Telzir

Telzir jest ogólnoustrojowym lekiem przeciwwirusowym, należy do grupy inhibitorów proteazy.

Wskazania Telzira

Jest stosowany w leczeniu zakażenia wirusem HIV (leczenie skojarzone z rytonawirem).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Formularz zwolnienia

Lek jest produkowany w tabletkach 0,7 g, 60 sztuk w butelce polietylenowej. W pudełku znajduje się 1 taka buteleczka.

Zawiesinę doustną produkuje się również w butelkach polietylenowych o pojemności 225 ml. Opakowanie zawiera 1 taką butelkę, oprócz której dołączona jest strzykawka dozująca (objętość 10 ml) i adapter.

Farmakodynamika

Lek ma działanie przeciwwirusowe, jest prolekiem amprenawiru.

Element amprenawiru jest niepeptydowym czynnikiem konkurencyjnym, który hamuje aktywność proteazy HIV. Zapobiega on rozszczepianiu przez proteazę wirusową prekursorów poliproteinowych, które są wymagane do replikacji wirusa. Amprenawir selektywnie hamuje aktywność replikacji elementów HIV-1, jak również HIV-2.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Farmakokinetyka

Po podaniu doustnym Telzir ulega niemal całkowitej i szybkiej hydrolizie, przyjmując postać amprenawiru oraz organicznego fosforanu, po czym wchłania się przez nabłonek jelitowy.

Wchłanianie.

Po wielokrotnym podaniu dawki 1,4 g dwa razy dziennie amprenawir wchłania się szybko, osiągając szczytowe stężenie w stanie stacjonarnym wynoszące 4,82 (zakres 4,06–5,72) µg/ml i odstęp czasowy wynoszący 1,3 (zakres 0,8–4) godzin.

Średnia geometryczna poziomu Cmin wynosi 0,35 (zakres 0,27–0,46) μg/ml w stanie stacjonarnym, a wartości AUC wynoszą 16,6 (zakres 13,8–19,6) μg/ml między dawkami. Wartości AUC są podobne, gdy dowolną formę leku przyjmuje się na pusty żołądek. Jednak szczytowe stężenie amprenawiru w osoczu, gdy jest przyjmowany w postaci zawiesiny, jest o 14% wyższe niż w przypadku przyjmowania w postaci tabletek.

Jednoczesne przyjmowanie tabletek z pokarmami bogatymi w tłuszcz nie wpływa na właściwości farmakokinetyczne amprenawiru w osoczu.

Przyjmowanie zawiesiny z tłustym jedzeniem zmniejsza poziom AUC o 28%, a wartości Cmax o 46% (w porównaniu do przyjmowania leku na pusty żołądek). Dorośli powinni przyjmować zawiesinę na pusty żołądek. Dzieci i młodzież powinni przyjmować ją z jedzeniem (przewiduje to schemat dawkowania dla tej kategorii pacjentów).

Całkowita biodostępność leków u ludzi jest nieznana.

Procesy dystrybucyjne.

Pozorna objętość dystrybucji amprenawiru wynosi około 430 l (6 l/kg dla osoby ważącej 70 kg). Wysoki poziom Vd można wyjaśnić swobodnym przepływem substancji do tkanek układu krążenia.

Amprenawir jest syntetyzowany z białka w około 90%. Substancja jest syntetyzowana z albuminą i składnikiem AAG, ale ma większe powinowactwo do tego drugiego.

Procesy wymiany.

W organizmie lek jest przekształcany w amprenawir, który podlega metabolizmowi wątrobowemu przy użyciu enzymu CYP3A4. Mniej niż 1% leku jest wydalane w postaci niezmienionej przez nerki.

Wydalanie.

Okres półtrwania amprenawiru wynosi 7 godzin. Jest on wydalany jako produkty metaboliczne przez jelita (około 75%) i przez nerki (około 14%).

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Dawkowanie i administracja

Lek przyjmuje się doustnie (tabletki można przyjmować niezależnie od posiłków, natomiast zawiesinę można przyjmować wyłącznie na pusty żołądek).

Osobom, które nie przyjmowały leków hamujących aktywność proteazy, przepisuje się 1,4 g leku dwa razy dziennie. Proponowany jest również schemat przyjmowania 1,4 g Telziru raz dziennie w połączeniu z 0,2 g rytonawiru (raz dziennie). Możliwe jest przyjmowanie 0,7 g leku (dwa razy dziennie) razem z 0,1 g rytonawiru (również dwa razy dziennie).

Osoby, które wcześniej przyjmowały leki hamujące aktywność proteazy, powinny przyjmować 0,7 g leku dwa razy na dobę w skojarzeniu z rytonawirem (w dawce 0,1 g dwa razy na dobę).

Oba schematy dawkowania można stosować w terapii skojarzonej z innymi lekami antyretrowirusowymi.

Pacjenci z łagodną lub umiarkowaną dysfunkcją wątroby powinni przyjmować 0,7 g leku dwa razy na dobę (w monoterapii) lub taką samą dawkę w skojarzeniu z pojedynczą dawką 0,1 g rytonawiru na dobę.

Osoby z ciężkimi postaciami zaburzeń czynnościowych wątroby muszą przyjmować lek w dawce 0,7 g/dobę.

Dzieciom, u których nie stosowano wcześniej leczenia lekami antyretrowirusowymi, przepisuje się następujące dawki:

• kategoria 2-5 lat – przyjmowanie 30 mg/kg lub 20 mg/kg Telziru w skojarzeniu z rytonawirem (3 mg/kg);
• kategoria 6-18 lat – stosowanie 30 mg/kg lub 18 mg/kg leku w skojarzeniu z rytonawirem (3 mg/kg).

W przypadku dzieci, które wcześniej nie przyjmowały inhibitorów proteazy:

• grupa 2-5 lat - stosowanie 20 mg/kg łącznie z rytonawirem (dawka 3 mg/kg);
• kategoria 6-18 lat – przyjmowanie 18 mg/kg leku w skojarzeniu z rytonawirem (dawka 3 mg/kg).

[ 35 ]

Stosuj Telzira podczas ciąży

Telzir można stosować w okresie ciąży wyłącznie w sytuacjach, w których potencjalne korzyści dla kobiety przewyższają ryzyko negatywnych skutków dla płodu.

Leku nie należy stosować w okresie karmienia piersią.

Przeciwwskazania

Główne przeciwwskazania:

• umiarkowane lub ciężkie zaburzenia czynności wątroby;
• skojarzenie (wraz z rytonawirem) z lekami o wąskim indeksie lekowym, będącymi podstawą elementu CYP3A4, a także z substancjami, których mechanizm działania odbywa się przy udziale izoenzymu CYP2D6;
• połączenie (wraz z rytonawirem) z substancją ryfampicyną;
• obecność nietolerancji na amprenawir z fosamprenawirem i rytonawirem.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Skutki uboczne Telzira

Przyjmowanie leku może powodować pewne skutki uboczne:

• zaburzenia związane z czynnością trawienną: często występują wymioty, bóle brzucha i biegunka z nudnościami, ponadto wzrasta aktywność elementów AST i ALT;
• reakcje ze strony ośrodkowego układu nerwowego: często pojawiają się bóle głowy;
• inne: często obserwuje się wzrost poziomu TG lub lipazy.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Przedawkować

Nie ma antidotum na ten lek. Nie ma również danych na temat tego, czy amprenawir można usunąć z organizmu za pomocą hemodializy lub dializy otrzewnowej. Jeśli u pacjenta rozwinie się zatrucie, należy umieścić go pod specjalistyczną obserwacją w celu określenia objawów zatrucia i wykonania niezbędnych procedur wspomagających.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

Interakcje z innymi lekami

Fosamprenawir ma szeroki zakres interakcji terapeutycznych, ponieważ jego funkcją jest spowalnianie aktywności izoenzymów CYP3A4, a w połączeniu z rytonawirem również elementu CYP2D6. Jeśli konieczne jest stosowanie innych leków w trakcie kuracji, która ma takie połączenie, należy pamiętać o możliwości wystąpienia objawów negatywnych i odpowiednio zmienić dawki leków i schemat leczenia.

Badania in vitro wykazały, że amprenawir wykazuje działanie synergistyczne w połączeniu z analogami nukleozydów (w tym zydowudyną z didanozyną, a także abakawirem), a także z sakwinawirem, który hamuje aktywność proteazy.

Jednoczesne stosowanie z rytonawirem, a także indynawirem i nelfinawirem, powoduje, że amprenawir ma działanie addytywne.

[ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ]

Warunki przechowywania

Telzir w tabletkach, jak również w postaci zawiesiny doustnej, należy przechowywać w temperaturze nieprzekraczającej 30°C. Zawiesiny nie wolno zamrażać. Leki należy przechowywać w miejscach niedostępnych dla małych dzieci.

[ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Okres przydatności do spożycia

Telzir (tabletki) można stosować przez 3 lata od daty wydania leku. Zawiesina ma 2-letni okres trwałości. Otwartą butelkę można przechowywać maksymalnie 28 dni.

[ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ]

Analogi

Następujące leki są analogami leku: Aluvia, Baraclude, Virasept, Virodin, Indivir, Kaletra, Crixivan, Lopicip, Nelvir, Nelfin, Nelfiner, Norvir, Prezista, Reyataz, Ritam, Ritokom.

[ 51 ], [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ], [ 55 ]