Vectibix

Vectibix jest lekiem przeciwnowotworowym, przeciwciałem monoklonalnym.

Wskazania Vectibix

Lek stosuje się w leczeniu raka jelita grubego z przerzutami (mCRC), ale bez mutacji (forma dzika) typu RAS:

• często stosowany jako terapia skojarzona w schemacie FOLFOX;
• rzadziej stosowany jako lek w schemacie skojarzonym FOLFIRI – u osób, które otrzymały chemioterapię zawierającą przede wszystkim fluoropirymidynę (z wyjątkiem irynotekanu);
• w monoterapii w przypadku braku efektów leczenia schematami chemioterapii wykorzystującymi oksaliplatynę i fluoropirymidynę z irynotekanem.

[ 1 ]

Formularz zwolnienia

Wydawany jako koncentrat stosowany w produkcji roztworów infuzyjnych, w fiolkach 5 ml. W osobnym opakowaniu - 1 fiolka z koncentratem.

Farmakodynamika

Panitumumab to w pełni ludzkie (naturalne) monoklonalne przeciwciało IgG2 wytwarzane w linii komórek ssaków (CHO) przy użyciu technologii rekombinacji DNA.

Panitumumab wiąże się z silnym powinowactwem i swoistością z ludzkim receptorem EGFR (czynnik wzrostu skóry). Receptor EGFR jest glikoproteiną transbłonową, która jest częścią podrodziny receptora terminalnego kinazy tyrozynowej typu 1, która obejmuje EGFR (czynnik HER1/c-ErbB-1) z HER2, a także HER3 z HER4. Receptor EGFR promuje wzrost komórek w zdrowych tkankach nabłonkowych (w tym mieszków włosowych i skóry) i jest również wyrażany w obszarze większości nowotworów komórkowych.

Panitumumab jest syntetyzowany z regionem wiążącym ligand receptora EGFR, co powoduje spowolnienie procesu autofosforylacji terminalu, który jest wywoływany przez wszystkie istniejące ligandy receptora EGFR. Synteza składnika aktywnego z czynnikiem EGFR promuje internalizację terminalu, spowalniając wzrost komórek, indukując apoptozę, a także zmniejszając produkcję IL-8, a także śródbłonkowego czynnika wzrostu wewnątrz naczyń.

Geny KRAS i NRAS są blisko spokrewnione z częściami rodzin onkogenów RAS. Powyższe geny kodują małe procesy syntetyzowane z białkiem GTP (uczestniczą w procesach transmisji sygnału). Wiele czynników drażniących (w tym czynnik drażniący receptora EGFR) pomaga aktywować KRAS z NRAS, a one z kolei pomagają stymulować funkcje innych białek zlokalizowanych wewnątrz komórek, a także promują proliferację komórek, a także ich procesy przeżycia i angiogenezy.

Aktywację procesów mutacji w genach typu RAS powszechnie obserwuje się w przypadku wielu nowotworów u ludzi i bierze ona udział w progresji nowotworu i onkogenezie.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Farmakokinetyka

Stosowany w monoterapii lub w skojarzeniu z chemioterapią, Vectibix charakteryzuje się nieliniowymi parametrami farmakokinetycznymi.

Gdy pojedyncza dawka panitumumabu została podana w trakcie 1-godzinnej infuzji, poziom AUC składnika wzrósł jeszcze bardziej niż zgodnie z dawką, a jego szybkość klirensu, wręcz przeciwnie, spadła - z 30,6 do 4,6 ml/dobę/kg (w przypadku zwiększenia dawki z 0,75 do 9 mg/kg). Natomiast przy stosowaniu dawek przekraczających 2 mg/kg, poziom AUC leku wzrasta zgodnie z dawką.

Gdy przestrzegano wymaganego schematu dawkowania (6 mg/kg podawane raz w okresie 2 tygodni, w 1-godzinnej infuzji), wartości panitumumabu osiągnęły stan stacjonarny w momencie 3. infuzji z następującymi wartościami (± SD) dla poziomów maksymalnego i minimalnego: odpowiednio 213±59 i 39±14 μg/ml. Wartości (± SD) dla AUC0-tau wraz z CL wynosiły odpowiednio 1306±374 i 4,9±1,4 ml/kg/dzień.

Okres półtrwania wynosi około 7,5 dnia (w okresie 3,6-10,9 dnia).

[ 5 ], [ 6 ]

Dawkowanie i administracja

Terapia Vectibix powinna być podawana pod nadzorem lekarza doświadczonego w terapii przeciwnowotworowej. Przed rozpoczęciem terapii konieczne jest ustalenie, czy status RAS jest dziki (taki jak KRAS lub NRAS). Status mutacji jest określany w specjalistycznym laboratorium. Stosowana jest sprawdzona metoda wykrywania typu mutacji KRAS (ekson 2, 3 i 4) lub NRAS (ekson 2 lub 3 lub 4).

Roztwór podaje się w infuzji, dożylnie. Stosuje się pompę infuzyjną, wyposażoną w specjalny filtr, który przechodzi przez stały cewnik lub układ typu obwodowego o średnicy 0,2 lub 0,22 μm, mający słaby stopień syntezy z białkiem. Zaleca się przeprowadzanie procedury infuzji przez około 1 godzinę. Jeśli pacjent dobrze toleruje pierwszą procedurę, dopuszcza się kolejne infuzje trwające 0,5-1 godziny. W takim przypadku dawki większe niż 1000 mg należy podawać przez około 1,5 godziny.

Przed i po podaniu leku konieczne jest przepłukanie urządzenia infuzyjnego roztworem chlorku sodu, aby zapobiec zmieszaniu go z innymi roztworami dożylnymi lub innymi lekami.

Jeśli w wyniku wlewu wystąpią działania niepożądane, może być konieczne zmniejszenie szybkości podawania. Zabrania się podawania leku dożylnie za pomocą bolusa lub strumienia. Nawet jeśli stwierdzono postęp patologii, zaleca się kontynuowanie terapii.

Schematy dawkowania: standardowa wielkość to pojedyncza dawka 6 mg/kg przez okres 2 tygodni. Koncentrat rozcieńcza się w roztworze chlorku sodu (0,9%) - wymagane jest 9 mg/ml substancji. W takim przypadku konieczne jest uzyskanie końcowego stężenia, które nie przekroczy 10 mg/ml.

W przypadku ciężkich objawów dermatologicznych (stopnia 3 lub wyższego) może być konieczna zmiana dawkowania.

[ 10 ], [ 11 ]

Stosuj Vectibix podczas ciąży

Brak wystarczających informacji na temat stosowania Vectibix u kobiet w ciąży. Testy na zwierzętach wykazały toksyczność reprodukcyjną, ale nie ma informacji na temat podobnego ryzyka dla ludzi. Biorąc pod uwagę, że receptory EGFR biorą udział w kontroli prenatalnej i są ważną częścią zdrowej organogenezy i różnicowania z proliferacją rozwijającego się płodu, uważa się, że lek może być niebezpieczny dla dziecka, jeśli jest stosowany w czasie ciąży.

Istnieją informacje, że ludzki element IgG jest w stanie przenikać przez łożysko, w wyniku czego substancja czynna leku może przedostać się do rozwijającego się płodu. Kobiety w wieku rozrodczym są zobowiązane do stosowania antykoncepcji w okresie terapii lekiem Vectibix, a następnie przez co najmniej 2 miesiące po jej zakończeniu. Jeśli w okresie terapii lub podczas stosowania leku w czasie ciąży zajdzie w ciążę, należy uprzedzić kobietę o ryzyku poronienia lub dużym prawdopodobieństwie zagrożenia dla dziecka.

Brak danych na temat przenikania składnika aktywnego do mleka matki. Ponieważ ludzki element IgG jest w stanie tam przenikać, prawdopodobne jest, że panitumumab również może. Stopień wchłaniania, a także szkodliwość dla niemowlęcia, nie są znane. Karmienie piersią nie jest zalecane w trakcie terapii lekiem i przez 2 miesiące po jej zakończeniu.

Vectibix może mieć negatywny wpływ na płodność kobiet.

Przeciwwskazania

Główne przeciwwskazania:

• wywiad dotyczący nadwrażliwości (czasem zagrażającej życiu) na substancję czynną lub inne dodatkowe składniki leku;
• śródmiąższowe zapalenie płuc lub pneumofibroza;
• stosowanie w schematach chemioterapii zawierających substancję oksaleptynę (dla osób z zmutowanym typem genu RAS mCRC lub nieznanym statusem typu genu RAS mCRC);
• odbiór w dzieciństwie.

[ 7 ], [ 8 ]

Skutki uboczne Vectibix

Stosowanie roztworu może powodować następujące skutki uboczne:

• choroby inwazyjne lub zakaźne: często występuje zanokcica. Dość często rozwijają się również procesy zapalne w obrębie dróg moczowych, w tkance wewnątrz warstwy podskórnej, a także w mieszkach włosowych, a także wysypka krostkowa i miejscowe zakażenia. Czasami obserwuje się zakażenia na powiekach i w oczach;
• reakcje układu limfatycznego i krwionośnego: często pojawia się niedokrwistość, rzadziej rozwija się leukopenia;
• objawy immunologiczne: często rozwija się nadwrażliwość, w rzadkich przypadkach obserwuje się objawy anafilaksji;
• zaburzenia metaboliczne: często rozwija się anoreksja, hipokaliemia lub hipomagnezemia. Często występuje również odwodnienie, a także hipokalcemia z hipofosfatemią i hiperglikemią;
• zaburzenia psychiczne: często pojawia się bezsenność, rzadziej obserwuje się uczucie lęku;
• zaburzenia układu nerwowego: często pojawiają się zawroty głowy lub bóle głowy;
• problemy z narządami wzroku: często występuje zapalenie spojówek. Rzadziej występuje wzmożony wzrost rzęs, a także przekrwienie oczu, podrażnienie lub swędzenie w okolicy oczu lub suchość błon śluzowych oka, a także zwiększone łzawienie i zapalenie brzegów powiek. Rzadko występuje podrażnienie powiek, a także zapalenie rogówki. Bardzo rzadko rozwija się wrzodziejące zapalenie rogówki;
• dysfunkcja serca: często pojawia się tachykardia, sporadycznie obserwuje się sinicę;
• zaburzenia układu naczyniowego: często występuje zakrzepica żył głębokich, pojawiają się uderzenia gorąca, obserwuje się wzrost lub spadek ciśnienia krwi;
• objawy ze śródpiersia i mostka: często występuje kaszel lub duszność. Często występują również krwawienia z nosa i zatorowość płucna. Czasami występuje suchość błony śluzowej nosa i skurcze oskrzeli. Może wystąpić patologia śródmiąższowa;
• Dysfunkcja żołądkowo-jelitowa: często obserwuje się nudności, zaparcia, wymioty, biegunkę, a także zapalenie jamy ustnej i bóle brzucha. Dość powszechne są objawy dyspeptyczne, GERD, suchość w ustach, krwawienie z odbytu i cheiloza. Rzadko obserwuje się popękane lub suche usta;
• reakcje warstwy podskórnej i skóry: często pojawiają się wysypka, łysienie, rumień, trądzikopodobne zapalenie skóry, a także suchość skóry, świąd, trądzik i pęknięcia skóry. Często występują owrzodzenia skóry, zapalenie skóry, nadmierne owłosienie z onychoclasis, a także strupy, wzmożone pocenie, problemy z paznokciami i zespół dłoniowo-podeszwowy. Rzadko obserwuje się obrzęk Quinckego, wrastające paznokcie, onycholizę i hirsutyzm. Zespół Lyella lub Stevensa-Johnsona rozwija się w izolacji, a także martwica skóry;
• zaburzenia układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej: często występują bóle pleców, rzadziej – bóle kończyn;
• zaburzenia ogólnoustrojowe i problemy w miejscu wstrzyknięcia: często występuje astenia lub hipertermia, zwiększone zmęczenie, obrzęk obwodowy i stan zapalny w okolicy błony śluzowej. Dość często występuje ból (w tym w mostku) i dreszcze. Rzadko obserwuje się reakcje ogólnoustrojowe na wlew;
• wyniki testów: często występuje utrata wagi. Rzadziej występuje spadek poziomu magnezu.

[ 9 ]

Przedawkować

Podczas badań klinicznych testowano dawki nie większe niż 9 mg/kg leku (włącznie). Przypadki przedawkowania zidentyfikowano, gdy wymagana dawka lecznicza (6 mg/kg) została przekroczona 2-krotnie – do 12 mg/kg. Działania niepożądane odpowiadają istniejącemu profilowi bezpieczeństwa przy standardowym dawkowaniu i są obserwowane w postaci objawów ze strony skóry, a także egzemy, biegunki i uczucia osłabienia.

[ 12 ], [ 13 ]

Interakcje z innymi lekami

Testy interakcji Vectibix z irynotekanem u osób z mCRC wykazały, że właściwości farmakokinetyczne irynotekanu z jego aktywnym produktem degradacji SN-38 nie uległy zmianie. Test porównawczy typu cross-over wykazał, że irynotekan (podobnie jak IFL lub FOLFIRI) nie wpływał na właściwości panitumumabu.

Nie zaleca się łączenia leku, IFL lub bevacizumabu z chemioterapią. W przypadku takich połączeń obserwowano wzrost liczby przypadków śmiertelnych.

Vectibix nie powinien być stosowany jednocześnie z chemioterapią obejmującą oksaliplatynę u pacjentów z przerzutowym rakiem jelita grubego, w którym guz ma gen RAS mCRC z elementami mutacji lub o nieznanym statusie genu RAS mCRC. Przeprowadzono badania dotyczące przeżycia bez progresji i całkowitego przeżycia u pacjentów z zmutowanym typem RAS, którzy otrzymywali Vectibix lub stosowali schemat chemioterapii typu FOLFOX.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Warunki przechowywania

Vectibix należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla małych dzieci w temperaturze 2-8°C, bez zamrażania leku. Przygotowany roztwór można przechowywać maksymalnie 24 godziny w temperaturze 2-8°C.

[ 17 ]

Okres przydatności do spożycia

Lek Vectibix jest dopuszczony do stosowania przez okres 3 lat od daty produkcji.

[ 18 ]