Infliksymab

Infliksimab - preparat biologiczny, zawierający jedną trzecią zmienności (IV) region o wysokim powinowactwie przeciwciał monoklonalnych neutralizujących mysiego TNF-a (a2), a dwie trzecie fragmentu cząsteczki ludzkiej IgG1.

[1], [2], [3], [4], [5],

Ogólna charakterystyka

Infliksymab ma wysokie powinowactwo do trimeru TNF-a (Kd-100 pM), a in vitro skutecznie hamuje jego wydzielane i związane z błoną formy. Według badań farmakokinetycznych u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów maksymalne stężenie leku w osoczu (cmax) i powierzchnia pod krzywą! (AUc) są proporcjonalne do podanej dawki substancji. Objętość dystrybucji odpowiada wewnątrznaczyniowemu. A okres półtrwania wynosi 8-12 dni. Przy wielokrotnym podawaniu leku nie obserwuje się efektu akumulacji, a jego stężenie we krwi odpowiada podawanej dawce.

Struktura pułku nie pozwala na metabolizowanie infliksymabu w wątrobie przez cytochrom P-450. Dlatego genetyczny polimorfizm izoenzymów cytochromu, często powodujący inną częstotliwość reakcji toksycznych na tle przyjmowania leków, nie ma znaczenia w leczeniu tego leku.

Jak działa infliksymab?

Najbardziej ważnym mechanizmem działania infliksymab reumatoidalne zapalenie stawów - hamowanie syntezy „” prozapalnych mediatorów. W leczeniu infliksymab punktu obniżenie w surowicy stężenia IL-6, IL-1 i ekspresji w tkance tego ostatniego. Wskaźniki te korelują ze spadkiem poziomu białka, ostrofa.chovyh mediatorów (IL-8 szynowy 1 pCD14 białko-1, tlenek azotu, kolageny stroomelizin monocytowa hemottraktantny) odgrywa istotną rolę w rozwoju zapalenia i zniszczenie tkanek w reumatoidalnym zapaleniu stawów. Należy również zauważyć, lek tłumienia syntezy IL-1 przez makrofagi maziówce w tej chorobie.

Innym ważnym mechanizmem działania infliksymabu jest "dezaktywacja" śródbłonka naczyniowego, co prowadzi do zmniejszenia gromadzenia się leukocytów i tkanki maziowej. Dowodem na to jest spadek poziomu rozpuszczalnych form cząsteczek adhezyjnych (ICAM-1 i E-selektyny), co koreluje z kliniczną skutecznością leczenia.

Zgodnie z danymi z badań immunomorfologicznych próbek biopsji maziowej na tle terapii, obserwuje się:

• zmniejszenie ekspresji E-selektyny i naczyniowej cząsteczki adhezyjnej-1 (VCAM-1) w komórkach zapalnych nacieków;
• zmniejszenie liczby limfocytów T CD3;
• zmniejszenie liczby neutrofilów w jamie stawowej.

Ponadto, po wyznaczeniu infliksymabu odnotowano spadek tworzenia się nowych naczyń w błonie maziowej, co wskazuje na "antyangiogenną" aktywność leku. Efekt ten jest prawdopodobnie spowodowany hamowaniem syntezy czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego, ponieważ podczas leczenia obserwowano zmniejszenie stężenia tego ostatniego w surowicy.

Zauważono również, że interakcja TNF-TNF-P reguluje apoptozę komórkową. Dlatego możliwe jest, że hamowanie syntezy TNF-a może modulować zaprogramowaną śmierć komórek maziowych i tym samym hamować rozwój przerostu błony maziowej.

Jednym z najważniejszych mechanizmów działania infliksymabu w reumatoidalnym zapaleniu stawów jest normalizacja ilości i aktywności funkcjonalnej komórek regulatorowych T CD4, CD25. Na tle leczenia pacjentów obserwuje się przywrócenie poziomu tych elementów układu odpornościowego. Fakt ten koreluje ze wzrostem aktywności supresorowej komórek w odniesieniu do syntezy cytokin i spontanicznej apoptozy T per.

Mechanizm działania infliksymabu w spondyloartropatii i dnawym zapaleniu stawów nie jest w pełni zrozumiały. Istnieją dowody na wzrost w tle terapii z interferonem-y i zmniejszoną IL-10. Odzwierciedla to zdolność infliksymabu do przywracania odpowiedzi immunologicznej typu Thl, zmniejszenia syntezy interferonu-y i TNF-a przez limfocyty T.

W seryjnym badaniu morfologicznym stwierdzono, że na tle leczenia pacjentów z chorobą Bekhtereva występuje:

• zmniejszenie grubości błony maziowej;
• zmniejszenie liczby małpocytów CD55 *, neutrofili, jak również makrofagów CD68 - i CD163;
• zmniejszenie ekspresji cząsteczki adhezyjnej komórek naczyniowych (VCAM 1) na komórkach śródbłonka.

Liczba limfocytów (CD20) i komórek plazmatycznych w leczeniu nie uległa zmianie.

U pacjentów z dnawym zapaleniem stawów, po powołaniu infliksymabu, wykryto zmniejszenie liczby makrofagów, komórek CD31 i naczyń krwionośnych. Ta ostatnia jest spowodowana zmniejszeniem ekspresji naczyniowego śródbłonkowego czynnika wzrostu i innej stymulującej angiogenezy.

Zalecenia dotyczące stosowania infliksymabu w reumatoidalnym zapaleniu stawów

Wskazania

• Wiarygodna diagnoza RA zgodnie z kryteriami American College of Rheumatology.
• Wysoka aktywność RA (indeks DAS> 5.1) (potwierdzenie dwukrotne jest konieczne w ciągu jednego miesiąca).
• Brak efektu lub słaba tolerancja na odpowiednie leczenie metotreksatem i co najmniej jednym innym standardowym BPVP.
• Adekwatność leczenia DMARD określa się biorąc pod uwagę czas trwania leczenia przez co najmniej 6 miesięcy, a dla co najmniej dwóch z nich lek jest przepisywany w standardowej dawce terapeutycznej (w przypadku braku działań niepożądanych). W przypadku pojawienia się tego ostatniego i konieczności zniesienia BPAP, czas trwania zwykle nie jest krótszy niż 2 miesiące.

Przeciwwskazania

• Ciąża i laktacja.
• Ciężkie infekcje (posocznica, ropnie, gruźlica i inne infekcje oportunistyczne, septyczne zapalenie stawów nieprzetworzonych stawów w ciągu ostatnich 12 miesięcy).
• Niewydolność serca w klasach czynnościowych III-IV (NYHA).
• Dane na temat demielinizacyjnych chorób układu nerwowego w anamnezie.
• Reakcje nadwrażliwości na infliksymab, inne mysie białka, a także na dowolne nieaktywne składniki leku.
• Wiek młodszy niż 18 lat (jednak w obecności wskazań, infliksymab może być stosowany u dzieci i młodzieży).

[6], [7]

Ostrzeżenia

Leczenie infliksymabem należy prowadzić z zachowaniem szczególnej ostrożności i pod ścisłym nadzorem, jeżeli:

• predyspozycje do chorób zakaźnych (wrzodziejące wad piszczeli, trwałego lub nawracających infekcji oskrzelowo cewnikowania pęcherza, et al.);
• zwłóknienie płucne.

[8], [9], [10], [11], [12], [13],

Wskazania do zaprzestania leczenia

• Rozwój reakcji toksycznych.
• Brak efektu w postaci zmniejszenia indeksu DAS 28 o> 1,2 lub zmniejszenia wskaźnika DAS o 28 <3,2 w ciągu 3 miesięcy leczenia. Jednakże, jeśli inne korzyści wynikają z leczenia (na przykład możliwość zmniejszenia dawki HA, itp.), Może on zostać przedłużony o kolejne 3 miesiące. W przypadku braku odpowiedniej dynamiki, wskaźnik DAS28 i przebieg 6 miesięcy dalszej kontynuacji terapii nie jest zaleceniem.
• Ciężkie współistniejące zakażenie (konieczne jest czasowe wycofanie leku).
• Ciąża (konieczne jest czasowe wycofanie leku).

Przewidywanie skuteczności leczenia

Skuteczność leczenia można zwiększyć zwiększając dawkę leku lub zmniejszając przerwy między infuzjami, co w pewnym stopniu koreluje ze stężeniem infliksymabu w krążeniu systemowym. Ta strategia jest szczególnie ważna dla pacjentów z początkowo wysokimi wskaźnikami SLE. Prawdopodobnie ta ostatnia odzwierciedla zwiększony poziom syntezy TNF-a, hamowany przez infiksymab. Stwierdzono, że brak zmniejszenia SRV w ciągu dwóch tygodni po pierwszej infuzji leku koreluje z późniejszą niewystarczającą odpowiedzią kliniczną na terapię po 12 tygodniach. Inne badania wykazały, że skuteczność leczenia infliksymabem bezpośrednio zależy od poziomu aktywności biologicznej TNF-α. Wstępne dane wskazują, że wynik leczenia jest znacznie wyższy u pacjentów z RA z genotypem TNF-a308 G / G niż z A / A i A / G. Ponadto skuteczność leczenia była niższa, a częstość występowania skutków ubocznych po transfuzji była większa wraz ze wzrostem miana AKJI u pacjentów.

Zalecenia dotyczące stosowania i oceny infliksymabu w zesztywniającym zapaleniu stawów kręgosłupa

Wskazania

• Niezawodna diagnoza AS zgodnie z nowojorskimi kryteriami.
• Aktywność choroby:
  • czas trwania dłuższy niż 4 tygodnie;
  • BASDAI> 4;
  • decyzja reumatologa o przepisaniu infliksymabu.
• Nieefektywne leczenie:
  • co najmniej dwa niesteroidowe leki przeciwzapalne przez ponad 3 miesiące w dawkach maksymalnych przy braku przeciwwskazań (prawdopodobnie wcześniejsze zaprzestanie leczenia nietolerancji lub ciężkiej toksyczności leków);
  • NLPZ w odpowiednich dawkach, u pacjentów z zapaleniem stawów obwodowych (nie ogień aspirantów dostawowe podawanie glikokortykoidów) lub sulfasalazyna (w ciągu 4 miesięcy, w dawce 3 g / dzień i powyżej, w przypadku nietolerancji przed jego rozpuszczania leczenia ewentualnego);
• co najmniej dwie iniekcje glikokortykoidów pacjentów z zapaleniem jelit w przypadku braku przeciwwskazań.

Ocena skuteczności terapii

Zgodnie z kryteriami ASAS:

• funkcje fizyczne (BASPI) lub indeks funkcjonalny Dougados;
• ból z wizualną oceną skali analogowej (VAS), szczególnie w ostatnim tygodniu i w nocy, ze względu na AS;
• mobilność z tyłu;
• ogólna ocena stanu zdrowia według opinii pacjenta (z pomocą VAS i w ostatnim tygodniu);
• sztywność poranna (czas trwania w ostatnim tygodniu);
• stan stawów obwodowych i obecność zitesis (liczba obrzękniętych stawów);
• parametry ostrej fazy (ESR, CRP);
• ogólne złe samopoczucie (z oceną według TWÓJ).

Zgodnie z kryteriami BASDAI i podczas ostatniego tygodnia (z oceną VASH):

• ogólny poziom złego samopoczucia / zmęczenia;
• stopień bólu w plecach, talii, biodrach;
• ogólny dyskomfort podczas naciskania w dowolnej strefie: poziom i czas trwania porannej sztywności.

[14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21],

Ocena reakcji na leczenie

Kryterium to jest BASDAI: 50% porównawcze lub bezwzględne, o 2 punkty (w skali 10-punktowej). Okres oceny wynosi od 6 do 12 tygodni.

[22], [23], [24], [25], [26],

Skuteczność prognozowania

Skuteczność leczenia infliksymabem jest większa u pacjentów:

• młody wiek ze wzrostem ESR i CRP;
• z krótkim czasem trwania choroby;
• z niższymi wartościami indeksu BASFI;
• z objawami zapalenia stawów krzyżowo-biodrowych według MRI.

[27], [28], [29], [30]

Funkcje podawania infliksymabu w różnych sytuacjach

[31], [32], [33]

Leczenie chirurgiczne

Zaplanowane operacje

• Operacje w "sterylnym środowisku" (na przykład za pomocą zaćmy).
• Operację przeprowadza się co najmniej 1 miesiąc po ostatniej infuzji infliksymabu.
• Wznowienie leczenia jest pokazane natychmiast po wygojeniu, bez oznak infekcji.
• Operacje w "środowisku septycznym" (na przykład z zapaleniem esicy) lub wysokim ryzykiem powikłań infekcyjnych (na przykład w przypadku wymiany stawu biodrowego).
• Operację przeprowadza się co najmniej 2 miesiące po ostatniej infuzji infliksymabu.
• Leczenie wznawia się 4 tygodnie po operacji (pod warunkiem, że rana jest wyleczona i nie ma objawów infekcji).

Podczas operacji awaryjnych wyświetlane są:

• zniesienie terapii infliksymabem:
• wyznaczenie możliwej okołooperacyjnej profilaktyki antybiotykowej, jeśli istnieje ryzyko wystąpienia powikłań infekcyjnych (np. Zapalenie otrzewnej);
• dokładne monitorowanie pacjenta w okresie pooperacyjnym;
• wznowienie leczenia infliksymabem po gojeniu się rany chirurgicznej, przerwanie przebiegu możliwej antybiotykoterapii i bez objawów zakażenia.

Szczepienia

Stosowanie szczepionek żywych (BCG, odra, różyczka, świnka, ospa, żółta febra, polio doustne, jak również wprowadzone w przypadkach epidemii) jest przeciwwskazane. Inaktywowane szczepionki (wirus grypy, zapalenia wątroby typu A i B, błonicy, tężcowi, krztuścowi oraz w profilaktyce chorób wywoływanych przez Haemophilus influenzae typu b; przeciwko infekcji meningokokowej, pneumokokami; dur; polio iniekcji) mogą być podawane w leczeniu infliksimab.

Przed powołaniem infliksymabu zaleca się przeprowadzenie wszystkich niezbędnych szczepień (szczególnie przeciwko różyczce i śwince u dzieci). Jednak przy ujemnym teście Mantoux szczepienie BCG nie jest zalecane przed rozpoczęciem leczenia. Immunizacja szczepionką pneumokokową jest wskazana w grupach ryzyka (u pacjentów z cukrzycą, po splenektomii, w domach opieki itp.).

Podczas leczenia infliksymabem można podawać roczną szczepionkę przeciw grypie.

Nowotwory złośliwe

Rola leczenia infliksymabem w rozwoju nowotworów złośliwych nie jest znana.

• Przed wyznaczeniem leczenia należy przeprowadzić dokładne badanie pacjenta w celu wykluczenia nowotworów złośliwych. Pacjenci z chorobą nowotworową lub przedrakową w wywiadzie powinni być traktowani z najwyższą ostrożnością po obowiązkowej ocenie stosunku korzyści do ryzyka oraz po konsultacji z onkologiem. Jest wskazany pacjentom z:
  • obciążona historia rodziny;
  • anamnestyczne wskazania na obecność nowotworów złośliwych;
  • wysokie ryzyko zachorowania na raka (obfite palenie itp.);
  • nowo zdiagnozowane nowotwory.
• Nie ma danych dotyczących zwiększenia ryzyka nowotworów złośliwych w obecności leczenia infliksymabem.

Zespół toczniopodobny

Na tle leczenia infliksymabem opisano rozwój zespołu toczniopodobnego i wzrost miana autoprzeciwciał przeciwko DNA, kardiolipinie. Jego przejaw jest samowygasny w ciągu I-14 miesięcy po odstawieniu terapii i nie prowadzi do poważnych powikłań.

Zalecane:

• przestań brać infliksymab;
• w razie potrzeby wyznaczyć odpowiednie leczenie.

Niewydolność serca

Pacjenci ze skompensowaną niewydolnością serca (NYHA, klasa I i II) powinni przejść badanie echokardiograficzne (EchoCG). Przy normalnej frakcji wyrzutowej (> 50%) leczenie infliksymabem można podawać z dokładnym monitorowaniem objawów klinicznych.

Zalecane:

• zaprzestać leczenia pacjentów z zaawansowaną niewydolnością serca; o Nie należy przepisywać dużych dawek infliksymabu, jeśli pacjent ma tę patologię.

Choroby demielinizacyjne i powikłania neurologiczne

Stosowanie infliksymabu wiąże się z rzadkimi przypadkami:

• rozwój zapalenia nerwu wzrokowego:
• występowanie napadów padaczkowych;
• pojawienie się lub zaostrzenie klinicznych i radiologicznych objawów chorób demielinizacyjnych (w tym stwardnienie rozsiane).

Powinniśmy dokładnie rozważyć stosunek korzyści do ryzyka leczenia infliksymabem, gdy jest on podawany pacjentom z wcześniej istniejącymi lub nowo powstającymi demielinizacyjnymi chorobami OUN.

[34], [35], [36], [37], [38], [39], [40], [41], [42], [43], [44]

Powikłania hematologiczne

W przypadku wystąpienia ciężkich zaburzeń hematologicznych należy przerwać leczenie infliksymabem.

Ciąża i laktemia

Infliksymab nie jest zalecany do stosowania w czasie ciąży, ponieważ może wpływać na rozwój układu odpornościowego płodu. Kobiety w wieku rozrodczym po leczeniu przez co najmniej 6 miesięcy powinny stosować skuteczne metody antykoncepcyjne.

Dane dotyczące wydalania infliksymabu w okresie laktacji są nieobecne, więc przepisując lek należy przerwać karmienie piersią. Odnowienie jest możliwe nie wcześniej niż 6 miesięcy po zakończeniu leczenia.

Cechy leku

• Infliksymab podaje się dożylnie w postaci kropli w dawce 3-10 mg / kg. Czas trwania wlewu wynosi 2 h. Po 2 i 6 tygodniach od pierwszego podania zaleca się dodatkowe iniekcje, powtarzane co 8 tygodni.
• Pacjentów należy monitorować przez 2 godziny po podaniu infliksymabu, aby wykryć skutki uboczne po transfuzji. Reakcje związane z infuzją są podzielone na 2 rodzaje:
  • ostra (swędząca pokrzywka, obrzęk Quincke, niedociśnienie, brady- lub tachykardia, wstrząs anafilaktyczny, gorączka) rozwijające się podczas zabiegu lub 2 godziny po jego zakończeniu;
  • opóźnione układowe (bóle stawów, sztywność stawów).

W związku z tym niezwykle ważna jest możliwość szybkiego wykorzystania sprzętu do reanimacji.

Wielokrotne podawanie infliksymabu w dawce 2-4 g po poprzedniej terapii wiązało się z wystąpieniem reakcji nadwrażliwości typu opóźnionego u znacznej liczby pacjentów. Ryzyko wystąpienia tych powikłań w powoływaniu powtórnych infuzji i od 16 tygodni do 2 lat nie jest znane, dlatego nie zaleca się wprowadzania leku po przerwie trwającej ponad 16 tygodni.

Przy niewystarczającej skuteczności możliwe jest zwiększenie dawki infliksymabu lub zmniejszenie przerwy pomiędzy infuzjami. W przypadku braku odpowiedzi na leczenie, zaleca się stosowanie innego inhibitora TNF-α (adalimumab) lub podawania rytuksymabu.

Leczenie infliksymabem wykonuje się pod kontrolą reumatologa z doświadczeniem w rozpoznawaniu i leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów oraz przy użyciu środków biologicznych.

Skutki uboczne infliksymabu

Leczenie infliksymabem jest stosunkowo bezpieczne i dobrze tolerowane przez pacjentów. Najczęstsze działania niepożądane wpływają na układ oddechowy, skórę i jej przydatki. Jako przyczyny zniesienia leczenia, duszności, pokrzywki, bólu głowy i współistniejących zakażeń,

Leczenie infliksymab nie towarzyszą niewydolności nerek, płuc, wątroby, lub zwiększenie częstotliwości nowotworów złośliwych, to jednak istnieją dowody rozwoju ciężkiej rzadkich stronie oportunistycznych infekcji i zespoły autoimmunologiczne OUN zmian. Dlatego konieczny jest staranny dobór pacjentów do przepisywania leku i monitorowania podczas leczenia.

Zapobieganie skutkom ubocznym

Zapobieganie infekcjom.

• Przeciwwskazane powołanie infliksymabu u pacjentów z ciężką współistniejącą chorobą zakaźną.
• Konieczne jest przerwanie leczenia w przypadku wystąpienia ciężkiego zakażenia, a następnie wznowienie przebiegu po pełnym wyleczeniu.
• Nie zaleca się przepisywania infliksymabu pacjentom zakażonym HIV, ponieważ nie są znane konsekwencje jego stosowania.
• Nie zaleca się podawania leku pacjentom z czynnym i przewlekłym zapaleniem wątroby, ponieważ w tym przypadku dane dotyczące jego stosowania są niespójne.
• Konieczne jest dokładne zbadanie przewlekłych nosicieli wirusa zapalenia wątroby typu B przed aplikacją infliksymabu i dokładne monitorowanie ich podczas leczenia w związku z możliwym zaostrzeniem choroby.

Szczególnie ważne jest zapobieganie zakażeniom gruźlicą, ponieważ ich rozpowszechnianie jest uważane za najpoważniejsze powikłanie leczenia infliksymabem.

• Wszyscy pacjenci przed rozpoczęciem lub już w trakcie leczenia infliksymabem powinni przeprowadzić badanie tuberkulinowe skóry (reakcja Mantoux) i badanie radiologiczne płuc.
• U pacjentów otrzymujących terapię infliksymabem, z powodu immunosupresji, możliwy jest fałszywie ujemny wynik testu skórnego. Dlatego wymagają dokładnej obserwacji klinicznej z reptogenologicznym badaniem płuc i dynamiką.
• Jeśli reakcja Mantoux jest ujemna, test należy powtórzyć przez pedał (10-15% pacjentów ma pozytywny wynik). W przypadku drugiego negatywnego testu można podawać infliksymab.
• Przy pozytywnym teście skórnym (> 0,5 cm) wskazane jest badanie rentgenowskie płuc. W przypadku braku zmian na zdjęciach radiologicznych zaleca się stosowanie izoniazydu w dawce 300 mg i witaminy B6 przez 9 miesięcy. Miesiąc po końcu można przepisać infliksymab.
• Z dodatnim wynikiem testu skórnego i w obecności typowych objawów gruźlicy lub uwapnionych węzłów chłonnych śródpiersia (kompleks Gon) na leczenie docelowe infliksymab konieczne izoniazyd i witaminy B0 przez co najmniej 3 miesiące. Pacjenci w wieku powyżej 50 lat wykazują w tym przypadku badanie enzymów wątrobowych w dynamice.

Przedawkowanie

Przypadkom jednorazowego podania infliksymabu w dawce do 20 mg / kg nie towarzyszyły efekty toksyczne. Dane kliniczne dotyczące przedawkowania są nieobecne.

Skuteczność infliksymabu w różnych chorobach

[45], [46], [47], [48], [49],

Reumatoidalne zapalenie stawów

W reumatoidalnym zapaleniu stawów, infliksymab jest przepisywany pacjentom w przypadku skuteczności nedosattochnoy terapii metotreksatem we wczesnym stadium! I "późna" forma choroby. Zaletami leku w stosunku do standardowych DMB są szybkie osiągnięcie efektu i względnie rzadki rozwój działań niepożądanych wymagających przerwania leczenia. U większości pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów leczenie infliksymabem spowalnia lub spowalnia progresję destrukcji stawów, niezależnie od dynamiki wskaźników klinicznych.

Istnieją dane dotyczące skuteczności leku u pacjentów "opornych" na inne BPVP (leflunomid, cyklosporyna), jak również na terapię skojarzoną z metotreksatem i cyklosporyną.

Badanie BeST (Behandel STrategienn) ma szczególne znaczenie dla tworzenia naukowo uzasadnionych podejść do leczenia pacjentów z wczesnym reumatoidalnym zapaleniem stawów. Pacjenci z czasem trwania choroby krótszym niż dwa lata zostali podzieleni na 4 grupy:

• grupa 1 (sekwencyjna monoterapia): monoterapia metotreksatem, przy braku efektu zastąpiono ją sulfasalazyną lub leflunomidem lub dodano infliksymab;
• Grupa 2 ( «step-up” terapia stałej kombinacji): metotreksat (bez efektu, w połączeniu z sulfasalazyna, hydroksychlorochina i GK), a następnie zastępuje się połączeniem infliksymab z metotreksatem;
• Grupy ( «step-up» potrójną terapię skojarzoną) 3, w połączeniu z HA, metotreksat i sulfasalazyna w wysokich dawkach (w razie potrzeby, zamiast sulfasalazyny podaje cyklosporyna), a następnie zastępuje się połączeniem infliksymab z MTX:
• grupa 4: dodano leczenie skojarzone metotreksatem z infliksymabem (w razie potrzeby dodano leflunomid, sulfasalazynę, cyklosporynę i prednizolon).

Cechy tego badania:

• osiągnięcie niskiej aktywności choroby (DAS <2,4);
• intensywne monitorowanie skuteczności terapii: przy braku efektu (zmiana protokołu DAS <2,4);
• przejście do monoterapii DMAP po osiągnięciu efektu (DAS <2,4) (najpierw rozpoczęto leczenie glikokortykoidami i infliksymabem);
• wznowienie schematu leczenia zaostrzenia choroby (jednak glukokortykoidy podawano nie więcej niż jeden raz);
• czas obserwacji pacjentów nie mniej niż 5 lat.

Pod koniec pierwszego roku badania odnotowano poprawę kliniczną u wszystkich pacjentów. Jednak w grupie trzeciej, a zwłaszcza czwartej, zwrócono uwagę na szybszą pozytywną dynamikę objawów choroby, poprawę funkcji stawów i spowolnienie ich erozji. Analiza wyników długoterminowych wykazała, że nieskuteczność początkowej terapii była rzadziej określana u pacjentów, którzy rozpoczęli leczenie infliksymabem. Po 3 latach obserwacji, 53% pacjentów zdołało zlikwidować lek utrzymując niską aktywność choroby na tle monoterapii metotreksatem, aw prawie jednej trzeciej przypadków rozwinęła się stabilna remisja. Podawanie infliksymabu w momencie wystąpienia reumatoidalnego zapalenia stawów skutecznie hamuje postęp procesów niszczących w stawach u pacjentów z takimi niekorzystnymi markerami prognostycznymi, jak:

• nośnik HLA-DR4 (epitop "dzielony");
• wzrost stężenia czynnika reumatoidalnego i przeciwciał przeciwko cyklicznemu peptydowi cytruliny.

Inne badania pokazały, że pacjenci otrzymujący MTX progresji monoterapii destrukcji stawów było istotnie związane z EOT zwiększenie stężenia podstawowego (więcej niż 30 mg / l) i OB (więcej niż 52 mm / h), i stawów najlepszy wynik. Jednak terapia skojarzona infliksymabem i metotreksatem skutecznie hamowała progresję niszczenia stawów w tej kategorii pacjentów.

Tak więc terapia skojarzona z infliksymabem i metotreksatem we wczesnym reumatoidalnym zapaleniu stawów jest wysoce skuteczna i pozwala uzyskać remisję u jednej trzeciej pacjentów. Jest to metoda z wyboru u pacjentów z ciężkim, szybko postępującym RZS, który charakteryzuje się szybką hospitalizacją i. Ogólnie rzecz biorąc, niekorzystne rokowanie.

Zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa

Skuteczność infliksymabu w chorobie Bechterewa udowodniono w wielu badaniach. Wstępne wyniki wskazują na celowość stosowania leku w niezróżnicowanych zapaleniach szyjno-stawowych i spondyloartrozie związanych z chorobą.

[50], [51], [52], [53]

Łuszczycowe zapalenie stawów

Infliksymab stał się niezwykle obiecującym lekiem do leczenia łuszczycy i łuszczycowego zapalenia stawów.

Choroba Still u dorosłych

Skuteczność infliksymab w tej chorobie, a wykazała szereg obserwacji klinicznych u pacjentów z opornymi na standardowe terapie przeciwzapalne (NSAID, glikokortykoidy wysokiej dawki, metotreksat). Po podaniu leku u niektórych pacjentów znacznie poprawia obraz kliniczny (zmniejszenie bólu w stawach, zniknięcie objawów zapalenia stawów, gorączka, wysypka, powiększenie wątroby i śledziony i węzłów chłonnych) i parametrów laboratoryjnych (OB i CRP normalizacja).

Młodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawów

Wstępne wyniki wskazują perspektyw zastosowania w leczeniu infliksymab oporną na leczenie (w tym, glukokortykoidy. Metotreksat, cyklofosfamid, cyklosporyna), u pacjentów z idiopatycznym młodzieńczym zapaleniem stawów. Lek był stosowany we wszystkich podtypach choroby. Wiek pacjentów wahał się od 5 do 21 lat, dawka infliksymabu wynosiła 3 do 20 mg / kg (superwysokość), a czas trwania leczenia wahał się od kilku miesięcy do jednego roku. Chociaż u niektórych pacjentów leczenie przerwano ze względu na rozwój działań niepożądanych lub niewydolność, u większości pacjentów zaobserwowano znaczną dodatnią dynamikę wskaźników klinicznych i laboratoryjnych.

Choroba Behceta

Nie przeprowadzono jeszcze randomizowanych badań klinicznych oceniających skuteczność i bezpieczeństwo infliksymabu w chorobie Behçeta.

[54], [55], [56], [57], [58], [59],

Wtórna amyloidoza

Zmniejszenie białkomoczu po powołaniu infliksymabu wskazuje na jego pozytywny wpływ na przebieg amyloidozy wtórnej u pacjentów z RZS i AS. Powodem stosowania leku w tej patologii są dane, że TNF-a indukuje białka amyloidu A z surowicy (SAA) w hepatocytach w odpowiedzi ostrej fazy, wraz ze wzrostem IL-1 i IL-6 w syntezie. Ponadto należy zauważyć, że wprowadzenie rekombinowanego TNF-a zwiększa osadzanie włókien amyloidowych w tkankach zwierząt laboratoryjnych, jak również powoduje ekspresję receptorów dla zaawansowanych produktów końcowych glikacji białek. Oddziaływanie tego ostatniego z fibrylami amyloidowymi zwiększa ich aktywność cytotoksyczną i zdolność do powodowania uszkodzenia tkanki.