Zespół Cesariego

Zespół Sezary'ego to erytrodermiczna postać złośliwego chłoniaka T-komórkowego skóry ze zwiększoną liczbą dużych atypowych limfocytów z jądrami mózgowymi we krwi obwodowej. Został opisany przez A. Sezary'ego i J. Bouvraina w 1938 roku. Zespół Sezary'ego może wystąpić w ostrej postaci (pierwotnej) lub, rzadziej, u pacjentów z ziarniniakiem grzybiastym (wtórnym). W ostatnich latach zidentyfikowano również de novo erytrodermicznego złośliwego chłoniaka T-komórkowego skóry bez wcześniejszego ziarniniaka grzybiastego lub specyficznych zmian krwi charakterystycznych dla zespołu Sezary'ego.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Patogeneza

W górnej części skóry właściwej występuje gęsty naciek składający się z atypowych limfocytów, histiocytów, fibroblastów, granulocytów obojętnochłonnych i eozynofilowych. Można również zaobserwować mikroropnie Potriera zawierające atypowe elementy limfocytarne i histiocytarne. Mikroskopia elektronowa ujawniła znaczną liczbę komórek Sezary'ego w nacieku. Są to komórki o średnicy 7 μm lub większej, z jądrami o nieregularnym kształcie, które mają głębokie wgłębienia błony jądrowej, w pobliżu których znajduje się zagęszczona chromatyna, co nadaje im wygląd mózgowy. Jądro jest otoczone wąską strefą cytoplazmy z mitochondriami, centriolami i aparatem Golgiego. Badanie histochemiczne wykazało grube granulki PAS-dodatnie i wysoką aktywność beta-glukuronidazy w cytoplazmie. Badanie immunocytologiczne wykazało, że w większości przypadków komórki Sezary'ego posiadają markery limfocytów T, natomiast powierzchniowe immunoglobuliny i fragment Fc są nieobecne.

W węzłach chłonnych w zespole Sezary'ego zmiany są podobne do tych w ziarniniaku grzybiastym. Zmiany krwi można wykryć na wczesnych etapach klinicznych za pomocą immunofenotypowania przepływowego limfocytów krwi obwodowej lub metodą genetyczną z wykorzystaniem PCR. Znaczenie prognostyczne takich wczesnych zmian krwi jest niejasne. W przypadku ustalania stadium choroby minimalne kryteria zmian krwi w erytrodermicznych postaciach skórnych chłoniaków T to obecność ponad 5% atypowych limfocytów lub komórek Sezary'ego w populacji limfocytów i dodatkowe dowody na krążącą populację patologiczną za pomocą PCR lub innych odpowiednich metod.

Histogeneza

Zespół Sézary'ego i ziarniniak grzybiasty mają wiele wspólnych cech morfologicznych, patogenetycznych i immunologicznych. Większość autorów uważa zespół Sézary'ego za białaczkową odmianę ziarniniaka grzybiastego, opierając się na fakcie, że komórki Sézary'ego występują nie tylko w procesach nowotworowych. Naukowcy uważają, że istnieją odmiany tych komórek: reaktywne o charakterystycznych właściwościach limfocytów T i złośliwe, nietworzące rozet F. Badania S. Brodera i in. (1976) wykazały, że komórki Sézary'ego są złośliwymi komórkami pomocniczymi T.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Objawy Zespół Cesariego

Zespół Sezary'ego charakteryzuje się uogólnioną erytrodermią z intensywnym świądem, powiększonymi obwodowymi węzłami chłonnymi, a obecność komórek Sezary'ego we krwi i skórze ulega proliferacji. Częściej chorują starsi mężczyźni. Klinicznie proces rozpoczyna się pojawieniem rumieniowych i naciekowych wysypek blaszkowych przypominających kontaktowe zapalenie skóry lub wysypkę polekową. Stopniowo elementy łączą się, a proces staje się uogólniony w postaci erytrodermii. Cała skóra ma bogaty niebieskawo-czerwony kolor, jest obrzęknięta, pokryta łuskami średnio- i wielkopłytkowymi. Obserwuje się zmiany dystroficzne włosów i paznokci. U niektórych pacjentów występują elementy blaszkowo-guzkowe, które nie różnią się od tych w ziarniniaku grzybiastym. Do typowego obrazu klinicznego dodaje się reakcję białaczkową krwi ze wzrostem liczby komórek limfocytarnych i komórek Sezary'ego o cechach komórek T.

[ 10 ], [ 11 ]

Diagnostyka różnicowa

Aby odróżnić zespół Sézary’ego od innych skórnych chłoniaków T-komórkowych z objawami erytrodermicznymi, które mogą mieć korzystniejsze rokowanie niż zespół Sézary’ego, potrzebne są dodatkowe kryteria, aby wykazać wzrost populacji nieprawidłowych komórek T we krwi obwodowej. Obecnie, zgodnie z decyzją konsensusu Konferencji Międzynarodowego Towarzystwa Badań nad Chłoniakami Skórnymi w sprawie Definicji i Terminologii Form Erytrodermicznych Chłoniaków T-komórkowych Skórnych (1998), przyjęto następujące kryteria diagnostyczne dla zespołu Sézary’ego:

1. Liczba komórek Sezary’ego większa niż 1000/ ^mm3 lub
2. CD4/CD8 powyżej 10, co jest spowodowane zwiększeniem liczby komórek CD4+ lub zwiększeniem populacji komórek CD4+, CD7- lub Vb+ stanowiących co najmniej 40% całkowitej puli limfocytów, co wykazano w badaniu immunofenotypowania przepływowego, lub
3. Potwierdzenie obecności klonu komórek T za pomocą metody Southern blot lub
4. potwierdzenie aberracji chromosomowych klonalnych komórek T w postaci tego samego kariotypu patologicznego w 3 lub więcej komórkach.