Środki rozszerzające naczynia: nitrogliceryna i nitroprusydek sodu

Nitrovazodilatatory - grupa leków, które mają działanie rozszerzające naczynia krwionośne i różnią się między sobą budową chemiczną i pierwotnym miejscem działania. Łączy ich mechanizm działania: przy użyciu wszystkich nitroazodilatorów w ciele powstaje tlenek azotu, który określa aktywność farmakologiczną tych leków. W praktyce znieczulenia tradycyjnie stosuje się dwa leki z tej grupy: nitroglicerynę i nitroprusydek sodu. Inne nitroazodilatory (diazotan izosorbidu, monoazotan izosorbidu, molsydomina) znajdują zastosowanie w praktyce terapeutycznej.

Nitrogliceryna jest fałszywym estrem glicerolu i kwasu azotowego. Ściśle mówiąc, termin "nitrogliceryna" nie jest całkowicie poprawny, ponieważ substancja nie jest prawdziwym związkiem nitrowym (o podstawowej strukturze C-N02), ale azotanem, tj. Tritrat glicerylu. Te preparaty, zsyntetyzowane już w 1846 roku przez Sobrero, stały się powszechne w praktyce klinicznej w celu złagodzenia ataków dusznicy bolesnej i zostały niedawno użyte w celu poprawy nadciśnienia.

Nitroprusydek sodu stosuje się jako środek do krótkotrwałego monitorowania ciężkich reakcji nadciśnieniowych od połowy lat pięćdziesiątych, chociaż nitroprusydek sodu został zsyntetyzowany już w 1850 roku.

Nitrogliceryna i nitroprusydek sodu: miejsce w terapii

Nitrogliceryna jest szeroko stosowany w praktyce anestezjologicznej podczas operacji CABG w okresie pooperacyjnym do korekty nadciśnienie, niedociśnienie, kontrolowanego leczenia syndromu małych pacjentów DM CHD, korekcja niedokrwienia mięśnia sercowego podczas CABG.

Dla korekcji wysokie ciśnienie krwi podczas znieczulenia z użyciem nitrogliceryny w postaci 1% roztworu w języku (1-4 krople, 0.15- 0.6 mg) lub w / w infuzji w dawkach 1-2 mg / h (17-33 ug / min) lub 1-3 μg / kg / min. Czas trwania działania z podjęzykowym przyjęciem wynosi około 9 minut, z IV / 11-13 minut. Stosowanie nitrogliceryny w dawce 1-4 kropli pod językiem lub w nosie początkowo towarzyszy krótkotrwały wzrost ciśnienia krwi o 17 ± 5 mm Hg. Art. Następnie następuje spadek SBP, który w trzeciej minucie wynosi 17%; DBP zmniejsza się o 8%, a średnia BP o 16% wartości bazowej. Jednocześnie występuje 29% zmniejszenie VO i MOS, praca lewej komory (LVH) pracuje o 36%, CVP o 37% i ciśnienie tętnicy płucnej (DPA). Do dziewiątej minuty parametry hemodynamiczne zostają przywrócone do pierwotnych wartości. Bardziej wyraźne działanie hipotensyjne ma jednorazowe wstrzyknięcie lub wlew IV w dawce 2 mg / h (33 μg / min). Redukcja SBP wynosi około 26%, średnie BP - 22% wartości początkowej. Równocześnie ze spadkiem ciśnienia krwi dochodzi do znacznego zmniejszenia częstości CVP (o około 37%), opór naczyń płucnych jest zmniejszony o 36%, a LVH o 44%. W ciągu 11-13 minut po zakończeniu infuzji parametry hemodynamiczne nie różnią się od parametrów początkowych iw przeciwieństwie do sodu nitroprusydowego nie występuje tendencja do wyraźnego wzrostu ciśnienia krwi. Wewnętrzna "flebotomia" z infuzją nitrogliceryny w dawce 17 μg / min wynosi 437 ± 128 ml. Może to tłumaczyć pozytywny wpływ nitrogliceryny u niektórych pacjentów w leczeniu ostrej niewydolności lewej komory z obrzękiem płuc.

Wlew małych dawek nitrogliceryny (2 5 g / min), równocześnie z wlewem dopaminy (200 mg / min) i zakończenia BCC jest dość skuteczny sposób leczenia zespołu małych cukrzycy u pacjentów z chorobą wieńcową. Dynamika funkcji mięśnia sercowego jest w dużej mierze zdeterminowana przez stan początkowy, intensywność dyskinezy, tj. Stan kurczliwości. U pacjentów z przetrwałym mięśnia sercowego lub niewyjaśnioną dyskinezą podawanie nitrogliceryny nie prowadzi do znaczącej zmiany w jej funkcji. Jednocześnie z dyskinezy u pacjentów o średniej intensywności, a także ze znacznym zaburzeniem funkcji skurczowej mięśnia stosowania nitrogliceryny może prowadzić do dalszego pogorszenia hemodynamiki i kurczliwości. Dlatego też, jeśli istnieje podejrzenie złamania kurczliwości mięśnia sercowego, z wstrząsem kardiogennym spowodowanym zawałem mięśnia sercowego, nitroglicerynę należy stosować ostrożnie lub całkowicie zrezygnować z jej stosowania. Profilaktyczne stosowanie nitrogliceryny podczas zabiegu chirurgicznego nie zapewnia ochronnego działania przeciwniedokrwiennego.

Stosowanie nitrogliceryny u pacjentów z hipowolemią (w operacjach na dużych naczyniach głównych) prowadzi do znacznego zmniejszenia CB. Aby utrzymać wolemię, niezbędny jest wlew dużych objętości płynów, w wyniku czego w okresie pooperacyjnym na tle przywrócenia napięcia żylnego możliwe jest wystąpienie ciężkiej hiperwolemii i związanych z nią powikłań.

W niektórych sytuacjach (krzyżową mocowania aorcie piersiowej, na czuwanie i ekstubacja) stosowanie nitrogliceryny do obniżenia ciśnienia krwi jest często nieskuteczne i anestezjologa należy odwołać się do innych leków hipotensyjnych (nitroprusydek sodu, nimodypina i in.).

Nitroprusydek sodu jest wydajne i skuteczne leki przeciwnadciśnieniowe, szeroko stosowane do korekcji nadciśnienia podczas znieczulenia i operacji, po przebudzeniu i ekstubacji chorych, jak również w okresie pooperacyjnym. Nitroprusydek sodu może być stosowany również w leczeniu ostrej niewydolności serca, szczególnie począwszy objawami obrzęku płuc, nadciśnienia tętniczego, zastoinowej niewydolności serca powikłanym. Niezwykle szybki start (w ciągu 1 - 1,5 minuty) i krótki czas działania zapewniają dobrą kontrolę leków. Wlew nitroprusydek sodu w dawce 6 1 / kg / min, spowodowało szybki (w ciągu 1-3 minut) spadek ciśnienia krwi o 22-24% OPS - 20-25% początkowej wartości (w stosunku do 12-13% zmniejszenie zaobserwowany przy użyciu NG). Również DLA zmniejsza się (o 30%), zużycie tlenu w mięśniu sercowym (o 27%) oraz MOS i UO (do wartości początkowej). PM szybkiego wyrównania ciśnienia krwi, PP, i PO MOS, bez istotnych zmian w zawale wskaźników kurczliwości dp / dt (maksymalnej szybkości narastania ciśnienia w tętnicy) oraz Q (w stosunku do czasu trwania okresów wyrzucania (LVET) i predizgnaniya - PEP). Po osiągnięciu maksymalnego efektu wprowadzenie nitroprusydku sodu zatrzymuje lub zmniejsza dawkę, regulując szybkość infuzji w celu utrzymania ciśnienia krwi na pożądanym poziomie.

W porównaniu z nitrogliceryną nitroprusydku sodu jest bardziej efektywne i korzystne dla korekcji PM przekroju mocowania ciśnienia krwi w aorcie piersiowej podczas operacji tętniaków aorty na karty w dół. Nitroprusydek sodu jest uważany za lek wybrany do stabilizacji ciśnienia krwi u pacjentów z tętniakiem podzielonym aorty piersiowej. W takich przypadkach dawka nitroprusydku sodu jest wybrana tak, aby ustabilizować SBP na poziomie 100-120 mm Hg. Art. W celu zapobiegania dalszemu rozwarstwianiu aorty podczas przygotowywania pacjenta do operacji. Od PM powoduje wzrost prędkości wyrzucania lewej komory (skrót LVET) i często rozwija się tachykardii, często stosuje się w połączeniu z beta-blokery (propranolol / objętościowych, od 0,5 mg, a jeszcze bardziej ciśnienia tętna 1 mg co 5 minut bez zmniejsza się do 60 mm Hg, esmolol, labetalol), jak również z antagonistami wapnia (nifedypiną, nimodypiną).

Mechanizm działania i efekty farmakologiczne

W przeciwieństwie do antagonistów wapnia i beta-adrenoblockerów, gdzie powierzchnia błony komórkowej jest miejscem podania, organiczne azotany działają wewnątrzkomórkowo. Mechanizm działania wszystkich nitroazodilatorów polega na zwiększeniu zawartości w komórkach mięśni gładkich tlenku azotu. Tlenek azotu ma silne działanie rozszerzające naczynia krwionośne (rozluźniający czynnik śródbłonkowy). Krótki czas działania (T1 / 2 jest krótszy niż 5 sekund) powoduje krótki czas działania nitrovazodilators. W komórce tlenek azotu aktywuje cyklazę guanylanową, enzym, który zapewnia syntezę cGMP. Enzym ten kontroluje fosforylację szeregu białek uczestniczących w regulacji wolnej wewnątrzkomórkowej frakcji wapnia i skurczu mięśni gładkich.

W przeciwieństwie nitrogliceryna nitroprusydek sodu, który jest mieszany rozszerzający naczynia krwionośne został venodilatatiruyuschee działania prewencyjne. Różnica ta wynika z faktu, że rozszczepianie nitrogliceryny do składnika aktywnego, tlenku azotu, jest przeprowadzana enzymatycznie. Odszczepienie nitroprusydku sodu z utworzeniem tlenku azotu zachodzi spontanicznie w pewnych częściach łożyska naczyniowego, zwłaszcza w odległych tętnice i tętniczki, jest stosunkowo mała ilość enzymu niezbędna do rozszczepiania nitrogliceryna, tak że działanie nitrogliceryny na łóżku tętniczek znacznie mniej wyraźny w porównaniu z nitroprusydku sodu i pokazano na stosowanie dużych dawek. Przy stężeniu nitrogliceryny w osoczu wynosi około 1-2 ng / ml, powoduje venodilatatsiyu i w stężeniu 3 ng / ml - rozrost zarówno żylnym jak i tętnicę.

Główne efekty terapeutyczne nitrogliceryny wynikają z rozluźnienia mięśni gładkich głównie naczyń krwionośnych. Działa relaksująco na mięśnie gładkie oskrzeli, macicy, pęcherza moczowego, jelit i dróg żółciowych.

Nitrogliceryna ma wyraźne działanie przeciwdławicowe (niedokrwienne), aw dużych dawkach przeciwnadciśnieniowe.

Wiadomo, że u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca, zwiększenie zużycia tlenu mięśnia sercowego (wysiłku fizycznego, emocjonalnego reakcję) prowadzi nieuchronnie do niedotlenienia mięśnia sercowego, a więc rozwoju ataku dusznicy bolesnej. Zakłócenie dopływu krwi do mięśnia sercowego z kolei prowadzi do zmniejszenia jego kurczliwości. Zatem, na ogół, nie jest to wzrost frakcji wyrzutowej lewej komory końcowo-rozkurczowe ciśnienie (KDDLZH) ze względu na wzrost objętości resztkowej krwi we wnęce lewej komory przy końcu skurczu. Objętość ta jest znacznie zwiększona na końcu rozkurczu z powodu napływającego dopływu krwi. Wraz ze wzrostem CLD wzrasta nacisk na ściankę LV, co dodatkowo zaburza odżywianie mięśnia sercowego poprzez ściskanie tętniczek. Opór w tętnicach wieńcowych stopniowo wzrasta z epicardium do endokardium. Niedostateczne ukrwienie warstw podwsierdziowych mięśnia sercowego prowadzi do rozwoju kwasicy metabolicznej i zmniejszenia kurczliwości. Baroreceptory przez organizm usiłuje poprawić pozycję zwiększonego napięcia współczulnego układu nerwowego, co prowadzi do rozwoju częstoskurcz i wzrost kurczliwości, ale tylko w warstwach zewnętrznych mięśnia sercowego, dostaw krwi, które jest jeszcze bardziej lub mniej odpowiednie. Powoduje to nierównomierną redukcję warstw wsierdzia i nasierdzi mięśnia sercowego, co dodatkowo narusza jego kurczliwość. W ten sposób rozwija się swoiste błędne koło.

Nitrogliceryna powoduje osadzanie się krwi w dużych naczyniach pojemnościowych, co zmniejsza powrót żylny i obciążenie wstępne serca. W tym przypadku występuje wyraźniejszy spadek CTDL w porównaniu z ciśnieniem rozkurczowym w aorcie. Zmniejszenie KDDLZH zmniejsza kompresję tkanki naczyń wieńcowych podwsierdziowej obszar zawału, któremu towarzyszy zmniejszenie zużycia tlenu przez mięsień sercowy i poprawy przepływu krwi przez strefę podwsierdziowe sercowego. To właśnie ten mechanizm wyjaśnia jego działanie przeciw dusznicy bolesnej w rozwoju ataku dusznicy bolesnej.

Nitrogliceryna mogą zwiększać dostarczanie tlenu do obszarów niedokrwienia mięśnia sercowego w wyniku rozszerzenia tętnic wieńcowych i zabezpieczenia eliminacji skurcz tętnic wieńcowych. Badania na izolowanych tętnicach wieńcowych pokazują, że w przeciwieństwie do adenozyny (silnym tętnicze rozszerzające naczynia) nitrogliceryny w wysokich dawkach (8-32 mg / kg) powoduje rozkurcz mięśni gładkich głównych tętnic wieńcowych (ale tętniczek nie wieńcowych), tłumiąc wieńcowej autoregulacji, o czym świadczy zwiększają przepływ wieńcowy i nasycenia tlenem hemoglobiny we krwi z zatoki wieńcowej. Po zaprzestaniu wlewu nitrogliceryny we krwi i zmniejszenie stężenia redukcji azotanu wieńcowego przepływu krwi obserwuje się poniżej poziomu początkowego i normalizacji nasycenia hemoglobiny we krwi zatoki wieńcowej. Jednakże, zmniejszenie objętości wewnątrznaczyniowej u pacjentów z normalnym lub lekko podwyższonym KDDLZH nadmierne obniżenie ciśnienia krwi i CO może zmniejszyć ciśnienie perfuzji wieńcowej i nasilać niedokrwienie mięśnia sercowego, zawał mięśnia przepływu krwi, jak bardziej zależne od ciśnienia perfuzji.

Nitrogliceryna rozszerza naczynia płucne i powoduje wzrost przetok krwi w płucach ze spadkiem Pa02 o 30% wartości początkowej.

Nitrogliceryna rozszerza naczynia mózgowe i zaburza autoregulację przepływu krwi w mózgu. Zwiększona objętość wewnątrzczaszkowa może powodować wzrost ciśnienia wewnątrzczaszkowego.

Wszystkie nitrovasodilatory hamują ADP i indukowaną adrenaliną agregację płytek krwi i spadek czynnika płytkowego 4.

Nitroprusydek sodu ma bezpośredni wpływ na gładkie muskulatury naczyń, powodując rozszerzenie tętnic i żył. W przeciwieństwie do nitrogliceryny nitroprusydek sodu nie wykazuje działania przeciwdławicowego. Zmniejsza zaopatrzenie w tlen mięśnia sercowego, może powodować zmniejszenie przepływu krwi przez mięśnie sercowe w strefach niedokrwienia mięśnia sercowego u pacjentów z IHD i zwiększenie odcinka ST u pacjentów z zawałem mięśnia sercowego.

Nitroprusydek sodu powoduje rozszerzenie naczyń mózgowych, udar autoregulacji karane przepływu krwi i zwiększa ciśnienie wewnątrzczaszkowe i ciśnienia płynu mózgowo-rdzeniowego, jeszcze bardziej niepokojący rdzenia perfuzji. Podobnie jak nitrogliceryna, powoduje ekspansję naczyń płucnych i wyraźne krążenie w płucach krwi ze spadkiem Pa02 o 30-40% wartości początkowej. Zatem zastosowanie nitroprusydku sodu, w szczególności u pacjentów z objawami niewydolności serca, do zapobiegania znaczącej redukcji PaO2 należy zwiększać procent tlenu we wdychanym mieszaniny oraz stosuje się dodatnie ciśnienie końcowe wydechowego (PEEP) w ciągu 5-8 mm słupa wody.

W niektórych przypadkach spożycie azotanów może być związane z rozwojem tolerancji, tj. Osłabienie, a czasem zanik ich efektów klinicznych. Mechanizm rozwoju tolerancji pozostaje niejasny. W dużym stopniu zjawisko to ma znaczenie kliniczne w przypadku regularnej terapii azotanami. Średnio uzależnienie od azotanów jest tym bardziej wyraźne, że utrzymuje się dłuższe i nieprzerwane stężenie leków we krwi. U niektórych pacjentów uzależnienie od azotanów może rozwijać się bardzo szybko - przez kilka dni lub nawet godzin. Na przykład, często przy wstrzyknięciu IV azotanów na oddziałach intensywnej terapii, pierwsze oznaki osłabienia efektu pojawiają się nawet 10-12 godzin po rozpoczęciu wstrzyknięcia.

Adaptacja do azotanów jest zjawiskiem mniej lub bardziej odwracalnym. Jeśli uzależnienie rozwinęło się w azotan, to po wycofaniu leku wrażliwość na niego zwykle ustępuje w ciągu kilku dni.

Pokazano, że jeśli w ciągu dnia okres wolny od działania azotanu wynosi 6-8 godzin, ryzyko rozwoju uzależnienia jest stosunkowo niewielkie. Zasada ta opiera się na zasadzie zapobiegania uzależnieniu od azotanów - metody ich przerywanego stosowania.

Farmakokinetyka

Po spożyciu nitrogliceryny jest szybko wchłaniany z przewodu pokarmowego, większość z nich jest cięta już przy pierwszym przejściu przez wątrobę i tylko bardzo mała ilość dostaje się do krwioobiegu w niezmienionej postaci. Nitrogliceryna nie wiąże się z białkami osocza. Podobnie jak inne organiczne estry kwasu azotowego, nitroglicerynę poddaje się azotowaniu pod działaniem reduktazy azotanu glutationu, głównie w wątrobie i erytrocytach. Otrzymane dinitryty i mononitryty w postaci glukuronidów są częściowo wydalane z organizmu przez nerki lub są dalej denitrogenizowane z wytworzeniem glicerolu. Dinitryty mają znacznie słabsze działanie rozszerzające naczynia krwionośne niż nitrogliceryna. T1 / 2 NG to tylko kilka minut (2 minuty po podaniu dożylnym i 4,4 minuty po podaniu doustnym).

Nitroprusydek sodu jest niestabilnym związkiem, który w celu uzyskania efektu klinicznego musi być podawany metodą ciągłego wlewu dożylnego. Cząsteczka nitroprusydku sodu spontanicznie rozkłada się w 5 jonów cyjankowych (CN-) i aktywną grupę nitrozową (N = O). Jony cyjankowe wchodzą w trzy rodzaje reakcji: wiążą się z methemoglobiną z tworzeniem cyjanomhemoglobiny; pod wpływem rodynazy w wątrobie i nerkach wiążą się z tiosiarczanem z utworzeniem tiocyjanianu; wchodzenie w związek z oksydazą cytochromową, zapobiega utlenianiu tkanek. Tiocyjanian jest powoli wydalany przez nerki. U pacjentów z prawidłową czynnością nerek jego T1 / 2 wynosi 3 dni, u pacjentów z niewydolnością nerek - znacznie więcej.

Przeciwwskazania

Leki z tej grupy nie powinny być stosowane u pacjentów z niedokrwistością i ciężką hipowolemią ze względu na możliwość wystąpienia niedociśnienia i nasilenia niedokrwienia mięśnia sercowego.

Wprowadzenie NIP jest przeciwwskazane u pacjentów ze zwiększonym ciśnieniem wewnątrzczaszkowym, atrofią optyczną. Należy go stosować ostrożnie u pacjentów w podeszłym wieku, a także u osób z niedoczynnością tarczycy, upośledzoną czynnością nerek. Nie zaleca się podawania leków dzieciom i kobietom w ciąży.

Tolerancja i skutki uboczne

Przy długotrwałym stosowaniu wspólnego działania niepożądanego, nitrogliceryna jest występowaniem bólów głowy (z powodu ekspansji naczyń mózgowych i rozciągania wrażliwych tkanek otaczających tętnice oponowe). W znieczuleniu nie jest to istotne, ponieważ leki są stosowane u pacjentów podczas znieczulenia.

Efekty uboczne, które pojawiają się przy krótkotrwałym podawaniu nitrogliceryny i NNT, są głównie spowodowane nadmiernym rozszerzeniem naczyń krwionośnych, prowadzącym do niedociśnienia. W przypadku przedawkowania lub nadwrażliwości na te leki, a także hipowolemii, po przyjęciu azotanów, pacjent powinien zająć poziomą pozycję z podniesioną nogę łóżka, aby zapewnić żylny powrót krwi do serca.

Niedociśnienie wywołane przez nitroprusydek sodu czasami towarzyszy tachykardia wyrównawcza (wzrost częstości akcji serca wynosi około 20%) i wzrost aktywności reninowej

Osocze. Efekty te są częściej obserwowane w warunkach współistniejącej hipowolemii. Sól azotanowo-sodowa powoduje rozwój syndromu kradzieży przepływu krwi wieńcowej.

Ponieważ nitrogliceryna i nitroprusydek sodu w operacjach na piersiowo aorty może spowodować rozwój kradzieży zespół, uraz rdzenia kręgowego, przewód obniżenie ciśnienia perfuzji poniżej zacisku aorty i jej promującej niedokrwienia zwiększenie częstotliwości zaburzeń neurologicznych. Dlatego te leki nie są używane do korygowania BP podczas takich operacji. Korzystne są anestetyków wziewnych (izofluran, halotan) w połączeniu z antagonistami wapnia (nifedipina, nimodipina).

Zwiększenie poziomu reniny i katecholamin w osoczu z nitroprusydkiem sodu jest przyczyną znacznego wzrostu ciśnienia krwi po zaprzestaniu wlewu. Połączone stosowanie krótko działający beta-blokery, takie jak Esmolol pozwalają skorygować rozwijającego częstoskurcz gdy stosuje się zmniejszenie dawki i zmniejsza ryzyko rozwoju nadciśnienia po zakończeniu wlewu nitroprusydku sodu.

Znacznie rzadziej występują działania niepożądane związane z gromadzeniem się we krwi produktów przemiany materii nitroprusydku sodu: cyjanków i tiocyjanianów. Może to prowadzić do długotrwałej infuzji leków (ponad 24 godziny), jej stosowania w dużych dawkach lub u pacjentów z niewydolnością nerek. Stan zatrucia przejawia się rozwojem kwasicy metabolicznej, arytmii i zwiększonego tlenu we krwi żylnej (w wyniku niezdolności tkanek do wchłaniania tlenu). Wczesnym objawem zatrucia jest tachyfilaksja (konieczność ciągłego zwiększania dawki leków w celu uzyskania niezbędnego działania przeciwnadciśnieniowego).

Leczenie zatrucia cyjankami polega na przeprowadzeniu wentylacji czystym tlenem, w / podaniu tiosiarczanu sodu (150 mg / kg przez 15 min), który utlenia hemoglobinę do methemoglobiny. Tiosiarczan sodu i methemoglobina, aktywnie wiążące cyjanek, zmniejszają jego ilość we krwi, dostępną do interakcji z oksydazą cytochromową. W przypadku zatrucia cyjankami stosuje się także oksykobalaminę, która reaguje z wolnym cyjankiem tworząc cyjanokobalaminę (witamina B12). Oksikobalaminę (0,1 g w 100 ml 5% roztworu glukozy) podaje się dożylnie, następnie powoli dodaje się do niego roztwór tiosiarczanu sodu (12,5 g w 50 ml 5% roztworu glukozy).

W leczeniu methemoglobinemię, zmieniając się z dużymi dawkami nitrowych środków rozszerzających naczynia, z użyciem 1% roztworu błękitu metylenowego (2,1 mg / kg w ciągu 5 minut), zmniejszając methemoglobiny z hemoglobiną.

Interakcja

Głębiej poziomu znieczulenia, przed stosowanie neuroleptyków, inne leki przeciwnadciśnieniowe, AntiAd renergicheskih-PM, antagoniści Ca2 +, benzodiazepiny mogą znacznie wzmagają działanie hipotensyjne i wazodyla- nitrogliceryny, nitroprusydku sodu.

Nitroprusydek sodu nie wchodzi w bezpośrednią interakcję ze środkami zwiotczającymi mięśnie, ale zmniejszenie przepływu krwi przez mięśnie wskutek niedociśnienia tętniczego spowodowanego przez to pośrednio spowalnia rozwój SML i zwiększa jej czas trwania. Inhibitor fosfodiesterazy eufilina sprzyja wzrostowi stężenia cGMP, tym samym wzmacniając hipotensyjne działanie nitroprusydku sodowego.

Ostrzeżenia

Zastosowanie nitrogliceryny powoduje spadek RaO2 średnio o 17% wartości początkowej. Dlatego u pacjentów z upośledzonym utlenowaniem płuc, niewydolnością serca, aby zapobiec znaczącemu zmniejszeniu ilości Pa02, konieczne jest zwiększenie zawartości procentowej tlenu w wdychanej mieszaninie i zastosowanie PEEP w obrębie 5-8 mm słupa wody. Należy zachować ostrożność w przypadku nitrogliceryny u pacjentów z podejrzeniem złamania kurczliwości mięśnia sercowego, pacjentów z niskim ciśnieniem krwi, zawałem mięśnia sercowego, wstrząsem kardiogennym, hipowolemią itp.

Wlew leków powinien być przeprowadzony pod bezpośrednią (inwazyjną) kontrolą ciśnienia krwi z powodu możliwości gwałtownego spadku ciśnienia krwi. W przypadku gwałtownego spadku ciśnienia krwi w anestezjologu należy wykonać zabieg vazopressory.

[1], [2]