Przełyk Barretta: przyczyny

W ostatnich latach częstość występowania przełyku Barretta związane ze wzrostem liczby pacjentów, a wraz ze wzrostem wykorzystania w prowadzeniu esophagoscopy badania z biopsji i badania histologicznego materiału z biopsji. Płci męskiej, czas trwania bieżącego choroby refluksowej przełyku (GERD), duży rozmiar rozworu przepukliny jest często uważane za czynniki ryzyka rozwoju przełyku Barretta, i są często związane z wysokogatunkowego dysplazji. Pojawienie się przełyk Barretta możliwe u pacjentów w wieku od 20 do 80 lat, przy czym większość - w wieku 47 do 66 lat, cierpiących na GERD - od jednego roku do 26 lat. Zauważono również, że przełyk Barretta często występuje u mężczyzn. Według jednego źródła, przełyk Barretta rozwija się u 20-80% pacjentów z GERD refluksowego zapalenia przełyku z powodu kwaśnej treści przedłużonym prawdopodobieństwo jego występowanie wzrasta z wiekiem pacjentów (zazwyczaj po 40 roku życia), a czas przepływu GERD. Według innych, przełyk Barretta, występuje tylko u 1% pacjentów z GERD (w proporcji mężczyzn i kobiet 2: 1). Niestety, dokładnych danych na temat częstości występowania przełyku Barretta i pojawienie się kolejnej gruczolakoraka przełyku niedostępnych dla różnych powodów (nie zawsze wykonywane esophagoscopy, w tym biopsji podejrzanych obszarów na patologiczne zmiany błony śluzowej przełyku na nie zawsze, oprócz pacjentów z GERD leczonych do lekarza, nawet tych, którzy są polecani do dynamicznej obserwacji itp.)

Wśród czynników etiologicznych Barretta przełyku określonej roli pogorszenia jakości życia, nadużywanie tytoniu, częste spożywanie alkoholu (nawet umiarkowane spożycie piwa), skutki różnych leków uszkadzających warstwowy płaskonabłonkowego przełyku nabłonek (zwłaszcza podczas chemioterapii cyklofosfamidem, 5-fluorouracyl), refluks żołądkowo-przełykowy. Nie wykazały żadnych różnic we wpływie palenia tytoniu i spożywania alkoholu na rozwój przełyku Barretta, a także u chorych z przełykiem Barretta i pacjentów Gerd etapie refluksowej przełyku. Jednak według naszych obserwacji pacjenci GERD niemniej jednak wskazane, aby powstrzymać się od napojów alkoholowych, zwłaszcza wytrzymałość poniżej 20 stopni, a znacznie dłuższy okres czasu zwiększa produkcję kwasu w żołądku niż więcej napojów alkoholowych.

Od czasu do czasu omawia się kwestię możliwego związku zwiększonego wskaźnika masy ciała (BMI) lub jego braku u pacjentów z GERD, w tym powikłanym przełykiem Barretta. Jeden widok: Zwiększona BMI ma wpływ na częstość występowania typowych objawów refluksu, tylko u młodych ludzi wzrost BMI może być uważane za czynnik ryzyka przełyku rozwoju Barrett, według innego ze względu na zwiększenie obwodu talii u pacjentów z GERD wpływa na rozwój przełyku Barretta. Zarzuca się również, że wzrost wzrostu ludzi jest czynnikiem ryzyka przełyku Barretta.

Metaplazją - trwałą transformację jednym tkankę do innej, różnej od pierwszej w swojej strukturze i funkcjach, przy zachowaniu jego głównych gatunków. Uszkodzenie błony śluzowej przełyku zawartość DHE wrze kwasu, przede wszystkim kwasów żółciowych oraz enzymy trzustkowe, przyczynia się do opracowania „chemicznego” zmienionej chorobowo błony śluzowej żołądka w nabłonek terminala przełyku objawiające degeneracyjnych i zapalnych błon śluzowych, w tym zmiany wyglądu jelitowych i / lub żołądkowych metaplazja. Uważa się, że u pacjentów z przełyku Barretta mają przesłankami wyglądu błony śluzowej żołądka związanego z wystawieniem żółci niż u pacjentów z nieskomplikowaną refluksem lub bez owrzodzenia (funkcjonalnym) niestrawnością. Obecność „chemicznego” nieżyt żołądka może przyczyniać się do metaplazji nabłonka jelit i błony śluzowej przełyku dysplazji.

Występowanie metaplazja - w wyniku ciągłej ekspozycji na czynniki korozyjne (kwas solny, pepsynę, kwasów żółciowych oraz enzymy trzustkowe) uszkodzenia dojrzałych komórek nabłonka przełyku z jednoczesnej stymulacji zniekształcony różnicowania komórek niedojrzałych proliferacji. Zasadniczo, w pewnym etapie metaplazję jelit, najwyraźniej - adaptacyjnej odpowiedzi organizmu ludzkiego, przyczyniając się do tworzenia nabłonka, który ma większą odporność na uszkodzenie nabłonka agresywne czynniki. Jednak mechanizm patogenetyczny, który powoduje pojawienie się metaplazji w przełyku Barretta, nie jest całkowicie jasny.

Rozwój metaplazji jelitowej jest możliwy nie tylko w pobliżu proksymalnym, ale także bezpośrednio w obszarze linii Z, a taka metaplazja jelitowa, według niektórych badaczy, nie powinna być uważana za przedrakową. Należy pamiętać, że rozwój raka przełyku jest możliwy bez pojawienia się metaplazji Barretta.

Dysplazja jest często uważany za najbardziej niezwykłą cechą poprzednich zmian nowotworowych w obrębie błony śluzowej przełyku i Barrett nawet niektórych badaczy - jako nowotworowej uszkodzenia nabłonka błony podstawnej, ograniczony, a zatem czynnik przed transformacją nowotworową. Dysplazja i rozwój raka u pacjentów z przełykiem Barretta jest zwykle związany z metaplazją jelitową. Rozpoznanie dysplazji w przełyku Barretta wyjaśniono jednak przede wszystkim zmiennością częstości występowania dysplazji.

Podczas badania pacjentów z przełykiem Barretta, w 4,7% przypadków wykrywa się niewielką dysplazję, a wysoce zróżnicowaną dysplazję stwierdza się w 2,5%. Niestety nie ma wiarygodnych informacji na temat przeżycia pacjentów z przełykiem Barretta po leczeniu. Wiadomo, że dysplazja nie zawsze przekształca się w raka, a nawet może być poddana "odwrotnemu" rozwojowi, tj. Zniknięciu. Stopień (nasilenie) dysplazji można określić jedynie na podstawie badania histologicznego materiału z biopsji. Podczas oceny materiału do biopsji często trudno jest odróżnić wysoki poziom dysplazji i raka in situ. Ten ostatni termin jest coraz częściej stosowany w praktyce w związku z możliwym pomyłką z rakiem śródbłonowym. Istnieją znaczne różnice w leczeniu dysplazji w przełyku Barretta na podstawie badania histologicznego biopsji. Dlatego zaleca się ocenę materiałów biopsyjnych w celu przeprowadzenia dwóch różnych patomorfologów niezależnie od siebie.

Uszkodzenie przełyku zwiększa się w jego intensywności i stopniu w obecności refluksu, zawierającego w swoim składzie kwas, żółć, enzymy trzustkowe. Pod wpływem soli żółciowych aktywowana jest cyklooksygenaza-2 (COX-2), zahamowanie jej aktywności u szczurów laboratoryjnych prowadzi do zmniejszenia zapadalności na raka. U pacjentów z dysplazją i rakiem ustalono wzrost poziomu supresji COX-2.

Rozwój choroby refluksowej przełyku włącznie wygląd Barretta, jest silnie związana z brakiem równowagi między narażeniem na błonie śluzowej różnych czynników i stanu czynników obronnych agresja śluzówki. Ochrona czynniki obejmują usuwanie mechaniczne (normalną aktywność perystaltyki i sygnał piersiowej przełyku), normalny odstęp chemiczną (optymalne wytwarzanie śliny oraz wodorowęglany o neutralizowania działanie biologiczne), odporność przełyku śluzówki, normalny przełyku ruchliwość, wrzody żołądka i dwunastnicy, a także „bariera reflux” węzeł esophagogastric i dolnego zwieracza przełyku. Wzdłuż dolnego zwieracza przełyku w formacji „zamykającego” barierę bezpośrednio zaangażowane sobą kąt His i nóg przełykowego otworu.

Refluksu w przełyku jest zwykle uważana za główny czynnik, który w pewnych warunkach może być bardziej agresywne, powodując uszkodzenie głównie przez błonę śluzową przełyku terminala nabłonka. W zasadzie, występowanie DHE refluksu jest możliwe zarówno u osób zdrowych (ustawa fizjologicznych występujących częściej w ciągu dnia, zwłaszcza po obfitym posiłku i „dmuchanie” napojów oraz co najmniej - w nocy), a także u ludzi, którzy mają czas zwrotną w czasie którego w przełyku, poziom pH jest mniejszy niż 4, stanowi więcej niż 5% całkowitego czasu spędzonego w metodzie pH w przełyku. Powszechnie uważa się, że w dolnej jednej trzeciej przełyku pH wynosi zwykle 6,0, zgodnie z danymi dotyczącymi śródmiąższowego pomiaru pH; pojawienie się refluksu kwaśnego jest możliwe przy pH poniżej 4 lub alkalicznym (żółciowym) refluksie - przy pH większym niż 7,0.

Refluks żółci do przełyku, jest postrzegana jako bardziej jednym z istotnych czynników, które leżą u podstaw niepowodzenia leczenia choroby refluksowej przełyku leku do skomplikowanych Barretta, jedynie na podstawie zastosowania w leczeniu pacjentów z grupy inhibitorów pompy protonowej. Z naszych obserwacji wynika, długotrwałe i ciągłe leczenie pacjentów z inhibitorami pompy protonowej, zmniejsza wydzielanie kwasu przez komórek okładzinowych błony śluzowej żołądka, co stwarza warunki do zwiększenia stężenia kwasów żółciowych (bez znacznego rozcieńczenia kwasów żółciowych wydzielanych w komórkach okładzinowych żołądka zobojętniające), które z kolei stwarza warunki do wzmocnienia patologicznego działania kwasów żółciowych (soli) na błonę śluzową przełyku, prowadząc do pojawienia się (stopniowo aniyu) przełyk Barretta.

Nasilenie zmian patologicznych w błonie śluzowej antrum, ze względu na żółci pacjentów z przełyku Barretta jest bardziej wyraźny w przewlekłym zapaleniem żołądka związanego z wystawieniem do żółci w błonie śluzowej w porównaniu z pacjentami z niepowikłaną GERD u pacjentów z przewlekłym zapaleniem żołądka i niestrawność niewrzodowa, wskazując patologicznych rola żółci zawarte w refluxate jako potencjalny czynnik w rozwoju nowotworu i metaplazji jelitowej przełyku.

Badanie patofizjologicznych zaburzeń wyników ruchliwość pomiaru pH, endoskopowych i Bilitec testu, jak i czynników związanych z przełyku Barretta wykazały, że u kobiet z objawami choroby refluksowej przełyku (w stosunku do mężczyzn) było znacznie mniej prawdopodobne, dodatnie 24- godzinowy test pH, defekt dolnego zwieracza przełyku lub przepuklina otworu przełykowego przepony; u kobiet z refluksem żołądkowo-przełykowym stwierdzono znacznie mniejszą ekspozycję kwasu na przełyk. Zwiększona ekspozycja na przełyk bilirubiny jest jedynym wiarygodnym czynnikiem związanym z przełykiem Barretta zarówno u mężczyzn, jak iu kobiet z GERD. Oczywiście, mężczyźni i kobiety z przełykiem Barretta mają porównywalną refluks DHE grawitacja i płci żeńskiej nie chroni przed rozwojem przełyk Barretta u pacjentów z objawami GERD. U tych pacjentów ekspozycja na bilirubinę w przełyku jest wiodącym czynnikiem w rozwoju przełyku Barretta, szczególnie przy długotrwałym leczeniu terapią przeciwkwasową.

Dane te są w pewnym stopniu potwierdzone przez naszych obserwacji na potrzebę rozważenia wpływu kwasów żółciowych w przełyku śluzówki przy wyborze opcji leczenia pacjentów z GERD, włącznie z przełykiem Barretta, a jeśli to konieczne zastosowanie w leczeniu pacjentów z leków eliminujących patologiczne działanie kwasów żółciowych (np , dodatkowo wyznaczyć pacjentów z niewchłanialnymi preparatami zobojętniającymi kwasy). Kolejnym argumentem przemawiającym za tym wnioskiem był wcześniej ujawniony fakt - poziom wytwarzania kwasu u obu pacjentów z GERD oraz u pacjentów z przełykiem Barretta nie zawsze wzrasta.

[1], [2], [3]

Przełyk z barretta i helicobacter pylori

Różne informacje na temat częstości występowania Helicobacter pylori (HP) u pacjentów z przełykiem Barretta, zdaje się, w dużej mierze zależą od techniki określenie częstości występowania przełyku Barretta i HP, ludność i tak dalej. N. U pacjentów z GERD, HP odnotowano w 44 2% przypadków, podczas gdy w przełyku Barretta - w 39,2% przypadków (nie istotna statystycznie). W przydziale pacjentów z przełyku Barretta na podgrupy, w zależności od nieobecności dysplazja, obecność niskim stopniu dysplazji, wysokie lub gruczolakoraka stwierdzono, że występowanie HP jest znacznie niższe u pacjentów z wysokim stopniu dysplazji Barretta (14,3%) i rakiem (15%) w porównaniu do pacjentów z grupy kontrolnej (44,2%) pacjentów z przełyku Barretta (35,1%), i przełyku Barretta z dysplazją o niskiej jakości (36,2%, p = 0,016). Wśród pacjentów z GERD, dysplazja Barretta i wysoki stopień gruczolakoraka przełyku jest znacznie bardziej prawdopodobne u pacjentów, którzy nie są zakażone HP, która wydaje się odgrywać rolę ochronną przez co zmniejsza prawdopodobieństwo zachorowania na raka gruczołowego nabłonka, który uznawany jest za charakterystyczny dla przełyku Barretta.

W latach 1998-2001. Hipoteza ta została zaproponowana w Centralnym Instytucie Badań Gastroenterologii (Moskwa) (TSNIIG) w oparciu o analizę wyników badań, zgodnie z którymi po okoliczność powstała: zmniejszenie częstości HP skażenia błony śluzowej żołądka w GERD zwiększa prawdopodobieństwo bardziej poważnych uszkodzeń błony śluzowej przełyk, tj. Cięższy GERD jest obserwowany. Na korzyść tego przepisu świadczy fakt, że u osób z HP ujemne obserwowane jest wtórne nadmierne wydzielanie kwasu po leczeniu omeprazolem. Stopień tego nadmiernego wydzielania jest skorelowany z poziomem dożołądkowego zwiększania pH podczas leczenia. U osób pozytywnych pod względem HP zjawisko to jest maskowane przez utrzymujące się hamowanie wydzielania kwasu solnego.

W CNIIG ustalono, że eradykacja HP pogarsza długoterminowe wyniki leczenia pacjentów z GERD, co jest w dużej mierze spowodowane zwiększeniem poziomu wydzielania kwasu, co jest czynnikiem agresywnym. Oczywiście infekcja HP zmniejsza ryzyko raka przełyku. Faktyczna kolonizacja szczepami HP pozytywnymi pod względem CaA może odgrywać rolę ochronną w stosunku do powstawania krótkich i długich odcinków przełyku Barretta, jak również ich złośliwej degeneracji niezależnie od rozległości segmentu przełyku.

Co powoduje wrzód trawienny przełyku? Ten problem nie był ostatnio przedmiotem dyskusji. Wcześniej naukowcy wspomniano wystąpienia jelitowego, niestrawność, metaplazji występującym na tle warstwowy nabłonka płaskiego przełyku w terminalu, a niektóre Uważa się, że w obszarach metaplazji żołądka, powstawania wrzodów trawiennych przełyku, w obszarach metaplazję jelit - gruczolakoraka przełyku. Niektórzy zachodni badacze mają zazwyczaj wymienia tylko obecność metaplazji jelitowej wyspecjalizowanym cylindrycznej (pryzmatyczny) nabłonka jako czynnik ryzyka pojawienia się raka gruczołowego przełyku, pomijając kwestię, co jest rzeczywistą nabłonka przełyku występuje wrzód.

[4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]