Vap 20.

Vap 20 zawiera substancję alprostadil. Należy do grupy prostaglandyn.

Wskazania Wapa 20.

Stosuje się ją w celu likwidacji patologii zarostowych III-IV stopnia przewlekłego typu (stosuje się klasyfikację Fontaine'a), które nie poddają się rewaskularyzacji (lub gdy rewaskularyzacja u takich osób nie przyniosła rezultatu).

Lek nie jest zalecany do stosowania w leczeniu patologii zarostowych (typu przewlekłego) w obrębie tętnic obwodowych IV stopnia.

Formularz zwolnienia

Wydawany jako koncentrat do sporządzania infuzji w szklanych ampułkach o objętości 1 ml (typ I Ph.EUR). Oddzielne opakowanie zawiera 5 lub 10 ampułek z lekiem.

[ 1 ]

Farmakodynamika

Aktywny składnik leku alprostadil jest rozszerzaczem naczyń krwionośnych, który pomaga zwiększyć krążenie krwi, wykonując proces rozszerzenia zwieraczy przedwłośniczkowych z tętniczkami. Lek ma pozytywny wpływ na procesy mikrokrążenia, a także parametry reologiczne krwi.

Po dożylnym wlewie następuje zwiększenie elastyczności erytrocytów, a także zahamowanie ich agregacji we wskazaniach ex vivo. Jednocześnie alprostadil skutecznie hamuje proces aktywacji płytek krwi podczas działania in vitro. Działanie to rozciąga się na właściwości zmiany rodzaju płytek krwi, a także agregacji i uwalniania składników zlokalizowanych wewnątrz granulek, a także uwalniania substancji tromboksanu (pomaga procesom agregacji). Lek pomaga zmniejszyć powstawanie zakrzepów tętniczych w testach in vivo na zwierzętach.

Zastosowanie leków aktywuje procesy fibrynolizy, zwiększając jej indywidualne wartości wewnętrzne (plazminy z plazminogenem, a ponadto działanie aktywatora plazminogenu wewnątrz tkanek).

[ 2 ]

Farmakokinetyka

Alprostadil jest syntetycznym analogiem naturalnego PG:E1, który ma krótki okres półtrwania. Przy doustnym przyjmowaniu leku w dawce 60 mcg, po 2 godzinach szczytowe stężenie w osoczu u zdrowej osoby było wyższe o 6 pg/ml od maksymalnej wartości w fazie placebo (wynosi 2,4 pg/ml). Okres półtrwania w fazie α wynosi około 0,2 minuty (wartość obliczona), a w fazie β - około 8 minut. W rezultacie lek osiąga poziom równowagi dość szybko po rozpoczęciu infuzji.

Alprostadil jest metabolizowany w płucach – około 80-90% w pierwszym przejściu. Głównymi produktami rozpadu powstającymi w pierwszym przejściu są 15-keto-PGE 1, a także PGE 0 (tzw. 13,14-dihydro-PGE 1) z elementem 15-keto-PGE 0 (który jest 13,14-dihydro-15-keto-PGE 1) – następnie są dalej rozkładane (między innymi zachodzą procesy β-oksydacji i ω-oksydacji).

Produkty rozpadu są wydalane z moczem (88%) i kałem (12%). Całkowite wydalenie trwa 72 godziny. Z pierwotnych produktów rozpadu tylko pierwiastek 15-keto-PGE 0 można oznaczyć metodą ekspozycji in vitro przy użyciu homogenatów płuc.

Gdy alprostadil jest przyjmowany w ilości 60 mcg, PGE 0 osiąga szczytowy poziom w osoczu u zdrowej osoby w ciągu 2 godzin - 11,8 pg/ml po etapie placebo (równy 1,7 pg/ml), podczas gdy okres półtrwania wynosi około 2 minuty na etapie α i około 33 minuty na etapie β. Maksymalna wartość jest obserwowana po 119 minutach. Jednocześnie odpowiednie wskaźniki dla elementu 15-keto-PGE 0 to: szczytowy poziom - 151 pg/ml (podczas gdy placebo wynosi 8 mcg/ml), okres półtrwania α wynosi około 2 minuty, a okres półtrwania β wynosi 20 minut; szczyt jest osiągany po 106 minutach.

Synteza alprostadylu z elementami makrocząsteczkowymi w osoczu wynosi 93%.

[ 3 ]

Dawkowanie i administracja

Lek należy podawać dożylnie lub dotętniczo, pod warunkiem, że lekarz wykonujący zabieg ma doświadczenie w dziedzinie angiologii, zna nowoczesne metody regularnego monitorowania wartości sercowo-naczyniowych i dysponuje sprzętem niezbędnym do tego celu. Roztworu nie można podawać dożylnie metodą bolusa.

Do leczenia dożylnego patologii 3 stopnia.

Stosuje się następujący schemat leczenia dożylnego: rozpuścić zawartość 2 ampułek (równowartość 40 mcg leku) w roztworze chlorku sodu (0,9%; przyjąć 50-250 ml), a następnie podawać otrzymaną substancję w ciągu 2 godzin. Dawkę tę stosuje się 2 razy dziennie.

Metoda alternatywna: pojedyncza dzienna infuzja przez 3 godziny. Należy podać trzy ampułki (60 mcg alprostadilu), które rozpuszcza się przy użyciu tej samej ilości powyższego rozpuszczalnika.

U osób z dysfunkcją nerek (niewydolność nerek z wartościami CC >1,5 mg/dl) leczenie dożylne należy rozpocząć od wprowadzenia 1 ampułki dwa razy dziennie (dwa razy po 20 mcg Vap 20). Każda procedura trwa 2 godziny. Biorąc pod uwagę ogólny obraz kliniczny, dopuszczalne jest zwiększenie dawkowania do standardowej porcji wskazanej powyżej w okresie 2-3 dni.

U osób z niewydolnością nerek, a także u tych, u których istnieje ryzyko zaburzeń czynności serca, konieczne jest ograniczenie objętości wlewu dobowego do 50–100 ml, a podawanie leku musi odbywać się za pomocą urządzenia infuzyjnego.

Leczenie patologii III i IV stopnia poprzez podawanie leków do przestrzeni tętniczej.

Poniżej przedstawiono następujący schemat przebiegu leczenia wewnątrztętniczego: rozpuścić 1 ampułkę (20 mcg substancji) w roztworze chlorku sodu (0,9%). W tym przypadku objętość gotowego roztworu będzie stanowić połowę objętości ampułki leczniczej (w 25 ml tego roztworu - 10 mcg leku). Wlew przeprowadza się za pomocą specjalnego urządzenia przez 1-2 godziny. Jeśli tolerancja leku pozostaje zadowalająca, dopuszcza się zwiększenie dawki do 1 ampułki (lub 20 mcg składnika aktywnego), zwłaszcza jeśli na ciele występują martwice. Często wymagany jest 1 wlew dziennie.

Podczas infuzji przez założony cewnik, biorąc pod uwagę ciężkość choroby i tolerancję leku, przepisuje się dawkę 0,1-0,6 ng/kg/minutę (około ćwierć/pół ampułki z lekiem). W tym przypadku czas trwania infuzji za pomocą urządzenia wynosi 12 godzin.

Po 3 tygodniach terapii należy ustalić celowość dalszego stosowania leku. W przypadku braku rezultatu należy przerwać stosowanie leku. Kurs terapeutyczny nie może trwać dłużej niż 1 miesiąc.

[ 6 ], [ 7 ]

Stosuj Wapa 20. podczas ciąży

Leku nie należy stosować u kobiet w ciąży, a jeśli zajdzie konieczność jego stosowania w okresie karmienia piersią, należy przerwać karmienie piersią na czas trwania leczenia.

Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczną antykoncepcję podczas stosowania leku, aby uniknąć ciąży.

Dane z badań przedklinicznych wykazują, że Vap 20 nie wpływa na płodność, gdy jest przyjmowany w zalecanych dawkach leczniczych.

Przeciwwskazania

Główne przeciwwskazania:

• występowanie nadwrażliwości na alprostadil lub inne składniki leku;
• w przypadku zaburzeń pracy serca: niewyrównana niewydolność serca (stadium 3 i 4 według klasyfikacji NYHA); nieodpowiednie leczenie arytmii serca i niewydolności serca; arytmie różnego pochodzenia (w tym powodujące rozwój zaburzeń hemodynamicznych); zwężenie/niewydolność zastawki aortalnej/mitralnej; nieprawidłowo kontrolowana choroba wieńcowa; choroba wieńcowa i świeży (w ciągu ostatnich sześciu miesięcy) zawał mięśnia sercowego;
• podejrzenie rozwoju obrzęku płuc (w postaci przewlekłej lub ostrej), postawione na podstawie badania rentgenowskiego lub klinicznego, a także wywiad dotyczący obrzęku płuc lub nacieków płucnych;
• przewlekłe obturacyjne patologie płucne w ciężkim stopniu, a ponadto zatorowość płucna;
• osoby z udokumentowaną chorobą wątroby (w tym osoby, u których występują objawy ostrej niewydolności wątroby – podwyższony poziom GGT lub transaminaz) lub ciężka niewydolność wątroby (w tym niewydolność wątroby w wywiadzie);
• dysfunkcja nerek (oliguria);
• występowanie skłonności do krwawień (mnogie urazy, a także krwawiąca/erozyjna patologia wrzodowa dwunastnicy lub żołądka w ostrej postaci);
• przebyty udar mózgu w ciągu ostatnich sześciu miesięcy;
• bardzo niskie ciśnienie krwi;
• występowanie ogólnych przeciwwskazań do wykonywania zabiegów infuzyjnych (w tym zastoinowa niewydolność serca, obrzęk mózgu lub płuc oraz hiperhydria);
• dzieci i młodzież poniżej 18 roku życia.

[ 4 ]

Skutki uboczne Wapa 20.

Stosowanie leku może powodować następujące działania niepożądane:

• zaburzenia układu nerwowego: głównie parestezje kończyny, na której wykonano zabieg, a także bóle głowy. Rzadko występują drgawki mózgowe i uczucie dezorientacji. Możliwe jest wystąpienie psychozy lub udaru mózgu i zawrotów głowy;
• Zaburzenia żołądkowo-jelitowe: Czasami obserwuje się zaburzenia żołądkowo-jelitowe, w tym wymioty z biegunką i nudnościami, a także zwiększoną perystaltykę jelit (efekt wywołany przez alprostadil). Może wystąpić ból brzucha ze zgagą i anoreksją;
• objawy ze strony układu sercowo-naczyniowego: w niektórych przypadkach może wystąpić dusznica bolesna lub tachykardia, a także może wystąpić spadek ciśnienia krwi. Rzadko występuje arytmia lub niewydolność serca, w wyniku czego rozpoczyna się ostry obrzęk płuc, który może powodować ogólną niewydolność serca. Mogą wystąpić blokady i zawał mięśnia sercowego;
• reakcje układu pokarmowego: czasami mogą być zaburzone poziomy enzymów wątrobowych;
• objawy ze strony układu oddechowego: czasami obserwuje się obrzęk płuc. Może wystąpić duszność;
• zaburzenia w funkcjonowaniu układu krwiotwórczego: niedokrwistość lub leukocytoza, a niekiedy także trombocytopenia lub leukopenia;
• wyniki badań laboratoryjnych: czasami obserwuje się wzrost temperatury lub poziomu transaminaz. Wartości CRP mogą się również zmieniać, ale szybko wracają do normy po zakończeniu terapii;
• reakcje warstwy podskórnej i skóry: często występuje obrzęk, zaczerwienienie i uderzenia gorąca;
• zaburzenia ogólnoustrojowe i objawy w miejscu wlewu: często obserwuje się obrzęk i wzrost temperatury z obrzękiem w okolicy podania; ponadto obserwuje się zaczerwienienie żył i rozwój parestezji. Rzadziej zaczynają się dreszcze z gorączką i nadmierną potliwością. W miejscu wlewu może pojawić się zapalenie żył, a ponadto zakrzepica w okolicy wprowadzenia cewnika. Może również wystąpić miejscowe krwawienie, uczucie złego samopoczucia i zaburzenie wrażliwości błon śluzowych ze skórą;
• zaburzenia odporności: czasami rozwijają się reakcje alergiczne (zwiększona wrażliwość skóry – wysypki, obrzęki, nadmierna potliwość, dyskomfort w stawach z dreszczami, a także reakcja pirogenna). Rzadko – rozwój objawów anafilaktoidalnych lub anafilaktycznych. Możliwa jest anafilaksja;
• zaburzenia w funkcjonowaniu mięśni i kości: czasami pojawiają się objawy zaburzeń w okolicy stawów (w tym ból). Sporadycznie (przy stosowaniu leku przez okres dłuższy niż 1 miesiąc) obserwuje się uleczalną hiperostozę w okolicy długich kości cewkowych;
• inne: można zaobserwować wzmożone zmęczenie, bezmocz z bólem naczyń, uczucie ogólnego osłabienia, niewydolność nerek i zapaść ortostatyczną.

[ 5 ]

Przedawkować

Objawy przedawkowania to spadek ciśnienia krwi, a także odruchowa tachykardia spowodowana rozszerzeniem naczyń krwionośnych. Inne możliwe objawy to: nadmierna potliwość, wymioty, omdlenia wazowagalne z towarzyszącą bladością, a także niewydolność serca, nudności i niedokrwienie mięśnia sercowego. Mogą wystąpić objawy miejscowe: zaczerwienienie i obrzęk kończyny, w której wykonuje się infuzję, a także reakcje nietolerancji.

Terapia powinna być objawowa. Lek nie ma swoistej odtrutki. Jeśli ciśnienie krwi spada lub występuje silny ból po przekroczeniu wymaganej dawki, należy zmniejszyć wlew lub natychmiast go przerwać. Jeśli ciśnienie krwi spada, ofiarę należy najpierw położyć na plecach, z nogami lekko uniesionymi. Jeśli objawy zaburzenia nie ustępują, należy monitorować układ sercowo-naczyniowy. W razie konieczności należy przepisać leki sympatykomimetyczne.

Interakcje z innymi lekami

Podczas stosowania Vap 20 może wystąpić potencjalizacja właściwości leków przeciwnadciśnieniowych, a także leków przeciwdławicowych i rozszerzających naczynia krwionośne. Połączenie tych leków z alprostadylem lub jednoczesne stosowanie z innymi lekami rozszerzającymi naczynia krwionośne wymaga stałego monitorowania układu sercowo-naczyniowego (w tym monitorowania ciśnienia krwi).

Adrenalina z noradrenaliną, a także środki sympatykomimetyczne osłabiają działanie rozszerzające naczynia krwionośne leku.

Połączenie z lekami przeciwzakrzepowymi (leki hamujące agregację płytek krwi, leki przeciwzakrzepowe i trombolity) może zwiększyć skłonność do krwawienia. Biorąc pod uwagę słabe działanie hamujące Bap 20 na agregację płytek krwi in vitro, należy zachować ostrożność w połączeniu z lekami przeciwzakrzepowymi.

Jednoczesne stosowanie leków cefatetan i cefoperazon z cefamendolem osłabia działanie alprostadylu.

[ 8 ], [ 9 ]

Warunki przechowywania

Vap 20 należy przechowywać w miejscu chronionym przed światłem i niedostępnym dla małych dzieci. Warunki temperaturowe – w granicach 2-8°C.

[ 10 ]

Okres przydatności do spożycia

Lek Vap 20 można stosować w ciągu 3 lat od daty produkcji.

[ 11 ]