Przełyk Barretta

Przełyk Barretta to nabyta choroba, będąca jednym z powikłań choroby refluksowej przełyku lub dwunastnicy, rozwijająca się wskutek zastąpienia zniszczonego wielowarstwowego nabłonka płaskiego dolnej części przełyku nabłonkiem walcowatym, co prowadzi do predyspozycji do rozwoju gruczolakoraka przełyku lub wpustu (BD Starostin, 1997).

Chorobę po raz pierwszy opisał brytyjski chirurg Barrett w 1950 roku.

Przełyk Barretta występuje u 8-10% osób dorosłych (Phillips, 1991).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Co jest przyczyną przełyku Barretta?

Najczęstszymi przyczynami powstawania przełyku Barretta są choroba refluksowa przełyku lub dwunastnicy oraz przepuklina przeponowa.

BD Starostin (1997) rozważa patogenezę przełyku Barretta w następujący sposób.

W wyniku długotrwałego GERD normalny wielowarstwowy nabłonek płaski błony śluzowej przełyku ulega zniszczeniu pod wpływem agresywnych czynników soku żołądkowego (kwas solny, pepsyna), kwasów żółciowych i enzymu trzustkowego trypsyny. Sprzężone kwasy żółciowe powodują uszkodzenie błony śluzowej przełyku przy pH 2,0-3,0, niesprzężone kwasy żółciowe i trypsyna - przy pH 7,0.

Zniszczony normalny nabłonek warstwowy przełyku zostaje zastąpiony nabłonkiem kolumnowym, który jest bardziej odporny na kwas solny, pepsynę i zawartość dwunastnicy. Podstawowym źródłem wyspecjalizowanego nabłonka kolumnowego Barretta są wielopotencjalne komórki macierzyste zlokalizowane w gruczołach przełyku. Migrują one do odsłoniętej powierzchni przełyku, zastępują nabłonek warstwowy płaski, a następnie te niedojrzałe komórki ulegają transformacji (różnicowaniu) w nabłonek kolumnowy.

Później może rozwinąć się dysplazja nabłonka walcowatego i może rozpocząć się progresja nowotworowa, która jest związana z trzema typami zaburzeń cyklu komórkowego: mobilizacją komórek z fazy G0 do G1; utratą kontroli nad przejściem z fazy G1 do fazy S; akumulacją komórek w fazie C2. Ważnym etapem progresji nowotworowej jest utrata regulacji przejścia z fazy G1 do fazy S.

Proces ten jest regulowany przez gen supresorowy P53, zlokalizowany na krótkim ramieniu chromosomu 17. Utrata normalnej funkcji P53 przyczynia się do rozwoju mutacji chromosomowych, dysplazji nabłonka i progresji guza. Dysfunkcję genu P53 stwierdzono w gruczolakorakach powstających w przełyku Barretta, w obszarach dysplazji nabłonka walcowatego, a nawet w metaplastycznym nabłonku walcowatym bez oznak dysplazji.

Przyczyny przełyku Barretta

Objawy przełyku Barretta

Ustalono, że zastąpienie wielowarstwowego nabłonka przełyku na cylindryczny w przełyku Barretta nie powoduje żadnych specyficznych objawów. Nabłonek walcowaty jest mniej wrażliwy na ból niż naturalny nabłonek płaski przełyku. Dlatego ponad 25% pacjentów z przełykiem Barretta nie ma objawów choroby refluksowej przełyku (GERD), a u pozostałych pacjentów objawy GERD są łagodne.

Przełyk Barretta nie ma objawów patognomonicznych; objawy przełyku Barretta odpowiadają GERD. Należy jednak pamiętać, że długa historia GERD i wiek pacjentów korelują z obecnością metaplazji w przełyku Barretta.

Objawy przełyku Barretta

Jak diagnozuje się przełyk Barretta?

Rozpoznanie przełyku Barretta ustala się na podstawie wyników badań instrumentalnych i laboratoryjnych.

Zdjęcie rentgenowskie przełyku i żołądka

Najbardziej charakterystycznymi objawami radiograficznymi przełyku Barretta są:

• Owrzodzenie Barretta (może być powierzchowne lub penetrujące);
• przepuklina otworu przełykowego przepony u 80-90% chorych;
• wzór siateczki błony śluzowej przełyku.

Fibroesofagogastroduodenoskopia

FGDS jest główną metodą diagnostyczną przełyku Barretta. Nabłonek cylindryczny (nabłonek Barretta) podczas FGDS ma wygląd aksamitnej czerwonej błony śluzowej, która dystalnie niezauważalnie przechodzi w normalną błonę śluzową bliższej części żołądka, a proksymalnie w nabłonek płaski przełyku o różowym zabarwieniu. U 90% pacjentów stwierdza się również przepuklinę przeponową, a u wszystkich - objawy zapalenia przełyku o różnym nasileniu.

Aby potwierdzić rozpoznanie przełyku Barretta, wykonuje się badanie histologiczne biopsji błony śluzowej przełyku. Przełyk Barretta jest możliwy, jeśli przynajmniej jedna z wielu biopsji ujawni nabłonek kolumnowy, niezależnie od rozległości jego lokalizacji. Biopsje należy pobierać z czterech kwadrantów, zaczynając od połączenia żołądkowo-przełykowego i proksymalnie co 1-2 cm.

Specjalistyczny nabłonek kolumnowy ma kosmkową powierzchnię i krypty wyłożone wydzielającymi śluz komórkami pryzmatycznymi i kubkowymi. Komórki kubkowe zawierają kwaśną mucynę (mieszankę sialomucyn i sulfomucyn). Komórki pryzmatyczne znajdują się pomiędzy komórkami kubkowymi i przypominają kolonocyty. Znajdują się tam również komórki enteroendokrynne produkujące glukagon, cholecystokininę, sekretynę, neurotensynę, serotoninę, polipeptyd penkreatyczny, somatostatynę.

Badanie immunohistochemiczne ujawnia obecność sacharazeizomaltazy, swoistego markera nabłonka Barretta, w zmienionej błonie śluzowej przełyku Barretta.

[ 4 ], [ 5 ]

Chromoesofagoskopia

Badanie chromoesofagoskopowe opiera się na fakcie, że przełyk bada się po wstępnym wprowadzeniu do niego błękitu toluidynowego, indygokarminu lub błękitu metylenowego. Barwniki te barwią błonę śluzową metaplastyczną i pozostawiają normalne obszary błony śluzowej przełyku niezabarwione.

[ 6 ]

Ezofagomanomegria i 24-godzinny pomiar pH

Ezofagomanometria ujawnia spadek ciśnienia w dolnym zwieraczu przełyku. 24-godzinny pomiar pH wewnątrzprzełykowego ujawnia przedłużony spadek pH wewnątrzprzełykowego.

[ 7 ], [ 8 ]

Badania radioizotopowe

Aby potwierdzić rozpoznanie przełyku Barretta, wykonuje się skanowanie radioizotopowe technetem-99t. Stopień akumulacji izotopu koreluje z częstością występowania nabłonka walcowatego.

Diagnostyka przełyku Barretta