsywne, dysfemia	rzadki
System nerwowy	Ból głowy	częsty
	Zawroty głowy, senność, parestezje/niedoczulica, drgawki	nieczęsty
Po stronie serca	Palpitacje serca	syngiel
Układ oddechowy, klatka piersiowa i narządy śródpiersia.	Krwotok z nosa	nieczęsty
	Zespół Churga-Straussa (patrz punkt „Specyfika stosowania”)	rzadki
	Eozynofilia płucna	rzadki
Strona żołądkowo-jelitowa	Biegunka , mdłości , wymioty , ból brzucha.	częsty
	Suchość w ustach, niestrawność.	nieczęsty
Układ wątrobowo-żółciowy	Podwyższona aktywność aminotransferaz SGPT(ALT), SGOT(AST).	częsty
	Zapalenie wątroby (w tym cholestatyczna, wątrobowokomórkowa i mieszana choroba wątroby)	rzadki
Skóra i tkanka podskórna	Wysypka ‡	częsty
	Skłonność do siniaków, pokrzywki, swędzenia	nieczęsty
	Obrzęk naczynioruchowy	syngiel
	Rumień guzkowy, rumień wielopostaciowy	rzadki
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej	Bóle stawów, bóle mięśni, w tym skurcze mięśni	nieczęsty
Schorzenia nerek i dróg moczowych	Moczenie u dzieci	nieczęsty
Zaburzenia ogólne i działania niepożądane spowodowane zażywaniem leku	Hipertermia ‡, pragnienie	częsty
	Astenia/zwiększone zmęczenie, złe samopoczucie, obrzęk	nieczęsty

*Częstość została zdefiniowana na podstawie częstotliwości raportów w bazie danych badań klinicznych: bardzo częste (≥1/10), częste (≥1/100 do

†To działanie niepożądane zgłaszano z częstością „bardzo często” u pacjentów stosujących montelukast i u pacjentów otrzymujących placebo podczas badań klinicznych.

‡To działanie niepożądane zgłaszano z częstością „częste” u pacjentów stosujących montelukast, a także u pacjentów otrzymujących placebo podczas badań klinicznych.

§Częstotliwość „liczby pojedynczej”.

Przedawkować

Brak konkretnych informacji na temat przedawkowania preparatu Singlon. W badaniach dotyczących przewlekłej astmy oskrzelowej montelukast podawano dorosłym pacjentom w dawkach do 200 mg/dobę przez 22 tygodnie, a w badaniach krótkoterminowych w dawkach do 900 mg/dobę przez około 1 tydzień; dawki te nie powodowały żadnych klinicznie istotnych działań niepożądanych.

Zgłaszano ostre przedawkowanie montelukastu podczas stosowania po rejestracji oraz podczas badań klinicznych. Dotyczyło to podawania leku dorosłym i dzieciom w dawkach przekraczających 1000 mg (około 61 mg/kg u 42-miesięcznego dziecka). Wyniki kliniczne i laboratoryjne były zgodne z profilem bezpieczeństwa u dorosłych pacjentów i dzieci. W większości przypadków przedawkowania nie zgłoszono żadnych działań niepożądanych. Do najczęściej obserwowanych działań niepożądanych zgodnych z profilem bezpieczeństwa montelukastu należały: ból brzucha, senność, pragnienie, ból głowy, wymioty i nadpobudliwość psychoruchowa.

Nie wiadomo, czy montelukast jest wydalany podczas dializy otrzewnowej lub hemodializy.

Interakcje z innymi lekami

Singlon można podawać łącznie z innymi lekami powszechnie stosowanymi w profilaktyce lub długotrwałym leczeniu astmy oskrzelowej. W badaniach interakcji lekowych dawka kliniczna montelukastu nie miała istotnego wpływu klinicznego na farmakokinetykę następujących leków: teofiliny, prednizonu, prednizolonu, doustnych środków antykoncepcyjnych (etynyloestradiol/noretyndron 35/1), terfenadyny, digoksyny i warfaryny.

U pacjentów przyjmujących jednocześnie fenobarbital pole pod krzywą stężenia w czasie (AUC) dla montelukastu zmniejszyło się o około 40%. Ponieważ montelukast jest metabolizowany przez CYP ZA4, 2C8 i 2C9, należy zachować ostrożność, zwłaszcza u dzieci, w przypadku jednoczesnego podawania montelukastu z induktorami CYP ZA4, 2C8 i 2C9, takimi jak fenytoina, fenobarbital i ryfampicyna.

Badania in vitro wykazały, że montelukast jest silnym inhibitorem CYP 2C8. Jednakże dane z badania klinicznego dotyczącego interakcji lekowych montelukastu i rozyglitazonu (substratu markerowego; lek metabolizowany przez CYP 2C8) wykazały, że montelukast nie jest inhibitorem CYP 2C8 in vivo. Zatem montelukast nie wpływa znacząco na metabolizm leków metabolizowanych przez ten enzym. enzym (np. paklitaksel, rozyglitazon i repaglinid).

W badaniach in vitro stwierdzono, że montelukast jest substratem CYP 2C8 oraz w mniejszym stopniu 2C9 i ZA4. Podczas klinicznego badania interakcji montelukastu i gemfibrozylu (inhibitor CYP 2C8 i 2C9) gemfibrozyl zwiększał ogólnoustrojowe działanie montelukastu 4,4 razy. W przypadku jednoczesnego stosowania z gemfibrozylem lub innymi silnymi inhibitorami CYP 2C8 dostosowanie dawki montelukastu nie jest konieczne, ale lekarz powinien wziąć pod uwagę zwiększone ryzyko wystąpienia działań niepożądanych.

Na podstawie wyników badań in vitro nie należy spodziewać się klinicznie istotnych interakcji ze słabszymi inhibitorami CYP 2C8 (np. trimetoprimem). Jednoczesne podawanie montelukastu z itrakonazolem, silnym inhibitorem CYP ZA4, nie zwiększało znacząco ogólnoustrojowej ekspozycji na montelukast.

Warunki przechowywania

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 C w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem i wilgocią.

Trzymać poza zasięgiem dzieci.

Specjalne instrukcje

Należy ostrzec pacjentów, że preparatu Singlon do stosowania doustnego nigdy nie należy stosować w leczeniu ostrych napadów astmy oskrzelowej i że powinni zawsze mieć przy sobie odpowiedni lek doraźny. W przypadku ostrego napadu należy zastosować wziewne krótko działające β-mimetyki. Pacjenci powinni jak najszybciej skonsultować się z lekarzem, jeśli wymagają większej niż zwykle dawki krótko działającego β-mimetyku.

Nie należy nagle zastępować montelukastu leczeniem wziewnymi lub doustnymi kortykosteroidami.

Brak danych potwierdzających, że dawkę doustnych kortykosteroidów można zmniejszyć podczas jednoczesnego stosowania montelukastu.

W pojedynczych przypadkach u pacjentów przyjmujących leki przeciwastmatyczne, w tym montelukast, można zaobserwować ogólnoustrojową eozynofilię, której czasami towarzyszą objawy kliniczne zapalenia naczyń (tzw. zespół Churga-Straussa). Takie przypadki zwykle (ale nie zawsze) wiązały się ze zmniejszeniem dawki lub odstawieniem doustnych leków kortykosteroidowych. Nie można obalić ani potwierdzić możliwego związku pomiędzy antagonistami receptora leukotrienowego a występowaniem zespołu Churga-Straussa. Lekarze powinni być świadomi możliwości wystąpienia u pacjentów eozynofilii, wysypki z zapaleniem naczyń, pogorszenia objawów płucnych, powikłań kardiologicznych i (lub) neuropatii. Należy ponownie zbadać pacjentów, u których wystąpiły takie objawy, i dokonać przeglądu schematu leczenia.

Leczenie montelukastem nie pozwala pacjentom z astmą oskrzelową wrażliwą na kwas acetylosalicylowy na stosowanie kwasu acetylosalicylowego lub innych niesteroidowych leków przeciwzapalnych.

Zgłaszano reakcje neuropsychiatryczne u dorosłych, dzieci i młodzieży przyjmujących lek Singlon (patrz punkt „Działania niepożądane”). Lekarze i pacjenci powinni być świadomi możliwości wystąpienia reakcji neuropsychiatrycznych. Należy poinstruować pacjentów i (lub) obserwatorów, aby informowali lekarza w przypadku wystąpienia takich zmian. Lekarze powinni dokładnie ocenić ryzyko i korzyści wynikające z kontynuowania leczenia produktem Singlon, jeśli wystąpią takie reakcje.

Singlon, tabletki do żucia 4 mg, zawiera 1,2 mg aspartamu w każdej tabletce, co odpowiada 0,674 mg fenyloalaniny na dawkę.

Singlon, tabletki do żucia 5 mg, zawiera 1,5 mg aspartamu w każdej tabletce, co odpowiada 0,842 mg fenyloalaniny na dawkę.

Aspartam przyjmowany doustnie ulega hydrolizie w przewodzie pokarmowym. Jednym z głównych produktów hydrolizy jest fenyloalanina, która może być szkodliwa dla pacjentów chorych na fenyloketonurię.

Leki te zawierają mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na tabletkę do żucia, co oznacza, że ​​praktycznie nie zawierają sodu.

Możliwość wpływania na szybkość reakcji podczas prowadzenia transportu samochodowego lub innych mechanizmów.

Nie oczekuje się wpływu montelukastu na zdolność prowadzenia samochodu lub inne mechanizmy. Jednakże u poszczególnych pacjentów może wystąpić senność i zawroty głowy, dlatego podczas stosowania leku Singlon pacjenci tacy powinni powstrzymać się od prowadzenia samochodu lub innych mechanizmów.

Okres przydatności do spożycia

2 lata.