Hydroksymaślan sodu

Hydroksymaślan sodu - sól sodowa GOMK; należy do klasy hydroksykarboksylowych kwasów tłuszczowych. Posiada strukturę podobną do GABA, który bierze udział w naturalnych procesów metabolicznych w mózgu ssaka, jest jednym z produktów w cyklu Krebsa, jest udział w syntezie kwasów tłuszczowych, aktywacji szlaku pentozo-glukozo-6-fosforanu. Największe ilości zawarte są w podwzgórzu i zwojach podstawy. Ponadto znajduje się w nerkach, mięśniu sercowym, mięśniach szkieletowych. GHB został odkryty i zsyntetyzowany na długo przed pierwszym zastosowaniem klinicznym w 1960 r. Przez słynną A. Labory. GHB nie może pokonać BBB; ta zdolność jest mu dana w postaci soli sodowej.

[1], [2], [3],

Hydroksymaślan sodu: miejsce w terapii

Korzyści hydroksymaślanu sodu podczas utrzymywania znieczulenia wyraźnie przejawiają się w znieczuleniu u starszych, osłabionych pacjentów, przed zatruciem, niewydolnością wątroby i nerek. Jest wskazany pacjentom z ciężkim zatruciem endogennym, niedotlenieniem o dowolnej etiologii. Możliwe jest również łączenie z dowolnym anestetykiem wziewnym i / lub dożylnym. Ze względu na powolny rozwój hipnotycznego efektu podczas indukcji, zalecono połączenie go z barbituranami. Ale zmniejszenie całkowitej dawki hydroksymaślanu sodu pozbawia ją oczywistych zalet. Właśnie dlatego hydroksymaślan sodu jako środek nasenny jest obecnie stosowany w ograniczonym zakresie (tylko w Rosji, byłych republikach radzieckich i wybranych krajach w Europie).

W pediatrii przyjmowanie hydroksymaślanu sodowego lub doodbytniczego stanowi dobrą metodę pooperacyjnej sedacji. ICU służy do dostosowania pacjenta do respiratora. Ostatnio krytykowano stosowanie hydroksymaślanu sodu, które jednak nie powinno odnosić się do nasilenia uspokajająco-hipnotycznych właściwości leków, ale do metodologii prowadzenia terapii oddechowej.

W położnictwie sodowym hydroksymaślan jest stosowany w tak zwanym terapeutycznym znieczuleniu położniczym. LS działa uspokajająco, rozluźnia szyjkę macicy, a jednocześnie zwiększa siłę i częstotliwość skurczów macicy oraz jej wrażliwość na oksytocynę. Działa przeciw niedotlenienie na płód. Hydroksymaślan sodu znalazł zastosowanie w leczeniu alkoholizmu w celu zatrzymania objawów pobudzenia, kaca i odstawienia.

Hydroksymaślan sodu nie zapewnia szybkiego początku snu. Jednak wraz z etomidatomem, w zalecanych dawkach, praktycznie nie wywiera on depresyjnego wpływu na hemodynamikę.

Mechanizm działania i efekty farmakologiczne

Idea dokładnego mechanizmu działania hydroksymaślanu sodu jest sprzeczna. Pomimo powinowactwa z GABA, nie działa bezpośrednio na jego receptory. Hydroksymaślan sodu nie jest prekursorem GABA, jak wcześniej sądzono. Zakłada się, że głównym mechanizmem wyłączania świadomości jest blokowanie transmisji na poziomie postsynaptycznym w jądrach formacji siatkowej i bezpośrednie hamowanie aktywności kory. Hamuje transaminazę GABA, wspomaga akumulację y-butyrolactate, w wyniku czego hamowana jest aktywność neuronów. Na poziomie zahamowania pobudzenia rdzenia kręgowego i zmniejszenia napięcia mięśniowego. Ponadto, hydroksymaślan sodu zwiększa stężenie dopaminy w mózgu. Składnik adrenergiczny hydroksymaślanu sodu jest potwierdzony przez spadek jego aktywności na wysokim poziomie adrenaliny we krwi na tle działania propranololu.

W wyniku dysocjacji między układem kostnym i limbicznym znieczulenie wywołane przez ketaminę jest zwykle określane jako dysocjacyjne.

Wpływ na centralny układ nerwowy

Hydroksymaślan sodu działa uspokajająco i hipnotycznie. Właściwości przeciwbólowe są słabe. Istnieje wyraźna zależność wpływu na zastosowaną dawkę, ale wrażliwość na leki jest indywidualna. Spanie odbywa się płynnie, bez etapu podniecenia. Z szybkim wprowadzeniem / możliwym wystąpieniem mioklonii i lęku motorycznego. Zasadniczo ma działanie przeciwdrgawkowe.

Obraz elektroencefalograficzny

EEG w znieczuleniu hydroksymaślanu sodu jest w dużej mierze paradoksalny i podkreśla niejednoznaczność jego wpływu na interakcję kory mózgowej i tworzenie siatkowatych. Zmiany w fazie EEG. Początkowe etapy charakteryzują się pobudzeniem epileptoidalnym. W miarę pogłębiania się znieczulenia, napadowy wzór zastępowany jest depresją OUN ze spowolnieniem rytmu i spadkiem amplitudy. Występuje dysocjacja między obrazem elektrofizjologicznym a stanem klinicznym: głębokiemu poziomowi depresji OUN w obrazie EEG (fale sigma z okresami supresji) klinicznie towarzyszy powierzchowne znieczulenie.

[4], [5], [6], [7], [8]

Wpływ na układ sercowo-naczyniowy

Hydroksymaślan sodu powoduje pewne zmniejszenie częstości akcji serca, szczególnie objawiające się w głębokim znieczuleniu. Wpływ na ciśnienie krwi jest mniej wyraźny. Te przesunięcia są wyrównane podczas interwencji chirurgicznej z powodu niewystarczającego ucisku OUN.

Ogólnie, hydroksymaślan sodu ma niewielki wpływ na układ sercowo-naczyniowy i, według wielu badaczy, jest nawet stabilny. W szczególności wzrasta próg migotania serca. Określa to zastosowanie hydroksymaślanu sodu u pacjentów z wysokim ryzykiem wystąpienia powikłań sercowo-naczyniowych oraz z początkowymi zaburzeniami hemodynamicznymi, w tym hipowolemią i wstrząsem krwotocznym.

Wpływ na układ oddechowy

Wpływ hydroksymaślanu sodu na oddychanie również nie jest tak duży jak innych leków nasennych. W dawkach terapeutycznych ośrodek oddechowy nie jest obniżony, oddech jest zmniejszony, ale staje się głębszy. Pozwala to nawet na krótkotrwałe interwencje z zachowaniem autonomicznego oddechu pacjenta. Jednak w relatywnie wysokich dawkach powoduje znaczne rozluźnienie mięśni gardła i niedrożność górnych dróg oddechowych.

Wpływ na przewód żołądkowo-jelitowy i nerki

Hydroksymaślan sodu zwiększa krezkowy przepływ krwi (prawie dwa razy), a także stabilizuje nerkowy przepływ krwi, zwiększa filtrację kłębuszkową i diurezę. Ponadto hydroksymaślan nartu optymalizuje metabolizm wątroby wzdłuż szlaku tlenowego. Przy systematycznym przyjęciu obniża poziom cholesterolu, podnosi poziom cukru we krwi. Na metabolizm białek i krzepliwość krwi nie wpływa.

[9], [10], [11], [12]

Wpływ na odpowiedź endokrynologiczną

Pod wpływem hydroksymaślanu sodu dochodzi do tymczasowego zahamowania dopaminy w komórkach mózgowych, znacznego wzrostu poziomu hormonu wzrostu i prolaktyny. Wraz z tym aktywowana jest synteza białek (efekt anaboliczny). Poziom GCS nie zmienia się znacząco; występuje hiperinsulinemia. Zazwyczaj wzrost poziomu ACTH (przewaga nad tym etimidatem u pacjentów z obniżoną funkcją kory nadnerczy). Przyjmuje się, że indukowana przez sodę skłonność do oksybitu na hipokaliemię i hipernatremię jest związana z jej wpływem na układ renina-angiotensyna-aldosteron.

Hydroksymaślan sodu znacznie pobudza funkcję przysadki mózgowej. Najwyraźniej determinuje to jego przypisanie do leków psychoenergetycznych i stymulantów seksualnych (afrodyzjaków).

[13], [14], [15], [16], [17], [18]

Wpływ na transmisję nerwowo-mięśniową

Hydroksymaślan sodu powoduje rozluźnienie mięśni szkieletowych. Działanie jest bardziej centralne niż peryferyjne.

[19], [20], [21]

Tolerancja i uzależnienie

Gdy stosuje się hydroksymaślan sodu, nie ma fizycznej zależności, ale możliwe jest psychiczne uzależnienie.

Farmakokinetyka

Głównym sposobem podawania hydroksymaślanu sodu jest IV. Dozwolone / m wstęp. U dzieci podawanie leku podaje się doustnie lub doodbytniczo.

Sen pojawia się po 4-7 minutach od początku wprowadzenia do żyły. Maksymalne stężenie we krwi osiąga się po 15 minutach. Przy podawaniu doustnym efekt zaczyna się 10-20 minut, maksymalne stężenie osiąga się po 20-60 minutach, czas działania wynosi 1-3 godziny, efekt resztkowy jest możliwy przez 2-4 h. Klirens wynosi 14 ml / kg / min. Hydroksymaślan sodu jest metabolizowany prawie całkowicie do dwutlenku węgla i wody (około 90% leku) i jest eliminowany przez płuca. Rozszczepianie występuje w cyklu Krebsa w tkankach mózgu, serca, nerek. Około 3-5% niezmienionego leku wydalane jest przez nerki.

Przeciwwskazania

Hydroksymaślanu sodu nie należy stosować u pacjentów z nieskorygowaną hipokaliemią, z ciężką grzybicą, miastenią ciężką, epilepsją, tyreotoksykozą, guzem chromochłonnym, zwiększoną wrażliwością na nią.

[22], [23], [24]

Tolerancja i skutki uboczne

Ze względu na swoją "naturalność" zawartość hydroksymaślanu sodu ma wysoki wskaźnik terapeutyczny. W zalecanych dawkach jest zwykle dobrze tolerowany i nie wywołuje efektów toksycznych. Skutki uboczne są najprawdopodobniej związane z szybkim podawaniem i stosowaniem dużych dawek leków. Nadmierne dawki (powyżej 5 g) powodują kogo. Toksyczne działanie można spotęgować w połączeniu z innymi lekami psychotropowymi, w tym z alkoholem. Specyficzne antidotum nie ma. Zastosowanie analeptyków jest nieskuteczne, a zatem niepożądane.

Ból po podaniu

Wraz z wprowadzeniem hydroksymaślanu sodu reakcja ze strony ściany żylnej jest praktycznie nieobecna.

Próby przyspieszenia indukcji poprzez zwiększenie szybkości podawania hydroksymaślanu sodu mogą prowadzić do pojawienia się wzbudzeń, mioklonii i drgawek. Można tego uniknąć poprzez wyznaczenie premedykacji benzodiazepiną i dodanie małych dawek barbituranów lub ketaminy.

Zmiany hemodynamiczne

Hydroksynian sodu tylko w wysokich dawkach indukcyjnych (ponad 300 mg / kg) wpływa na hemodynamikę, która objawia się tendencją do niedociśnienia tętniczego i bradykardii.

Reakcje alergiczne

Hydroksymaślan sodu nie jest wydzielaczem histaminy i zwykle nie wywołuje reakcji alergicznych.

[25], [26], [27], [28]

Zespół pooperacyjny z nudnościami i wymiotami

Nudności i wymioty są bardziej prawdopodobne po przyjęciu hydroksymaślanu sodu.

Reakcja przebudzenia

Oprócz powolnego rozwoju snu, bezwładności i słabej kontroli, niedociągnięcia znieczulenia hydroksymaślanem sodu również opóźniają przebudzenie i prawdopodobieństwo wzbudzenia i wymiotów. Po przebudzeniu pacjenci odczuwają uczucie pełnego snu, przypływ energii i emocjonalnego komfortu. W okresie pooperacyjnym leki mogą powodować zawroty głowy.

Inne efekty

Hydroksymaślan sodu aktywnie promuje ruch potasu z osocza do komórki. Towarzyszy temu hipokaliemia i może wymagać korekty. Ale dodanie leków do mieszaniny polaryzacyjnej jest niezwykle korzystne, gdy konieczne jest zwiększenie wewnątrzkomórkowego stężenia potasu. Ten wpływ hydroksymaślanu sodu wraz ze spadkiem tempa wzrostu azotemii ma pozytywny wpływ na leczenie niewydolności nerek.

Interakcja

Hydroksymaślan sodu korzystnie łączy się z anestetykiem wziewnym, lekami na neuroleptanalgezję (NLA), ketaminą, środkami znieczulającymi miejscowo. GHB i narkotyczne leki przeciwbólowe, środki znieczulające, neuroleptyki mają wzajemne działanie wzmacniające. Połączenie z fentanylem nasila depresję hemodynamiczną w porównaniu z jej jednorazowym użyciem.