Zapobieganie gruźlicy (szczepienie BCG)

Gruźlica jest problemem społecznym i medycznym, w związku z czym, aby zapobiegać gruźlicy, podejmuje się szereg działań społecznych i medycznych.

Środki o charakterze społecznym eliminują (lub minimalizują) czynniki ryzyka społecznego, które przyczyniają się do rozprzestrzeniania się infekcji.

Medyczne środki zapobiegawcze mają na celu zmniejszenie ryzyka zakażenia zdrowych osób i ograniczenie rozprzestrzeniania się zakażenia gruźlicą (praca przeciwepidemiczna, terminowe wykrywanie i leczenie chorych), a także zapobieganie gruźlicy (szczepienia, chemioprofilaktyka). Obejmują one oddziaływanie na wszystkie ogniwa procesu epidemicznego - źródło prątków gruźlicy, warunki rozprzestrzeniania się i transmisji zakażenia, podatność człowieka na patogeny.

Dzięki takiemu podejściu możemy koordynować różne działania profilaktyczne i rozróżniać profilaktykę społeczną, sanitarną i specyficzną gruźlicy.

Profilaktyka swoista gruźlicy ma na celu zwiększenie odporności organizmu na patogen gruźlicy i jest ukierunkowana na konkretną osobę, która jest podatna na agresję ze strony prątków gruźlicy. Odporność zdrowej osoby na zakażenie gruźlicą można zwiększyć poprzez immunizację - szczepienie. Innym sposobem zwiększenia odporności organizmu na działanie patogenów jest stosowanie leków chemioterapeutycznych, które mają szkodliwy wpływ na prątki gruźlicy.

Aby zmniejszyć nasilenie problemu gruźlicy, międzynarodowe organy ochrony zdrowia uznały wykrywanie i szczepienie przeciwko gruźlicy za najważniejsze elementy programu kontroli gruźlicy. Szczepienie BCG zyskało uznanie w wielu krajach. Jest obowiązkowe w 64 krajach i oficjalnie zalecane w 118 krajach. Szczepienie to zostało podane około 2 miliardom ludzi w każdym wieku i pozostaje główną formą profilaktyki gruźlicy w większości krajów, zapobiegając rozwojowi ciężkich postaci choroby związanych z krwiopochodnym rozprzestrzenianiem się prątków.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Profilaktyka gruźlicy: szczepienie BCG

Masowe szczepienie przeciwko gruźlicy noworodków przeprowadza się dwoma preparatami: szczepionką przeciwgruźliczą (BCG) i szczepionką przeciwgruźliczą do łagodnego uodpornienia pierwotnego (BCG-M). Szczepionki BCG i BCG-M to żywe prątki szczepu szczepionkowego BCG-1, liofilizowane w 1,5% roztworze glutaminianu sodu. Szczepionka BCG-M to preparat o zmniejszonej o połowę zawartości wagowej prątków BCG w dawce szczepionkowej, głównie z powodu zabitych komórek.

Żywe prątki szczepu BCG-1, rozmnażające się w organizmie osoby zaszczepionej, przyczyniają się do rozwoju długotrwałej swoistej odporności na gruźlicę. Odporność indukowana szczepionką

BCG powstaje około 6 tygodni po szczepieniu. Mechanizm ochrony po szczepieniu przeciwko gruźlicy polega na zahamowaniu rozprzestrzeniania się bakterii drogą krwi z miejsca pierwotnego zakażenia, co zmniejsza ryzyko rozwoju choroby i reaktywacji procesu. Krajowy podszczep BCG (BCG-1 Rosja) zajmuje średnią pozycję pod względem wirulencji resztkowej wśród innych podszczepów o wysokiej immunogenności. Oznacza to, że przy wysokich właściwościach ochronnych szczepionka przygotowana z krajowego podszczepu ma niską reaktogenność, powodując nie więcej niż 0,06% zapalenia węzłów chłonnych po szczepieniu.

Główne tezy, na podstawie których kontrolowane są preparaty szczepionkowe BCG i BCG-M

• Szczególna nieszkodliwość. Awirulentny rosyjski szczep BCG-1, podobnie jak inne podszczepy, ma pewną stabilną resztkową wirulencję, wystarczającą do zapewnienia reprodukcji prątków BCG w organizmie zaszczepionej osoby. Jednak sprawdzenie preparatu według tego testu zapewnia stały monitoring braku tendencji do wzrostu wirulencji szczepu i zapobiega przypadkowemu wprowadzeniu wirulentnego szczepu prątków do produkcji.
• Brak obcej mikroflory. Technologia produkcji szczepionki BCG nie przewiduje stosowania środka konserwującego, dlatego należy szczególnie uważnie monitorować możliwość skażenia leku.
• Całkowita liczba bakterii. Ten test jest ważnym wskaźnikiem standardu preparatu. Niewystarczająca liczba bakterii może skutkować niską intensywnością odporności przeciwgruźliczej, podczas gdy nadmierna liczba może skutkować niepożądanymi powikłaniami poszczepiennymi.
• Liczba żywych bakterii w preparacie (aktywność właściwa szczepionki). Zmniejszenie liczby żywych osobników w preparacie pociąga za sobą naruszenie stosunku liczby żywych i zabitych bakterii, co prowadzi do niewystarczającego efektu ochronnego szczepionki. Wzrost liczby żywych komórek może powodować wzrost częstości występowania powikłań po podaniu szczepionki.
• Dyspersja. Szczepionka BCG po rozpuszczeniu ma postać grubo rozproszonej zawiesiny. Jednak zawartość dużej liczby konglomeratów bakteryjnych może powodować nadmierną reakcję miejscową i zapalenie węzłów chłonnych u osób zaszczepionych. Dlatego wskaźnik dyspersji nie powinien być mniejszy niż 1,5.
• Stabilność termiczna. Szczepionka BCG jest dość stabilna termicznie. Przy przechowywaniu w termostacie przez 28 dni, co najmniej 30% żywych osobników BCG zostaje zachowanych. Ten test pozwala nam potwierdzić, że pod warunkiem prawidłowego przechowywania preparatu, szczepionka zachowa swoją pierwotną żywotność przez cały okres ważności podany na etykiecie.
• Rozpuszczalność: Po dodaniu rozpuszczalnika do ampułki szczepionka powinna rozpuścić się w ciągu 1 minuty.
• Dostępność próżni. Szczepionka znajduje się w ampułce pod próżnią. Zgodnie z instrukcją stosowania leku, personel wykonujący szczepienie musi sprawdzić integralność ampułki i stan tabletki, a także umieć prawidłowo otworzyć ampułkę.

Krajowy organ kontrolny - Federalny Państwowy Instytut Naukowy Państwowy Instytut Badawczy Standaryzacji i Kontroli Preparatów Medycznych i Biologicznych im. LA Tarasewicza (FSBI GISK) - kontroluje każdą serię szczepionek za pomocą indywidualnych testów, a także selektywnie około 10% serii za pomocą wszystkich testów. Wszystko powyższe ma na celu zapewnienie wysokiej jakości krajowych szczepionek BCG i BCG-M.

Forma uwalniania: w ampułkach próżniowo zamkniętych zawierających 0,5 lub 1,0 mg BCG (odpowiednio 10 lub 20 dawek) i 0,5 mg BCG-M (20 dawek) uzupełnionych rozpuszczalnikiem (0,9% roztworem chlorku sodu) odpowiednio 1,0 lub 2,0 ml na ampułkę w przypadku szczepionki BCG i 2,0 ml na ampułkę w przypadku szczepionki BCG-M. Jedno pudełko zawiera 5 ampułek szczepionki BCG lub BCG-M i 5 ampułek rozpuszczalnika (5 zestawów). Lek należy przechowywać w temperaturze nie przekraczającej 8 ^° C. Okres trwałości szczepionek BCG wynosi 2 lata, a BCG-M - 1 rok.

Dawka szczepionki BCG zawiera 0,05 mg leku (500 000–1 500 000 żywych bakterii) w 0,1 ml rozpuszczalnika. Dawka szczepionki BCG-M zawiera 0,025 mg leku (500 000–750 000 żywych bakterii).

Szczepienie BCG: wskazania

Pierwsze szczepienie wykonuje się u zdrowych noworodków urodzonych o czasie, między 3. a 7. dniem życia.

Dzieci w wieku 7 i 14 lat, u których w teście Mantoux z 2 TE wystąpi reakcja negatywna, podlegają ponownemu szczepieniu.

Pierwsze szczepienie przypominające dzieci szczepionych przy urodzeniu wykonuje się w wieku 7 lat (uczniowie pierwszej klasy).

Drugie szczepienie przypominające dzieci wykonuje się w wieku 14 lat (dla uczniów klas 9 i młodzieży szkół ponadpodstawowych w pierwszym roku nauki).

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Wskazania do stosowania szczepionki BCG-M:

• w szpitalu położniczym, na dobę przed wypisaniem do domu - wcześniaki o masie ciała 2000-2500 g po powrocie do pierwotnej masy ciała;
• na oddziałach pielęgnowania wcześniaków przed wypisaniem ze szpitala do domu - dzieci o masie ciała 2300 g i powyżej;
• w poradniach dziecięcych – dzieci, którym nie podano szczepionki w szpitalu położniczym z uwagi na przeciwwskazania medyczne, a które podlegają szczepieniu z uwagi na ustąpienie przeciwwskazań;
• na terenach o zadowalającej sytuacji epidemiologicznej w zakresie gruźlicy - wszystkie noworodki; na terenach, gdzie zapadalność na gruźlicę nie przekracza 80 na 100 tys. ludności, decyzją lokalnych władz sanitarnych - wszystkie noworodki.

Szczepienie BCG: przeciwwskazania

Przeciwwskazania do szczepienia noworodków szczepionką BCG i BCG-M:

• wcześniactwo mniejsze niż 2500 g dla BCG i mniejsze niż 2000 g dla BCG-M;
• choroby ostre:
  • zakażenie wewnątrzmaciczne;
  • choroby ropno-septyczne;
  • choroba hemolityczna noworodków, o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego;
  • poważne uszkodzenie układu nerwowego z wyraźnymi objawami neurologicznymi;
  • uogólnione zmiany skórne;
• pierwotny niedobór odporności;
• nowotwory złośliwe;
• uogólnione zakażenie BCG wykryte u innych dzieci w rodzinie;
• Zakażenie wirusem HIV:
  • u dziecka z objawami klinicznymi chorób wtórnych;
  • u matki noworodka, jeżeli nie otrzymywała terapii antyretrowirusowej w czasie ciąży.

Dzieciom, które nie są szczepione w szpitalu położniczym, podaje się łagodne szczepienie BCG-M 1-6 miesięcy po wyzdrowieniu. Gdy przepisywane są leki immunosupresyjne i radioterapia, szczepienie wykonuje się 12 miesięcy po zakończeniu leczenia.

Istnieje szereg przeciwwskazań i ograniczeń dotyczących ponownego szczepienia dzieci i młodzieży.

Osoby tymczasowo zwolnione ze szczepień powinny zostać objęte obserwacją, zarejestrowane i zaszczepione po całkowitym wyzdrowieniu lub usunięciu przeciwwskazań. W każdym indywidualnym przypadku nieujętym na tej liście szczepienie przeciwko gruźlicy przeprowadza się za zgodą właściwego lekarza specjalisty.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Technika szczepienia BCG

Szczepienia przeciwko gruźlicy wykonuje specjalnie przeszkolony personel medyczny szpitala położniczego, oddziału pielęgnacyjnego wcześniaków, kliniki dziecięcej lub stacji położniczo-felczerskiej.

Szczepienie noworodków przeprowadza się w godzinach porannych w specjalnie wyznaczonym pomieszczeniu po zbadaniu dzieci przez pediatrę. Szczepienia w domu są zabronione. W przychodniach kwalifikacja dzieci do szczepienia przeprowadzana jest wstępnie przez lekarza (ratownika medycznego) z obowiązkową termometrią w dniu szczepienia, uwzględniającą przeciwwskazania medyczne i dane wywiadowcze, z obowiązkowymi badaniami klinicznymi krwi i moczu. W celu uniknięcia zakażenia niedopuszczalne jest łączenie szczepienia przeciwko gruźlicy z innymi zabiegami pozajelitowymi, w tym pobieraniem krwi, w tym w tym samym dniu. Niedopełnienie wymogów dotyczących szczepień zwiększa ryzyko powikłań poszczepiennych. Dzieci, które nie były szczepione w pierwszych dniach życia, są szczepione w ciągu pierwszych dwóch miesięcy w przychodni dziecięcej lub innej placówce profilaktycznej bez wstępnej diagnostyki tuberkulinowej. Dzieci powyżej 2 miesiąca życia wymagają wstępnego testu Mantoux z 2 TE przed szczepieniem. Dzieci z ujemną reakcją na tuberkulinę są szczepione (w przypadku całkowitego braku nacieku, przekrwienia lub obecności odczynu punktowego do 1 mm). Odstęp między próbą Mantoux a szczepieniem powinien wynosić co najmniej 3 dni (dzień odnotowania reakcji na próbę Mantoux) i nie więcej niż 2 tygodnie. Inne szczepienia zapobiegawcze można wykonać w odstępie co najmniej 1 miesiąca przed lub po szczepieniu przeciwko gruźlicy.

Szczepionkę BCG podaje się śródskórnie w dawce 0,05 mg w 0,1 ml rozpuszczalnika, szczepionkę BCG-M w dawce 0,025 mg w 0,1 ml rozpuszczalnika. Ampułki ze szczepionką przed otwarciem dokładnie się bada.

Leku nie należy stosować w następujących przypadkach:

• jeśli na ampułce nie ma etykiety lub jest ona nieprawidłowo napełniona;
• jeśli termin ważności upłynął;
• jeśli na ampułce znajdują się pęknięcia lub nacięcia;
• gdy zmieniają się właściwości fizyczne (marszczenie tabletki, zmiana koloru itp.);
• czy w rozcieńczonym preparacie znajdują się obce wtrącenia lub niełamliwe płatki.

Suchą szczepionkę rozcieńcza się bezpośrednio przed użyciem sterylnym 0,9% roztworem chlorku sodu dołączonym do szczepionki. Rozpuszczalnik musi być przezroczysty, bezbarwny i wolny od zanieczyszczeń. Ponieważ szczepionka w ampułce znajduje się pod próżnią, najpierw przetrzyj szyjkę i główkę ampułki alkoholem, spiłuj szkło i ostrożnie odłam miejsce uszczelnienia (główkę) pęsetą. Dopiero potem możesz spiłować i odłamać szyjkę ampułki, owijając spiłowany koniec sterylną gazą.

Wymaganą ilość 0,9% roztworu chlorku sodu przenosi się do ampułki ze szczepionką za pomocą jałowej strzykawki z długą igłą. Szczepionka powinna się całkowicie rozpuścić w ciągu 1 minuty po dwu- lub trzykrotnym wstrząśnięciu. Niedopuszczalne jest osadzanie się osadu lub tworzenie się płatków, które nie rozpadają się po wstrząśnięciu. Rozcieńczoną szczepionkę należy chronić przed światłem słonecznym i dziennym (czarny papierowy cylinder) i zużyć natychmiast po rozcieńczeniu. Do szczepień dla każdego dziecka stosuje się osobną jednorazową jałową strzykawkę o pojemności 1,0 ml z ściśle dopasowanymi tłokami i cienkimi igłami (nr 0415) ze skróconym cięciem. Przed każdym zastrzykiem szczepionkę należy dokładnie wymieszać strzykawką 2-3 razy.

Do jednego szczepienia pobiera się 0,2 ml (2 dawki) rozcieńczonej szczepionki za pomocą jałowej strzykawki, następnie przez igłę do wacika wstrzykuje się 0,1 ml szczepionki, aby wyprzeć powietrze i ustawić tłok strzykawki na żądaną podziałkę - 0,1 ml. Niedopuszczalne jest uwalnianie szczepionki do powietrza lub osłony ochronnej igły, ponieważ prowadzi to do skażenia otoczenia i rąk personelu medycznego żywymi prątkami gruźlicy.

Szczepionkę podaje się ściśle śródskórnie na granicy górnej i środkowej trzeciej części zewnętrznej powierzchni lewego barku po wstępnym przetworzeniu skóry 70% roztworem alkoholu etylowego. Igłę wbija się cięciem do góry w powierzchnię skóry. Najpierw podaje się niewielką ilość szczepionki, aby upewnić się, że igła weszła dokładnie śródskórnie, a następnie całą dawkę leku (w sumie 0,1 ml). Podskórne podanie leku jest niedopuszczalne, ponieważ spowoduje to powstanie zimnego ropnia. Przy prawidłowej technice wstrzyknięcia tworzy się białawy grudka o średnicy co najmniej 7-8 mm, która zwykle znika po 15-20 minutach. Zabrania się nakładania opatrunku lub leczenia miejsca wstrzyknięcia jodem lub innymi roztworami dezynfekującymi.

W pokoju szczepień szczepionka jest rozcieńczana i przechowywana w lodówce (pod kluczem). Osoby niebiorące udziału w szczepieniach BCG i BCG-M nie mają wstępu do pokoju szczepień. Po każdym zastrzyku strzykawka z igłą i waciki są moczone w roztworze dezynfekującym (5% roztwór chloraminy), a następnie niszczone centralnie.

W wyjątkowych przypadkach rozcieńczoną szczepionkę można stosować w ściśle sterylnych warunkach i chronić przed światłem słonecznym i dziennym przez 2 godziny. Niewykorzystaną szczepionkę niszczy się przez gotowanie lub zanurzenie w roztworze dezynfekującym (5% roztwór chloraminy).

Szczepienie BCG: Reakcja na podanie szczepionki

W miejscu śródskórnego podania szczepionek BCG i BCG-M rozwija się specyficzna reakcja w postaci nacieku o średnicy 5-10 mm z małym guzkiem w środku i utworzeniem strupka o typie ospy. W niektórych przypadkach pojawia się krosta. Czasami w centrum nacieku pojawia się mała martwica z lekkim surowiczym wyciekiem.

U noworodków normalna reakcja poszczepienna pojawia się po 4-6 tygodniach. U dzieci ponownie szczepionych miejscowa reakcja poszczepienna rozwija się po 1-2 tygodniach. Miejsce reakcji należy chronić przed podrażnieniami mechanicznymi, zwłaszcza podczas zabiegów wodnych. Nie należy stosować bandaży ani leczyć miejsca reakcji, a rodzice powinni być o tym poinformowani. Reakcja podlega odwróceniu w ciągu 2-3 miesięcy, czasami nawet dłużej. U 90-95% zaszczepionych dzieci w miejscu szczepienia tworzy się powierzchowna blizna o średnicy do 10 mm. Zaszczepione dzieci są monitorowane przez lekarzy i pielęgniarki ogólnej sieci opieki zdrowotnej, którzy powinni sprawdzić reakcję poszczepienną 1, 3 i 12 miesięcy po szczepieniu i odnotować jej wielkość oraz charakter zmian miejscowych (grudka, krostka z utworzeniem strupów, z wydzieliną lub bez, blizna, przebarwienia itp.).

[ 20 ], [ 21 ]

Szczepienie BCG: Perspektywy rozwoju nowych szczepionek przeciw gruźlicy

Klasyczna szczepionka przeciwgruźlicza BCG, stosowana do dziś w wielu krajach, to żywy, atenuowany szczep M. bovis. Kiedy podawana jest BCG, układ odpornościowy staje w obliczu niezwykle złożonego zestawu antygenów, co determinuje zarówno jej zalety, jak i wady. Z jednej strony, szczepionki pełnokomórkowe są bardzo często immunogenne i zawierają własne cząsteczki immunostymulujące zintegrowane z błonami. Ponadto, duża liczba prezentowanych epitopów zapewnia skuteczność leku podczas szczepienia genetycznie heterogenicznej populacji. Z drugiej strony, liczne antygeny w takich szczepionkach konkurują o prezentujące komórki, a antygeny immunodominujące nie zawsze wywołują maksymalną ochronę lub ich ekspresja jest przejściowa. Ponadto, zawsze istnieje możliwość, że złożona mieszanka może zawierać elementy lub cząsteczki immunosupresyjne.

Przeciwne spektrum problemów pojawia się przy stosowaniu szczepionek podjednostkowych. Z jednej strony liczbę antygenów w szczepionce można zredukować do ograniczonego zestawu cząsteczek, które są ważne dla indukcji odporności ochronnej i są stale wyrażane przez patogen. Z drugiej strony prostota struktury podjednostek białkowych często prowadzi do zmniejszenia ich immunogenności, co wymaga stosowania silnych immunostymulantów lub adiuwantów w szczepionkach, co znacznie zwiększa ryzyko wystąpienia skutków ubocznych szczepienia. Ograniczona liczba potencjalnych epitopów komórek T dyktuje potrzebę starannego testowania składników szczepionki pod kątem zdolności do indukowania odpowiedzi w heterogenicznej populacji.

W pewnym sensie alternatywą dla szczepionek podjednostkowych są tzw. szczepionki DNA, które wykorzystują sekwencję polinukleotydową kodującą antygen drobnoustrojowy zamiast antygenu drobnoustrojowego. Zaletami tego typu szczepionek są ich względne bezpieczeństwo, prostota i taniość produkcji i podawania (tzw. „genetyczny pistolet” pozwala obejść się bez strzykawki do szczepienia), a także stabilność w organizmie. Wady są jednak częściowo wspólne dla szczepionek podjednostkowych - słaba immunogenność i ograniczona liczba determinantów antygenowych.

Spośród głównych kierunków poszukiwań nowych szczepionek pełnokomórkowych, poniższe wydają się być najbardziej rozwinięte.

1. Zmodyfikowane szczepionki BCG. Spośród wielu hipotez wyjaśniających, dlaczego szczepionka BCG nie chroni populacji dorosłych przed gruźlicą, można wyróżnić trzy oparte na danych immunologicznych:
   • Szczepionce BCG brakuje ważnych antygenów „ochronnych”; w rzeczywistości w genomie wirulentnej M. bovis oraz w izolatach klinicznych M. tuberculosis zidentyfikowano co najmniej dwa klastry genów (RD1, RD2), których nie ma w szczepionce BCG;
   • BCG zawiera antygeny „supresyjne”, które zapobiegają rozwojowi ochrony; w ten sposób, wykorzystując model gruźlicy myszy, pracownicy Centralnego Instytutu Badawczego Gruźlicy Rosyjskiej Akademii Nauk Medycznych, w ścisłej współpracy z grupą profesora D. Younga z Królewskiego Uniwersytetu Medycznego (Londyn), wykazali, że wprowadzenie genu białka o masie cząsteczkowej 19 kDa, wspólnego dla M. tuberculosis i BCG, którego nie ma w szybko rosnących szczepach mykobakterii, do M. vaccae lub M. smegmatis prowadzi do osłabienia skuteczności szczepionki przeciwko tym mykobakteriom;
   • BCG nie jest w stanie stymulować „właściwej” kombinacji subpopulacji limfocytów T, niezbędnych do zapewnienia ochrony (zarówno limfocytów T CD4 ⁺, jak i CD8 ⁺ ). Stymuluje głównie limfocyty T CD4 ^+.
2. Żywe atenuowane szczepy M. tuberculosis. Ideologia tego podejścia opiera się na założeniu, że skład antygenu szczepu szczepionkowego powinien odpowiadać składowi patogenu tak blisko, jak to możliwe. Tak więc zmutowany szczep M. tuberculosis H37Rv (mc23026), pozbawiony genu lysA i w związku z tym niezdolny do wzrostu w nieobecności egzogennego źródła lizyny, w modelu na wolnych od zarazków myszach C57BL/6 tworzy poziom ochrony porównywalny z BCG.
3. Żywe szczepionki pochodzenia niemykobakteryjnego. Aktywnie bada się potencjał takich wektorów jak Vaccinia, wirusy aroA, mutanty Salmonella i niektóre inne.
4. Naturalnie atenuowane prątki gruźlicy. Badane są możliwości wykorzystania szeregu naturalnie atenuowanych prątków gruźlicy środowiskowej, takich jak M. vaccae, M. microti, M. habana, jako szczepionek terapeutycznych lub profilaktycznych.

Zgodnie z powyższym opracowywana jest strategia tworzenia nowych szczepionek na bazie BCG. Po pierwsze, są to próby uzupełnienia genomu BCG o geny M. tuberculosis z regionów RD1 lub RD2. Należy jednak wziąć pod uwagę możliwość przywrócenia wirulencji szczepu szczepionkowego. Po drugie, możliwe jest usunięcie sekwencji „supresyjnych” z genomu BCG, tworząc tzw. szczepy knockout dla tego genu. Po trzecie, opracowywane są metody przezwyciężenia „sztywnego” rozkładu antygenów dostarczanych przez szczepionkę BCG do niektórych struktur komórkowych poprzez stworzenie szczepionki rekombinowanej wyrażającej geny białek – cytolizyn. Ciekawy pomysł w tym zakresie wdrożyli K. Demangel i in. (1998), którzy wykorzystali komórki dendrytyczne obciążone BCG do immunizacji myszy przeciwko gruźlicy.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Szczepionki podjednostkowe przeciwko gruźlicy

Obecnie najbardziej obiecującym podejściem w zakresie konstruowania nowych szczepionek podjednostkowych przeciwgruźliczych jest wykorzystanie wydzielanych białek mykobakterii (z adiuwantami), co jest dobrze powiązane z większą skutecznością żywych preparatów szczepionkowych w porównaniu z zabitymi. Takie badania przyniosły zachęcające wyniki. Tak więc, poprzez przesiewanie immunodominujących epitopów białek mykobakterii przy użyciu komórek T od zdrowych dawców PPD-pozytywnych, możliwe było wyizolowanie szeregu antygenów ochronnych. Połączenie tych epitopów w poliproteinę umożliwiło stworzenie bardzo obiecującej szczepionki, która obecnie osiągnęła etap testowania na naczelnych.

Szczepionki DNA przeciwko gruźlicy

Do szczepionek genetycznych lub polinukleotydowych stosuje się koliste dwuniciowe DNA bakteryjnej plazmidy, w którym ekspresja pożądanego (zintegrowanego) genu jest kontrolowana przez silny promotor wirusowy. Zachęcające wyniki uzyskano w badaniu szczepionek DNA opartych na kompleksie Ag85 (trzy białka mykobakteryjne o masie cząsteczkowej 30-32 kDa). Podejmowane są próby zwiększenia immunogenności szczepionek DNA poprzez połączenie sekwencji antygenów i genów, które modulują odpowiedź immunologiczną w jedną cząsteczkę.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Konjugowane syntetyczne szczepionki przeciwko gruźlicy

Szczepionki tego typu opierają się na wykorzystaniu syntetycznych immunogenów (wzmacniających odpowiedź immunologiczną) i ochronnych antygenów patogenów (w tym mykobakterii). Takie próby (stosunkowo udane) zostały już podjęte.

Podsumowując, należy zauważyć, że poszukiwania nowej szczepionki przeciwgruźliczej doprowadziły do rozpaczy niejedną generację entuzjastycznych badaczy. Jednak znaczenie problemu dla zdrowia publicznego, a także pojawienie się nowych narzędzi genetycznych, nie pozwalają nam odkładać jego rozwiązania na długi czas.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]