Wirusy alfa

Wirusy alfa mają genom reprezentowany przez jednoniciowy dodatni liniowy RNA o masie cząsteczkowej 4,2 MD. Vyrions o kulistym kształcie, średnica 60-80 nm. Genomowy RNA jest pokryty kapsydem składającym się z 240 cząsteczek białka C, typ symetrii jest sześcienny, kształt regularnego trójkąta-dwudziestościanu (20 faset). Nad kapsydem znajduje się dwuwarstwowa błona lipidowa, w której wprowadza się 240-300 kompleksów glikoproteinowych, przenikających przez błonę lipidową. W ich składzie 2-3 białka (El, E2, czasami E3). Białka błonowe oddziałują z białkiem C, więc wiążą błonę z nukleokapsydem. Glikozylowane części białek błonowych są zawsze na zewnątrz dwuwarstwy lipidowej; kompleksy tych białek tworzą grzbiety o długości 10 nm wystające na zewnątrz z powierzchni wirionu.

Wirusy alfa obejmują 21 serotypów; zgodnie z RTGA, reakcje wytrącania i radioaktywności są podzielone na trzy grupy antygenowe:

1. kompleks wirusa westernowego zapalenia mózgu i rdzenia koni (w tym wirusa Sindbis);
2. kompleks wirusa wschodniego zapalenia mózgu i rdzenia koni;
3. kompleks wirusa lasu Semiliki; niektóre wirusy są poza grupami.

Wirusy alfa mają następujące antygeny: specyficzna dla danego gatunku glikoproteina E2 - przeciwciało przeciwko niemu neutralizuje infekcyjność wirusa; specyficzna dla grup glikoproteina super-kapsydowa E1 (hemaglutynina); rospospecyficzne - białko nukleokapsydowe C. Własności hemaglutynujące wirusów alfa, podobnie jak wszystkie togawirusy, lepiej manifestują się w odniesieniu do erytrocytów ptasich, zwłaszcza gęsich.

Aby przeniknąć do komórki, wirus wykorzystuje następującą ścieżkę: adsorpcję wirusa z kolcami (białko E2) na receptorach białkowych komórki, a następnie lizosomem pęcherzykowym otoczonym frasobem. Wirus lizosomalny unika niebezpieczeństwa trawienia z powodu specyficznych właściwości białek jego zewnętrznej skorupy. Białka te przyczyniają się do fuzji sąsiednich dwuwarstw lipidowych z kwasowymi wartościami pH w lizosomie. A gdy wirus znajduje się w lizosomie, jego zewnętrzna błona "łączy się" z błoną lizosomalną, co pozwala na wniknięcie nukleokapsydu do cytoplazmy.

Wirusy alfa rozmnażają się w cytoplazmie komórki. Gdy nukleokapsyd jest "pozbawiony", genomowy RNA ulega translacji na rybosomach i powstaje polimeraza RNA swoista dla wirusa. Układ alfa wirusowego RNA w następujący sposób: najpierw syntetyzować komplementarną ujemną nić RNA, a następnie syntetyzuje się w nim wiele kopii RNA z dwóch rozmiarach: 42S RNA Virion 26S RNA i mniejszych. Synteza 42S RNA inicjowana jest z końca 3 ', a cały łańcuch RNA 42S ulega transkrypcji. RNA 26S jest wytwarzany niezależnie, inicjacja jego transkrypcji rozpoczyna się w drugim miejscu inicjacji, zlokalizowanym w odległości 2/3 długości od końca 3 'i rozciąga się do 5'-końca cząsteczki matrycy. RNA 42S jest wirionem RNA i służy do składania nowych nukleokapsydów, a także koduje syntezę niestrukturalnych białek. RNA 26S służy jako matryca kierująca syntezą czterech białek strukturalnych: kapsydowego białka C i otoczki El, E2, E3. Każdy z tych RNA ulega translacji do dużego polipeptydu, który kolejno poddaje się rozszczepieniu kaskadowemu. Synteza białek otoczkowych zachodzi na rybosomach związanej z błoną surowej retikulum endoplazmatycznego, a białko kapsydu syntetyzuje się na wolnych rybosomach cytosolu.

Ponadto, nowo syntetyzowane białko kapsydu jest przyłączone do replikowanych kopii genomowego RNA, co prowadzi do tworzenia nukleokapsydów. Białka zewnętrznej powłoki w błonę retikulum endoplazmatycznego i glikozylowane w nim, a następnie transportuje się do kompleksu Golgiego, gdzie są one poddawane dalszej glikozylacji, a następnie przenoszone na błony cytoplazmatycznej. Przechodząc przez nią, nukleokapsydy są otoczone przez region błony silnie wzbogacony białkami otoczki zewnętrznej, które są osadzone w lipidach komórki gospodarza. Ponadto pączkowanie nukleokapsydów zachodzi w taki sposób, że oddzielając się od powierzchni komórki, okazuje się, że jest otoczony zamkniętym superkapsydem.

Flavivirusy są podobne pod wieloma względami do wirusów alfa i, zgodnie z poprzednią klasyfikacją, jako niezależny rodzaj, były częścią rodziny togawirusów. Genomowy RNA jest jednoniciowy, liniowy, dodatni, jego masa cząsteczkowa wynosi 4,0-4,6 MD. Średnica sferycznych wirionów wynosi 40-50 nm, czasami 25-45 nm ( wirus kleszczowego zapalenia mózgu ). Struktura wirionu nie różni się zasadniczo od tego z alfawirusa, ale Flavivirus białko kapsydu ma niższą masę cząsteczkową (13,6 kDa zamiast 30-34 kDa) i kolce zawsze składa się z dwóch białek, tylko jeden z nich glikozylowane (E1) i ma aktywność hemaglutynującą.

Zgodnie z wynikami RPGA wszystkie serotypy flawiwirusy (50) są podzielone na 4 grupy: kleszczowego zapalenia mózgu, japońskie zapalenie mózgu (w tym gorączka Zachodniego Nilu), żółtej febrze i gorączki denga. Ważną cechą flawiwirusów jest obecność rozpuszczalnego antygenu, który ma specyficzną dla typu aktywność w RSK; jest to niestrukturalne białko, które powstaje w zakażonych komórkach podczas rozmnażania. Wewnątrzkomórkowe odwzorowanie flawiwirusów jest mniejsza niż wirusy alfa, ale przechodzi przez te same stadia z pewnymi różnicami: w zakażonych komórkach wykryto tylko jeden rodzaj mRNA - 45S; replikacja wirionowego RNA zachodzi w otoczce jądrowej, a dojrzewanie wirionu następuje poprzez pączkowanie przez błony retikulum endoplazmatycznego.

Wirusy alfa są inaktywowane przez proteazy, podczas gdy flawiwirusy są na nie oporne.

Togawirusy są niestabilne w temperaturze pokojowej, ale pozostają w temperaturze -70 ° C. Łatwo dezaktywowany przez eter i deoksycholan sodu. Patogeny dla różnych zwierząt, infekcja jest łatwa do odtworzenia u myszy z zakażeniem śródmózgowym. Szczególnie podatny na nowonarodzone myszy. U wrażliwych gospodarzy kręgowców pierwotne namnożenie wirusa występuje w śródbłonku mieloidowym, limfoidalnym lub naczyniowym. Powielanie w OUN zależy od zdolności wirusa do przejścia przez barierę krew-mózg i zakażenia komórek nerwowych. Wirusy rozmnażają się w zarodku kurczaka po zakażeniu w worku żółtkowym lub jamie omoczniowej. Dobrze się rozmnażają w hodowlach komórek nerkowych małp i fibroblastów zarodków kurcząt, powodując ogniskowe drobnoziarniste zwyrodnienie.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],

Objawy chorób wywołanych przez wirusy alfa

Po przeniknięciu przez skórę z ugryzieniem wektorowym wirus wchodzi do krwiobiegu lub naczyń limfatycznych. Miejscem podstawowej reprodukcji większości togawirusów jest śródbłonek naczyń i komórek siateczkowo-śródbłonkowych węzłów chłonnych, wątroby, śledziony. Po 4-7 dniach okresu inkubacji wirus wchodzi do krwioobiegu. Wiele zakażeń ma drugą fazę - lokalne namnażanie wirusa w wybranych narządach: wątrobie, mózgu, nerkach. Pierwszemu etapowi towarzyszy leukopenia, a druga - leukocytoza. Choroba zwykle pojawia się nagle, jej pojawienie się zbiega się z uwolnieniem patogenu do krwi.

Niezmiennym znakiem jest gorączka, której towarzyszą bóle głowy, bóle mięśni, bóle stawów, nudności, często niewielka do małej wysypka i powiększone węzły chłonne. W znacznej liczbie przypadków objawy kliniczne są ograniczone do okresu rozprzestrzeniania się wirusa, a następnie do odzyskania bez konsekwencji. Gorączka może być komplikowana przez objawy krwotoczne wywołane zaburzeniami naczyniowymi. Występują krwawiące błony śluzowe, wysypka krwotoczna. Gorączka może mieć przebieg dwufalowy: po krótkiej remisji pojawia się ponownie gorączka i nowe objawy (albuminuria, żółtaczka, objawy meningalne, zapalenie mózgu, zapalenie rdzenia), co wskazuje na porażkę różnych narządów.