Zyvox

Zyvox to antybiotyk nowej generacji. Zawiera sztuczny składnik linezolid, który jest zaliczany do kategorii oksazolidynonów.

Wskazania Zyvox

Jest wskazany w celu eliminacji patologii zakaźnych wywołanych przez drobnoustroje wrażliwe na linezolid. W przypadku chorób, które są prowokowane przez drobnoustroje Gram-ujemne, konieczne jest uciekanie się do leczenia skojarzonego różnymi lekami przeciwbakteryjnymi.

Zyvox jest stosowany w:

• szpitalne/pozaszpitalne formy zapalenia płuc;
• procesy infekcyjne w obrębie skóry i jej przydatków (toczące się na tle powikłań);
• procesy zakaźne wewnątrz skóry z przydatkami (bez powikłań), w tym wywołane przez Streptococcus pyogenes, a także przez wrażliwe na metycylinę typy Staphylococcus aureus;
• procesy zakaźne wywołane przez enterokoki (w tym szczepy oporne na wankomycynę).

Formularz zwolnienia

Dostępny jest w formie tabletek (10 tabletek w jednym blistrze) lub jako roztwór pozajelitowy (objętość worków infuzyjnych – 300 ml). Opakowanie zawiera 1 płytkę blistra lub 10 worków infuzyjnych.

Farmakodynamika

Badania in vitro wykazały, że lek jest aktywny wobec szerokiej gamy drobnoustrojów, zarówno tych, które tworzą błonę ochronną, jak i tych, które jej nie tworzą.

Mechanizm działania leku polega na tym, że może on selektywnie blokować syntezę białek wewnątrz komórek drobnoustrojów, zakłócając procesy translacji zachodzące w rybosomach bakterii.

W trakcie badań oporność na linezolid wykryto u następujących drobnoustrojów: pałeczki grypy, Pseudomonas, Moraxella catarrhalis, a także Enterobacteriaceae i gatunki Neisseria.

W randomizowanym badaniu krzyżowym kontrolowanym placebo stwierdzono, że substancja czynna nie ma istotnego wpływu na odstęp QT.

Farmakokinetyka

Wchłanianie substancji czynnej z przewodu pokarmowego jest dość wysokie, a wskaźnik biodostępności sięga 100%. Najniższe i maksymalne stężenia substancji oraz okres ich osiągania (zależne od dawkowania i postaci leku):

• jednorazowe użycie 400 mg (w tabletce) - wartość szczytowa 8,1 µg/ml (z możliwym odchyleniem do 1,83), okres osiągnięcia: 1,52 godziny (z odchyleniem do 1,01);
• 400 mg (w tabletce) przy schemacie przyjmowania 1 raz co 12 godzin - poziom szczytowy 11 μg/ml (z odchyleniem do 4,37), poziom minimalny 3,08 μg/ml (z odchyleniem do 2,25), okres osiągnięcia: 1,12 godziny (z odchyleniem do 0,47);
• dawka jednorazowa 600 mg (w tabletkach) – wartość szczytowa 12,7 μg/ml (z odchyleniem do 3,96), okres osiągnięcia: 1,28 godziny (z możliwym odchyleniem 0,66);
• 600 mg (w tabletce) przy schemacie dawkowania 1 raz co 12 godzin - wartość szczytowa 21,2 μg/ml (z możliwym odchyleniem do 5,78), poziom minimalny 6,15 μg/ml (z odchyleniem do 2,94), okres osiągnięcia: 1,03 godziny (odchylenie 0,62);
• pojedyncza iniekcja domięśniowa 600 mg - stężenie szczytowe 12,9 μg/ml (z możliwym odchyleniem do 1,6), okres osiągania 0,5 godziny (z odchyleniem do 0,1);
• domięśniowe podanie 600 mg leku co 12 godzin - stężenie szczytowe 15,1 μg/ml (z możliwym odchyleniem do 2,52), stężenie minimalne 3,68 μg/ml (z możliwym odchyleniem do 2,36), okres osiągnięcia: 0,51 godziny (z odchyleniem do 0,03).

Należy wziąć pod uwagę, że przy dużej ilości tłuszczu w pożywieniu szczytowy poziom substancji (po podaniu doustnym) spada o 17%. Jednocześnie wydłuża się również czas osiągnięcia tego wskaźnika – do 2,2 godziny.

Linezolid jest dobrze dystrybuowany w tkankach, przy czym około 31% składnika wiąże się z surowicą. Średnia objętość dystrybucji wynosi 40-50 litrów.

Aktywny składnik jest metabolizowany z utworzeniem dwóch głównych nieaktywnych pochodnych. Jedna z nich powstaje w szlaku enzymatycznym, a druga, przeciwnie, jest nieenzymatyczna. Badania wykazały, że hemoproteina P450 jest minimalnie zaangażowana w proces metabolizmu linezolidu.

Lek jest wydalany głównie przez nerki (65%). Około 30% substancji jest wydalane w postaci niezmienionej, a kolejne 50% w postaci pochodnych. Średnia szybkość klirensu nerkowego wynosi około 40 ml/minutę (takie wartości wskazują na czystą reabsorpcję kanalikową). Około 10% substancji jest wydalane przez jelita w postaci pochodnych.

Dawkowanie i administracja

Lek można stosować na dwa sposoby - pozajelitowo lub doustnie. Jeśli w początkowej fazie leczenia stosowano metodę pozajelitową, pacjentowi wolno przejść na metodę doustną z podobnym dawkowaniem. Jego wielkość przepisuje lekarz prowadzący.

Aby wyeliminować szpitalne/pozaszpitalne zapalenie płuc, a także skomplikowane formy procesów zakaźnych w przydatkach i skórze, wymagane jest 600 mg leku 2 razy dziennie. Kuracja ta trwa 10-14 dni.

W procesie leczenia patologii wywołanych przez Enterococci faecium zwykle konieczne jest przyjmowanie 600 mg leku 2 razy dziennie. Kuracja trwa 14-28 dni.

W leczeniu niepowikłanych procesów infekcyjnych w przydatkach i skórze wymagana jest dawka 400-600 mg leku 2 razy dziennie. Kuracja trwa 10-14 dni.

Podczas terapii bardzo ważne jest ścisłe przestrzeganie 12-godzinnych odstępów między procedurami podawania leku. Nie można stosować więcej niż 600 mg leku co 12 godzin.

Brak informacji na temat bezpieczeństwa stosowania leku przez okres dłuższy niż 28 dni.

[ 1 ]

Stosuj Zyvox podczas ciąży

Nie badano wpływu leku na płodność człowieka, przebieg ciąży i rozwój płodu. Testy na zwierzętach wykazały toksyczność reprodukcyjną, co sugeruje, że istnieje potencjalne zagrożenie dla ludzi. Kobietom w ciąży lek powinien być przepisywany wyłącznie pod nadzorem lekarza i jeśli pacjentka ma ścisłe wskazania.

Badania na zwierzętach wykazały, że linezolid może przenikać do mleka matki. Ponieważ istnieje niebezpieczeństwo dla dziecka, nie zaleca się stosowania leku w okresie karmienia piersią. Jeśli lek musi być przyjmowany, należy przerwać karmienie piersią na czas trwania leczenia.

Przeciwwskazania

Do przeciwwskazań leku zalicza się:

• nietolerancja pacjenta na substancję czynną leku, jak również na inne antybiotyki zaliczane do tej kategorii;
• pacjenci w okresie stosowania inhibitorów MAO oraz dodatkowo przez 2 tygodnie po zakończeniu cyklu leczenia tymi lekami;
• dzieci poniżej 12 roku życia.

Jeśli pacjent ma problemy z czynnością wątroby, lek przepisuje się dopiero po ocenie korzyści i wszystkich możliwych zagrożeń, i tylko pod nadzorem lekarza.

Szczególną ostrożność należy zachować, jeśli u pacjenta występują następujące zaburzenia (i tylko wtedy, gdy istnieje możliwość stałego monitorowania ciśnienia tętniczego):

• depresja maniakalna;
• niekontrolowany wzrost ciśnienia krwi;
• nadczynność tarczycy;
• guz chromochłonny;
• występowanie ostrych epizodów zawrotów głowy;
• nawracająca schizofrenia.

Skutki uboczne Zyvox

Podczas badań klinicznych najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi leku były bóle głowy, nudności, kandydoza i zaburzenia jelitowe. Z powodu działań niepożądanych 3% leczonych musiało przerwać stosowanie leku.

W wyniku stosowania leku Zivox u pacjentów mogą wystąpić następujące działania niepożądane:

• procesy zakaźne: drożdżyca pochwy lub jamy ustnej, zapalenie pochwy, grzybica, a także zapalenie jelit (czasami w postaci rzekomobłoniastej);
• układ krwiotwórczy: rozwój neutro-, trombocyto-, pancytopenii i leukopenii, a ponadto eozynofilia lub mielosupresja, a także niedokrwistość (czasami w postaci syderoblastycznej);
• procesy metaboliczne: kwasica mleczanowa lub hiponatremia;
• Narządy OUN: pojawienie się metalicznego smaku w ustach, zaburzenia snu, drgawki, parestezje, zawroty głowy, a wraz z tym rozwój niedoczulicy lub zatrucia serotoniną. Ponadto mogą wystąpić szumy uszne, może rozwinąć się neuropatia wzrokowa (w tym przypadku objawy takie jak zaburzenia lub utrata wzroku i zniekształcenie postrzegania kolorów) lub neuropatia obwodowa;
• narządy układu sercowo-naczyniowego: rozwój zakrzepowego zapalenia żył, zapalenia żył lub arytmii, a ponadto wzrost ciśnienia krwi i mikroudar;
• Narządy układu pokarmowego: pojawienie się wymiotów, bólów brzucha (miejscowych lub ogólnych), objawów dyspeptycznych, a ponadto suchość błony śluzowej jamy ustnej i zmiana odcienia języka i szkliwa zębów. Również rozwój zapalenia języka lub żołądka, a ponadto zapalenie trzustki lub jamy ustnej;
• układ wątrobowo-żółciowy: wzrost wartości ALT, AST i wraz z tym fosfatazy alkalicznej, rozwój hiperbilirubinemii i zmiany w poziomie prób wątrobowych;
• narządy układu moczowego: niewydolność nerek, rozwój wielomoczu, hiperurykemii i hiperkreatyninemii;
• dane analityczne: zwiększone LDH, lipaza z amylazą, a także fosfokinaza cukrowa i kreatynowa; zmniejszona albumina, a wraz z nią całkowite białko; ponadto zmiany potasu z wapniem i sodu z wodorowęglanem. W niektórych przypadkach obserwowano spadek cukru (w normalnych warunkach odżywiania), wzrost indeksu retikulocytów i zmianę indeksu chlorkowego;
• inne: rozwój nadpotliwości;
• objawy alergiczne: rozwój zapalenia skóry, pokrzywki, łysienia, obrzęku Quinckego i anafilaksji; ponadto może wystąpić wysypka pęcherzowa i świąd;
• specyficzne zjawiska występujące po podaniu pozajelitowym: pojawienie się hipertermii lub uczucia pragnienia, stan gorączkowy lub zmęczenie, a także ból w miejscu wstrzyknięcia.

Interakcje z innymi lekami

Jednoczesne stosowanie leku z lekami dopaminergicznymi, zwężającymi naczynia krwionośne i sympatykomimetykami (bezpośrednimi i pośrednimi) może powodować wzrost ciśnienia krwi.

W przypadku równoczesnego stosowania z lekami serotoninergicznymi może wystąpić zatrucie serotoniną. Dlatego nie zaleca się takiego połączenia leków, z wyjątkiem sytuacji, gdy oba są konieczne dla pacjenta zgodnie ze wskazaniami. W takim przypadku lekarz prowadzący będzie musiał uważnie monitorować stan pacjenta i w przypadku zatrucia podjąć decyzję o odstawieniu jednego z leków, biorąc pod uwagę wszystkie ryzyka i wysokie prawdopodobieństwo wystąpienia zespołu odstawienia podczas zaprzestania stosowania leku serotoninergicznego.

Podczas leczenia Zivoxem zaleca się ograniczenie spożycia produktów zawierających dużo tyraminy (podczas przyjmowania leku zaleca się spożywanie nie więcej niż 100 mg tyraminy). Przyjmowanie dużych dawek tyraminy razem z linezolidem może wywołać efekt zwężający naczynia krwionośne. Podczas terapii konieczne jest spożywanie dojrzałych serów, ekstraktów drożdżowych i fermentowanych produktów sojowych w ograniczonych ilościach, a także picie niedestylowanych napojów alkoholowych.

Substancja czynna leku nieselektywnie hamuje MAO (odwracalne działanie). Chociaż dawki stosowane podczas terapii Zivoxem nie mają istotnego działania leczniczego na MAO, nie zaleca się łącznego stosowania tych leków.

Linezolid nie wpływa na charakterystykę farmakokinetyczną leków metabolizowanych przez element P450.

Silne induktory elementu CYP3A4 mogą zmniejszać narażenie na linezolid.

[ 2 ], [ 3 ]

Warunki przechowywania

Lek należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci, w standardowych warunkach. Wskaźniki temperatury nie przekraczają 25°C. Otwarte opakowanie z roztworem leczniczym należy zużyć natychmiast.

[ 4 ]

Okres przydatności do spożycia

Lek Zivox nadaje się do stosowania przez okres 3 lat od daty produkcji.