Kronisk hepatitt C: årsaker

Przyczyną przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C - wirus zapalenia wątroby typu C (HCV) jest mały wirus o wielkości 30-38 nm, ma powłokę i wewnętrzną część - rdzeń. Koperta zawiera glikoproteiny E1 i E2, NS1. Wewnętrzna część zawiera genom wirusa - długi jednoniciowy liniowy RNA i antygen C białka (C-białko).

Genom wirusa zawiera miejsca kodujące syntezę białek strukturalnych i niestrukturalnych. Białka strukturalne obejmują białko rdzenia C i glikoproteiny E2, E1 kopertę, K niestrukturalne białka są enzymami, które odgrywają istotną rolę w wirusowej replikacji RNA-zależnej polimerazy RNA, białek NS2, NS4, NS3 helikazy (metaloproteazy). Kluczowa rola w replikacji wirusa C należy do proteazy NS3, enzymu, który katalizuje ostatni etap syntezy wirusowej poliproteiny. Do każdego z białek strukturalnych i niestrukturalnych wytwarzane są przeciwciała krążące we krwi. Te przeciwciała nie mają właściwości neutralizujących wirusa.

Przydzielanie 6 genotypów wirusa zapalenia wątroby typu C, który jest klasyfikacja oparta na analizie obszarze 5'-końcowej niestrukturalnego regionu NS5 (genotypów la, lb, 1c, 2a, 2b, 2c, Za, Zb, 4, 5, 6).

W Afryce Północnej, 4, w Azji Północnej i Południowo-Wschodniej oraz na Dalekim Wschodzie - 1, 2, 6, w genotypie USA - 1.

Istnieje ponad 500 milionów nosicieli zapalenia wątroby typu C genotypu wirusa 1b związane z cięższą chorób, o wysokiej zawartości HCV RNA w surowicy, w najgorszym odpowiedzi na traktowanie za pomocą leków przeciwwirusowych i jest bardziej prawdopodobne, ciężkiego nawrotu wirusowego zapalenia wątroby typu C po transplantacji wątroby. Genotyp 4 jest związany ze słabą odpowiedzią na leczenie interferonem.

Przewlekłe zakażenie HCV zwykle rozpoczyna się w łagodnej postaci, ale u 50% pacjentów w ciągu 10 lat choroba postępuje, 10-20% rozwija się marskość, rzadziej rak wątroby.

Wirus zapalenia wątroby typu C jest wirusem RNA. Markery surowicy wirusa zapalenia wątroby typu C to RNA wirusa i przeciwciała przeciwko HCV (HCVAb).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],

W jaki sposób przekazywane jest wirusowe zapalenie wątroby typu C?

Przewlekłe zapalenie wątroby typu C przenosi się na kilka sposobów:

• pozajelitowe, w szczególności transfuzja (transfuzja krwi, jej składników - krioprecypitat, fibrynogen, czynniki VIII i IX, podawanie pozajelitowe różnych leków, hemodializa); HCV jest główną przyczyną poporodowego zapalenia wątroby (85-95% wszystkich przypadków);
• droga seksualna;
• od matki do płodu (przez łożysko).

Histologiczne objawy przewlekłego zapalenia wątroby typu C różnią się od CPG do CAG z marskością wątroby lub bez niej. Rozprzestrzenianie się wirusowego zapalenia wątroby typu C w dużej mierze zależy od czynników środowiskowych.

Istnieją 2 główne mechanizmy uszkodzenia wątroby w wątrobie:

• bezpośredni cytopatyczny (cytotoksyczny) wpływ wirusa Hepat snu;
• immunologicznym, uszkodzenie wątroby, które przemawiają na korzyść tych danych, że wirus zapalenia wątroby typu C, może być związane z chorobami autoimmunologicznymi (zespół Sjogrena, krioglobulinemię i in.) i wykrywanie w biopsjach wątroby, pacjentów z wirusowym zapaleniem wątroby typu C limfoidalne naciek komórkowy składający się z limfocytów B i limfocyty T.

Markery wirusa zapalenia wątroby typu C znaleźć wśród personelu medycznego działów hematologicznych u 12,8% pacjentów z chorobami krwi - u 22,6% pacjentów z przewlekłym zapaleniem wątroby typu B - w 31,8% u pacjentów z marskością wątroby - w 35,1% przypadków, wśród ludności rosyjskiej - w 1,5- 5% populacji.

Odporność w wirusowym zapaleniu wątroby typu C nie jest optymalna (nazywana jest nieoptymalna), co nie zapewnia wiarygodnej kontroli nad procesem zakaźnym. Dlatego też ostre wirusowe zapalenie wątroby C często przekształca się w przewlekłe, to samo zostało wyjaśnione i częste ponowne zakażenie wirusem C. Wirus zapalenia wątroby typu C "ześlizguje się" spod nadzoru immunologicznego. Wyjaśnia to wyjątkowa zdolność wirusa zapalenia wątroby typu C do ciągłej zmiany struktury antygenowej, wielokrotnie aktualizowanej nawet przez jedną minutę. Taka stała zmienność wirusa zapalenia wątroby typu C prowadzi do 10 ^10-11 wariantów antygenowych HCV występujących w ciągu jednego dnia , które są bliskie, ale wciąż różnią się immunologicznie. W takiej sytuacji układ odpornościowy nie ma czasu na ciągłe rozpoznawanie nowych i nowych antygenów i ciągłe wytwarzanie przeciwciał neutralizujących je. W strukturze HCV obserwuje się maksymalną zmienność antygenów otoczki, a białko C rdzenia jest nieznaczne.

Przebieg infekcji HCV rozciąga się na wiele lat (w zależności od rodzaju powolnej infekcji wirusowej). Klinicznie zaznaczone przewlekłe zapalenie wątroby rozwija się średnio przez 14, marskość wątroby - do 18 lat, wątrobowokomórkowy - w 23-18 lat.

Charakterystyczną cechą ostrego wirusowego zapalenia wątroby typu C - bezwładny utajony lub skąpoobjawowy się zazwyczaj przez długi czas pozostały nierozpoznana jednocześnie stopniowo postępuje szybko i dalej prowadzi do rozwoju marskości wątroby, z raka wątrobowokomórkowego (wątroby typu C virus - „łagodny killer”).

Markery wykrywania fazy replikacji wirusa zapalenia wątroby typu C są anty-HCVcoreIgM krwi i stosunek wskaźników IgG anty-HCVlgG / IgM w zakresie 3-4 w nieobecności UE aHTH-HCVNS4 i wykrywania HCV PHK we krwi.

Wirus zapalenia wątroby typu C może replikować i pozawątrobowy, w tym w monocytach.

Mechanizmy uszkodzenia wątroby w przewlekłym wirusowym zapaleniu wątroby typu C

Uważa się, że wirus ma bezpośredni efekt cytopatyczny. To działanie różni się od uszkodzeń spowodowanych przez HBV, który jest uważany za odporny. Istnieje coraz więcej dowodów na to, że mechanizmy odpornościowe odgrywają rolę w przewlekłym zakażeniu HCV.

Cytotoksyczne flawiwirusy mają tendencję do powodowania bezpośredniego uszkodzenia komórek wątrobowych bez wyraźnego zapalenia. W przewlekłym zakażeniu HCV badanie histologiczne wątroby wykazuje minimalne uszkodzenia pomimo postępu. Reakcja limfocytów jest słabo wyrażana, odnotowuje się eozynofilię cytoplazmy hepatocytów. W przeciwieństwie do przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B leczeniu przewlekłego zakażenia HCV IFN towarzyszy szybki spadek aktywności ALT i stężenia HCV-RNA.

Istnieje zależność pomiędzy stopniem nasilenia choroby a poziomem wiremii. U pacjentów z przewlekłym zakażeniem HCV po transplantacji wątroby obserwuje się bardzo wysokie poziomy wiremii i ciężkie uszkodzenie wątroby.

Odpowiedź immunologiczna na HCV jest słaba, o czym świadczy wzrost aktywności ALT, któremu towarzyszy wzrost miana HCV-RNA. Po zaszczepieniu znacznej liczby cząstek wirusowych (transfuzji krwi) choroba wątroby jest cięższa niż przy mniej masowym przyjmowaniu wirusów do organizmu (dożylne zażywanie narkotyków).

W mediach HCV zauważyć trwałe wiremii HCV-nakreślonego bez klinicznie choroby wątroby. Brak korelacji między zawartością HCV-RNA w tkance wątroby a aktywnością histologiczną.

Terapia immunosupresyjna zmniejsza aktywność aminotransferaz w surowicy, chociaż zwiększa wiremię.

Wyniki mikroskopii immunoelektronowej sugerują, że wewnątrzkomorowe cytotoksyczne komórki T wspomagają uszkodzenie wątroby. Cytotoksyczne limfocyty rozpoznają epitopy rdzenia i białkowe otoczki HCV. Badania in vitro autologiczne gepatotsitotoksichnosti przekonujący wykazano, że myszy HLA-restrykcyjne 1 CD8 ⁺ toksyczności komórek T jest ważnym mechanizmem patogenetyczne przewlekłego zakażenia HCV.

Testy serologiczne autoprzeciwciał (przeciwjądrowe, mięśni gładkich i czynnik reumatoidalny) są pozytywne. Jednak te autoprzeciwciała nie wpływają na ciężkość choroby i nie mają znaczenia patogenetycznego.

Uzyskano dowody cytotoksyczności wątrobowej w przewlekłym zakażeniu HCV. Odpowiedź immunologiczna na HCV jest również wyraźnie udokumentowana, ale jej rola jako czynnika ochronnego i jako czynnika odpowiedzialnego za przewlekłą infekcję pozostaje niejasna.