Zeftera

Zeftera jest lekiem ogólnoustrojowym o działaniu przeciwdrobnoustrojowym.

Wskazania Zeftera

Wskazany jest w następujących przypadkach: likwidacja powikłanych zakażeń skóry (w tym zespołu stopy cukrzycowej (zakażonej), przy której nie obserwuje się zapalenia kości i szpiku kostnego), które zostały wywołane przez drobnoustroje Gram-dodatnie lub Gram-ujemne.

Formularz zwolnienia

Jest produkowany w formie liofilizatu roztworów infuzyjnych. Objętość jednej szklanej butelki z lekiem wynosi 20 ml. Jedno opakowanie może zawierać 1 lub 10 takich butelek.

Farmakodynamika

Medocaril ceftobiprol to rozpuszczalny w wodzie prolek, który ma działanie bakteriobójcze przeciwko dużej liczbie drobnoustrojów Gram-dodatnich, w tym gronkowców opornych na metycylinę, pneumokoków opornych na penicylinę i enterokoków wrażliwych na ampicylinę kałowych. Ponadto ma działanie przeciwko wielu drobnoustrojom Gram-ujemnym, w tym szczepom enterobakterii i Pseudomonas aeruginosa.

Substancja czynna jest ściśle syntetyzowana z wieloma ważnymi mikrobami Gram-ujemnymi i Gram-dodatnimi, a także PBP. Ceftobiprol jest syntetyzowany z PBP2a przez gronkowce (w tym gronkowca złocistego opornego na metycylinę), dlatego jest aktywny przeciwko gronkowcom opornym na metycylinę.

Istnieją dowody na to, że ceftobiprol wykazuje aktywność przeciwko wielu izolatom drobnoustrojów wymienionych poniżej, zarówno w zakażeniach szpitalnych, jak i in vitro.

Bakterie tlenowe (gram-dodatnie): Enterococcus faecalis (tylko izolaty wrażliwe/oporne na wankomycynę), Staphylococcus aureus (tylko izolaty oporne/wrażliwe na metycylinę), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae i Streptococcus pyogenes. Również gronkowce koagulazo-ujemne (izolaty oporne/wrażliwe na metycylinę; wśród nich są Staphylococcus hemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus i Staphylococcus lugdunensis), pneumokoki (izolaty oporne/umiarkowanie oporne/wrażliwe na penicylinę) i paciorkowce viridans.

Mikroorganizmy tlenowe (gram-ujemne): Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis i Pseudomonas aeruginosa. Ponadto bakterie z rodzaju Citrobacter (w tym Citrobacter freundii i Citrobacter koseri), a także Enterobacter aerogenes, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis i bakterie Morgana. Wraz z nimi drobnoustroje z rodzaju Neisseria, Providencia i Serratia marcescens.

Farmakokinetyka

Parametry farmakokinetyczne u osób dorosłych po podaniu pojedynczej 1-godzinnej infuzji (500 mg) lub dawek wielokrotnych (takie same 500 mg) podawanych w 2-godzinnych infuzjach co 8 godzin są podobne w obu przypadkach. Średnio wynoszą: wartości w osoczu - 34,2 mcg/ml (pojedyncza) i 33,0 mcg/ml (wielokrotna); AUC - 116 mcg.h/ml i 102 mcg.h/ml; okres półtrwania - 2,85 godziny i 3,3 godziny; szybkość klirensu - 4,46 i 4,98 l/godzinę.

AUC i szczytowe stężenie ceftobiprolu wzrastają zgodnie ze wzrostem dawki (zakres 125 mg/1 g). Lek osiąga stan stacjonarny już pierwszego dnia kuracji. U pacjentów ze zdrową funkcją nerek podawanie leku co 8 lub 12 godzin nie powoduje kumulacji składnika czynnego w organizmie.

Synteza z białkiem osocza wynosi 16%, a stopień tego wskaźnika jest niezależny od poziomu stężenia substancji. Objętość dystrybucji w stanie ustalonym wynosi 18 litrów i jest w przybliżeniu równa objętości ludzkiego płynu pozakomórkowego.

Biotransformacja z medokarilu ceftobiprolu do aktywnego elementu ceftobiprolu zachodzi szybko, po czym jest katalizowana przez esterazy osocza. Stężenia proleku są bardzo niskie, wykrywa się go w moczu i osoczu tylko podczas infuzji. Aktywny składnik jest słabo metabolizowany, przekształcając się w niecykliczny produkt rozpadu, który jest mikrobiologicznie nieaktywny. Jego poziom jest bardzo niski - około 4% stężenia ceftobiprolu.

Ceftobiprol jest wydalany głównie w postaci niezmienionej przez nerki, a okres półtrwania leku wynosi około 3 godzin. Głównym mechanizmem eliminacji jest filtracja kłębuszkowa, a niewielka część dawki ulega wchłanianiu zwrotnemu w kanalikach.

Badania przedkliniczne probenecydu wykazały, że nie wpływa on na właściwości farmakokinetyczne ceftobiprolu, co sugeruje, że ten ostatni nie wykazuje aktywnej sekrecji kanalikowej. Po jednorazowym podaniu leku około 89% substancji jest obserwowane w moczu jako ceftobiprol w jego aktywnej postaci (83%), a także jako produkt degradacji pierścienia otwartego (około 5%) i element medokarilu ceftobiprolu (mniej niż 1%).

Dawkowanie i administracja

Sublimowany proszek do wstrzykiwań rozpuszcza się w 10 ml wody, a następnie w 5% roztworze glukozy. Po rozcieńczeniu proszku należy wstrząsnąć butelką. Odczekać około 10 minut, aż do całkowitego rozpuszczenia. Przed rozpoczęciem rozcieńczania w roztworze do infuzji należy odczekać, aż piana utworzona w pojemniku opadnie.

Aby wyeliminować procesy zakaźne wywołane przez drobnoustroje Gram-dodatnie, konieczne jest podawanie 500 mg leku co 12 godzin (w postaci wlewów trwających 1 godzinę). U osób z zespołem stopy cukrzycowej (typ zakażony) schemat podawania co 12 godzin nie był badany.

Z reguły cykl leczenia trwa około 1-2 tygodni, w zależności od umiejscowienia procesu zakaźnego, przebiegu patologii i reakcji klinicznej pacjenta.

[ 1 ]

Stosuj Zeftera podczas ciąży

Badania przedkliniczne wykazały, że ceftobiprol nie ma działania teratogennego i nie wpływa na masę płodu, kostnienie ani rozwój wewnątrzmaciczny. Nie przeprowadzono jednak żadnych badań dotyczących stosowania leku przez kobiety w ciąży.

Wyniki testów, które badały wpływ leku na układ rozrodczy zwierząt, nie mogą być ekstrapolowane na układ ludzki. Dlatego Zeftera może być przepisywana kobietom w ciąży wyłącznie w sytuacjach, w których potencjalne korzyści dla zdrowia matki przewyższają ryzyko niekorzystnych skutków dla płodu.

Przeciwwskazania

Do przeciwwskazań leku zalicza się:

• nietolerancja substancji czynnej lub któregokolwiek ze składników pomocniczych wchodzących w skład leku, a także innych cefalosporyn;
• u pacjenta stwierdzono alergię na β-laktamy;
• dzieci poniżej 18 roku życia.

Stosować ostrożnie w przypadku:

• niewydolność nerek (klirens kreatyniny poniżej 50 ml/min);
• napady padaczkowe;
• drgawki (historia);
• rzekomobłoniasta postać zapalenia jelit (obecna w wywiadzie).

Skutki uboczne Zeftera

Badania kliniczne wykazały, że najczęstszymi działaniami niepożądanymi związanymi ze stosowaniem leku są:

Sublimowany proszek do wstrzykiwań rozpuszcza się w 10 ml wody, a następnie w 5% roztworze glukozy. Po rozcieńczeniu proszku należy wstrząsnąć butelką. Odczekać około 10 minut, aż do całkowitego rozpuszczenia. Przed rozpoczęciem rozcieńczania w roztworze do infuzji należy odczekać, aż piana utworzona w pojemniku opadnie.

Aby wyeliminować procesy zakaźne wywołane przez drobnoustroje Gram-dodatnie, konieczne jest podawanie 500 mg leku co 12 godzin (w postaci wlewów trwających 1 godzinę). U osób z zespołem stopy cukrzycowej (typ zakażony) schemat podawania co 12 godzin nie był badany.

Z reguły cykl leczenia trwa około 1-2 tygodni, w zależności od umiejscowienia procesu zakaźnego, przebiegu patologii i reakcji klinicznej pacjenta.

Do typowych reakcji należą nudności (około 12%), objawy w miejscu wstrzyknięcia (8%), a także wymioty, bóle głowy i biegunka (około 7%), a także dysgeuzja (około 6%). Nudności są zazwyczaj dość łagodne i szybko ustępują bez konieczności odstawienia leku. Ten efekt uboczny obserwowano rzadziej u osób, które otrzymywały 2-godzinne wlewy (około 10%). U osób, które otrzymywały zabiegi 1-godzinne, liczba ta była wyższa – 14%. Inne działania niepożądane:

• narządy układu nerwowego: często występują zawroty głowy;
• tkanka podskórna i skóra: występują głównie wysypki (postać grudkowa, plamista, grudkowo-plamkowa i uogólniona), ponadto występuje świąd;
• Przewód pokarmowy: często występują objawy dyspeptyczne, sporadycznie występuje zapalenie jelit wywołane przez Clostridium difficile;
• zjawiska metaboliczne: często występuje hiponatremia;
• inwazje i procesy zakaźne: rozwijają się najczęściej grzyby (w okolicy pochwy i sromu, a także na skórze i w jamie ustnej);
• układ odpornościowy: zwykle reakcje nadwrażliwości (w tym pokrzywka i nietolerancja leku); rzadko może rozwinąć się wstrząs anafilaktyczny;
• układ wątrobowo-żółciowy: zwiększone stężenie enzymów wątrobowych (w tym zwiększone stężenie AST i ALT).

Warunki przechowywania

Lek należy przechowywać w temperaturze 2-8°C, w miejscu chronionym przed światłem słonecznym. Opakowanie musi być oryginalne. Miejsce przechowywania musi być również niedostępne dla małych dzieci.

[ 2 ]

Okres przydatności do spożycia

Zeftera nadaje się do stosowania przez 2 lata od daty produkcji produktu leczniczego. Przygotowany roztwór można przechowywać przez 1 godzinę w temperaturze 25°C i przez 24 godziny w temperaturze 2-8°C.