Zofetron

Zofetron jest lekiem o działaniu przeciwwymiotnym. Jego składnikiem aktywnym jest chlorowodorek ondansetronu, który jest antagonistą zakończeń serotoniny podtypu 5HT3.

Nie udało się dotychczas wiarygodnie ustalić mechanizmów rozwoju aktywności przeciwwymiotnej leku. Istnieją informacje potwierdzające, że stosowanie chemioterapii cytotoksycznej lub radioterapii powoduje uwalnianie serotoniny (podtypu 5HT) ze specjalnych komórek enterochromafinowych zlokalizowanych w jelicie cienkim.

Wskazania Zofetrona

Lek stosuje się w przypadku wymiotów i mdłości wywołanych przez radioterapię lub chemioterapię cytotoksyczną.

Lek ten jest również przepisywany w celu eliminowania i zapobiegania nudnościom i wymiotom pooperacyjnym.

Formularz zwolnienia

Lek jest dostępny w postaci tabletek, 5 sztuk w blistrze. W opakowaniu znajdują się 2 takie opakowania.

Farmakodynamika

Rozwój odruchu wymiotnego następuje w wyniku interakcji zakończeń serotoniny i 5HT3, które znajdują się w obszarze nerwu błędnego (jego zakończenia aferentne). Po aktywacji tego ostatniego, może nastąpić uwolnienie serotoniny wewnątrz OUN (z miejsca chemoreceptora wyzwalającego zlokalizowanego w obszarze dna IV komory mózgowej). Uważa się, że ondansetron jest w stanie zablokować aktywację odruchu wymiotnego zarówno w obszarze zakończeń aferentnych nerwu błędnego, jak i wewnątrz zakończeń serotoniny zlokalizowanych wewnątrz centralnych obszarów NS.

Ondansetron działa uspokajająco, lecz nie zmienia stężenia prolaktyny we krwi i nie osłabia aktywności psychomotorycznej pacjenta.

Jeśli chodzi o zasady działania przeciwwymiotnego ondansetronu w okresie pooperacyjnym, to zagadnienie to nie zostało jeszcze dokładnie zbadane.

Farmakokinetyka

Wskaźnik biodostępności leku wynosi 60%. Substancja ulega aktywnym procesom metabolicznym wewnątrz organizmu, składniki metaboliczne są wydalane z kałem i moczem. Od momentu przyjęcia leku do osiągnięcia wartości Cmax mija 1,5 godziny. Synteza białek wewnątrzplazmatycznych wynosi około 73%. Główna część przyjętej dawki bierze udział w metabolizmie wewnątrzwątrobowym.

Okres półtrwania wynosi 3-4 godziny; u osób starszych - około 6-8 godzin. Mniej niż 10% aktywnego składnika leku jest wydalane w postaci niezmienionej z moczem.

Informacje uzyskane z badań metabolizmu ondansetronu in vitro pokazują, że substancja jest substratem struktury enzymatycznej ludzkiego hemoproteiny wątrobowej P450 (obejmującej CYP1A2 z CYP2D6, a także CYP3A4). Procesy metabolizmu ondansetronu są realizowane głównie pod działaniem enzymu CYP3A4. Ponieważ metabolizm składnika aktywnego może odbywać się przy udziale kilku enzymów struktury hemoproteiny P450, w przypadku niedoboru któregokolwiek z nich całkowity klirens ondansetronu nie zmienia się znacząco, ponieważ niedobór jednego enzymu może być kompensowany przez pozostałe.

Dawkowanie i administracja

Lek należy przyjmować doustnie.

Schemat dawkowania należy dobrać biorąc pod uwagę nasilenie działania emetogennego leczenia przeciwnowotworowego i ustalać indywidualnie.

Umiarkowane rodzaje emetogennych zabiegów radioterapii i chemioterapii.

Należy przyjąć 8 mg leku na 60-120 minut przed rozpoczęciem leczenia, a następnie stosować 8 mg leku w odstępach 12-godzinnych.

Aby zapobiec późnym lub przedłużonym wymiotom z nudnościami, po pierwszej dobie należy przyjmować 8 mg leku w odstępach 12-godzinnych przez 5 dni. Przy doborze dawkowania należy uwzględnić nasilenie wymiotów. W przypadku częściowego napromieniowania okolicy brzucha dużymi porcjami należy przyjmować 8 mg w odstępach 8-godzinnych.

Lek stosuje się przez cały cykl radioterapii i chemioterapii, a także dodatkowo przez kolejne 1-2 dni (w razie potrzeby - 3-5 dni) po jego zakończeniu.

Procedury chemioterapii o silnym działaniu emetogennym.

Dorosły powinien przyjąć 24 mg Zophetronu doustnie (w połączeniu z fosforanem deksametazonu) 60–120 minut przed rozpoczęciem procedur chemioterapii.

Aby zapobiec późnym wymiotom, po pierwszych 24 godzinach lek należy przyjmować w dawce 8 mg 2 razy na dobę (przez cały cykl leczenia, a następnie jeszcze przez 5 dni po jego zakończeniu).

Dawki dla dzieci powyżej 4 roku życia są dobierane na podstawie ich masy ciała lub powierzchni ciała. Jeśli wymagana jest dawka 2 mg ondansetronu, należy zastosować lek o odpowiedniej wielkości dawki.

Wybór wielkości porcji na podstawie powierzchni ciała.

Przed rozpoczęciem procedur leczenia ondansetron w postaci płynu do iniekcji podaje się 1 raz w porcji 5 mg/m2 ⁽ wielkość porcji dożylnej nie przekracza 8 mg). Doustne podawanie leku rozpoczyna się po 12 godzinach i trwa przez kolejne 5 dni. Łącznie nie można podawać więcej niż 32 mg leku na dobę.

Dobór dawek uwzględniający wagę.

Wielkość pojedynczej iniekcji leku przed procedurami chemioterapii wynosi 0,15 mg/kg masy ciała (maksymalna dawka dożylna leku wynosi 8 mg). Następnie dozwolone są 2 iniekcje dożylne w odstępach 4-godzinnych. Maksymalnie można stosować 32 mg leku na dobę. Zofetron można przyjmować doustnie po 12 godzinach i kontynuować do 5 dni.

Przy masie ciała >10 kg podaje się dożylnie do 3 porcji po 0,15 mg/kg w pierwszym dniu w odstępach 4-godzinnych. W dniach 2-6 lek przyjmuje się doustnie – 4 mg w odstępach 12-godzinnych.

Wymioty pooperacyjne z nudnościami.

Aby zapobiec rozwojowi wyżej wymienionych zaburzeń u osoby dorosłej, lek podaje się doustnie w dawce 16 mg na 60 minut przed podaniem znieczulenia. Dopuszcza się maksymalnie 32 mg ondansetronu na dobę.

W takich przypadkach dziecku należy podawać substancję w formie zastrzyków.

Osoby z umiarkowaną dysfunkcją wątroby.

U osób z takimi zaburzeniami obserwuje się znaczne zmniejszenie klirensu leku, a wręcz przeciwnie, wydłuża się okres jego półtrwania w surowicy. Takim pacjentom można podawać nie więcej niż 8 mg leku na dobę.

[ 3 ]

Stosuj Zofetrona podczas ciąży

Ondansetron jest zabroniony do stosowania u kobiet w ciąży. Nie ma informacji na temat wydalania substancji z mlekiem matki, dlatego należy przerwać karmienie piersią podczas terapii.

Przeciwwskazania

Główne przeciwwskazania:

• silna osobista wrażliwość na składniki leku i innych selektywnych antagonistów zakończeń serotoniny 5HT3;
• ciężka dysfunkcja wątroby;
• wykonywanie operacji w obrębie otrzewnej.

Skutki uboczne Zofetrona

Badania kliniczne wykazały, że najczęstszymi skutkami ubocznymi były zaparcia, bóle głowy, uderzenia gorąca lub uczucie ciepła. Inne zaburzenia obejmowały:

• uszkodzenie układu odpornościowego: czasami występują natychmiastowe objawy alergii. Mogą rozwinąć się poważne zaburzenia – skurcze oskrzeli, anafilaksja i obrzęk naczyniowy;
• problemy związane z funkcjonowaniem ośrodkowego układu nerwowego: często obserwuje się drgawki lub zaburzenia ruchu (wśród nich objawy pozapiramidowe - objawy dystoniczne, kryzysy wzrokowe, a także dyskinezy, które nie mają stabilnych powikłań klinicznych). Czasami występują parestezje lub dochodzi do zahamowania funkcjonowania ośrodkowego układu nerwowego;
• upośledzenie wzroku: czasami występują pewne zaburzenia widzenia (zamglone widzenie);
• dysfunkcja układu sercowo-naczyniowego: czasami występuje bradykardia, tachykardia z arytmią lub bólem w okolicy serca (z towarzyszącym obniżeniem odcinka ST lub bez), a także spadek lub wzrost ciśnienia tętniczego krwi;
• zaburzenia układu oddechowego i mostka: czasami obserwuje się kaszel lub czkawkę;
• problemy z przewodem pokarmowym: często pojawia się suchość w ustach lub biegunka;
• objawy związane z funkcją wątroby i dróg żółciowych: niekiedy obserwuje się bezobjawowy wzrost wartości wskaźników czynności wątroby lub zaburzenie jej funkcjonowania;
• objawy ogólne: omdlenia lub osłabienie. Takie zaburzenia występują głównie u osób stosujących leki chemioterapeutyczne zawierające cisplatynę.

[ 1 ], [ 2 ]

Przedawkować

Objawy zatrucia: zaparcia, obniżone ciśnienie krwi, upośledzenie wzroku oraz zaburzenia wazowagalne z przemijającym blokiem przedsionkowo-komorowym.

Należy przerwać stosowanie leku i przepisać środki wspomagające i objawowe. Zabiegów przeciwwymiotnych nie należy wykonywać, ponieważ sam lek ma takie działanie. Nie ma antidotum.

Interakcje z innymi lekami

Procesy metaboliczne ondansetronu odbywają się przy udziale struktury enzymatycznej hemoproteiny P450, dlatego substancje indukujące lub hamujące enzymy mikrosomalne są w stanie zmieniać szybkość klirensu i okres półtrwania leku.

Z tego powodu Zofetron należy ostrożnie łączyć z induktorami enzymów (karbamazepiną, tolbutamidem, barbituranami z glutetymidem, karbamazepiną, fenytoiną i karyzoprodolem z gryzeofulwiną, ryfampicyną i papaweryną, a także tlenkiem azotu i fenylobutazonem) oraz inhibitorami (w tym cymetydyną, erytromycyną, makrolidami z disulfiramem, allopurynolem, diltiazemem, inhibitorami MAO, ketokonazolem i chloramfenikolem z fluorochinolonami, a także walproinianem sodu, chinidyną, środkami antykoncepcyjnymi zawierającymi estrogen, omeprazolem z kwasem walproinowym, werapamilem z flukonazolem i metronidazolem, a także izoniazydem, chininą i lowastatyną z propranololem).

Lek nie wchodzi w interakcje z furosemidem, napojami alkoholowymi, propofolem, tamazepamem i tramadolem. Parametry farmakokinetyczne leku nie zmieniają się pod wpływem etopozydu, karmustyny i cisplatyny.

Lek może osłabiać działanie przeciwbólowe tramadolu.

Jednoczesne stosowanie leków z substancjami wydłużającymi odcinek QT może powodować jego dalsze wydłużenie.

Jednoczesne przyjmowanie leku i leków kardiologicznych (np. antracyklin) może zwiększać ryzyko wystąpienia arytmii.

[ 4 ]

Warunki przechowywania

Zofetron należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci. Temperatura – nie wyższa niż 30°С.

[ 5 ]

Okres przydatności do spożycia

Zofetron można stosować w okresie 5 lat od daty produkcji substancji leczniczej.

Aplikacja dla dzieci

Ta postać leku Zofetron nie jest przepisywana osobom poniżej 4 roku życia.

Analogi

Analogami leku są Granitron, Osetron, Emtron i Domegan z Emesetem, a oprócz tego Zoltem, Emetron, Omtron i Zofran z Setrononem, Tropisetron z Isotronem, a także Emesetron, Navoban i Ondansetron.