Zespoły niewydolności wielogruczołowej

Zespoły niedoboru poligruczołowego (autoimmunologiczne zespoły niedoboru poligruczołowego; zespoły niedoboru poliendokrynnego) charakteryzują się równoczesną dysfunkcją kilku gruczołów dokrewnych. Etiologia w większości przypadków. Objawy są określane przez kombinację niedoborów endokrynnych, które mogą stanowić jeden z trzech znanych typów patologii. Diagnoza opiera się na wynikach badań hormonalnych i określeniu poziomu przeciwciał przeciwko gruczołom dokrewnym zaangażowanym w proces patologiczny. Leczenie obejmuje zastąpienie utraconego lub niedoborowego hormonu.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Przyczyny zespołu niewydolności wielogruczołowej.

Rozwój niedoborów endokrynologicznych może być spowodowany infekcjami, zawałami lub guzami, które powodują częściowe lub całkowite zniszczenie gruczołu dokrewnego. Jednak czynnikiem wyzwalającym niedoczynność wielogruczołową jest reakcja autoimmunologiczna, która prowadzi do rozwoju zapalenia autoimmunologicznego, nacieku limfocytarnego i częściowego lub całkowitego zniszczenia gruczołu dokrewnego. Zaangażowaniu jednego gruczołu dokrewnego w patologiczny proces autoimmunologiczny prawie zawsze towarzyszy zaangażowanie innych gruczołów, co prowadzi do rozwoju wielu niedoborów endokrynnych. Opisano trzy modele pojawiających się zaburzeń autoimmunologicznych.

Typ I

Początek choroby występuje zwykle w dzieciństwie (szczególnie między 3 a 5 rokiem życia) lub u osób dorosłych do 35 roku życia. Niedoczynność przytarczyc jest najczęstszą nieprawidłowością endokrynologiczną (79%), a następnie niedoczynność nadnerczy (72%). Rozwój niewydolności gonad występuje po okresie dojrzewania u 60% kobiet i około 15% mężczyzn. Przewlekła drożdżyca skóry i błon śluzowych jest charakterystyczną patologią. Może wystąpić złe wchłanianie związane z niedoborem cholecystokininy; inne czynniki etiologiczne obejmują śródmiąższową limfangiektazję, niedobór IgA i przerost bakteryjny. Chociaż dwie trzecie pacjentów ma przeciwciała przeciwko dekarboksylazie kwasu glutaminowego trzustki, rozwój cukrzycy typu 1 jest rzadki. Mogą również wystąpić choroby ektodermalne (np. hipoplazja szkliwa, stwardnienie błony bębenkowej, patologia cewkowo-śródmiąższowa, zapalenie rogówki i spojówki). Typ I może rozwinąć się jako zespół dziedziczny, zwykle przekazywany w sposób autosomalny recesywny.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Typ II (zespół Schmidta)

Wielorakie niedobory endokrynologiczne rozwijają się zwykle w wieku dorosłym, osiągając szczyt w wieku 30 lat. Ta patologia jest dwukrotnie częstsza u kobiet. W procesie patologicznym zawsze biorą udział kora nadnerczy, a często także tarczyca i komórki wysp trzustkowych, których patologia jest przyczyną cukrzycy typu 1. Często wykrywa się przeciwciała przeciwko narządom docelowym, zwłaszcza przeciwko hormonom adrenokortykotropowym cytochromu P450. Może występować niedobór zarówno funkcji mineralokortykosteroidowych, jak i glikokortykoidowych. Zniszczenie gruczołów dokrewnych rozwija się najczęściej w wyniku reakcji autoimmunologicznych pośredniczonych przez komórki lub w wyniku zmniejszenia funkcji supresorowej komórek T lub w wyniku rozwoju innych rodzajów uszkodzeń pośredniczonych przez komórki T. Charakterystycznym objawem jest spadek odporności układowej pośredniczonej przez komórki T, objawiający się ujemnymi wynikami testów śródskórnych na standardowe antygeny. U krewnych pierwszego stopnia reaktywność jest również zmniejszona o około 30%, przy prawidłowym funkcjonowaniu układu hormonalnego.

U niektórych pacjentów stwierdza się obecność przeciwciał stymulujących tarczycę i początkowo występują u nich objawy kliniczne nadczynności tarczycy.

Teoretycznie, określone typy HLA mogą mieć zwiększoną wrażliwość na niektóre wirusy, co może wywołać reakcję autoimmunologiczną. Patologia jest zwykle dziedziczona w sposób autosomalny dominujący, ze zmienną ekspresją.

Napiszę

Typ III charakteryzuje się zaburzeniami endokrynologicznymi, które rozwijają się u dorosłych, zwłaszcza u kobiet w średnim wieku. W tym przypadku kora nadnerczy nie jest zaangażowana w patologię, ale rozwijają się co najmniej 2 z następujących patologii: dysfunkcja tarczycy, cukrzyca typu 1, niedokrwistość złośliwa, bielactwo i łysienie. Dziedziczność może być autosomalna dominująca, z częściową penetracją.

Objawy zespołu niewydolności wielogruczołowej.

Objawy kliniczne zespołu niedoboru poliendokrynnego u pacjentów składają się z sumy objawów poszczególnych chorób endokrynologicznych. W tych zespołach nie występują tak specyficzne objawy kliniczne, jak w pojedynczej patologii endokrynologicznej. Dlatego u pacjentów ze zdiagnozowaną chorobą endokrynologiczną, po pewnym czasie należy przeprowadzić badania przesiewowe (badanie kliniczne i diagnostykę laboratoryjną) w celu wykrycia dodatkowych niedoborów endokrynologicznych. Krewni pacjentów z tą patologią powinni być świadomi diagnozy i zdecydowanie zaleca się im poddanie się przesiewowemu badaniu lekarskiemu zgodnie z zaleceniami lekarza. Pomiar poziomu przeciwciał przeciwko dekarboksylazie kwasu glutaminowego może pomóc w ustaleniu stopnia ryzyka rozwoju patologii.

Diagnostyka zespołu niewydolności wielogruczołowej.

Diagnozę stawia się klinicznie i potwierdza się ją poprzez laboratoryjne wykrycie niedoboru hormonów. Pomiar poziomu autoprzeciwciał w tkance gruczołu dokrewnego zaangażowanej w proces patologiczny może pomóc odróżnić autoimmunologiczny zespół endokrynologiczny od innych przyczyn patologii wewnątrznarządowej (np. niedoczynność nadnerczy o etiologii gruźliczej, nieautoimmunologiczna niedoczynność tarczycy).

Zespół niedoboru poliendokrynnego może wskazywać na patologię strefy podwzgórzowo-przysadkowej. W prawie wszystkich przypadkach podwyższone poziomy hormonów potrójnej przysadki w osoczu wskazują na obwodowy charakter rozwijającego się defektu; jednak niewydolność podwzgórzowo-przysadkowa czasami rozwija się jako część zespołu niedoboru poliendokrynnego typu II.

U pacjentów z grupy ryzyka, u których nie występują kliniczne objawy zespołu, należy wykonać badania na obecność autoprzeciwciał, gdyż przeciwciała te mogą krążyć we krwi przez długi czas, nie wywołując żadnych patologii endokrynologicznych.

[ 9 ], [ 10 ]

Leczenie zespołu niewydolności wielogruczołowej.

Leczenie różnych patologii endokrynologicznych rozwijających się w określonych narządach endokrynnych zostało omówione w odpowiednich rozdziałach tego Przewodnika. Obecność objawów patologii endokrynologicznej wielu narządów w obrazie klinicznym może komplikować leczenie.

Przewlekła kandydoza skóry i błon śluzowych zazwyczaj wymaga długotrwałej terapii przeciwgrzybiczej. Jeśli pacjentowi podaje się immunosupresyjne dawki cyklosporyny we wczesnych stadiach zaburzeń endokrynologicznych (w ciągu pierwszych kilku tygodni lub miesięcy), można osiągnąć skuteczne leczenie.

Zespół IPEX

IPEX (zespół zaburzeń immunologicznych, poliendokrynopatii, enteropatii, sprzężony z chromosomem X) to zespół dziedziczony w sposób autosomalny recesywny i charakteryzujący się wyraźną autoagresją immunologiczną.

Bez leczenia zespół IPEX jest zazwyczaj śmiertelny w ciągu pierwszego roku życia po postawieniu diagnozy. Enteropatia prowadzi do biegunki. Terapia immunosupresyjna i przeszczep szpiku kostnego mogą przedłużyć życie, ale zespół jest nieuleczalny.

Zespół POEMS

POEMS (polineuropatia, organomegalia, endokrynopatia, gammapatia monoklonalna, zmiany skórne, zespół Crowe'a-Fukase'a) jest nieautoimmunologicznym zespołem niedoboru poliendokrynnego.

Zespół POEMS prawdopodobnie wynika z krążących immunoglobulin wytwarzanych przez nieprawidłowe agregaty komórek plazmatycznych. U pacjentów może rozwinąć się hepatomegalia, limfadenopatia, hipogonadyzm, cukrzyca typu 2, pierwotna niedoczynność tarczycy, nadczynność przytarczyc, niewydolność nadnerczy oraz zwiększone monoklonalne IgA i IgG w szpiczaku i nieprawidłowościach skóry (np. hiperpigmentacja skóry, pogrubienie skóry, hirsutyzm, naczyniaki, nadmierne owłosienie). U pacjentów może wystąpić obrzęk, wodobrzusze, wysięk opłucnowy, obrzęk tarczy nerwu wzrokowego i gorączka. U pacjentów z tym zespołem mogą również wystąpić podwyższone stężenia krążących cytokin (IL1p, IL6), czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego i czynnika martwicy nowotworu-a.

Leczenie obejmuje autologiczny przeszczep komórek macierzystych krwi, a następnie chemioterapię i radioterapię. Pięcioletnie przeżycie w przypadku tej patologii wynosi około 60%.