Agoniści alfa2-adrenergiczne

Centralna stymulacja układu sercowo-naczyniowego odbywa się za pośrednictwem współczulnego układu nerwowego poprzez receptory adrenergiczne alfa2 i imidazolinowe. Receptory adrenergiczne alfa2 zlokalizowane są w wielu częściach mózgu, ale największa ich liczba znajduje się w jądrze przewodu pokarmowego. Receptory imidazolinowe zlokalizowane są głównie w rdzeniowej części brzuszno-bocznej rdzenia przedłużonego, jak również w komórkach chromatynowych rdzenia nadnerczy.

Głównym stymulującym działaniem na receptory α2-adrenergiczne jest metyldopa i guanfacyna. Moksonidyna i rilmenidyna stymulują głównie receptory imidazolinowe. Wśród leków hipotensyjnych klonidyny ta grupa ma tylko papaenteralnogo postaci do podawania, i jest stosowany w praktyce anestezjologicznej w okresie przed- i pooperacyjnym. Przez wysoce selektywnych pobudzających dotyczy alfa 2-adrenergicznych zagranicznych agoniści alfa2-adrenergicznego - deksmedetomidyny ma działanie przeciwnadciśnieniowe, ale jest stosowany głównie jako środek uspokajający podczas znieczulenia konserwacji (przez długi czas - tylko w medycynie weterynaryjnej, ale niedawno wprowadzona do praktyki klinicznej u ludzi) .

Agoniści receptora alfa-2-adrenowego: miejsce w terapii

Klonidynę można z powodzeniem stosować do powstrzymywania reakcji hipertensywnych podczas i po operacji, aby zapobiec reakcji hiperdynamicznej organizmu w odpowiedzi na stresujące efekty (intubacja, przebudzenie i ekstubacja pacjenta).

W przypadku premedykacji klonidyna jest podawana doustnie. Po dożylnym podaniu klonidyny początkowo występuje krótkotrwały wzrost ciśnienia krwi, po którym następuje przedłużone niedociśnienie. Aby wprowadzić agonistów alfa2-adrenoreceptorów we / wy, korzystnie przez miareczkowanie.

Klonidynę można stosować w okresie okołooperacyjnym jako środek znieczulający i uspokajający w znieczuleniu ogólnym. Zmniejsza to odpowiedź hemodynamiczną na intubację tchawicy. Jako składnik ogólnego znieczulenia umożliwia stabilizację hemodynamiki, zmniejszając potrzebę stosowania anestetyków wziewnych (o 25-50%), leków nasennych (o około 30%) i opioidów (o 40-45%). Pooperacyjne podawanie agonistów alfa2 zmniejsza także zapotrzebowanie na opioidy, zapobiegając rozwojowi tolerancji na nie.

Ze względu na szereg działań niepożądanych, małą podatność na leczenie, możliwość wystąpienia ciężkiego niedociśnienia podczas indukcji i podtrzymywania znieczulenia, klonidyna nie była szeroko stosowana. Jednak w niektórych sytuacjach klinicznych, to chętnie wykorzystywane do celów uspokojenie, jak również nasilenie efektów niektórych środków do znieczulenia w celu zmniejszenia ich dawek na etapie jego konserwacji, jak również w celu łagodzenia trudnych do leczenia śródoperacyjnego epizodów nadciśnienia. Jest również stosowany w okresie pooperacyjnym w celu zatrzymania nadciśnienia pooperacyjnego.

Klonidynę można stosować w celu łagodzenia dreszczy w okresie pooperacyjnym.

Depresji oddechowej towarzyszy zwężenie i przypomina działanie opioidów. Leczenie ostrego zatrucia obejmuje wspomaganie wentylacji, podawanie atropiny lub sympatykomimetyki w celu kontrolowania bradykardii i wsparcia wolemicznego. Jeśli to konieczne, przepisuj dopaminę lub dobutaminę. W przypadku agonistów alfa2 występuje swoisty antagonista - atipamezol, którego wprowadzenie powoduje szybkie odwrócenie ich działania uspokajającego i sympatykolitycznego.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

Mechanizm działania i efekty farmakologiczne

W wyniku stymulacji centralnej a2-adrenergicznego zwaną PM, że grupy, a w szczególności klonidyna, hamowanie występuje centrum naczynioruchowy, impulsy z układu współczulnego aktywności OUN adrenergicznego i systemów kół na obwodzie. Efektem netto jest zmniejszenie OPS i, w mniejszym stopniu, CB, co objawia się obniżeniem ciśnienia krwi. Agoniści alfa2 adrenergicznych, spowalnia szybkość serca i zmniejsza nasilenie pressosensitive odruchu, mające na celu skompensować spadek ciśnienia krwi, co ma dodatkowy mechanizm rozwoju bradykardii. Klonidyna zmniejsza tworzenie się i zawartość reniny w osoczu krwi, co również przyczynia się do rozwoju działania hipotensyjnego przy długotrwałym przyjęciu. Pomimo spadku ciśnienia krwi, poziom nerkowego przepływu krwi nie ulega zmianie. Przy długotrwałym stosowaniu klonidyna powoduje opóźnienie w ciele sodu i wody oraz wzrost ogólnej liczby porażenia mózgowego, co jest jedną z przyczyn spadku jego skuteczności.

W wysokich dawkach, alfa2-adrenergiczni agoniści aktywacji obwodowych presynaptycznych a2-adrenergicznych w zakończeniach adrenergicznych neuronów, przez które regulacja noradrenaliny uwalnianie na podstawie ujemnego sprzężenia zwrotnego, a tym samym powoduje, że przejściowy wzrost ciśnienia krwi ze względu na zwężenie naczyń krwionośnych. W dawkach leczniczych efekt presyjnego klonidyny nie wykryto jednak przedawkowanie może rozwijać się poważne nadciśnienie.

W przeciwieństwie do GHB i fentolaminy, klonidyna zmniejsza BP, bez wywoływania wyraźnej reakcji posturalnej. Klonidyna powoduje również spadek ciśnienia śródgałkowego z powodu zmniejszenia wydzielania i poprawy odpływu cieczy wodnistej.

Farmakologiczne działanie agonistów alfa2-adrenergicznych nie ogranicza się do działań przeciwnadciśnieniowych. Klonidyna i deksmedetomidyna są również stosowane w związku z ich charakterystycznymi właściwościami uspokajającymi, przeciwlękowymi i przeciwbólowymi. Działanie uspokajające jest związane z depresją głównego jądra adrenergicznego mózgu - locus ceruleus w obszarze romboidalnego dołu rdzenia przedłużonego. W wyniku hamowania mechanizmów cyklazy adenylanowej i kinaz białkowych, zmniejszają się impulsy neuronalne i uwalnianie neuroprzekaźnika.

Klonidyna wywiera wyraźny efekt uspokajający i hamuje odpowiedź hemodynamiczną organizmu na stres (na przykład hiperdynamiczną odpowiedź na intubację, traumatyczny etap operacji, przebudzenie i ekstubację pacjenta). Stosując działanie uspokajające i wzmacniając działanie środków znieczulających, klonidyna nie ma znaczącego wpływu na obraz EEG (co jest bardzo ważne podczas operacji na tętnicach ramienno-głowowych).

Chociaż własna aktywność przeciwbólowa klonidyna nie jest wystarczająca, aby osiągnąć analgezję okołooperacyjną, lek może nasilać działanie środków znieczulających ogólnych i substancji narkotycznych, zwłaszcza przy podawaniu dooponowym. Ten pozytywny efekt może znacznie zmniejszyć dawkę środków znieczulających i środków odurzających stosowanych podczas znieczulenia ogólnego. Ważną cechą klonidyny jest jej zdolność do zmniejszania somatovegetatywnych objawów odstawienia opiatów i alkoholu, co prawdopodobnie wynika również ze zmniejszenia centralnej aktywności adrenergicznej.

Klonidyna zwiększa czas trwania znieczulenia miejscowego, a także ma bezpośredni wpływ na receptory postsynaptyczne alfa 2 rogu rdzenia kręgowego.

Farmakokinetyka

Klonidyna dobrze się wchłania z przewodu pokarmowego. Biodostępność klonidyna do podawania doustnego wynosi średnio 75-95%. Jego maksymalne stężenie w osoczu osiąga się w ciągu 3-5 godzin, lek wiąże się z białkami osocza o 20%. Będąc substancją lipofilową, łatwo penetruje BBB i ma dużą objętość dystrybucji. T1 / 2 klonidyna trwa 8-12 godzin i może być przedłużona z niewydolnością nerek, tk. Około połowa leków wydalana jest z organizmu przez nerki w niezmienionej formie.

Przeciwwskazania i przestrogi

Klonidyna nie powinna być stosowana u pacjentów z niedociśnieniem, wstrząsem kardiogennym, blokadą dostępu do serca, zespołem osłabienia węzła zatokowego. W przypadku stosowania leków parenteralnych konieczne jest staranne monitorowanie poziomu ciśnienia krwi, co pozwoli na szybkie rozpoznanie ciężkiego niedociśnienia i na czas skoryguje rozwój powikłań.

[10], [11], [12]

Tolerancja i skutki uboczne

Klonidyna jest na ogół dobrze tolerowana przez pacjentów. Gdy jest stosowany, podobnie jak w przypadku każdego leku hipotensyjnego, możliwe jest wystąpienie nadmiernego niedociśnienia. U niektórych pacjentów występuje wyraźna bradykardia, którą można wyeliminować za pomocą M-holinoblokatorami. Podczas wyznaczania klonidyny do celów premedykacji pacjenci mogą odczuwać suchość w ustach.

Agoniści alfa2 adrenergicznych mają wyraźne uspokojenie i senność, która jest uważana za efekt uboczny w leczeniu nadciśnienia, podczas sedacji jest cel przeznaczenia LAN. Klonidyna wadą jest jego słaba uchwyt, możliwość niedociśnienie po jego zastosowania, zarówno w trakcie indukcji i podczas znieczulenia, jak również opracowanie zespołu, który klinicznie objawia rozwój ciężkiego nadciśnienia w 8-12 godzin po unieważnieniu. Jest to ważne, aby wziąć pod uwagę przedoperacyjne przygotowanie pacjentów systematycznie otrzymujących klonidynę. Po jednorazowym użyciu klonidyny syndrom odstawienia jest rzadki.

Przedawkowanie klonidyny może zagrażać życiu. Stan ostrego zatrucia obejmuje przemijające nadciśnienie, które zastępowane jest niedociśnieniem, bradykardią, poszerzeniem zespołu QRS, zaburzoną świadomością, depresją oddechową.

Interakcja

Klonidyna nie powinna być stosowana w połączeniu z tricyklicznymi lekami przeciwdepresyjnymi, które mogą osłabiać hipotensyjne działanie klonidyny ze względu na właściwości blokujące alfa-adrenergiczne związków tricyklicznych. Osłabienie hipotensyjnego działania klonidyny obserwuje się również pod wpływem nifedypiny (antagonizm w działaniu na wewnątrzkomórkowy prąd jonów wapnia).

Neuroleptyki mogą nasilać działanie uspokajające i obniżające ciśnienie krwi u agonistów alfa2.