Zapobieganie gruźlicy (szczepienie BCG)

Gruźlica jest problemem społecznym i medycznym, dlatego też w celu zapobiegania gruźlicy przeprowadza się zestaw środków społecznych i medycznych.

Działania społeczne eliminują (lub minimalizują) czynniki ryzyka społecznego, które przyczyniają się do rozprzestrzeniania się infekcji.

Medyczne środki zapobiegawcze mające na celu zmniejszenie ryzyka zakażenia u zdrowych ludzi i ograniczyć rozprzestrzenianie się zakażenia TB (praca przeciw epidemii, terminowe wykrywanie i leczenie), a także w celu zapobiegania chorobie TB (szczepień, profilaktyki farmakologicznej). Zakładają one wpływ na wszystkie ogniwa procesu epidemicznego - źródło prątków gruźlicy, warunki przenoszenia i przenoszenia infekcji, podatność osoby na patogeny.

Takie podejście pozwala koordynować różne działania prewencyjne i alokować społeczne, sanitarne i specyficzne zapobieganie gruźlicy.

Konkretna profilaktyka gruźlicy ma na celu zwiększenie odporności organizmu na czynnik wywołujący gruźlicę i jest skierowana do konkretnej osoby, która przechodzi atak prątków. Zdolność osoby zdrowej do zakażenia gruźlicą można zwiększyć poprzez szczepienie - szczepienie. Innym sposobem na zwiększenie odporności organizmu na działanie patogenów jest stosowanie leków chemioterapeutycznych, które mają szkodliwy wpływ na prątki.

W celu zmniejszenia nasilenia problemu gruźlicy, międzynarodowe organy zdrowia zidentyfikowali identyfikację pacjentów i szczepienia przeciwko gruźlicy jako główne elementy programu kontroli gruźlicy. Szczepionka BCG zyskała uznanie w wielu krajach. Jest on obowiązkowy w 64 krajach, oficjalnie rekomendowany w 118 krajach. To szczepienie jest prowadzone przez około 2 miliardy ludzi w każdym wieku i pozostaje główną formą profilaktyki gruźlicy w większości krajów, zapobiegając rozwojowi ciężkich postaci choroby związanych z hematogennym rozprzestrzenianiem się prątków.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],

Zapobieganie gruźlicy: szczepienie BCG

Masowe szczepienia przeciwko gruźlicy noworodków są przeprowadzane za pomocą dwóch leków: szczepionki przeciw gruźlicy (BCG) i szczepionki przeciw gruźlicy w celu oszczędzania pierwotnej immunizacji (BCG-M). Preparaty szczepionkowe BCG i BCG-M są żywymi prątkami szczepu szczepionkowego BCG-1 liofilizowanego w 1,5% roztworze glutaminianu sodu. Szczepionka BCG-M jest preparatem o obniżonej o połowę zawartości Mycobacterium BCG w dawce szczepionki, głównie z powodu martwych komórek.

Żywy szczep mykobakterii BCG-1, mnożąc się w ciele zaszczepionego, przyczynia się do rozwoju długotrwałej swoistej odporności na gruźlicę. Odporność wywołana przez szczepionkę

BCG tworzy się około 6 tygodni po immunizacji. Mechanizm ochrony po szczepieniu przeciwko gruźlicy polega na tłumieniu hematogennego rozprzestrzeniania się bakterii z miejsca pierwotnej infekcji, co zmniejsza ryzyko rozwoju choroby i ponownej aktywacji tego procesu. BCG-1 Rosja krajowa BCG-1 Rosja zajmuje średnią pozycję pod względem resztkowej zjadliwości wśród innych podtypów o wysokiej immunogenności. Oznacza to, że przy wysokich właściwościach ochronnych szczepionka przygotowana z substratów domowych ma niską reaktogenność. Powodujące nie więcej niż 0,06% poszczepiennego zapalenia węzłów chłonnych.

Podstawowe tezy, na których kontrolowane są preparaty szczepionki BCG i BCG-M

• Specyficzna nieszkodliwość. Awirulentny rosyjski szczep BCG-1. Jak również inne substytuty, ma pewną stabilną resztkową wirulencję wystarczającą do zapewnienia reprodukcji prątków BCG w szczepionym organizmie. Jednakże test leku na tym teście zapewnia stałą kontrolę nad brakiem tendencji do zwiększania wirulencji szczepu i zapobiegania przypadkowemu wytwarzaniu zjadliwego szczepu prątków.
• Brak obcej mikroflory. Technologia produkcji szczepionki BCG nie przewiduje stosowania środka konserwującego, dlatego należy szczególnie dokładnie kontrolować możliwość zanieczyszczenia preparatu.
• Całkowita zawartość bakterii. Ten test jest ważnym wskaźnikiem standardu leku. Niewystarczająca ilość bakterii może prowadzić do niskiej intensywności odporności przeciwgruźliczej i nadmiernej - do niepożądanych powikłań poszczepiennych.
• Liczba żywotnych bakterii w preparacie (specyficzna aktywność szczepionki). Zmniejszenie liczby żywych osobników w preparacie powoduje zakłócenie stosunku liczby żywych i zabitych bakterii, co prowadzi do niewystarczającego ochronnego działania szczepionki. Zwiększenie liczby żywotnych komórek może spowodować wzrost częstości powikłań w podawaniu szczepionki.
• Dyspersja. Szczepionka BCG po rozpuszczeniu ma wygląd gruboziarnistej zawiesiny. Jednak zawartość dużej liczby konglomeratów bakteryjnych może powodować nadmierną reakcję lokalną i zapalenie węzłów chłonnych u zaszczepionych. Dlatego wskaźnik dyspersji powinien wynosić co najmniej 1,5.
• Stabilność termiczna. Szczepionka BCG jest dość termostabilna. Przy przechowywaniu w termostacie przez 28 dni zachowuje się nie mniej niż 30% żywotnego BCG. Test ten potwierdza, że pod warunkiem, że produkt jest odpowiednio przechowywany, szczepionka zachowa swoją oryginalną żywotność przez cały okres ważności wskazany na etykiecie.
• Rozpuszczalność. Gdy rozpuszczalnik jest dodawany do ampułki przez 1 minutę, szczepionka musi się rozpuścić.
• Obecność próżni. Szczepionka znajduje się w ampułce pod próżnią. Zgodnie z instrukcją dotyczącą stosowania leku, personel przeprowadzający szczepienie musi sprawdzić integralność ampułki i stanu tabletki, a także być w stanie prawidłowo otworzyć ampułkę.

Krajowa Władza Kontroli - Federalna Państwowa Instytucja Nauki Państwowy Instytut Naukowy ds. Standaryzacji i Kontroli Leków Biomedycznych im. L.A. Tarasevich (FGUN GISK) - monitoruje każdą serię szczepionek dla poszczególnych testów i wybiórczo około 10% serii dla wszystkich testów. Wszystko to ma na celu zapewnienie wysokiej jakości krajowych szczepionek BCG i BCG-M.

Produktu w zamkniętych ampułkach pod zmniejszonym ciśnieniem, 0,5 lub 1,0 mg preparatu BCG (10 lub 20 dawek, odpowiednio) i 0,5 mg dawki BCG-M (20 dawek) razem z rozpuszczalnikiem (0,9% roztworu chlorek) 1,0 lub 2,0 ml w ampułce odpowiednio dla szczepionki BCG i 2,0 ml w ampułce dla szczepionki BCG-M. Jedno opakowanie zawiera 5 ampułek szczepionki BCG lub BCG-M i 5 ampułek rozpuszczalnika (5 zestawów). Lek należy przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 8 ^o C. Okres ważności szczepionki BCG wynosi 2 lata, a BCG-M wynosi 1 rok.

Szczepionka BCG zawierająca szczepionkę zawiera 0,05 mg leku (500 000-1500 000 żywotnych bakterii) w 0,1 ml rozpuszczalnika. Szczepionka szczepionki BCG-M zawiera 0,025 mg leku (500 000-750 000 żywych bakterii).

Szczepionka BCG: wskazania

Szczepienie podstawowe wykonuje się u zdrowych, pełnopłciowych noworodków w dniach od 3 do 7 dnia życia.

Dzieci w wieku 7 i 14 lat podlegają ponownemu szczepieniu. Z negatywną reakcją na test Mantoux z 2 TE.

Pierwsze ponowne szczepienia dzieci zaszczepionych przy porodzie odbywają się w wieku 7 lat (uczniowie I klasy).

Drugie ponowne szczepienie dzieci ma miejsce w wieku 14 lat (uczniowie klas dziewiątych i młodzież szkół specjalnych w pierwszym roku szkolenia).

[8], [9], [10], [11], [12], [13],

Wskazania do stosowania szczepionek BCG-M:

• w szpitalu położniczym dzień przed wypisem do domu - przedwcześnie urodzone noworodki o masie ciała 2000-2500 g przy przywracaniu pierwotnej masy ciała;
• w departamentach przedwczesnych karmiących piersią przed wypisaniem ze szpitala - dzieci o masie ciała 2300 g i więcej;
• w poliklinikach dziecięcych - dzieci, które nie zostały zaszczepione w szpitalu położniczym z powodu przeciwwskazań medycznych i podlegają szczepieniu w związku z usunięciem przeciwwskazań;
• na terytoriach o zadowalającej sytuacji epidemiologicznej gruźlicy - wszystkie noworodki; na terytoriach o zapadalności na gruźlicę do 80 na 100 tysięcy ludności na podstawie decyzji lokalnych władz sanitarnych - wszystkich noworodków.

Szczepionka BCG: przeciwwskazania

Przeciwwskazania do szczepienia BCG i BCG-M u noworodków:

• wcześniactwo mniejsze niż 2500 g w przypadku BCG i mniejsze niż 2000 g w przypadku BCG-M;
• ostre choroby:
  • zakażenie wewnątrzmaciczne;
  • choroby ropne-septyczne;
  • choroba hemolityczna noworodka o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego;
  • ciężkie zmiany układu nerwowego z ciężkimi objawami neurologicznymi;
  • uogólnione zmiany skórne;
• pierwotny niedobór odporności;
• nowotwory złośliwe;
• uogólnione zakażenie BCG, stwierdzone u innych dzieci w rodzinie;
• Zakażenie HIV:
  • dziecko z klinicznymi objawami chorób wtórnych;
  • matka noworodka, jeśli nie otrzymała leczenia przeciwretrowirusowego w czasie ciąży.

Dzieci szczepione w szpitalu położniczym są traktowane jako szczepienia oszczędzające BCG-M po 1-6 miesiącach od wyzdrowienia. Podczas wyznaczania immunosupresorów i radioterapii szczepionkę podaje się 12 miesięcy po zakończeniu leczenia.

Istnieje wiele przeciwwskazań i ograniczeń dotyczących ponownego szczepienia dzieci i młodzieży.

Osoby tymczasowo zwolnione ze szczepień powinny być monitorowane i szczepione po całkowitym wyleczeniu lub wycofaniu przeciwwskazań. W każdym indywidualnym przypadku nie ujętym w tym wykazie szczepienie przeciwko gruźlicy jest przeprowadzane za zgodą odpowiedniego lekarza specjalisty.

[14], [15], [16], [17], [18], [19],

Metoda szczepienia BCG

Szczepienia przeciw gruźlicy są przeprowadzane przez specjalnie wyszkolony personel medyczny szpitala położniczego, wydziału opieki przedwcześnie urodzonych dzieci, polikliniki dziecięcej lub punktu położniczego felczera-położnika.

Szczepienie noworodków odbywa się rano w specjalnie przeznaczonym pokoju po tym, jak pediatra bada dzieci. Inokulacja w domu jest zabroniona. W doborze klinik być przed szczepieniem dzieci prowadzonych przez lekarza (ratownika) z dnia szczepienia obowiązkowe Termometria, biorąc pod uwagę przeciwwskazania lekarskie i historia danych, z obowiązkowym badaniu klinicznym krwi i moczu. Aby uniknąć kontaminacji, niedopuszczalne jest łączenie w jeden dzień szczepienia przeciwko gruźlicy z innymi manipulacjami pozajelitowymi, w tym pobieranie krwi. Jeśli wymagania dotyczące szczepień nie są spełnione, zwiększa się ryzyko powikłań poszczepiennych. Dzieci, które nie zostały zaszczepione w pierwszych dniach życia, są szczepione w ciągu pierwszych dwóch miesięcy w poliklinice dziecięcej lub w innej placówce profilaktycznej bez wstępnej diagnostyki gruźlicy. Dzieci starsze niż 2 miesiące przed szczepieniem wymagają wstępnego ustawienia Mantoux z 2 TE. Szczepić dzieci z ujemną reakcją na tuberkulinę (z całkowitym brakiem infiltracji, przekrwienia lub z reakcją na sztyft do 1 mm). Przerwa między testem Mantoux a immunizacją powinna wynosić co najmniej 3 dni (dzień wzięcia pod uwagę reakcji na test Mantoux) i nie więcej niż 2 tygodnie. Inne szczepienia profilaktyczne można wykonywać w odstępach co najmniej 1 miesiąca przed lub po szczepieniu przeciwko gruźlicy.

Szczepionkę BCG podaje się śródskórnie w dawce 0,05 mg w 0,1 ml rozpuszczalnika, szczepionki BCG-M w dawce 0,025 mg w 0,1 ml rozpuszczalnika. Ampułki ze szczepionką są dokładnie badane przed otwarciem.

Preparat nie podlega zgłoszeniu w następujących przypadkach:

• jeśli na ampułce nie ma etykiety lub nieprawidłowego napełnienia;
• z wygasłym okresem ważności;
• w obecności pęknięć i nacięć na ampułce;
• gdy zmieniają się właściwości fizyczne (marszczenie tabletki, odbarwienie itp.);
• w obecności obcych wtrąceń lub nierozcieńczonych płatków w rozcieńczonym preparacie.

Suchą szczepionkę rozcieńcza się bezpośrednio przed użyciem w sterylnym 0,9% roztworze chlorku sodu, nakłada na szczepionkę. Rozpuszczalnik powinien być klarowny, bezbarwny i pozbawiony obcych zanieczyszczeń. Ponieważ szczepionka w ampułce jest pod próżnią, najpierw wycierając szyję alkoholem i ampułką, przeciąć szkło i ostrożnie odłamać miejsce uszczelnienia za pomocą pincety. Dopiero potem można przygwoździć i oderwać szyjkę ampułki, owijając odcięty koniec w sterylną gazę.

W ampułce ze szczepionką przenosi się za pomocą sterylnej strzykawki z długą igłą niezbędną ilość 0,9% roztworu chlorku sodu. Szczepionka powinna całkowicie rozpuścić się w ciągu 1 minuty po dwóch lub trzech wstrząsach. Niedopuszczalne jest wytrącanie opadów lub tworzenie się płatków, które nie pękają podczas potrząsania. Rozcieńczoną szczepionkę należy chronić przed światłem słonecznym i światłem dziennym (cylinder z czarnego papieru) i skonsumować natychmiast po rozmnożeniu. Do immunizacji stosuje się osobne jednorazowe sterylne strzykawki o pojemności 1,0 ml z ciasno dopasowanymi tłokami i cienkimi igłami (nr 0415) z krótkim nacięciem dla każdego dziecka. Przed każdym zestawem szczepionkę należy dokładnie wymieszać ze strzykawką 2-3 razy.

W przypadku jednego szczepienia sterylnej przyrost strzykawki 0,2 ml (2 dawki) rozwiedziony szczepionka, a następnie odprowadzane za pomocą igły do wacikiem z 0,1 ml szczepionki wyparcia powietrza i poruszają tłok strzykawki w żądanym kalibracji - 0,1 ml. Niedopuszczalne jest uwalnianie szczepionki do powietrza lub ochronnego nasadki igły, ponieważ prowadzi to do zanieczyszczenia środowiska i rąk personelu medycznego żywymi prątkami.

Szczepionka podawana jest ściśle podskórnie na granicy górnej i środkowej trzeciej zewnętrznej powierzchni lewego ramienia po wstępnej obróbce skóry 70% roztworem alkoholu etylowego. Igła jest wstrzykiwana do góry do powierzchniowej warstwy skóry. Najpierw podaje się niewielką ilość szczepionki, aby upewnić się, że igła weszła dokładnie śródskórnie, a następnie całą dawkę leku (łącznie 0,1 ml). Wprowadzenie leku pod skórę jest niedopuszczalne, ponieważ tworzy zimny ropień. Przy prawidłowej technice podawania tworzy się grudkę o białawym zabarwieniu co najmniej 7-8 mm. Znika zwykle w 15-20 minut. Zabronione jest nakładanie opatrunku i leczenie jodem i innymi roztworami dezynfekcyjnymi miejsca szczepienia.

W pomieszczeniu do szczepień szczepionka jest rozcieńczana i przechowywana w lodówce (pod kluczem). Osoby. Niezwiązane z immunizacją BCG i BCG-M, nie są dozwolone w pokoju szczepień. Po każdym wstrzyknięciu strzykawkę z igłą i wacikiem nasączonym roztworem do dezynfekcji (5% roztworem chloraminy), następnie centralnie zniszczoną.

Wyjątkowo szczepionka rozwiedzioną mogą być stosowane w ścisłym sterylności i ochrona przed działaniem promieni słonecznych i świetle fluorescencyjnym przez 2 godziny. Szczepionka Nieużywane zniszczone przez gotowanie lub przez zanurzenie w roztworze dezynfekującym (5% roztworu wybielacza).

Szczepionka BCG: odpowiedź na podanie szczepionki

W miejscu śródskórnego BCG M specyficznej odpowiedzi rozwija się w postaci infiltracji, o średnicy 5-10 mm i BCG z niewielką paczkę w ośrodku i tworzyć skorupa typu ospy. W niektórych przypadkach pojawienie się krost. Czasami w centrum nacieku znajduje się niewielka martwica z niewielkim surowicowym wyładowaniem.

U noworodków normalna reakcja na szczepienie pojawia się po 4-6 tygodniach. U ponownie zaszczepionej lokalnej szczepionki reakcja rozwija się po 1-2 tygodniach. Miejsce reakcji powinno być chronione przed mechanicznym podrażnieniem, szczególnie podczas zabiegów wodnych. Nie nakładaj bandaży ani nie obsługuj miejsca reakcji, o czym rodzice powinni być ostrzeżeni. Reakcja jest odwracana w ciągu 2-3 miesięcy czasami i przez dłuższy czas. 90-95% szczepów zaszczepionych w miejscu szczepienia tworzy powierzchowny nożyczek o średnicy do 10 mm. Obserwacja szczepionych dzieci prowadzone lekarzy i pielęgniarek, ogólny stan zdrowia, że po 1, 3 i 12 miesięcy po szczepieniu powinien sprawdzić reakcję przeszczepu i zarejestrować wielkości i charakteru lokalnych zmian (grudki, kroście tworząc skorupę, z odpinanym lub bez lamówką pigmentacja itp.).

[20], [21],

Szczepionka BCG: perspektywy rozwoju nowych szczepionek przeciwko gruźlicy

Klasyczna szczepionka przeciwko gruźlicy BCG, stosowana w wielu krajach do dziś, jest żywym, atenuowanym szczepem M. bovis. Wraz z wprowadzeniem BCG układ odpornościowy napotyka niezwykle złożony zestaw antygenów, który determinuje zarówno jego zalety, jak i wady. Z jednej strony szczepionki zawierające całe komórki są bardzo często immunogenne i zawierają wbudowane w błonę własne cząsteczki immunostymulujące. Ponadto duża liczba prezentowanych epitopów zapewnia skuteczność leku podczas szczepienia genetycznie heterogenicznej populacji. Z drugiej strony, liczne antygeny takich szczepionek współzawodniczą o prezentację komórek, a immunodominujące antygeny nie zawsze indukują maksymalną ochronę lub ich przemijającą ekspresję. Poza tym zawsze istnieje możliwość złożonej mieszaniny immunosupresyjnych elementów lub cząsteczek.

Przeciwne spektrum problemów powstaje, gdy stosuje się szczepionki podjednostkowe. Z jednej strony ilość antygenów w szczepionce można zredukować do ograniczonego zestawu cząsteczek ważnych dla indukcji odporności ochronnej i stale wyrażanych przez patogen. Z drugiej strony, prostota konstrukcji podjednostek białkowych, często prowadzi do zmniejszenia ich immunogeniczności, co powoduje konieczność stosowania w szczepionkach silne immuno stymulatory lub adiuwanty, co znacznie zwiększa ryzyko wystąpienia działań niepożądanych po szczepieniu. Ograniczona liczba potencjalnych epitopów komórek T dyktuje potrzebę dokładnego sprawdzenia składników szczepionki pod kątem zdolności do indukowania odpowiedzi w heterogenicznej populacji.

W pewnym sensie, tak zwane szczepionki DNA, w których sekwencja polinukleotydowa kodująca je zamiast antygenu drobnoustrojowego, jest alternatywą dla szczepionek podjednostkowych. Zalety tego typu szczepionki powinno obejmować ich względne bezpieczeństwo, prostotę i taniość wytwarzania i podawania (tak zwanego „strzelba genowa” unika się strzykawki do szczepienia), jak również stabilność w organizmie. Wadami są - po części - wspólne ze szczepionkami podjednostkowymi - słaba immunogenność i ograniczona liczba determinant antygenowych.

Wśród głównych kierunków poszukiwania nowych szczepionek zawierających pełnokomórkowe są najbardziej rozwinięte szczepionki.

1. Zmodyfikowane szczepionki BCG. Wśród różnych założeń, które tłumaczą niezdolność szczepionki BCG do ochrony dorosłej populacji przed gruźlicą, można wyróżnić trzy na podstawie danych immunologicznych:
   • w BCG nie ma ważnych "ochronnych" antygenów; Rzeczywiście, w genomie zjadliwej M. bovis iw klinicznych izolatach M. tuberculosis, zidentyfikowano co najmniej dwa skupiska genów (RD1, RD2), nieobecne w BCG;
   • w BCG istnieją antygeny "supresyjne", które zakłócają rozwój patronatu; tak. Na modelu mysim tuberculosis personelu ctrl w ścisłej współpracy z grupą prof D. Younga od Royal UM (London), wykazano, że wprowadzenie wspólna dla M. Tuberculosis i BCG genu białka o masie cząsteczkowej 19 kDa, która występuje w szybko rosnących szczepom prątków w M. Vaccae lub M. Smegmatis prowadzi do osłabienia skuteczności szczepionki tych prątków;
   • BCG nie są w stanie stymulować "właściwej" kombinacji subpopulacji limfocytów T koniecznych do wytworzenia ochrony (zarówno limfocyty T CD4 ^{+, jak} i CD8 ⁺ ). Pobudzają głównie limfocyty T CD4 ⁺.
2. Żywe atenuowane szczepy M. Tuberculosis. Ideologia tego podejścia opiera się na założeniu, że. że skład antygenowy szczepu szczepionkowego powinien być jak najbardziej zbliżony do składu patogenu. Tak więc, zmutowany szczep M. Tuberculosis H37Rv (mc23026), pozbawiony genu lysA i. Odpowiednio, niezdolny do wzrostu w nieobecności egzogennego źródła lizyny, w modelu na myszach innych niż drobnoustroje C57BL / 6 tworzy poziom ochrony porównywalny z BCG.
3. Żywe szczepionki nie pochodzą od bakterii. Potencjał wektorów, takich jak Vaccinia, aroA, mutants Salmonella i kilka innych, jest aktywnie badany .
4. Naturalny sposób to atenuowane prątki. Badacze rozważają możliwość zastosowania wielu naturalnie atenuowanych środowisk mykobakteryjnych, takich jak M. Vaccae, M. Microti, M. Habana, jako szczepionek terapeutycznych lub profilaktycznych.

W związku z powyższym w ust. 1 opracowywana jest strategia opracowywania nowych szczepionek na bazie BCG. Po pierwsze, próby uzupełnienia genomu BCG genami M. Tuberculosis z miejsc RD1 lub RD2. Należy jednak wziąć pod uwagę możliwość przywrócenia zjadliwości szczepu szczepionkowego. Po drugie, możliwe jest usunięcie sekwencji "supresyjnych" z genomu BCG. Tworzenie tak zwanych szczepów nokautowych dla tego genu. Po trzecie, opracowują sposoby przezwyciężenia "twardego" rozkładu antygenów dostarczanych przez szczepionkę BCG do pewnych struktur komórkowych, poprzez stworzenie rekombinowanej szczepionki eksprymującej geny białek - cytolizyn. Ciekawym pomysłem w tej kwestii był K. Demangel i in. (1998) przy użyciu komórek dendrytycznych obciążonych BCG do immunizowania myszy przeciw gruźlicy.

[22], [23], [24], [25], [26], [27],

Szczepionki podjednostkowe przeciwko gruźlicy

Obecnie najbardziej obiecujące z punktu widzenia projektowania nowych szczepionki podjednostkowe anty-TB jest stosowanie białek wydzielanych prątków (adiuwantów), który jest również połączony z większą wydajnością żywych szczepionek w porównaniu do śmierci. W takich pracach uzyskano zachęcające wyniki. Tak więc, poprzez badanie przesiewowe immunodominujących epitopów białek prątków za pomocą komórek T od zdrowych dawców PPD-dodatnich, zidentyfikowano pewną liczbę antygenów ochronnych. Kombinacja tych epitopów w poliproteinie umożliwiła stworzenie bardzo obiecującej szczepionki, która osiągnęła etap testów na naczelnych.

Szczepionki DNA przeciwko gruźlicy

Do szczepienia genetycznego lub polinukleotydowego stosuje się koliste dwuniciowe DNA plazmidu bakteryjnego, w którym ekspresja pożądanego (wbudowanego) genu znajduje się pod kontrolą silnego promotora wirusowego. Obiecujące wyniki uzyskano w badaniach szczepionek DNA opartych na kompleksie Arg85 (trzy białka prątkowe o masie cząsteczkowej 30-32 kDa). Podejmowane są próby wzmocnienia immunogenności szczepionek DNA poprzez połączenie w jedną cząsteczkę sekwencji antygenowych i genów, które modulują odpowiedź immunologiczną.

[28], [29], [30], [31], [32], [33], [34], [35],

Skoniugowane syntetyczne szczepionki przeciwko gruźlicy

Szczepionki tego typu oparte są na wykorzystaniu syntetycznych immunogenów (wzmacniających odpowiedź immunologiczną) i antygenów białkowych patogenów (w tym mykobakterii). Takie próby (względnie udane) zostały już wykonane.

Podsumowując powyższe, należy zauważyć, że poszukiwanie nowej szczepionki przeciwko gruźlicy doprowadziło do rozpaczy więcej niż jedno pokolenie entuzjastycznych badaczy. Jednak znaczenie problemu dla opieki zdrowotnej, a także pojawienie się nowych narzędzi genetycznych nie pozwalają na odłożenie decyzji w długim polu.

[36], [37], [38], [39], [40], [41]