Wellbutrin

Wellbutrin jest lekiem psychoanaleptycznym z grupy leków przeciwdepresyjnych.

Wskazania Wellbutrin

Stosowany jest w leczeniu ciężkich stanów depresyjnych.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Formularz zwolnienia

Wydanie odbywa się w tabletkach, w ilości 10 sztuk wewnątrz płytki blistrowej. Pudełko zawiera 6 takich płytek.

[ 4 ], [ 5 ]

Farmakodynamika

Bupropion jest substancją o selektywnym działaniu hamującym na procesy wychwytu katecholaminy (dopaminy z noradrenaliną) przez neurony. Składnik ten ma minimalny wpływ na procesy wychwytu indolaminy (serotoniny) i nie hamuje aktywności MAO.

[ 6 ]

Farmakokinetyka

Ssanie.

Gdy w trakcie badań ochotnikom podawano bupropion, szczytowe stężenie substancji w osoczu zaobserwowano po 3 godzinach.

Informacje z 3 testów klinicznych sugerują, że wartości bupropionu mogą być zwiększone, gdy tabletka jest przyjmowana z jedzeniem. Po podaniu z jedzeniem szczytowe poziomy składnika w osoczu wzrosły o 11%, 16% i 35%, a wartości AUC wzrosły o 17%, 17% i 19% w 3 testach.

Bupropion i jego metabolity wykazują liniowe właściwości farmakokinetyczne przy długotrwałym stosowaniu leku w dawkach 150–300 mg/dobę.

Procesy dystrybucyjne.

Bupropion ma wysoki wskaźnik objętości dystrybucji – wynosi on około 2000 l. Aktywny składnik leku z jego produktem metabolicznym (hydroksybupropion) jest umiarkowanie syntetyzowany z białkami osocza krwi (odpowiednio 84% i 77%). Stopień syntezy białek treohydrobupropionu stanowi około połowę wskaźników charakterystycznych dla bupropionu.

Procesy metaboliczne.

Intensywny metabolizm bupropionu zachodzi wewnątrz organizmu. W osoczu obserwuje się obecność 3 farmakoaktywnych produktów przemiany materii: hydroksybupropion wraz z jego izomerami aminoalkoholowymi – treohydrobupropionem, a także erytrohydrobupropionem.

Wydalanie.

Około 87% substancji czynnej wydalane jest z moczem (mniej niż 10% substancji występuje w postaci aktywnych produktów rozpadu), a do 10% wydalane jest z kałem. Podczas wydalania niezmieniony bupropion stanowi tylko 0,5%.

Średnia szybkość klirensu substancji po podaniu leku wynosi około 200 l/godzinę, a średni okres półtrwania wynosi około 20 godzin.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Dawkowanie i administracja

Lek zaczyna oddziaływać na organizm co najmniej 2 tygodnie po rozpoczęciu terapii. Pełnego efektu jego stosowania można spodziewać się dopiero po kilku tygodniach kuracji, tak jak w przypadku przyjmowania innych leków przeciwdepresyjnych.

Tabletki należy połykać w całości, nie żuć ich, nie kruszyć ani nie dzielić, ponieważ może to zwiększyć prawdopodobieństwo wystąpienia działań niepożądanych (np. drgawek).

Wielkości dawek dla dorosłych.

Maksymalna wielkość pojedynczej porcji wynosi 0,15 g. Tabletki należy przyjmować dwa razy dziennie w odstępach co najmniej 8 godzin.

Dość często pacjenci przyjmujący tabletki doświadczają bezsenności, która często jest przejściowa. Częstotliwość występowania tego objawu można zmniejszyć, powstrzymując się od przyjmowania leku przed snem (zachowując 8-godzinny odstęp między dawkami) lub zmniejszając wielkość porcji, jeśli jest to dopuszczalne.

Początkowa dawka wynosi 150 mg na dobę.

U osób, u których dawka 0,15 g leku na dobę okaże się niewystarczająca, można poprawić stan zdrowia zwiększając dawkę do wartości maksymalnej – 0,3 g/dobę (2 razy dziennie po 0,15 g).

W przypadku eliminacji ostrych epizodów depresyjnych, leki przeciwdepresyjne należy przyjmować przez co najmniej sześć miesięcy. Ustalono, że lek w dawce 0,3 g/dzień będzie miał działanie lecznicze przez długi okres terapeutyczny (do 12 miesięcy).

Dawkowanie dla osób starszych.

Ponieważ nie można wykluczyć możliwości nietolerancji Wellbutrinu u poszczególnych pacjentów w podeszłym wieku, konieczne może być zmniejszenie częstości stosowania leku lub wielkości dawki.

Wielkości porcji dla osób z problemami z nerkami.

Terapię rozpoczyna się od mniejszych dawek lub rzadszego podawania leku, gdyż bupropion i produkty jego metabolizmu kumulują się u tej kategorii pacjentów w większym stopniu niż w warunkach standardowych.

Porcje dla osób z dysfunkcją wątroby.

Osoby z chorobami wątroby powinny stosować lek ostrożnie. Ze względu na dość dużą zmienność właściwości farmakokinetycznych leku, osoby z zaburzeniami wątroby o łagodnym lub umiarkowanym nasileniu powinny przyjmować lek raz dziennie w porcji 0,15 g.

Osoby z ciężką marskością wątroby powinny przyjmować tabletki bardzo ostrożnie. Dla tych pacjentów maksymalna dawka wynosi 0,15 g, przyjmowana co drugi dzień.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Stosuj Wellbutrin podczas ciąży

Oddzielne testy epidemiologiczne wpływu Wellbutrinu na ciążę ujawniły powiązane ryzyko wewnątrzmacicznej choroby sercowo-naczyniowej u płodu, gdy lek był stosowany w pierwszym trymestrze. Wyniki te nie były spójne w różnych testach.

Lekarz prowadzący powinien rozważyć możliwość przepisania alternatywnej terapii kobiecie, która planuje ciążę lub jest już w ciąży. Lek powinien być przepisywany wyłącznie w sytuacjach, w których prawdopodobna korzyść z jego stosowania jest wyższa niż ryzyko powikłań dla płodu.

Ponieważ bupropion i produkty jego rozpadu mogą przenikać do mleka kobiecego, leczenie lekiem Wellbutrin wymaga przerwania karmienia piersią na pewien czas.

Przeciwwskazania

Główne przeciwwskazania:

• pacjenci nietolerujący bupropionu lub innych składników leku;
• osoby cierpiące na drgawki;
• osoby, które nagle przestały przyjmować leki uspokajające lub pić alkohol;
• podawanie osobom przyjmującym jednocześnie inne leki zawierające bupropion, gdyż częstość występowania napadów padaczkowych zależy od dawki tej substancji;
• pacjent ma w wywiadzie lub obecnie cierpi na anoreksję lub bulimię o podłożu nerwowym, ponieważ wykazano, że u tej kategorii pacjentów często występują drgawki podczas stosowania bupropionu w fazie szybkiego uwalniania;
• Łączone stosowanie z inhibitorami MAO. Odstęp między zaprzestaniem nieodwracalnych inhibitorów MAO a rozpoczęciem terapii Wellbutrin powinien wynosić co najmniej 2 tygodnie.

[ 10 ]

Skutki uboczne Wellbutrin

Stosowanie leku może powodować następujące działania niepożądane:

• zmiany wpływające na układ odpornościowy: często pojawiają się objawy nietolerancji, takie jak pokrzywka. Czasami obserwuje się poważniejsze objawy nadwrażliwości, w tym skurcz oskrzeli/duszność, obrzęk Quinckego lub anafilaksję. Bóle mięśni z bólem stawów, a także gorączka występują razem z wysypką i innymi objawami nietolerancji o opóźnionym charakterze. Takie objawy są nieco podobne do choroby posurowiczej;
• Objawy metaboliczne i zaburzenia trawienia: często obserwuje się anoreksję. Czasami występuje utrata wagi. Czasami występuje zaburzenie wartości glukozy we krwi;
• Zaburzenia psychiczne: często obserwuje się bezsenność. Mogą rozwinąć się zaburzenia snu. Dość często pojawia się uczucie niepokoju lub podniecenia. Czasami obserwuje się stan dezorientacji, dysforii lub depresji. Sporadycznie pojawiają się uczucia niepokoju, agresji, drażliwości i wrogości; pojawiają się dziwne sny lub halucynacje, a ponadto rozwijają się myśli paranoidalne, urojenia i stan depersonalizacji. Mogą wystąpić psychozy, myśli samobójcze i zachowania samobójcze. Mogą rozwinąć się mania, euforia, hipomania i zmiany w stanie psychiki;
• zaburzenia dotyczące ośrodkowego układu nerwowego: często obserwuje się bóle głowy. Dość powszechne są zawroty głowy, problemy z pamięcią, drżenie, mioklonie, migrena, dystonia, a także lęk i zaburzenia smaku. Czasami mogą wystąpić zawroty głowy, dyzartria, problemy z uwagą i koncentracją oraz akatyzja. Rzadko występują nieprawidłowości w EKG i drgawki. Parestezje, ataksja, problemy z koordynacją ruchową, dystonia, omdlenia i porażenie drgawkowe są obserwowane w izolacji. Mogą wystąpić majaczenie, dyskineza, śpiączka i problemy z wrażliwością;
• zmiany w narządach wzroku: często obserwuje się upośledzenie wzroku. Czasami rozwija się podwójne widzenie. Czasami obserwuje się mydriazę. Możliwe jest zwiększenie wartości IOP;
• zaburzenia ze strony narządu słuchu: często występują szumy uszne;
• objawy w okolicy serca: czasami występują zaburzenia rytmu serca, tachykardia i zmiany wartości EKG. Rzadko rozwija się zawał mięśnia sercowego. Możliwe jest również, że wskaźniki ciśnienia krwi wzrosną i pojawią się obrzęki. Czasami obserwuje się przyspieszenie akcji serca;
• reakcje układu naczyniowego: często występuje wzrost ciśnienia krwi (czasem znaczny), a ponadto zaczerwienienie. Czasami rozwija się zapaść ortostatyczna lub rozszerzenie naczyń krwionośnych;
• oznaki zaburzeń trawiennych: często obserwuje się problemy z przewodem pokarmowym (w tym wymioty z nudnościami) i suchość błony śluzowej jamy ustnej. Często pojawiają się objawy dyspeptyczne, zaparcia i bóle brzucha. Czasami występuje podrażnienie dziąseł i ból zębów. Możliwe jest również perforowanie jelit;
• zaburzenia układu wątrobowo-żółciowego: sporadycznie występuje zapalenie wątroby lub żółtaczka, ponadto wzrasta poziom enzymów wątrobowych;
• zmiany w warstwach podskórnych i skórze: często obserwuje się nadpotliwość, wysypkę i świąd. Sporadycznie występuje zespół Stevensa-Johnsona lub rumień wielopostaciowy, a łuszczyca również się pogarsza. Może wystąpić łysienie;
• Uszkodzenie układu oddechowego: czasami występuje zatorowość płucna. Może rozwinąć się zapalenie oskrzeli;
• dysfunkcja układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej: sporadycznie obserwuje się drżenie mięśni. Można spodziewać się rozwoju rabdomiolizy lub zapalenia stawów;
• problemy z układem moczowo-płciowym i nerkami: najczęściej obserwuje się infekcje narządów moczowych. Czasami występuje osłabienie libido. Oddawanie moczu zwiększa się często lub wręcz przeciwnie, jest opóźnione. Możliwe są zaburzenia cyklu miesiączkowego, rozwój cukromoczu, impotencja, nykturia, ginekomastia, a także pojawienie się obrzęków jąder;
• zaburzenia układowe: często występuje ból mostka, gorączka i osłabienie;
• mogą wystąpić zaburzenia procesów hematopoetycznych: trombocytopenia lub leukopenia, a także leukocytoza.

[ 11 ]

Przedawkować

Oprócz objawów wymienionych wśród skutków ubocznych, zatrucie prowadzi do takich objawów jak utrata przytomności, uczucie senności i zmiany w odczytach EKG (zaburzenia przewodzenia, na przykład wydłużenie wartości odstępu QRS) lub arytmia. Istnieją również doniesienia o zgonach.

W celu leczenia przedawkowania ofiara musi zostać hospitalizowana i monitorowana pod kątem EKG i parametrów życiowych. Ważne jest, aby upewnić się, że drogi oddechowe są drożne i nie ma problemów z wentylacją i natlenowaniem. Należy również podać węgiel aktywowany. Wywoływanie wymiotów nie jest konieczne. Bupropion nie ma swoistej odtrutki.

Dalszą terapię ustala się w zależności od stanu poszkodowanego lub zaleceń specjalistycznej placówki zajmującej się leczeniem zatruć (o ile taka istnieje).

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Interakcje z innymi lekami

Proces metaboliczny prowadzi do przekształcenia bupropionu w jego główny aktywny produkt rozpadu, substancję hydroksybupropion. Proces ten zachodzi głównie przy udziale hemoproteiny P450 IIB6 (typ CYP2B6). Z tego powodu należy zachować ostrożność podczas łączenia leku z lekami wpływającymi na izoenzym CYP2B6 (takimi jak ifosfamid z klopidogrelem, cyklofosfamid z orfenadryną i tiklopidyna).

Chociaż bupropion nie jest metabolizowany przez CYP2D6, testy in vitro 450 wykazały, że ten pierwiastek, wraz z hydroksybupropionem, hamuje proces metaboliczny CYP2D6. W testach farmakokinetycznych, podawanie bupropionu zwiększyło wartości dezypraminy w osoczu. Efekt ten obserwowano przez co najmniej 7 dni po przyjęciu ostatniej dawki bupropionu. W przypadku skojarzenia z lekami, które są metabolizowane głównie przez ten izoenzym (np. leki przeciwarytmiczne, SSRI, leki przeciwpsychotyczne, leki trójpierścieniowe i niektóre β-blokery), konieczne jest rozpoczęcie leczenia minimalnymi dawkami takiego leku. Gdy Wellbutrin jest włączony do schematu leczenia osoby, która już przyjmuje lek metabolizowany przez CYP2D6, konieczne jest rozważenie możliwości zmniejszenia dawki tego leku, zwłaszcza w przypadku leków o wąskim indeksie lekowym.

Działanie leków, które do działania wymagają aktywacji metabolicznej za pośrednictwem CYP2D6 (takich jak tamoksifen), może być osłabione w przypadku jednoczesnego stosowania z lekami hamującymi aktywność CYP2D6 (bupropion).

Chociaż citalopram nie podlega metabolizmowi pierwszego przejścia przez CYP2D6, dane z jednego testu wykazały, że bupropion zwiększał szczytowe stężenie i pole pod krzywą (AUC) citalopramu odpowiednio o 30% i 40%.

Ze względu na fakt, że bupropion ulega intensywnemu metabolizmowi, skojarzenie tej substancji z lekami, które nasilają metabolizm (m.in. fenytoina, karbamazepina, efawirenz z fenobarbitalem, a także rytonawir) lub go hamują, może prowadzić do zmiany działania leczniczego leku.

Wyniki serii badań klinicznych z udziałem ochotników wykazały, że rytonawir (przy podawaniu leku dwa razy dziennie w dawce 0,1 g lub 0,6 g) lub 0,1 g rytonawiru z 0,4 g lopinawiru (podawanie dwa razy dziennie), w zależności od wielkości dawki, zmniejszało stężenie bupropionu i jego głównych produktów metabolicznych o około 20–80%.

Podobnie, pojedyncza dawka 0,6 g efavirenzu na dobę przez 14 dni zmniejsza stężenie bupropionolu o około 55%.

Ten efekt rytonawiru z lopinawirem, jak również efavirenzem, wynika z indukcji efektów metabolicznych na bupropion. Osoby stosujące którykolwiek z tych leków w połączeniu z lekami zawierającymi bupropion mogą potrzebować stosowania zwiększonych dawek bupropionu, ale zabronione jest przekraczanie maksymalnych dopuszczalnych limitów zalecanych dawek.

Chociaż wyniki badań klinicznych nie wykazały żadnej interakcji farmakokinetycznej składnika aktywnego leku z napojami alkoholowymi, istnieją pewne dane, że u osób spożywających takie napoje w trakcie terapii Wellbutrinem obserwowano negatywne objawy ze strony ośrodkowego układu nerwowego lub zmniejszenie tolerancji na alkohol. Spożywanie alkoholu w okresie terapii należy ograniczyć do minimum lub całkowicie przerwać.

Istnieją dowody na zwiększoną częstość występowania toksycznych efektów na ośrodkowy układ nerwowy, gdy lek jest łączony z amantadyną i lewodopą. Lek powinien być stosowany ostrożnie przez osoby przyjmujące amantadynę lub lewodopę.

Jednoczesne stosowanie leku i NTS może powodować wzrost ciśnienia tętniczego.

Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych.

Istnieją doniesienia o interakcjach leków z testami stosowanymi do szybkiego wykrywania obecności leków w moczu. Testy mogą dawać fałszywie pozytywne wyniki, szczególnie w przypadku amfetamin. Aby potwierdzić pozytywny wynik, należy zastosować alternatywną metodę chemiczną.

[ 22 ]

Warunki przechowywania

Wellbutrin należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci. Maksymalna temperatura wynosi 25°C.

[ 23 ]

Okres przydatności do spożycia

Wellbutrin można stosować przez okres 2 lat od daty produkcji leku.

[ 24 ]

Recenzje

Wellbutrin otrzymuje całkiem sporo recenzji, a opinie pacjentów w nich są dość spolaryzowane. Lek jest stosowany dość skutecznie w eliminowaniu depresji. Ponadto często pisze się, że lek pomaga złagodzić stan podczas rzucania palenia.

Lek radzi sobie z zadaniem leczenia depresji bardzo skutecznie, ale ma istotną wadę - obecność nieprzyjemnych skutków ubocznych, które rozwijają się w ciągu 1-2 tygodni stosowania. Wśród zalet dla mężczyzn można zauważyć, że lek nie hamuje funkcji erekcji.

Aby osiągnąć pożądany efekt leczniczy, a także zminimalizować ryzyko wystąpienia działań niepożądanych, terapię należy rozpocząć od dawki 0,15 g Wellbutrinu. Czasami konieczne jest również wybranie optymalnej pory przyjmowania leku dla pacjenta - są osoby, dla których najbardziej odpowiednie jest przyjęcie tabletki przed snem, ale są i takie, które muszą przyjmować lek wcześnie rano (o godzinie 5-6).

Do wad leku należy zaliczyć:

• Aby go nabyć potrzebna jest recepta;
• zbyt wiele objawów negatywnych;
• dość wysoka cena.