Vektibiks

Vectibix jest lekiem przeciwnowotworowym, przeciwciałem monoklonalnym.

Wskazania Vectibix

Jest on stosowany w leczeniu raka odbytnicy, wobec którego obserwuje się przerzuty (mCRC), ale nie ma mutacji (forma dzika), takich jak RAS:

• często stosowane jako środek łączonego leczenia w schemacie FOLFOX;
• rzadziej jest stosowany jako lek w połączonym schemacie FOLFIRI - u osób, które najpierw otrzymały chemioterapię, w której zastosowano fluoropirymidynę (z wyjątkiem irinotekanu);
• w monoterapii w przypadku braku wyniku leczenia za pomocą schematów chemioterapeutycznych, w których stosuje się oksaliplatynę i fluoropirymidynę z irynotekanem.

[1]

Formularz zwolnienia

Uwalnianie w postaci koncentratu stosowanego do wytwarzania roztworów do infuzji, w flakonach o objętości 5 ml. W osobnym opakowaniu - 1 butelka z koncentratem.

Farmakodynamika

Panitumumab to kompletne ludzkie (naturalne) przeciwciało monoklonalne typu IgG2, które jest wytwarzane wewnątrz linii komórek ssaczych (CHO) przy użyciu technologii rekombinacji DNA.

Panitumumab z silnym powinowactwem, a także swoistością, jest syntetyzowany z ludzkimi zakończeniami EGFR (czynnik wzrostu skóry). Receptora EGFR jest glikoproteiną formę, która składa się z zamknięciem typu 1 tyrozynowej kinazy podrodziny, który obejmuje EGFR (HER1 czynnik / C ErbB-1), HER2, HER3 i HER4 ponadto z. Receptora EGFR stymuluje wzrost komórek normalnej tkanki nabłonkowej (w tym mieszków włosowych i skóry), i ulega on ekspresji w większości komórek nowotworowych.

Synteza panitumumab występuje przy domena wiążąca ligand receptora EGFR, powodując autofosforylację prowadzi hamowania procesu zamykania, który uruchamia się przez wszystkie istniejące ligandów receptora EGFR. Synteza składnika aktywnego czynnika internalizację EGFR sprzyja zamknięcie, spowolnienie wzrostu komórkowego, indukcję apoptozy, a ponadto zmniejszają wytwarzanie IL-8 i czynnik wzrostu śródbłonka naczyń typu wewnątrz.

Geny typu KRAS, a także NRAS, mają ścisły związek z częściami onkogenów rodziny RAS. Powyższe geny kodują małe procesy syntetyzowane białkiem GTP (uczestniczą w procesach transdukcji sygnału). Pewna ilość, substancji bodźce (między nimi, a impuls z receptora EGFR) pomaga aktywacji KRAS z KOR i z kolei pobudzić działanie innych białek znajdujących się wewnątrz komórek, a ponadto przyczyniają się do proliferacji komórek i ich przeżycie i procesy angiogeneza.

Aktywacja procesów mutacyjnych wewnątrz genów, takich jak RAS, jest zwykle przeprowadzana w różnych ludzkich nowotworach, a ponadto uczestniczy w progresji nowotworu i onkogenezy.

[2], [3], [4],

Farmakokinetyka

Stosowany w monoterapii lub w połączeniu z chemioterapią, Vectibix ma nieliniowe parametry farmakokinetyczne.

Przy podawaniu panitumumab części jednorazowego użytku, podczas 1 godzinnego wlewu trwały poziom składnika wzrost AUC o nawet więcej niż zgodnie z dawkowaniem i tempo klirensu odwrotnie zmniejszyła - z wartości 30,6 do wartości 4,6 ml / kg / dzień (w przypadku zwiększania dawki od 0,75 do 9 mg / kg). Ale gdy stosuje się dawki przekraczające 2 mg / kg, poziom AUC leku wzrasta w zależności od dawki.

W przypadku zgodności z wymaganą reżim dawkowania (wprowadzenie 6 mg / kg raz na okres 2 dni, czas trwania infuzji 1 godzina) wartości panitumumab osiągnął wskaźnik stały w czasie trzeciego infuzji następujących figur (± SD), maksimum i minimum poziom: odpowiednio 213 ± 59 i 39 ± 14 μg / ml. Wartościami (± SD) AUC 0 tau Cl wynosił odpowiednio 1306 ± 374 i 4,9 ± 1,4 ml / kg / dzień.

Okres półtrwania wynosi około 7,5 dnia (w okresie 3,6-10,9 dnia).

[5], [6]

Dawkowanie i administracja

Aby prowadzić terapię lekiem Vectibix, należy koniecznie pod nadzorem lekarza, a specjalista powinien mieć doświadczenie w leczeniu przeciwnowotworowym. Zanim się zacznie, musisz określić, że status RAS ma typ dziki (taki jak KRAS lub NRAS). Określenie statusu mutacji przeprowadza się w laboratorium o wyspecjalizowanym typie. Wykorzystuje to sprawdzoną metodę wykrywania typu mutacyjnego KRAS (Exxon 2, 3 i 4) lub NRAS (Exxon w wersji 2 lub 3 lub 4).

Roztwór podaje się we wlewie dożylnie. Wykorzystuje to pompę infuzyjną wyposażoną w specjalny filtr, który przechodzi przez stały cewnik lub układ typu obwodowego o wielkości 0,2 lub 0,22 mikrona, o słabym stopniu syntezy z białkiem. Zaleca się przeprowadzenie procedury infuzji przez około 1 godzinę. Jeśli pacjent jest dobrze tolerowany, pierwsza procedura pozwala wykonać kolejne infuzje trwające 0,5-1 godziny. Dawki większe niż 1000 mg należy podawać przez około 1,5 godziny.

Przed i po zabiegu urządzenie do infuzji należy przepłukać roztworem chlorku sodu - aby uniknąć mieszania z innymi roztworami dożylnymi lub innymi lekami.

Wraz z rozwojem negatywnych objawów spowodowanych wlewem konieczne może być zmniejszenie szybkości podawania. Zabronione jest wstrzykiwanie leku dożylnie lub bolusily. Nawet jeśli zidentyfikowano progresję patologii, zaleca się kontynuowanie leczenia.

Schematy dawkowania: Standardowy rozmiar to pojedyncza dawka 6 mg / kg na okres 2 tygodni. Koncentrat rozcieńcza się w roztworze chlorku sodu (0,9%) - wymagane jest 9 mg / ml substancji. Konieczne jest uzyskanie końcowego stężenia, które nie przekracza 10 mg / ml.

W ciężkich objawach dermatologicznych (stopień 3 lub więcej) mogą być konieczne zmiany dawkowania.

[10], [11]

Stosuj Vectibix podczas ciąży

Brak wystarczających informacji dotyczących stosowania leku Vectibix w ciąży. Podczas testów na zwierzętach okazały się mieć toksyczne działanie na funkcje rozrodcze, ale nie ma informacji o podobnym ryzyku dla ludzi. Biorąc pod uwagę fakt, że receptory EGFR są stronami kontrolują okres rozwoju prenatalnego, ale również ważnym elementem zdrowej procesie organogenezy i różnicowania oprócz rozprzestrzeniania rozwijającego się płodu, uważa się, że lek może nie być bezpieczne dla dziecka, jeżeli są stosowane w okresie ciąży.

Istnieje informacja, że ludzki element IgG jest w stanie przenikać przez łożysko, dzięki czemu substancja czynna leku może przenosić się do rozwijającego się płodu. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować antykoncepcję podczas leczenia produktem Vectibix, a następnie co najmniej 2 miesiące po jego zakończeniu. Kiedy ciąża pojawia się podczas terapii lub podczas używania narkotyków w czasie ciąży, konieczne jest ostrzeżenie kobiety o ryzyku poronienia lub wysokim prawdopodobieństwie zagrożenia dla dziecka.

Brak danych dotyczących przechodzenia składnika aktywnego do mleka matki. Ponieważ ludzki element IgG jest w stanie przeniknąć tam, prawdopodobnie również panitumumab może. Stopień wchłaniania, jak również szkody dla dziecka nie jest znany. Nie zaleca się karmienia piersią w okresie leczenia lekiem oraz w okresie 2 miesięcy po jego zakończeniu.

Vektibiks może mieć negatywny wpływ na płodność samic.

Przeciwwskazania

Główne przeciwwskazania:

• istniejąca historia nadwrażliwości (czasami nawet zagrażającej życiu) w odniesieniu do aktywnego składnika lub innych dodatkowych elementów leku;
• śródmiąższowa postać zapalenia płuc lub zapalenia płuc;
• stosować w reżimach chemioterapeutycznych, które zawierają substancję oksaliptynową (dla osób ze zmutowanym typem mCRC z RAS lub o nieznanym statusie, takim jak mCRC z RAS);
• wstęp w dzieciństwie.

[7], [8]

Skutki uboczne Vectibix

Korzystanie z roztworu może powodować następujące działania niepożądane:

• choroby inwazyjne lub zakaźne: często występuje zanokcica. Wystarczająco często rozwijają się również stany zapalne w przewodzie moczowym, we włóknie wewnątrz warstwy podskórnej, a także w mieszkach włosowych, a ponadto wysypki krostkowe i miejscowe infekcje. Czasami pojawiają się infekcje na powiekach i oczach;
• reakcje limfatyczne i przepływ krwi: często występuje niedokrwistość, leukopenia występuje rzadziej;
• objawy immunologiczne: często występuje zwiększona wrażliwość, w rzadkich przypadkach obserwuje się objawy anafilaksji;
• zaburzenie procesów metabolicznych: często rozwija się anoreksja, hipokaliemia lub hipomagnezemia. Często występuje odwodnienie, ale hipokalcemia z hipofosfatemią i hiperglikemią;
• zaburzenia psychiczne: często występuje bezsenność, rzadziej pojawia się uczucie niepokoju;
• zaburzenia w NA: często występują zawroty głowy lub bóle głowy;
• problemy z narządami wzroku: często występuje zapalenie spojówek. Rzadziej występuje zwiększony wzrost rzęs, a ponadto przekrwienie oczu, podrażnienie lub swędzenie w okolicy oczu lub błony śluzowej oka, a także zwiększone łzawienie i zapalenie powiek. Czasami pojawia się podrażnienie powiek, a także zapalenie rogówki. Dość rzadko rozwija się wrzodziejące zapalenie rogówki;
• zaburzenia czynności serca: często występuje tachykardia, czasami występuje sinica;
• zaburzenia w układzie naczyniowym: często występuje GWT, występują fale i występuje wzrost lub spadek ciśnienia krwi;
• objawy śródpiersia i mostka: często występuje kaszel lub duszność. Często krwawienie z nosa często rozwija się i rozwija się PE. Czasami rozwija się suchość błony śluzowej nosa i skurcze oskrzeli. Możliwe jest pojawienie się patologii śródmiąższowej;
• zaburzenia przewodu pokarmowego: często pojawiają się mdłości, zaparcia, wymioty, biegunka, a także zapalenie jamy ustnej i bóle brzucha. Dość często występują objawy dyspeptyczne, GERD, suchość błony śluzowej jamy ustnej, krwawienie z odbytu i cheiloza. Rzadko obserwowane pęknięte usta lub ich suchość;
• reakcje warstwy podskórnej i skóry: często występuje wysypka, łysienie, rumień, podobny do trądzikowego zapalenia skóry, a oprócz suchości skóry, świądu, trądziku i pęknięć w skórze. Często na skórze występuje owrzodzenie, zapalenie skóry, nadmierne owłosienie z onychocycją, a ponadto parch, zwiększone pocenie się, problemy z paznokciami i zespół dłoniowo-podeszwowy. Sporadycznie obserwowano obrzęk Quincke, wrastanie płytek paznokci, onycholizę i nadmierne owłosienie. Zespół Lyella lub Stevensa-Johnsona rozwija się pojedynczo, a ponadto martwica skóry;
• zaburzenia funkcji ODA i tkanki łącznej: często występują bóle pleców, rzadziej - ból kończyn;
• zaburzenia ogólnoustrojowe i problemy w miejscu podania: często występuje osłabienie lub hipertermia, zwiększone zmęczenie, obrzęk obwodowy i zapalenie w błonie śluzowej. Dość często występują bóle (w tym także w okolicy mostka) i dreszcze. Czasami występują układowe reakcje na wprowadzenie infuzji;
• dane testowe: często występuje utrata masy ciała. Spadek poziomu magnezu obserwuje się rzadziej.

[9]

Przedawkować

W badaniach klinicznych uwzględniono dawkę nie większą niż 9 mg / kg leku (włącznie). Przypadki przedawkowania wykrywano ponad wymaganą dawkę (6 mg / kg) 2 razy - do 12 mg / kg. Negatywne objawy odpowiadają istniejącemu profilowi bezpieczeństwa w standardowej dawce i są obserwowane w postaci objawów od strony skóry, jak również w postaci zgagi, biegunki i odczuwania słabości.

[12], [13]

Interakcje z innymi lekami

Testy dla współdziałania podczas użytkowania z irynotekanem VECTIBIX osób mCRC wykazały, że charakterystyka farmakokinetyczna irinotekanu z jego aktywnego produktu SN-38 rozpadu w tym przypadku nie ulegają zmianom. Porównawczy test przekrojowy wykazał, że substancja irynotekanowa (taka jak IFL lub FOLFIRI) nie ma wpływu na właściwości panitumumabu.

Nie zaleca się łączenia leku, IFL lub bewacizumabu z chemioterapią. Przy takich kombinacjach nastąpił wzrost liczby zgonów.

Vectibix zabronione do stosowania w połączeniu z chemioterapią, która jest obecna w składniku oksaliplatyny obwód - bezpośrednie chorych na raka jelita z przerzutami (), w którym nowotwór jest typu gen ras grubego z mutacjami w nieznanych elementów lub stanu gen typu nowotworu RAS mCRC. Badania mają krótki okres przeżycia bez progresji choroby oraz określania Całkowity czas przeżycia przeprowadzono u pacjentów z typem zmutowanych RAS, biorąc Vectibix lub używany chemioterapeutyczny obwód typu FOLFOX.

[14], [15], [16]

Warunki przechowywania

Lek Vectibix należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla małych dzieci, w temperaturze 2-8 ° C, bez zamrażania leku. Gotowy roztwór może być przechowywany przez maksymalnie 24 godziny w warunkach temperatury w zakresie 2-8 ° C.

[17]

Okres przydatności do spożycia

Vectibix może być stosowany przez okres 3 lat od daty produkcji leku.

[18]