Temodal

Temodal ma właściwości przeciwnowotworowe.

Wskazania Temodala

Stosuje się ją w celu wyeliminowania następujących patologii:

• glejak wielopostaciowy, który został zdiagnozowany po raz pierwszy. W tym przypadku lek należy stosować w połączeniu z procedurami radioterapii, a dodatkowo z koniecznością wykonania działań wspomagających;
• glejak złośliwy - w celu wyeliminowania nawrotów tej choroby lub jej postępu nawet przy standardowych procedurach leczenia;
• czerniak, który rozwija się jako przerzutowy nowotwór złośliwy o charakterze rozsianym. Jako główny lek stosuje się Temodal.

[ 1 ], [ 2 ]

Formularz zwolnienia

Lek dostępny jest w kapsułkach 5 i 20 mg, a także 0,1, 0,14, 0,18 i 0,25 g - 5 kapsułek w blistrze, 4 blistry w pudełku tekturowym.

Występuje również w formie proszku, z którego sporządza się roztwór – w ampułkach o pojemności 0,1 g.

[ 3 ], [ 4 ]

Farmakodynamika

Aktywny element leku, który dostaje się do krwiobiegu, ulega procesowi szybkiej konwersji o charakterze nieenzymatycznym (przy fizjologicznych wartościach pH) – przekształca się w związek aktywny MTIC. Uważa się, że cytotoksyczność tego elementu wynika z faktu, że DNA podlega procesom alkilacji.

Alkilowanie guaniny jest często przeprowadzane w pozycjach O6 i N7. Dane te pozwalają nam wnioskować, że cytotoksyczne uszkodzenia wynikające z tego procesu rozwijają się jako aktywator reduktywnej aktywności reszty metylowej.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Farmakokinetyka

Wchłanianie.

Temozolomid wchłania się szybko i prawie całkowicie, osiągając poziom Cmax po 1 godzinie (średnio). Pokarm zmniejsza stopień i szybkość wchłaniania pierwiastka. Średnie wartości Cmax w osoczu zmniejszają się o 32%, a okres działania składnika aktywnego wydłuża się dwukrotnie (od 1 do 2,25 godziny). Podobny efekt obserwuje się, stosując lek bezpośrednio po obfitym śniadaniu, które obejmowało tłuste potrawy, zawierające również dużą ilość węglowodanów.

Procesy dystrybucyjne.

Objętość dystrybucji temozolomidu wynosi 0,4 l/kg (z % CV=13%). Synteza z białkiem wewnątrzplazmatycznym jest bardzo słaba. Średnia wartość całkowitej radioaktywności substancji wynosi 15%.

Procesy wymiany.

Hydroliza substancji zachodzi spontanicznie (jeśli pH jest fizjologiczne), tworząc aktywne formy, MTIC i produkt rozpadu - kwas temozolomidowy. MTIC jest następnie hydrolizowany do elementu 5-amino-imidazolo-4-karboksyamidu (APC), który jest pośrednim składnikiem biosyntezy kwasów nukleinowych z purynami, a także metylohydrazyny. Elementy hemoproteiny P450 nie są istotnymi uczestnikami metabolizmu temozolomidu i MTIC. W stosunku do AUC temozolomidu, wpływ MTIC z APC wynosi odpowiednio 2,4% i 23%.

Wydalanie.

Około 38% podanego temozolomidu z całkowitej dawki radioaktywnej wydalane jest w ciągu pierwszego tygodnia: 37,7% z moczem i kolejne 0,8% z kałem.

Okres wydalania substancji czynnej z osocza wynosi nieco mniej niż 120 minut. Większość leku jest wydalana przez nerki. Po 24 godzinach stosowania około 10% temozolomidu jest wydalane z moczem. Ten składnik może być również wydalany jako polarne produkty rozpadu, których nie można zidentyfikować. Wartości klirensu i okres półtrwania nie zmieniają się w zależności od wielkości porcji.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Dawkowanie i administracja

Lek należy przyjmować w dawce 75 mg/ ^m2 raz na dobę przez okres 42 dni, łącznie z zabiegami radioterapii (przy całkowitej dawce 60 Gy liczba podanych frakcyjnych dawek wynosi 30 sesji).

Nie należy przerywać stosowania leku, chociaż czasami lekarz prowadzący może zalecić takie postępowanie (jeśli pacjent ma stabilne objawy negatywne). Jeśli przyjmowanie leku zostało przerwane, terapię należy wznowić w ciągu 42-dniowego okresu jednoczesnego, chociaż można ją przedłużyć do 49 dni, jeśli spełnione są wszystkie warunki opisane poniżej:

• bezwzględna liczba neutrofili jest większa lub równa 1,5×109/l, a liczba płytek krwi jest większa lub równa 100×109/l;
• całkowita wartość toksyczna jest mniejsza lub równa jedności (z wyjątkiem przypadków wymiotów, łysienia lub nudności).

Podczas przeprowadzania zabiegów leczniczych z użyciem tego środka terapeutycznego konieczne jest regularne pobieranie krwi. Częstotliwość tego zabiegu wynosi raz w tygodniu. Terapię należy przerwać na jakiś czas lub przerwać, jeśli występują kryteria opisane w liście nr 1.

Lista nr 1.

Kryteria zawieszenia lub anulowania podawania leku:

• przy poziomie toksyczności ACN równym lub większym niż 0,5 i niższym niż 1,5×109/l;
• przy wartościach toksyczności poniżej 0,5×109/l;
• z liczbą płytek krwi większą lub równą 10, a także mniejszą niż 100×109/l;
• z liczbą płytek krwi poniżej 10×109/l;
• w przypadku CTC, u którego występuje toksyczność niehematologiczna stopnia 2, 3 lub 4 (z wyłączeniem zaburzeń takich jak wymioty z łysieniem i nudnościami).

Cykl #1:

Pod koniec 1. etapu, po 1 miesiącu Temodal+RT, lek jest przepisywany na okres 6 dodatkowych cykli leczenia podtrzymującego. Wielkość dawki w 1. cyklu wynosi 150 mg/m2 ^, przy codziennym przyjmowaniu przez 5 dni. Następnie należy przerwać terapię na 23 dni.

Cykle 2-6:

Na początku drugiego cyklu dopuszczalne jest zwiększenie ilości użytego składnika aktywnego do 200 mg/ ^m2, pod warunkiem, że poziom toksyczności niehematologicznej CTC w pierwszym cyklu jest niższy lub równy 2, poziom ANC jest wyższy lub równy 1,5×109/l, a liczba płytek krwi jest wyższa lub równa 100×109/l.

Dawka dzienna 200 mg/ ^m2 jest przepisywana do stosowania w 5. dniu każdego nowego cyklu. W takim przypadku, jeśli dawka nie została zwiększona w 2. cyklu, nie ma potrzeby zwiększania jej w kolejnych cyklach.

W II etapie kursu redukcja wskaźnika używania narkotyków powinna odbywać się zgodnie z kryteriami określonymi w listach 2 i 3.

W przypadku stosowania leku Temodal, 3 tygodnie po przyjęciu pierwszej dawki leku należy wykonać pełną morfologię krwi.

Lista nr 2.

Stężenia temozolomidu wymagane w procedurach podtrzymujących:

• przy wartościach dawek -1, dzienna wielkość dawki 100 mg/m2 ^powinna zmniejszyć wstępną toksyczność;
• przy wartościach porcji równych zero, w I cyklu terapii normą ^{jest dawka dobowa 150 mg/m2;}
• Przy dawkowaniu wynoszącym jeden, w cyklach 2–6 terapii normalna jest dawka 200 mg/ ^{m2 /dobę (jeśli nie występuje toksyczność).}

Lista nr 3.

Kryteria zmniejszania dawki lub zaprzestania podawania leków w trakcie leczenia podtrzymującego:

• jeśli poziom toksyczności ACN jest niższy niż 1x109/l, należy zmniejszyć dawkę TMZ o 1 poziom porcji;
• jeśli konieczne jest zmniejszenie porcji, należy przerwać podawanie leku;
• jeśli liczba płytek krwi jest mniejsza niż 100×109/l, dawkę leku należy zmniejszyć o 1 poziom;
• w przypadku CTC z toksycznością niehematologiczną (z wyjątkiem łysienia i wymiotów z nudnościami), która ma 3 poziom, dawkowanie TMZ należy zmniejszyć do 1 poziomu;
• W przypadku toksyczności niehematologicznej CTC (z wyłączeniem takich powikłań jak wymioty, łysienie i nudności) na poziomie 4, dalsze stosowanie leku Temodal jest zabronione.

[ 18 ], [ 19 ]

Stosuj Temodala podczas ciąży

Nie należy stosować leku Temodal w okresie ciąży i karmienia piersią.

Przeciwwskazania

Lek jest przeciwwskazany dla osób z ciężką nietolerancją na substancję czynną lub inne składniki. Nietolerancja wyraża się w postaci objawów alergii, w tym anafilaksji, a ponadto w postaci pokrzywki.

Lek nie jest również przepisywany osobom o dużej wrażliwości na składnik dakarbazyny, gdyż proces metaboliczny zachodzi przy udziale składnika MTIC.

Leku Temodal nie należy stosować u dzieci.

[ 14 ]

Skutki uboczne Temodala

Stosowanie leku może powodować wystąpienie działań niepożądanych, z których najczęstszymi są zaparcia, bóle głowy, wymioty z nudnościami, uczucie osłabienia lub zmęczenia, a także utrata apetytu.

Wymioty i nudności mogą być dość poważne, więc do ich leczenia mogą być potrzebne leki. Ponadto zmiany w diecie mogą pomóc złagodzić niektóre z tych reakcji. Jeśli którekolwiek z tych powikłań utrzymują się lub nasilają, należy natychmiast skonsultować się z lekarzem.

Rzadziej stosowanie leków powoduje przejściowe łysienie. Sytuacja zwykle wraca do normalnego wzrostu włosów po zakończeniu terapii.

Sam lek powoduje również rozwój takich dość poważnych powikłań jak obrzęki nóg lub kostek, owrzodzenia błony śluzowej jamy ustnej, niewielkie krwawienia lub siniaki, a ponadto trudności w oddychaniu. Temodal może również osłabiać odporność organizmu na wpływ różnych infekcji.

Chociaż temozolomid jest stosowany w leczeniu raka, w odosobnionych sytuacjach u niektórych pacjentów może wystąpić zwiększone ryzyko zachorowania na inny rodzaj raka (na przykład raka szpiku kostnego) z powodu jego stosowania.

Jeśli w trakcie stosowania leku wystąpi u Ciebie obrzęk gruczołów, nadmierna potliwość lub nagła i niewyjaśniona utrata masy ciała, powinieneś natychmiast skontaktować się z lekarzem.

Ciężkie objawy uczulenia na lek rozwijają się tylko sporadycznie, chociaż ich wystąpienie jest całkiem możliwe. Wśród objawów są świąd, wysypki, obrzęki (zwłaszcza języka z gardłem i na twarzy), zaburzenia oddychania i silne zawroty głowy.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Przedawkować

Badano wpływ dawek 0,5, 0,75, 1 i 1,25 g/m2 ⁽ całkowita dawka w cyklu 5-dniowym) u pacjentów. Dawką ograniczającą toksyczność była toksyczność hematologiczna obserwowana przy każdej dawce leku. Dlatego im wyższa dawka leku, tym wyższe wartości toksyczności hematologicznej.

Zatrucie zaobserwowano, gdy pacjent przyjął dawkę 2 g/dzień. Czas trwania stosowania wynosił 5 dni. U ofiary wystąpiła hipertermia, pancytopenia i niewydolność wielu narządów wewnętrznych, co doprowadziło do śmierci.

Istnieją doniesienia o przypadkach osób, którym przepisano Temodal na okres dłuższy niż 5 dni (do 2 miesięcy), co skutkowało zahamowaniem czynności szpiku kostnego i zgonem.

[ 20 ], [ 21 ]

Interakcje z innymi lekami

Jednoczesne stosowanie z ranitydyną nie wpływa na stopień wchłaniania leku.

W przypadku jednoczesnego stosowania z karbamazepiną, deksametazonem, fenobarbitalem, fenytoiną, a także prochlorperazyną, blokerami receptora histaminowego H2 i ondansetronem nie zaobserwowano zmian w szybkości klirensu temozolomidu.

Wartości klirensu aktywnego składnika leku zmniejszają się w przypadku skojarzenia z kwasem walproinowym. W tym przypadku wartości klirensu zmniejszają się nieznacznie.

Łączenie Temodalu z lekami zawierającymi składniki hamujące czynność szpiku kostnego zwiększa ryzyko wystąpienia mielosupresji.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Warunki przechowywania

Temodal należy przechowywać w miejscu zabezpieczonym przed wilgocią, w temperaturze od 2 do 30°C.

Okres przydatności do spożycia

Temodal można stosować przez okres 2 lat od daty produkcji środka leczniczego.

[ 26 ]

Analogi

Analogami leku są Temozolomid, Temozolomid-Rus i Temozolomid-Teva, a także Temomid i Temcital.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Recenzje

Temodal otrzymuje wiele różnych recenzji, z których większość podkreśla jego wysoką skuteczność leczniczą i brak negatywnych reakcji. Jedynymi wadami są nudności i bóle głowy - takie skutki uboczne występują u co trzeciej osoby stosującej ten lek.