Zombie

Zemplar jest regulatorem procesów wymiany wapnia z fosforem.

Wskazania Zombie

Jest wskazana w leczeniu, a poza tym w profilaktyce wtórnej nadczynności przytarczyc kształty, który jest rozwijany w 3 lub 4 stopnia patologii nerek (przewlekłą postać), a ponadto w 5-stopnia przewlekłych patologii nerek u pacjentów poddawanych dializie otrzewnowej lub hemodializy .

[1], [2]

Formularz zwolnienia

Produkowany w postaci kapsułek. Jeden blister zawiera 7 kapsułek. Jedno opakowanie zawiera 4 blistry.

[3], [4]

Farmakodynamika

Paricalcitol jest sztucznym analogiem bioaktywnego kalcyferolu - kalcytrolu. W jego strukturze występują modyfikacje pierścienia typu A (19-nor), a także łańcucha bocznego typu D2, które są przyczyną narządu, jak również selektywności tkankowej substancji. Paricalcitol selektywnie aktywuje receptory kalcyferolu (PBD) wewnątrz gruczołów przytarczycznych, bez zwiększania aktywności jelitowej PBD, ani nie aktywnie wpływa na proces resorpcji wewnątrz tkanek kostnych.

Ponadto, składnik aktywny aktywuje receptory wymierne efekty wapnia wewnątrz przytarczyc, co z kolei zmniejsza wskaźniki PTH (stosując tłumienie proliferacji komórek przytarczyc i tłumienie wydzielania PTH i wiążące). Słabo wpływa na parametry fosforu z wapniem, a wraz z nim bezpośrednio wpływa na komórki wewnątrz tkanki kostnej. Stabilizuje homeostazy wapnia i fosforu i koryguje nieprawidłowe dane PTH - pozwala parikalcitol zapobiec rozwojowi choroby kości (które powstały w wyniku zaburzeń przemiany materii występującą w przewlekłej choroby nerek), jak również do ich leczenia.

W drugorzędowej postaci nadczynności przytarczyc obserwuje się wzrost PTH - z powodu niewystarczającego poziomu aktywnej postaci kalcyferolu. Ta witamina jest syntetyzowana wewnątrz skóry i wchodzi do organizmu z pożywieniem. Kalcyferol jest sekwencyjnie hydroksylowany w nerkach z wątrobą, a następnie przekształcany w aktywną formę oddziałującą z receptorami kalcyferolu. Jego aktywna postać to 1,25 (OH) 2D3. Aktywuje receptory witaminy w jelicie wraz z przytarczyc, a ponadto, nerki kości (wszystko to pozwala na utrzymanie działania przytarczyc, a także procesy homeostazy wapnia i fosforu), a także w wielu innych tkanek, w tym komórek odpornościowych z śródbłonkiem i prostatą. Receptory muszą być aktywowane, aby tworzenie tkanki kostnej było odpowiednie. W przypadku patologii nerkowych kalcyferol aktywacji jest hamowana, a tym samym zwiększenia szybkości PTH występuje zaburzenie fosforu oraz homeostazie wapnia, jak również do rozwoju wtórnej nadczynności przytarczyc postaci.

Zmniejszenie wskaźnika 1,25 (OH) 2D3 występuje w początkowych stadiach przewlekłej postaci patologii nerek. Ta właściwość wraz ze wzrostem wskaźników aktywności PTH (często są prekursorami zmian wskaźników fosforu oraz wapń w surowicy) powoduje zmianę szybkości metabolizmu kości i może spowodować pojawienie się osteodystrofii nerkowej.

U osób z przewlekłymi patologiami nerek spadek wskaźników PTH ma pozytywny wpływ na funkcjonowanie gruczołu kostnego, a także na dysfunkcję włóknistą i metabolizm kostny. W tym leczeniu aktywnym kalcyferolem może zwiększać poziom fosforu razem z wapniem. Selektywne działanie substancji czynnej w stosunku do receptorów kalcyferolu umożliwia skuteczne obniżenie indeksu PTH i stabilizację metabolizmu kości. W rezultacie zapobiega się skutkom niedostatecznej aktywacji funkcji receptora kalcyferolu, bez znaczącego wpływu na zawartość fosforu i wapnia.

[5], [6], [7], [8]

Farmakokinetyka

Parikalcitol dobrze pochłaniać - gdy doustne leki stosowane się do zdrowych ochotników w ilości 0,24 mg / kg średnią bezwzględną biodostępność wynosiła około 72%, a maksymalne stężenie w osoczu - 0,63 ng / ml, co ma miejsce po upływie 3 godzin. Wartość AUC0-∞ wynosi 5,25 ng · h / ml.

Średnia bezwzględna biodostępność składnika aktywnego u pacjentów poddanych dializie otrzewnowej lub hemodializie wynosi odpowiednio 86% i 79%. Również wolontariusze badali wpływ żywności na powyższe wskaźniki - zauważono, że pozostają niezmienione, co pozwala na przyjmowanie leku niezależnie od posiłków.

Maksymalne stężenie i AUC0-∞ u ochotników wzrosły proporcjonalnie w przypadkach zażywania narkotyków w dawkach 0,06-0,48 μg / kg. W wyniku wielokrotnego stosowania każdego dnia lub trzy razy w tygodniu osiągnięcie wskaźnika stężenia równowagi występuje w ciągu 7 dni, a następnie się nie zmienia. Wraz z tym, w przypadku wielokrotnego codziennego stosowania przez osoby z przewlekłymi chorobami nerek w 4. Etapie, wskaźnik AUC0-∞ zmniejsza się nieznacznie w porównaniu z jednorazowym przyjmowaniem leku.

Składnik czynny aktywnie syntetyzuje się z białkiem osocza (> 99%). Po zastosowaniu dawki 0,24 μg / kg, objętość dystrybucji testowanych ochotników wynosiła 34 litry. Przeciętnie u osób z przewlekłą postacią patologii nerek przyjmujących leki w dawce 4 μg (3 etap) i 3 μg (stadium 4 choroby) wynosi w przybliżeniu 44-46 litrów.

Po doustnym podaniu dawki 0,48 μg / kg, większość substancji jest metabolizowana, a tylko 2% jest wydalane w postaci niezmienionej przez jelita. Pozostałości leku nie obserwuje się w moczu. Około 70% produktów rozpadu jest wydalanych przez jelita, a kolejne 18% przez nerki.

Działanie ogólnoustrojowe jest w dużej mierze spowodowane pierwotnym lekiem. Wewnątrz osocza wykrywa się dwa drugorzędowe produkty rozkładu paricylocytolu (24 (R) - hydroksyparcalcytolu i innego, którego nie można zidentyfikować). Składnik 24 (R) -hydroksyparakaritol nie jest tak aktywny w odniesieniu do procesów supresyjnych PTH, jak paricalcitol.

W testach in vitro wykazano, że metabolizm parikalcitol przeprowadzono z udziałem wielu pozawątrobowych i enzymów wątrobowych oraz mitochondrialnego CYP24, a ponadto - CYP3A4 elementów UGT1A4. Zidentyfikowane produkty degradacji - substancje utworzone po 24 (R) hydroksylacji i glukuronidacji bezpośredniego dodawania i 24,26- i 24,28-dihydroksylowania.

Z reguły wydalanie składnika czynnego odbywa się metodą eliminacji hepatowo-żółciową. Średni okres półtrwania wolontariuszy wynosił 5-7 godzin po zażyciu leku w dawce 0,06-0,48 μg / kg.

[9], [10], [11], [12]

Dawkowanie i administracja

Zastosuj doustnie, niezależnie od jedzenia.

W patologiach nerek w przewlekłej postaci na 3. Lub 4. Etapie.

Lek należy pić raz dziennie lub trzy razy w tygodniu.

Kiedy zażywasz narkotyki trzy razy w tygodniu, musisz pić nie dłużej niż jeden dzień. Średnio, tygodniowe dawki przy stosowaniu leku będą takie same codziennie lub trzy razy w ciągu 7 dni. Chociaż schematy są bardzo podobne w ich profilu medycznym, preferowany jest schemat dzienny, ponieważ jest on bardziej odpowiedni dla pacjentów - zmniejsza ryzyko przypadkowego zakłócenia przepisanego schematu przepisanego przez lekarza.

Ze schorzeniami nerek (postać przewlekła) w 5. Etapie.

Spotkanie w reżimie trzy razy na 7 dni - jedna kapsułka dziennie.

Stosuj Zombie podczas ciąży

Nie było testów na stosowanie leku przez kobiety w ciąży. Nie ma również informacji o przejściu substancji czynnej do mleka matki.

W czasie ciąży stosowanie leków jest dozwolone tylko w sytuacjach, w których potencjalna korzyść z leczenia przekracza możliwość wystąpienia niepożądanych reakcji płodowych.

Jeśli musisz zażywać lek w okresie laktacji, należy przerwać karmienie piersią w trakcie leczenia.

Przeciwwskazania

Wśród przeciwwskazań leków:

• nietolerancja któregokolwiek ze składników leku;
• obecność hiperwitaminozy typu D u pacjenta;
• hiperkalcemia;
• łączone stosowanie z fosforanami lub pochodnymi grupy witaminy D;
• Dzieci poniżej 18 roku życia (ponieważ nie ma doświadczenia w stosowaniu w powyższej kategorii pacjentów).

Ostrożność jest wymagana w połączeniu z glikozydami nasercowymi.

[13],

Skutki uboczne Zombie

Najczęstszym działaniem niepożądanym leku u pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek w stadium 3. Lub 4. Jest wysypka na skórze.

Badania kliniczne wykazały, że powyższa grupa pacjentów może mieć również takie negatywne skutki:

• ogólnie: rzadko rozwijają się alergie;
• organy Zgromadzenia Narodowego: pojawiają się rzadkie zawroty głowy;
• narządy układu pokarmowego: w jamie ustnej rzadko występuje suchość, zapalenie żołądka, a ponadto objawy dyspeptyczne, zaparcia, zaburzenia równowagi parametrów aminotransferaz wątrobowych;
• skóra: często występują wysypki, rzadziej - pokrzywka i swędzenie;
• układ mięśni i kości: nieczęste skurcze pojawiają się w mięśniach nóg;
• narządy zmysłów: zaburzenia receptorów smaku rzadko rozwijają się.

Badanie kliniczne trzeciej fazy wykazało, że u osób z 5-letnim przewlekłym patologią nerek takie działania niepożądane są możliwe:

• narządy układu pokarmowego: często rozwijają się biegunki, jadłowstręt, a oprócz tego zaburzenia przewodu pokarmowego;
• niedożywienie i metabolizm: często objawia się hipo- lub hiperkalcemia;
• skóra: często występuje trądzik;
• organy Zgromadzenia Narodowego: często występują zawroty głowy;
• inni: często rozwijają ból w gruczołach sutkowych.

Przedawkować

W przypadku przedawkowania leku możliwe jest wystąpienie hiperkalciurii, hiperkalcemii lub hiperfosfatemii, a ponadto istotne zmniejszenie wydzielania PTH. Przy stosowaniu fosforu i wapnia w dużych dawkach wraz z paralcytolem mogą rozwijać się podobne zaburzenia.

W przypadku nagłego ostrego przedawkowania konieczna jest opieka w nagłych wypadkach. Jeśli duża dawka leków zostanie wykryta po krótkim czasie, dopuszczalne jest wywoływanie wymiotów lub płukanie żołądka - to zapobiegnie dalszemu wchłanianiu aktywnego składnika leku. W przypadku podania leku przez żołądek, można go wydalić szybko z jelita za pomocą oleju wazelinowego. Poza tym konieczne jest, aby dowiedzieć się, stężenie elektrolitów w surowicy (zwłaszcza wapnia), a także szybkości wydalania wapnia z moczem, a w nim zmiany we odczytów EKG, ponieważ mogą one być spowodowane hiperkalcemią. Takie monitorowanie jest niezwykle konieczne u osób, które przyjmują leki z naparstnicy.

Również w takich sytuacjach konieczne jest zniesienie stosowania dodatków do żywności zawierających wapń i przestrzeganie diety przy spożyciu produktów o niskim procencie wapnia. Ponieważ parikalcytol ma stosunkowo krótki czas trwania, powyższe metody mogą być wystarczające do pozbycia się zaburzenia. Jednak aby wyeliminować ciężką postać hiperkalcemii, możesz potrzebować leków, takich jak GCS i sole kwasu ortofosforowego, a także, dodatkowo, wymuszonej procedury diurezy.

[14]

Interakcje z innymi lekami

Oznaczeniami w testach in vitro wskazują, że gdy stężenie substancji czynnej pM do 50 nM (21 ° ng / ml) (, która jest prawie 20-krotnie wyższa niż obserwowana po spożyciu PM maksymalnej badanej dawki), nie spowalniają działanie elementów CYP3A i CYP1A2, CYP2A6 i oprócz CYP2B6 i CYP2C8 i CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 i czy CYP2E1. Testy na świeże kultury hepatocytów (figury do 50 nM) zwiększa aktywność elementów CYP2B6 CYP2C9 i CYP3A około dwukrotnie, a pod wpływem izoenzymy induktorów jest zwiększana do 6-19 razy dłużej. Zatem aktywny składnik leków nie powinien powodować ani tłumić klirensu leków metabolizowanych przez powyższe enzymy.

Przeprowadzono testy przekrojowe na zdrowych ochotnikach w celu zidentyfikowania interakcji między preparatem Zemplar (16 μg) a omeprazolem (40 mg doustnie). Nie obserwuje się zmian w farmakokinetyce leku z tą kombinacją.

W połączeniu z ketonazolem ochotnicy wykazują minimalne zmiany maksymalnego stężenia paricalcitolu, a indeks AUC0-∞ jest około 2-krotnie wyższy. Średni wskaźnik półtrwania paricalcitolu wynosi 9,8 godziny, aw przypadku skojarzenia z ketokonazolem - 17 godzin. Konieczne jest staranne połączenie leku Zemplar z tym lekiem i innymi inhibitorami składnika CYP3A4.

[15],

Warunki przechowywania

Lek jest zawarty w normie dotyczącej leków, niedostępnych dla małych dzieci. Nie zamrażać. Temperatura wynosi 15-25 ° C.

Okres przydatności do spożycia

Preparat Zemplar można stosować przez 2 lata od daty wydania leku.