Zetamax

Zetamax jest pierwszym przedstawicielem kategorii antybiotyków makrolidowych.

Wskazania Zetamax

Lek jest wskazany w leczeniu ciężkich i średnio ciężkich procesów zakaźnych wywołanych przez szczepy bakteryjne o dużej wrażliwości na azytromycynę:

• przewlekła postać nieswoistego zapalenia oskrzeli w fazie ostrej;
• ostre stadium bakteryjnego zapalenia zatok;
• zapalenie płuc ambulatoryjne;
• zapalenie migdałków lub zapalenie gardła wywołane przez Streptococcus pyogenes.

[ 1 ]

Formularz zwolnienia

Dostępny jest w formie proszku, w butelkach 2 g. Jedno opakowanie zawiera 1 butelkę leku. Zestaw może zawierać specjalną nasadkę z dozownikiem - do określania objętości dodanej wody.

[ 2 ], [ 3 ]

Farmakodynamika

Substancja czynna leku, azytromycyna, jest pierwszym przedstawicielem kategorii antybiotyków makrolidowych, które nazywane są azalidami. Różni się od erytromycyny składem chemicznym. Powstaje poprzez wprowadzenie atomu azotu do pierścienia laktonowego erytromycyny typu A.

Mechanizm działania składnika aktywnego polega na hamowaniu procesu wiązania białek bakterii - poprzez syntezę z podjednostką 50S rybosomu, a także zapobieganiu translokacji peptydów. Jednocześnie substancja nie wpływa na wiązanie polinukleotydów.

Farmakokinetyka

Lek ma przedłużone działanie, co pozwala na zapewnienie pełnego cyklu antybakteryjnego po doustnym podaniu pojedynczej dawki leku. Dzięki informacjom, które uzyskano po badaniu farmakokinetyki (z udziałem ochotników), stało się wiadome, że szczyt stężenia w surowicy i AUC (w porównaniu ze standardowymi lekami o właściwościach natychmiastowego uwalniania) osiąga on natychmiast w dniu podania pojedynczej dawki granulatu z azytromycyną.

Względna biodostępność leku wynosi 83%, a substancja osiąga maksymalne stężenie w surowicy po upływie około 2,5 godziny.

Przyjmowanie leku z jedzeniem – u ochotników, którzy przyjęli 2 g leku bezpośrednio po posiłku zawierającym dużą ilość tłuszczów, zaobserwowano wzrost szczytowych parametrów osocza i poziomu AUC odpowiednio o 115% i 23%. Gdy ochotnicy przyjmowali lek po spożyciu normalnego posiłku, szczytowe parametry osocza wzrosły o 119%, ale parametry AUC pozostały niezmienione.

Opierając się na danych z badań klinicznych, można stwierdzić, że proszek azytromycyny jest lepiej tolerowany, gdy jest przyjmowany na pusty żołądek.

Synteza z białkiem osocza zależy od poziomu stężenia i zmniejsza się o 51% w przypadku 0,02 μg/ml i o 7% w przypadku 2 μg/ml. Dystrybucja substancji zachodzi we wszystkich tkankach, stan równowagi objętości dystrybucji wynosi 31,1 l/kg.

Wskaźniki tkankowe azytromycyny przewyższają jej poziom w surowicy i osoczu. Rozległa dystrybucja leku w tkankach może wywołać jego aktywność leczniczą. Działanie przeciwdrobnoustrojowe składnika zależy od wskaźników pH. Jest prawdopodobne, że słabnie wraz ze spadkiem tego wskaźnika.

Główna część substancji czynnej wydalana jest z żółcią w postaci niezmienionej.

Stężenia azytromycyny w surowicy po podaniu pojedynczej dawki (2 g) spadały w sposób polifazowy, z końcowym okresem półtrwania wynoszącym 59 godzin. Ten wydłużony końcowy okres półtrwania prawdopodobnie wiąże się z wydłużoną objętością dystrybucji.

Wydalanie leku drogą żółciową (zwykle niezmienioną) jest uważane za główną drogę wydalania. W ciągu 7 dni około 6% przyjętej dawki można znaleźć w postaci niezmienionej substancji w moczu.

[ 4 ]

Dawkowanie i administracja

Zaleca się przyjmowanie leku na pusty żołądek (co najmniej 1 godzinę przed posiłkiem lub 2 godziny po posiłku).

Do butelki z proszkiem należy wlać wodę (60 ml - 4 łyżki lub użyć dozownika, jeśli jest), zamknąć ją i wstrząsnąć. Następnie należy wypić całą zawartość pojemnika.

Pojedyncza dawka leku dla osoby dorosłej wynosi 2 g.

Użycie roztworu może wywołać wymioty. Dlatego jeśli osoba zacznie wymiotować w ciągu 5 minut od użycia, należy ponownie przyjąć lek.

Można również przepisać lek alternatywny, jeśli pacjent zacznie wymiotować w ciągu 5–60 minut od zażycia leku, gdyż na chwilę obecną nie ma zbyt wielu informacji na temat wchłaniania azytromycyny.

Jeżeli wymioty wystąpią po upływie 1 godziny od zażycia roztworu, nie ma konieczności ponownego stosowania leku (pod warunkiem, że żołądek pacjenta funkcjonuje prawidłowo).

Stosuj Zetamax podczas ciąży

Nie przeprowadzono badań, które pozwoliłyby wiarygodnie określić możliwość stosowania leku u kobiet w ciąży. W czasie ciąży lek ten przepisuje się tylko wtedy, gdy nie można stosować innego leku.

Brak informacji o przedostawaniu się substancji do mleka matki. Dopuszcza się jej stosowanie w okresie laktacji wyłącznie w przypadku wskazań życiowych, gdy nie ma możliwości alternatywnej terapii.

Przeciwwskazania

Przeciwwskazania obejmują: nietolerancję erytromycyny i azytromycyny, a także innych antybiotyków ketolidowych lub makrolidów, a także innych elementów leku. Leku nie należy przepisywać dzieciom.

Skutki uboczne Zetamax

W większości przypadków (69% wszystkich przypadków) negatywnymi konsekwencjami przyjmowania leku były zaburzenia żołądkowo-jelitowe - luźne stolce i biegunka, bóle brzucha i wymioty z nudnościami. Zazwyczaj reakcje te były umiarkowane i ustępowały po 2 dniach (68% przypadków). W niektórych przypadkach u pacjentów wystąpiło zapalenie pochwy lub grzybica jamy ustnej. Wśród innych działań niepożądanych:

• Zaburzenia w funkcjonowaniu układu nerwowego: najczęściej bóle głowy, sporadycznie pojawiają się zaburzenia smaku lub zawroty głowy;
• problemy ze słuchem i równowagą: w pojedynczych przypadkach – zawroty głowy;
• problemy z sercem: czasami można wyczuć rytm serca;
• problemy ze strony przewodu pokarmowego: oprócz opisanych powyżej, rzadko mogą wystąpić zaparcia lub zapalenie błony śluzowej żołądka, a także objawy dyspeptyczne;
• tkanki podskórne, a także skóra: rzadko na skórze pojawia się wysypka, w pojedynczych przypadkach rozwija się pokrzywka;
• Zaburzenia ogólne: sporadycznie występują bóle w klatce piersiowej, może rozwinąć się osłabienie.

U osób, u których wyniki różnych badań mieściły się w normie, podczas badań klinicznych leku zaobserwowano zauważalne odchylenie, które nie miało związku przyczynowo-skutkowego z badanym lekiem:

• układ limfatyczny i krwiotwórczy: sporadycznie rozwija się neutro- lub leukopenia;
• badania laboratoryjne: najczęściej zmniejszał się poziom leukocytów, zmniejszała się liczba wodorowęglanów we krwi, a zwiększała liczba eozynofili. Rzadziej obserwowano wzrost takich wskaźników, jak poziom bilirubiny, kreatyniny i mocznika, a także aktywność ALT i AST, a ponadto zmianę wskaźników potasu we krwi. Późniejsze obserwacje wykazały, że takie zmiany są odwracalne.

Przedawkować

Dane uzyskane w wyniku badań klinicznych pozwalają na stwierdzenie, że przedawkowanie leku wywołuje reakcje podobne do skutków ubocznych przyjmowania leku w wymaganych dawkach. Konieczne są ogólne środki lecznicze w celu wyeliminowania negatywnych objawów - terapia wspomagająca i objawowa.

Interakcje z innymi lekami

Należy zachować ostrożność w przypadku jednoczesnego stosowania z lekami, które mogą wydłużać odstęp QT (np. cyklofosfamid z haloperidolem, a także chinidyna i ketokonazol z terfenadyną i litem).

Leki zobojętniające – w połączeniu z magaldratem w pojedynczej dawce 20 ml stopień i szybkość wchłaniania składnika czynnego preparatu Zetamax nie ulegną zmianie. Wszystkie inne testy interakcji z azytromycyną przeprowadzono na lekach o natychmiastowym uwalnianiu, a także o porównywalnych wartościach AUC (dawki wahały się od 500 do 1200 mg).

W przypadku jednoczesnego stosowania z cetyryzyną nie obserwowano istotnych zmian odstępu QT, a także wyraźnej interakcji farmakokinetycznej między nimi przy wartościach stacjonarnych obu leków.

U pacjentów zakażonych wirusem HIV dideoksynozyna w skojarzeniu z azytromycyną nie miała wpływu na właściwości farmakokinetyczne leku przy stężeniach didanozyny w stanie stacjonarnym (w porównaniu do stosowania placebo).

Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania z digoksyną, gdyż istnieje ryzyko zwiększenia stężenia digoksyny w osoczu.

Połączenie leku z zydowudyną powoduje słaby wpływ na właściwości farmakokinetyczne lub wydalanie tej ostatniej z moczem (wraz z jej produktem rozpadu glukuronidu). Zauważono również, że po podaniu azytromycyny wskaźnik klinicznie aktywnego produktu rozpadu (fosforylowanej zydowudyny) wzrasta wewnątrz mononuklearnych komórek krwi. Nie udało się jednak zidentyfikować medycznego znaczenia tego faktu.

Azitromycyna ma niewielką interakcję z układem hemoproteiny wątrobowej P450. Istnieją dowody, że lek nie wpływa na właściwości erytromycyny, jak również innych makrolidów. Azitromycyna nie indukuje ani nie inaktywuje hemoproteiny P450 za pośrednictwem kompleksu hemoproteina-metabolit.

Nie zaleca się jednoczesnego stosowania z pochodnymi alkaloidów indolowych, ponieważ teoretycznie równoczesne stosowanie tych leków może wywołać zatrucie sporyszem.

Przeprowadzono również badania farmakokinetyczne, gdy azytromycynę stosowano w skojarzeniu z następującymi lekami metabolizowanymi przez hemoproteinę P450:

• atorwastatyna – w skojarzeniu z tym lekiem jej stężenie w osoczu nie ulegało zmianie (dane z analizy hamowania reduktazy HMG-CoA);
• karbamazepina – w przypadku skojarzenia z azytromycyną jej parametry (oraz parametry jej aktywnego produktu rozpadu) w osoczu pozostają niezmienione;
• cymetydyna – jeżeli substancję tę przyjmie się 2 godziny przed zażyciem azytromycyny, farmakokinetyka tej ostatniej pozostaje niezmieniona;
• Doustne leki przeciwzakrzepowe (takie jak kumaryna) – po podaniu ochotnikom azytromycyna nie miała wpływu na właściwości przeciwzakrzepowe warfaryny. Istnieją dowody na zwiększone działanie przeciwzakrzepowe, gdy azytromycyna jest łączona z lekami typu kumaryny. Dlatego, chociaż nie ustalono związku między tymi lekami, wymagane jest częste monitorowanie czasu protrombinowego, gdy leki te są stosowane razem;
• cyklosporyna - w wyniku równoczesnego stosowania z tą substancją, wartości szczytowego stężenia i AUC wzrosły - w granicach 0-5 dla cyklosporyny. Dlatego konieczne jest ostrożne łączenie tych leków. Jeśli konieczne jest łączne podawanie, konieczne jest monitorowanie wskaźników w trakcie terapii i dostosowywanie dawkowania zgodnie z nimi;
• efavirenz – nie zaobserwowano istotnych zmian w ich farmakokinetyce w przypadku skojarzenia tych substancji;
• połączenie azytromycyny z flukonazolem nie zmienia właściwości tego ostatniego. AUC i okres półtrwania azytromycyny również nie zmieniają się w przypadku połączenia z flukonazolem, ale jednocześnie obserwowano spadek jej wskaźników osoczowych (o 18%), chociaż zmiana ta nie miała wpływu klinicznego na organizm;
• w przypadku jednoczesnego stosowania leku z metyloprednizolonem, indynawirem i midazolamem właściwości farmakokinetyczne powyższych substancji pozostają niezmienione;
• w przypadku skojarzenia z nelfinawirem, stężenie azytromycyny w surowicy w stanie stacjonarnym wzrasta. Gdy te leki są stosowane jednocześnie, nie ma potrzeby dostosowywania dawkowania azytromycyny, ale warunkiem koniecznym jest uważne monitorowanie możliwego rozwoju działań niepożądanych azytromycyny;
• jednoczesne podawanie z ryfabutyną nie wpływa na poziom tych substancji w surowicy, ale neutropenia czasami rozwija się w wyniku takiego połączenia. Uważa się, że zaburzenie to jest spowodowane stosowaniem ryfabutyny, ale nie ustalono związku między jednoczesnym podawaniem leków a rozwojem tego działania niepożądanego;
• nie stwierdzono istotnych zmian w maksymalnym stężeniu i AUC podczas jednoczesnego stosowania leku z syldenafilem, ani interakcji leku z terfenadyną, a także z substancjami teofiliną i triazolamem;
• W przypadku łącznego stosowania z trimetoprimem lub sulfametoksazolem nie odnotowano istotnego wpływu na ich wartości szczytowe, wydalanie i AUC. Stężenie azytromycyny w surowicy również pozostało niezmienione.

[ 5 ]

Warunki przechowywania

Lek należy przechowywać w szczelnie zamkniętym opakowaniu. Maksymalna temperatura – 30°С.

Okres przydatności do spożycia

Zetamax nadaje się do stosowania przez 3 lata od daty wydania leku. Po rozcieńczeniu zawiesiny przygotowany roztwór można wykorzystać w ciągu 12 godzin.