Skuteczne leki na zapalenie trzustki: schematy leczenia

Jednym ze składników kompleksowego leczenia zapalenia trzustki jest farmakoterapia, a wczesne zastosowanie skutecznych leków na zapalenie trzustki odgrywa kluczową rolę w zatrzymaniu procesu patologicznego i utrzymaniu funkcji całego układu hormonalnego żołądka i jelit.

Ponieważ ostre i przewlekłe zapalenie trzustki mają pewne różnice etiologiczne i morfologiczne, a ich objawy kliniczne mogą się zmieniać w zależności od stopnia upośledzenia funkcji wydzielniczych gruczołu, pojawiają się pewne problemy z wyborem właściwej taktyki leczenia i stosowaniem środków farmakologicznych.

Leczenie zapalenia trzustki za pomocą leków

Należy pamiętać, że ostre zapalenie trzustki jest stanem nagłym, a jego leczenie odbywa się wyłącznie w szpitalu klinicznym, gdzie pacjenci w większości przypadków są hospitalizowani w trybie pilnym przez zespół pogotowia ratunkowego. W ciężkich przypadkach, które występują u 20-25% pacjentów, może wystąpić stan zbliżony do bólu brzucha, wstrząsu, a z nagłą utratą płynów z powodu wymiotów - i hipowolemii.

Dlatego leki na ostre zapalenie trzustki powinny przede wszystkim łagodzić ostry ból, któremu towarzyszą nudności, wymioty, przyspieszenie akcji serca i spadek ciśnienia krwi, a także przywracać równowagę wodno-elektrolitową organizmu. Ból łagodzi pozajelitowe podawanie leków przeciwbólowych (Novocaine with glukoza, Analgin, Ketanov) lub rozkurczowych: No-shpa, chlorowodorek papaweryny, hydroartan platyfiliny, metacyna lub chlorowodorek ganglefenu.

Jednocześnie przywraca się płynność i stabilizuje hemodynamikę: w przypadku zapalenia trzustki wielokrotnie podaje się kroplówkę – z solą fizjologiczną, glukozą i innymi składnikami wspomagającymi pracę różnych układów i narządów. U pacjentów z ciężkim ostrym zapaleniem trzustki rozwija się zespół ogólnoustrojowej reakcji zapalnej, sepsa i niewydolność wielonarządowa, ponieważ aktywowane enzymy trzustkowe trawią błony własnych komórek.

Dlatego intensywne leczenie łączy się z zapobieganiem zakażeniom dotkniętych tkanek trzustki lub walką z istniejącym zakażeniem bakteryjnym, a w gastroenterologii do rozwiązania tego problemu stosuje się antybiotyki (najczęściej są to Amoxiclav lub cefalosporyny trzeciej generacji). Szczegóły ich stosowania w gastroenterologii dziecięcej można znaleźć w - Ostre zapalenie trzustki u dzieci

Innym zadaniem jest tłumienie funkcji wydzielniczych gruczołu, nie tylko w celu ograniczenia jego obciążenia w jak największym stopniu, ale także powstrzymania nieodwracalnego niszczenia komórek prowadzącego do martwicy trzustki. W tym celu istnieją leki hamujące syntezę enzymów trzustkowych. Ich główne nazwy to:

• Aprotynina (synonimy: Contrycal, Gordox, Trascolan);
• Oktreotyd (Octride, Octretex, Sandostatin, Seraxtal).

Z reguły stosuje się je tylko w przypadku ostrego zapalenia trzustki u dorosłych. Więcej o nich poniżej.

Leki na przewlekłe zapalenie trzustki

Najważniejszym punktem, który obejmuje schemat leczenia zapalenia trzustki lekami, jest spowolnienie czynnościowej aktywności trzustki, czyli zmniejszenie produkcji jej enzymów. Powszechnie wiadomo, że komórki miąższu gruczołu są uszkadzane przez syntetyzowane przez nią proteazy, a uszkodzenie jest inicjowane w komórkach pęcherzykowych po przedwczesnej wewnątrzkomórkowej aktywacji enzymów trawiennych.

W przewlekłej postaci choroby, Pirenzepina (Gastrozepin) lub bromek Prifinia (Riabal) mogą być stosowane w celu zmniejszenia produkcji enzymów proteolitycznych. Leki te są również przepisywane w celu zaostrzenia zapalenia trzustki: jeśli pacjent jest hospitalizowany, Pirenzepina jest stosowana pozajelitowo.

Niedobór trawiennych enzymów trzustkowych wiąże się z przewlekłym stanem zapalnym i uszkodzeniem komórek wydzielniczych trzustki. Aby to pokryć, gastroenterolodzy przepisują preparaty enzymatyczne zawierające proteazy (rozkładające białka), amylazę (do hydrolizy złożonych węglowodanów) i lipazę (dzięki czemu organizm może wchłaniać tłuszcze). Należą do nich pankreatyna, która ma wiele nazw handlowych: Pancitrate, Pangrol, Pancreazim, Penzital, Mikrazim, Creon, Mezim, Gastenorm forte, Vestal, Ermital itp. Oprócz zapalenia trzustki wskazania do stosowania enzymów obejmują problemy z układem trawiennym o różnej etiologii, niestrawność, wzdęcia, mukowiscydozę i błędy żywieniowe.

Aby zahamować produkcję kwasu solnego w żołądku, którego zwiększona produkcja aktywuje również syntezę soku trzustkowego, do schematu leczenia przewlekłego zapalenia trzustki wprowadza się leki z trzech kolejnych grup farmakologicznych:

• przeciwwydzielnicze leki przeciwhistaminowe H2: Ranitydyna (Ranigast, Aciloc, Zantac itp.) lub Famotydyna (Pepcidin, Quamatel, Gastrosidin);
• inhibitory enzymu ATPazy wodorowo-potasowej (pompy protonowej): omeprazol (Omez, Gastrozol, Promez), rabeprazol lub lansoprol (Lanzol, Clatinol itp.);
• leki zobojętniające zawierające wodorotlenki glinu i magnezu - Almagel (Alumag, Gastracid, Maalox), które neutralizują kwas w żołądku.

Mechanizm działania, forma uwalniania, sposób podawania i dawkowanie oraz inne właściwości farmakologiczne leków z tych trzech grup opisano szczegółowo w materiale - Tabletki na wrzody żołądka

O tym, jakie leki są potrzebne przy zapaleniu trzustki u dzieci i o szczegółach ich stosowania w dzieciństwie przeczytasz w publikacji - Leczenie przewlekłego zapalenia trzustki

Leki na zapalenie trzustki, które hamują produkcję enzymów trzustkowych (aprotynina, oktreotyd, pirenzepina, bromek prifinium) i uzupełniają ich niedobór, który następuje później (pankreatyna), zostały omówione szczegółowo poniżej.

Formularz zwolnienia

Środek antyenzymatyczny Aprotynina dostępny jest w postaci roztworu do wstrzykiwań (w ampułkach 10 ml) oraz proszku do jego sporządzania (w fiolkach o różnej pojemności, zawierających izotoniczny roztwór NaCl).

Forma uwalniania Contrikal to liofilizat w ampułkach (2 ml) do przygotowania roztworu (dołączono również rozpuszczalnik). Gordox i Trascolan to gotowe roztwory do wstrzykiwań (w ampułkach 10 ml).

Lek Oktreotyd (Sandostatin) dostępny jest w postaci roztworu do infuzji i wstrzyknięć podskórnych (w ampułkach 1 ml lub fiolkach 5 ml); Seraxtal dostępny jest w jednorazowych strzykawkach.

Pirenzepina (Gastrozepin) może być dostępna w postaci roztworu do podawania pozajelitowego (w ampułkach 2 ml) lub w postaci tabletek (25 mg).

Bromek Prifinii to roztwór do stosowania doustnego (butelki 50 ml), a Riabal jest dostępny również w formie syropu (butelki 60 ml).

Pankreatyna ma postać tabletki, ale niektóre jej generyki występują w formie kapsułek lub pigułek.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Farmakodynamika

Inhibitor enzymu proteolitycznego Aprotynina (oraz inne leki o tej samej nazwie) neutralizuje ich działanie, w tym trypsynę i chymotrypsynę syntetyzowane przez trzustkę, które w zapaleniu trzustki wchodzą w interakcje z macierzą zewnątrzkomórkową miąższu gruczołu, powodując nieodwracalne włóknienie jego struktur.

Oktreotyd jest syntetyzowanym analogiem endogennego hormonu peptydowego somatostatyny (produkowanego przez trzustkę i podwzgórze), a jego farmakodynamika opiera się na funkcji tego hormonu - supresji hormonu somatotropowego; enzymu żołądkowego gastryny; enterokinazy, sekretyny i cholecystokininy jelita cienkiego, a także proenzymów proteaz trzustki (trypsynogenu i chymotrypsynogenu, kalikreinogenu itp.). Dzieje się tak dzięki wiązaniu Oktreotydu z receptorami somatostatyny (SRIF) trzustki, zlokalizowanymi w jej części zewnątrzwydzielniczej.

Działanie farmakologiczne leków antycholinergicznych Pirenzepiny (pochodnej benzodiazepiny) i bromku prifinium polega na selektywnym oddziaływaniu na receptory acetylocholiny, co prowadzi do zablokowania ich pobudzenia i unerwienia przywspółczulnego gruczołów układu pokarmowego, w tym trzustki. W rezultacie nie tylko zmniejsza się produkcja enzymów trzustkowych, ale także synteza kwasu solnego, pepsyny i chymozyny w żołądku.

Skutkiem zapalenia trzustki jest jej częściowa lub całkowita dysfunkcja wydzielnicza, która uniemożliwia normalne trawienie pokarmu. Aby zapewnić trawienie, stosuję takie leki na przewlekłe zapalenie trzustki jak Pancreatin, który zawiera enzymy z trzustki świń i krów (proteazę, amylazę i lipazę), zastępując endogenne składniki soku trzustkowego.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Farmakokinetyka

Substancja polipeptydowa aprotynina (aktywny składnik Aprotyniny, Contrycalu i Gordoksu) po przedostaniu się do krwiobiegu ogólnoustrojowego dociera do tkanek i pozostaje w ich macierzy pozakomórkowej, głównie w przewodzie pokarmowym i wątrobie. Jest całkowicie eliminowana z osocza krwi średnio pięć godzin po podaniu. Biotransformacja części leku zachodzi w wątrobie, ale głównym miejscem jego metabolizmu są nerki, skąd jest wydalana z moczem w ciągu około 48 godzin.

Farmakokinetyka Oktreotyd charakteryzuje się szybkim wchłanianiem, przy czym maksymalne stężenie w osoczu osiągane jest pół godziny po podaniu podskórnym leku, a wiązanie octanu oktreotydu z białkami krwi osiąga 65%. Tak samo szybko - w ciągu 1,5 godziny - połowa podanej dawki jest wydalana z organizmu. Dwie trzecie leku jest wydalane przez jelita (z kałem), reszta w pierwotnej postaci jest wydalana z moczem.

Wchłanianie pirenzepiny nie przekracza 50%, a najwyższy poziom substancji czynnej w osoczu krwi obserwuje się po 120 minutach. Metabolizm zachodzi przy udziale enzymów wątrobowych, połowa leku nie ulega rozkładowi; metabolity są wydalane przez nerki i jelita.

Enzymy pankreatyny są uwalniane na początku jelita cienkiego, zapewniając proces trawienia i rozkład białek, węglowodanów i tłuszczów spożywanych z pożywieniem. Enzymy zaczynają działać około pół godziny po zażyciu leku.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Dawkowanie i administracja

Aprotyninę podaje się dożylnie; dawkę oblicza się indywidualnie. Najczęściej wlew dożylny w przypadku ostrego zapalenia trzustki podaje się w dawce 300 000–500 000 IU/dobę, stopniowo zmniejszając dawkę w ciągu 10–15 dni. Maksymalna dawka dobowa dla dzieci wynosi 14 000 IU na kilogram masy ciała.

Oktreotyd można również podawać pozajelitowo, ale w tym przypadku lek podaje się podskórnie: 0,1–0,25 mg trzy razy na dobę.

Pirenzepinę w roztworze stosuje się w postaci zastrzyków, w tabletkach - przyjmuje się doustnie pół godziny przed posiłkiem: dorośli - 50 mg (dwie tabletki) dwa razy na dobę; dzieci powyżej szóstego roku życia - jedna tabletka trzy razy na dobę.

Dawkę dobową roztworu bromku prifinium ustala się w zależności od masy ciała: 1 mg na kilogram masy ciała; otrzymaną dawkę należy podzielić na trzy dawki w ciągu 24 godzin.

W zaostrzeniu zapalenia trzustki (po konsultacji z gastroenterologiem) leki te można przyjmować w zwiększonych dawkach.

A dawkę Pancreatin przyjmowaną doustnie w trakcie posiłków oblicza lekarz prowadzący na podstawie stopnia niedoboru enzymów trzustkowych u konkretnego pacjenta. Dla dorosłych dawka dzienna może wynosić od 50 000 do 150 000 U (dla lipazy). Maksymalna dopuszczalna dawka (jeśli trzustka w ogóle nie produkuje enzymów) wynosi 400 000 U/dobę.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Stosuj leki na zapalenie trzustki podczas ciąży

Zgodnie z ulotką dla danego leku, stosować w czasie ciąży

Aprotynina jest zabroniona w pierwszym i trzecim trymestrze ciąży, a w drugim trymestrze jest dozwolona wyłącznie w przypadku zagrożenia życia pacjentki.

Oktreotyd jest przeciwwskazany w okresie ciąży i karmienia piersią.

Stosowanie pirenzepiny i bromku prifinium jest zabronione w pierwszych trzech miesiącach ciąży, po tym okresie jest dozwolone, jeśli skutki ich stosowania przewyższają możliwe negatywne skutki dla rozwoju płodu.

Więcej szczegółów znajdziesz w artykule – Pankreatyna w czasie ciąży

Przeciwwskazania

Leki brane pod uwagę w leczeniu zapalenia trzustki mają następujące przeciwwskazania do stosowania:

Aprotynina - zaburzenia krzepnięcia krwi, okres karmienia piersią.

Oktreotyd - pacjenci poniżej 18 roku życia.

Pirenzepina i bromek prifinium - wysokie ciśnienie śródgałkowe i jaskra w wywiadzie, przerost prostaty o dowolnej etiologii, zapalenie pęcherzyka żółciowego i (lub) kamica żółciowa, kamienie nerkowe, ostre dysuria, zmniejszona perystaltyka jelit i zapalenie jelita grubego.

Pankreatyna – ostre zapalenie trzustki, zaostrzenie przewlekłego zapalenia trzustki, wczesne dzieciństwo.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Skutki uboczne leki na zapalenie trzustki

Stosowanie aprotyniny może powodować nudności i wymioty, pojawienie się skrzepu krwi w miejscu wstrzyknięcia; niedociśnienie naczyniowe i zaburzenia rytmu serca; bóle mięśni; alergię z zapaleniem spojówek, błony śluzowej nosa i skurczem oskrzeli; zaburzenia świadomości (aż do wystąpienia halucynacji i psychozy).

Główne działania niepożądane Octreotide to: ból głowy i zawroty głowy; pogorszenie funkcji wątroby i wzrost poziomu bilirubiny we krwi; hiper- lub hipoglikemia; obniżone stężenie hormonów tyreotropowych; reakcje alergiczne. Przy długotrwałym stosowaniu Octreotide istnieje ryzyko rozwoju kamicy żółciowej.

Możliwe działania niepożądane leczenia pirenzepiną lub bromkiem prifinium obejmują: pokrzywkę, suchość błon śluzowych gardła i krtani, nudności, pogorszenie czynności jelit, nadciśnienie tętnicze, zwiększone ciśnienie śródgałkowe, rozszerzenie źrenic i pogorszenie widzenia.

Ponieważ Pancreatin jest przyjmowany przez długi czas w przypadku przewlekłej dysfunkcji trzustki, mogą wystąpić alergie i problemy z przewodem pokarmowym. Ponadto działania niepożądane preparatów enzymatycznych mogą objawiać się zwiększeniem zawartości kwasu moczowego w moczu (hiperurykozuria) i we krwi (hiperurykemia).

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Przedawkować

W przypadku przekroczenia dawki Pirenzepiny występują zawroty głowy, przyspieszone tętno, obniżone ciśnienie krwi i ogólne osłabienie. Konieczne jest płukanie żołądka i zażywanie środków przeczyszczających. Znaczne przedawkowanie może powodować poważne zaburzenia psychotyczne i depresję oddechową. W takich przypadkach może być konieczna sztuczna wentylacja płuc.

Przedawkowanie pankreatyny powoduje poważniejsze działania niepożądane, dotyczące zwłaszcza czynności jelit i zatrzymywania soli kwasu moczowego w nerkach i osoczu krwi.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Interakcje z innymi lekami

Zgodnie z oficjalnymi instrukcjami, inhibitor proteazy Aprotynina charakteryzuje się niemal całkowitą niezgodnością z innymi lekami.

Pirenzepina i bromek prifinium potencjalizują działanie opioidowych leków przeciwbólowych, m-antycholinergicznych, neuroleptyków i leków stosowanych w leczeniu choroby Parkinsona (w szczególności agonistów dopaminy i leków antycholinergicznych).

Należy wziąć pod uwagę interakcje z innymi preparatami Pancreatin, które: zmniejszają wchłanianie żelaza; inaktywują wiele leków zobojętniających kwas żołądkowy; zmniejszają działanie terapeutyczne kwasu acetylosalicylowego i wzmacniają działanie m-antycholinergicznych.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Jakich leków nie należy przyjmować w przypadku zapalenia trzustki?

W przypadku przewlekłego zapalenia trzustki przeciwwskazane jest stosowanie następujących leków:

• nalewki alkoholowe;
• antybiotyki ogólnoustrojowe z grupy penicylin, tetracyklin i fluorochinolonów;
• sulfonamidy (sulfadimezina, sulfazolina itp.);
• leki moczopędne (pętlowe, tiazydowe i saluretyczne);
• Warfaryna i inne pośrednie leki przeciwzakrzepowe;
• leki zawierające kwas trans-retinowy;
• produkty na bazie kwasu walproinowego;
• glikokortykosteroidy;
• hormony adrenokortykotropowe
• jakiekolwiek środki hormonalne zawierające estrogeny;
• atypowe leki neuroleptyczne.

Dodatkowo należy pamiętać, że w przypadku ostrego zapalenia trzustki oraz zaostrzenia przewlekłego zapalenia trzustki nie należy przyjmować leków zastępujących enzymy trzustkowe, czyli pankreatyny (i jej synonimów).