Cholera: przyczyny i patogeneza

Przyczyny cholery

Przyczyna cholery - Vibrio cholerae należy do rodzaju Vibrio z rodziny Vibrionaceae.

Wibrę cholery reprezentują dwa biovary, podobne w właściwościach morfologicznych i tinctorial (biologia cholery właściwej i biolog El Tor).

Są czynniki będące przyczyną przecinkowce cholery grup serologicznych 01 i 0139 gatunków Vibrio cholerae, który należy do rodzaju Vibrio, rodzina Vibrionaceae. W obrębie gatunku Vibrio cholerae dwa główne Biovar - biowar cholerae klasyczny, odkryty w 1883 roku R. Koch, a biotyp El Tor, poświęconej w 1906 roku w Egipcie w stacji kwarantanny El Tor F. I E. Gotshlihami.

[1], [2], [3], [4], [5],

Właściwości kultury

Vibrios są fakultatywnymi beztlenowcami, ale wolą warunki wzrostu aerobowego, więc na powierzchni płynnego pożywki powstaje film. Optymalna temperatura wzrostu wynosi 37 ° C przy pH 8,5-9,0. Dla optymalnego wzrostu mikroorganizmy wymagają obecności 0,5% chlorku sodu w podłożu. Środkiem akumulacyjnym jest 1% alkaliczna woda peptonowa, na której tworzą błonę przez 6-8 godzin. Wibroolie Cholera są bezpretensjonalne i mogą rosnąć na prostych nośnikach. Pożywką selekcyjną jest pożywka TCBS (agar zawierający tiosiarczan cytrynianowy zawierający sacharozę). Alkaliczny agar i agar tryptono-sojowy (TCA) są używane do podhodowania.

[6], [7], [8], [9], [10]

Właściwości biochemiczne

Patogeny cholery są biochemicznie czynne i pozytywne pod względem oksydazy, posiadają właściwości proteolityczne i sacharynolityczne: wytwarzają dekarboksylazę indolową, lizynową. Upłynnione w żelatynie w kształcie lejka, nie wytwarzają siarkowodoru. Glukoza fermentacyjna, mannoza, sacharoza, laktoza (powoli), skrobia, nie fermentują ramnozy, arabiose, dulcytu, inozytolu, inuliny. Mieć aktywność reduktazy azotanowej.

Wibroe cholery różnią się wrażliwością na bakteriofagi. Klasyczne wirusy cholery są lizowane przez bakterie Mukerjee z grupy IV, a vibrio z biovar El Tor to bakteriofagi z grupy V. Różnicowanie między cholery przeprowadzonych przez właściwości biochemiczne, ich zdolność hemolizować owcze krwinki czerwone, krwinki czerwone aglutynacji z kurczaka, a także wrażliwość na polimyksynę bakteriofagi. Biovar El Tor odporne na polimyksynę, aglutynować erytrocyty kurczaka są zhemolizowane erytrocyty owcy i ma pozytywny reakcja Voges-Proskauera i geksaminovy testu. V. Cholerae 0139 o znakach fenotypowych odnosi się do biologa El Tor.

[11], [12], [13], [14], [15], [16],

Struktura antygenowa

Wibrorzy cholery posiadają antygeny O i H. W zależności od struktury O-antygenu odróżnić ponad 150 serogrup w tym patogenów serogrupy cholery to 01 i 0139. W grupie serologicznej, 01 zależą od kombinacji A-, B i C zachodzi w podjednostek serotypów urządzenia: Ogawa (AB) Inaba ( AC) i Gikoshima (ABC). Wibratory surowicy 0139 są aglutynowane tylko przez surowicę 0139. Antygen H jest powszechnym antygenem.

[17], [18], [19], [20], [21], [22]

Stosunek do czynników środowiskowych

Patogeny cholery są wrażliwe na promieniowanie UV, suszenie, środki dezynfekujące (z wyjątkiem czwartorzędowych amin), kwaśne wartości pH, ogrzewanie. Czynniki wywołujące cholerę, zwłaszcza biolog El Tor, mogą istnieć w wodzie w symbiozie z hydrobiontami, algi, w niekorzystnych warunkach, mogą przechodzić w formę nieużywaną. Te właściwości pozwalają na przypisanie cholery do infekcji antroposapronicznych.

[23], [24],

Czynniki patogenetyczne

Genom V. Cholerae składa się z dwóch okrągłych chromosomów: dużego i małego. Wszystkie geny niezbędne do aktywności życiowej i realizacji patogennego pochodzenia są zlokalizowane na dużym chromosomie. Mały chromosom zawiera integrynę, która wychwytuje i eksprymuje kasety oporności na antybiotyki.

Głównym czynnikiem patogenności jest enterotoksyna cholery (CT). Gen odpowiedzialny za syntezę tej toksyny jest zlokalizowany w kasecie toksyn zlokalizowanej w genomie nitkowatego bakteriofaga CTX. Oprócz genu enterotoksyny, geny zot i as są na tej samej kasecie. Produktem genu zot jest toksyna ( toksyna zonula occludens), a gen determinuje syntezę dodatkowej enterotoksyny (dodatkowa enterotoksyna cholery). Obie te toksyny biorą udział w zwiększaniu przepuszczalności ściany jelita. Genom faga zawiera także gen ser-adhezyny i sekwencję RS2, która koduje replikację faga i jego integrację z chromosomem.

Receptorem dla faga CTX są pale regulujące toksynę (Ter). Są 4 typy pilusów, które oprócz tego, że jest receptorem CTX faga są niezbędne do kolonizacji mikrokosmków w jelicie cienkim jak również brać udział w tworzeniu się biofilmu, zwłaszcza na powierzchni powłoki organizmów wodnych.

Ter koordynacyjnie wyrażone CT genomu. Na dużej chromosomie DADS również gen określa syntezę neuraminidazy sprzyjającego realizacji działania toksyny i gen HAP określa syntezę rozpuszczalnego gemallyutininproteazy, która odgrywa ważną rolę w usuwaniu patogenów w jelicie do środowiska na skutek jego destrukcyjny wpływ na receptory na nabłonku jelitowym związanych z przecinkowce.

Kolonizacja jelita wykonaniu toksinkoreguliruemymi pili tworzy podstawę dla działania toksyny cholery, który jest białkiem o masie cząsteczkowej 84000D, składający się z jednej podjednostki A i podjednostki B. 5 podjednostka składa się z dwóch łańcuchów polipeptydowych, A1 i A2, połączonych mostkami dwusiarczkowymi. Kompleks z pięciu identycznych podjednostek B polipeptydów łączy się ze sobą bez kowalencyjnego wiązania w pierścieniu. Kompleks podjednostka B jest odpowiedzialny za wiązanie całej cząsteczki toksyny do receptorów komórek - monosialovym gangliozydów GM1, która jest bogata w komórkach nabłonka błony śluzowej jelita cienkiego. Do podzespołu kompleks może współdziałać z GM1 z powinien być odcinany kwasu sialowego, który prowadzi się za pomocą enzymu neuraminidazy, który ma wpływ na działanie toksyny. Kompleks podjednostki w po przywiązanie do 5-gangliozydom na błonie nabłonka jelitowego zmienia swoją konfigurację, dzięki czemu pozwala na odłączenie od kompleksu A1 A1V5 i wprowadzić do komórki. Infiltracji peptydu w komórce A1 aktywuje cyklazę adenylanową. Następuje to w wyniku współdziałania z AI NAD, co prowadzi do powstawania ADP-rybozy, która jest przenoszona na białko podjednostki regulacyjnej GTP wiązanie cyklazy adenylanowej. Wynikiem tego jest inhibicja funkcjonalnie wymagane hydrolizę GTP, co prowadzi do nagromadzenia GTP w podjednostce regulacyjnej cyklazy adenylanowej, określający stan aktywny enzym, a w rezultacie - zwiększona syntezę cAMP. Pod wpływem c-AMP w jelitach zmienia aktywny transport jonów. W nabłonkowych krypt silnie jony C1 przydzielone i kosmków w trudnych absorpcji jonów Na + i Cl, które jest podstawą osmotycznego uwalniania wody do światła jelita.

Wibroostery cholery przetrwają w niskiej temperaturze; w lodzie utrzymują się do 1 miesiąca. W wodzie morskiej - do 47 dni, w wodzie rzecznej - od 3-5 dni do kilku tygodni, w glebie - od 8 dni do 3 miesięcy, w kale - do 3 dni, na surowych warzywach - 2-4 dni. Na owoce - 1-2 dni. Wibroolie Cholera w temperaturze 80 ° C giną po 5 minutach, w temperaturze 100 ° C - natychmiast; bardzo wrażliwe na działanie kwasów, suszenie i bezpośrednie światło słoneczne, pod działaniem wybielacza lub innym środkiem dezynfekującym matrycy po 5-15 minut, a przechowywane przez dłuższy czas i nawet rozmnażać na wodach otwartych i ścieków bogatych w substancje organiczne.

Patogeneza cholery

Bramą do infekcji jest przewód pokarmowy. Choroba rozwija się tylko wtedy, gdy patogeny przezwyciężyć bariery żołądka (zwykle obserwuje się w czasie wydzielania podstawowego, gdy pH żołądka blisko 7), dochodząc do jelita cienkiego, gdzie zaczynają gwałtownie proliferować i wydzielają egzotoksynę. Enterotoksyna lub cholerogen określa występowanie głównych objawów cholery. Zespół Cholera jest związany z obecnością w tym vibrio dwóch substancji: enterotoksyny białkowej - choleryny (egzotoksyny) i neuraminidazy. Cholerogen wiąże się ze specyficznym receptorem enterocytów - gangliozydu. Pod wpływem neuraminidazy powstaje specyficzny receptor z gangliozydów. Kompleks receptora specyficznego dla cholerogenu aktywuje cyklazę adenylanową, która inicjuje syntezę cAMP. Trójfosforan adenozyny reguluje poprzez pompę jonową wydzielanie wody i elektrolitów z komórki do światła jelita. W rezultacie błona śluzowa jelita zaczyna wydzielają duże ilości cieczy izotonicznej, który nie ma czasu na wchłaniany w jelicie - biegunka izotonicznym. Z 1 litrem stolca organizm traci 5 g chlorku sodu. 4 g wodorowęglanu sodu, 1 g chlorku potasu. Dodatek wymiotów zwiększa objętość utraconego płynu.

W rezultacie objętość osocza zmniejsza się, objętość krwi krążącej zmniejsza się i pogrubia. Płyn jest redystrybuowany z przestrzeni śródmiąższowej do przestrzeni wewnątrznaczyniowej. Występują zaburzenia hemodynamiczne, zaburzenia mikrokrążenia, które skutkują szokiem odwodnienia i ostrą niewydolnością nerek. Występuje kwasica metaboliczna, której towarzyszą drgawki. Hipokaliemia powoduje arytmię, niedociśnienie, zmiany w mięśniu sercowym i atonii jelita.