Wirusowe zapalenie wątroby typu A: przyczyny i patogeneza

Czynnikiem sprawczym wirusowego zapalenia wątroby typu A jest wirus HAV ( wirus zapalenia wątroby typu A), przypisywany rodzajowi wirusa Hepatowirusa w rodzinie Picornaviridae. Morfologicznie HAV wygląda jak płytka, bez powłoki cząstka o wymiarach 27-30 nm. Genom jest reprezentowany przez jednoniciową cząsteczkę RNA składającą się z około 7500 nukleotydów. RNA wirusa jest otoczone zewnętrzną kapsułką białkową (kapsydem). Znany jest tylko jeden antygen HAV-HAAg. Na którym makroorganizm wytwarza przeciwciała. W badaniu wielu szczepów HAV wyizolowanych od pacjentów w różnych regionach świata i od eksperymentalnie zainfekowanych małp, zidentyfikowano siedem genotypów i kilka podtypów HAV. Szczepy izolowane w Rosji należą do wersji wirusa IA. Wszystkie znane izolaty HAV są klasyfikowane jako pojedynczy serotyp, który zapewnia rozwój odporności krzyżowej. HAV - hepatotropowy, ma słabe działanie cytopatyczne na komórki wątroby. HAV jest uważany za jeden z najbardziej odpornych na czynniki środowiskowe ludzkich wirusów. Ma zdolność do przechowywania w temperaturze pokojowej przez kilka tygodni, w temperaturze +4 ° C przez wiele miesięcy, w temperaturze -20 ° C pozostaje żywotna przez kilka lat. Odporność na ogrzewanie do 60 ° C przez 4-12 godzin; odporny na działanie kwasów i rozpuszczalników tłuszczowych, jest zdolny do długotrwałej konserwacji w wodzie, żywności, ściekach, w różnych obiektach środowiska zewnętrznego. Gotowany rozbija się na 5 minut po obróbce chloraminą - po 15 minutach. Wirus jest wrażliwy na działanie formaliny, promieniowanie ultrafioletowe. Jest również inaktywowany przez autoklawowanie. Nadmanganian potasu, związki jodkowe, 70% etanol, środki dezynfekujące na bazie czwartorzędowych związków amoniowych.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],

Patogeneza zapalenia wątroby typu A

Wprowadzenie HAV do organizmu następuje przez usta, a następnie do żołądka. Dzięki szybkiemu kwasowi wirus łatwo pokonuje barierę żołądkową, wchodzi do jelita cienkiego, jest wchłaniany do krwi i dociera do wątroby przez system żyły wrotnej. W komórkach, których ma miejsce replikacja. Na błonie hepatocytów znajdują się wirusy odpowiadające wirusowi, do którego przyłączony jest HAV i przenika do komórki wątrobowej; W cytoplazmie hepatocytów zachodzi replikacja. Część nowo powstałych cząstek wirusowych pochodzi z żółcią w kale i jest wydalana z organizmu, a druga infekuje sąsiadujące hepatocyty.

Ustalono, że przedłużona replikacja HAV w hodowli komórkowej nie towarzyszy cytolizie hepatocytów. Dlatego obecnie uważa się, że uszkodzenie wątroby w wirusowym zapaleniu wątroby typu A nie jest spowodowane samym HAV, ale komórkowymi odpowiedziami immunologicznymi danej osoby. Cytotoksyczne komórki T rozpoznają i leżą hepatocyty zakażone wirusem. Ponadto te same limfocyty T produkują interferon gamma, wywołując szereg reakcji immunologicznych. Zwolnienie z wirusa występuje w dużej mierze w wyniku mediowanego immunologicznie niszczenia komórek wątrobowych. Ze względu na rozpad hepatocytów, które uległy martwicy, wirus i jego "fragmenty" dostają się do krwi, to znaczy występują fazy wtórnej wiremii.

HAV ma wysoką aktywność immunogenną. Równocześnie z komórkową aktywacja składnika humoralnego układu odpornościowego odbywa się z akumulacją przeciwciał neutralizujących wirusa. Ze względu na szybką i intensywną odpowiedź immunologiczną dochodzi do zablokowania replikacji wirusa, a jej dalsze wprowadzanie do niezakażonych hepatocytów jest ograniczone. W wyniku połączonego działania wszystkich części układu odpornościowego, z reguły po kilku tygodniach organizm zostaje uwolniony z HAV, więc w przypadku wirusowego zapalenia wątroby typu A nie istnieje ani długotrwały nosiciel wirusów, ani formy przewlekłe. Adekwatność ochronnej odpowiedzi immunologicznej w wirusowym zapaleniu wątroby typu A przypisuje się jej względnie łatwemu przebiegowi, wyjątkowej rzadkości postaci piorunującej z efektem śmiertelnym, całkowitemu wyleczeniu w przeważającej większości przypadków. Masywna martwica hepatocytów w wirusowym zapaleniu wątroby typu A zwykle się nie zdarza. Większość hepatocytów pozostaje nienaruszona. Podobnie jak w przypadku innych ostrych wirusowych zapalenia wątroby, z wirusowym zapaleniem wątroby typu A występuje ostre rozproszone zapalenie wątroby, które można wykryć nawet przed pojawieniem się żółtaczki. W przypadku wirusowego zapalenia wątroby typu A wątroba jest jedynym narządem docelowym, w którym wirus się replikuje, dlatego pozawątrobowe objawy wirusowego zapalenia wątroby typu A nie są nieodłączne.

Cząsteczki HLA biorą udział w lizie hepatocytów zakażonych HAV. Przy czym w trakcie choroby „run” mechanizmów autoimmunologicznych z powstawaniem przeciwciał do prywatnych hepatocytów. U osób z genetyczną predyspozycją do reakcji autoimmunologicznych HAV może zapoczątkować rozwój autoimmunologicznego zapalenia wątroby typu pierwszego. Obecnie dostępne dane dotyczące patogenezy wirusowego zapalenia wątroby typu A pozwala nam leczyć choroby, jak ostry, łagodny, ze zdolnością do powściągliwości, choć w 1996 roku japońscy autorzy opublikował pierwszy raport z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu A i przetrwałym replikacji wirusa u ludzi.