Warfaryna

Warfaryna jest pośrednim antykoagulantem, który zmniejsza ryzyko powstawania zakrzepów. 

Wskazania Warfaryna

Jest stosowany w celu zapobiegania rozwojowi lub leczeniu istniejących zakrzepów w dowolnej lokalizacji:

• DVT (również proksymalna), zakrzepica naczyń mózgowych, a także PE;
• rozwój powikłań zakrzepowo-zatorowych w przypadku wykonywania przeszczepu naczyń krwionośnych lub wszczepiania sztucznych zastawek wewnątrz ciała;
• różne uszkodzenia zaworów serca;
• migotanie przedsionków;
• zapobieganie wtórnemu typowi zawału mięśnia sercowego lub w przypadku rozwoju powikłań zakrzepowo-zatorowych po jego przeniesieniu;
• zapobieganie zakrzepicy po operacji.

[1], [2], [3]

Formularz zwolnienia

Uwolnienie przeprowadza się w postaci tabletek.

Warfaryna nycomed występuje w tabletkach o objętości 2,5 mg. Wewnątrz plastikowej butelki znajduje się 50 lub 100 tabletek. W opakowaniu - 1 butelka z tabletkami.

Warfarin orion - wewnątrz fiolki zawiera 30 lub 100 tabletek. W osobnym pudełku - 1 butelka.

Warfarin-fs jest produkowany na 10 tabletkach wewnątrz blistra. Pojedyncze opakowanie zawiera 1, 3 lub 10 opakowań blistrowych.

[4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

Farmakodynamika

Warfarynę (związek 4-hydroksykumaryny) jest pośrednio antykoagulant zapobiegania typu zależnego od witaminy K krovosvertyvaniya czynnika wiążącego typu 2, 7, 9 i 10, a ponadto białka typu C i S. To odbywa się za pomocą wielkości zależne od dawki, spowolnienie C1 - podjednostka K-epoksy-reduktazy, w wyniku której zmniejsza się wytwarzanie epoksydu K1.

Okres półtrwania czynników krzepnięcia krwi:

• współczynnik 2 - wskaźnik ten wynosi 60 godzin;
• czynnik 7 - około 4-6 godzin;
• Czynnik 9 - wynosi 24 godziny;
• przy współczynniku 10 - w granicach 48-72 godzin.

Okres półtrwania białek typu C, a także S wynosi odpowiednio około 8 i 30 godzin. W związku z tym w testach in vivo aktywna aktywność czynników 7, 9 jest sekwencyjnie tłumiona, a także 10 i P.

Witamina K jest ważnym kofaktorem w procesach poporodowego wiązania zależnych (witaminowych) czynników krzepnięcia krwi. Substancja pomaga w wiązaniu reszt kwasu γ-karboksyglutaminowego w białkach wymaganych do rozwoju bioaktywności.

Warfaryna wpływa na wiązanie czynników krzepnięcia poprzez spowolnienie procesów regeneracji epoksydu witaminy K1. Siła tłumienia zależy od wielkości zastosowanej dawki. Lecznicze dawki substancji zmniejszają całkowitą liczbę aktywnych typów każdego z czynników układu krzepnięcia krwi typu witaminy K wytwarzanego przez wątrobę - o około 30-50%.

Działanie przeciwzakrzepowe rozwija się 24 godziny po zażyciu narkotyku. Ale maksymalna skuteczność leku osiąga 72-96 godzin później. Czas ekspozycji przy jednorazowym użyciu racemicznej mieszaniny substancji warfaryny wynosi 2-5 dni. Efekt składnika wzrasta po codziennym stosowaniu leków.

Należy również zauważyć, że antykoagulanty nie mają bezpośredniego wpływu na już powstały zakrzep, ani nie mogą naprawiać tkanek dotkniętych niedokrwieniem. Pod warunkiem już utworzonego zakrzepu, leczenie przeciwzakrzepowe będzie polegało na zapobieganiu wzrostowi wielkości zakrzepu i rozwojowi powikłań zakrzepowo-zatorowych, które mogą wywołać poważne zaburzenia aż do czasu zgonu.

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20]

Farmakokinetyka

Warfaryna jest kombinacją zarówno R-, jak i S-enancjomerów. Ludzki S-enancjomer jest bardziej aktywny niż R-enancjomer (2-5 razy), ale okres półtrwania tego ostatniego jest dłuższy.

Po spożyciu substancja jest prawie całkowicie wchłaniana z przewodu pokarmowego, osiągając maksimum w ciągu pierwszych 4 godzin.

Nie ma istotnych różnic w wartościach objętości dystrybucji w przypadku wstrzyknięcia dożylnego i spożycia. Poziom dystrybucji jest raczej niski - około 0,14 l / kg. Etap dystrybucji wynosi 6-12 godzin. Substancja może przenikać przez barierę łożyskową, osiągając wskaźniki zbliżone do poziomu koncentracji u matki, ale nie obserwuje się jej w mleku matki. Około 99% leku syntetyzuje się z białkiem osocza.

Wydalanie substancji odbywa się w postaci nieaktywnych produktów rozpadu. Lek ten jest metabolizowany przez stereoselektywne stosując enzymy mikrosomalne wątroby (hemoprotein R-450), przekształca się hydroksylowanych nieaktywnych produktów rozkładu (głównie) i reduktaza (metoda utworzone alkohole, warfaryna). Te ostatnie mają słaby efekt przeciwzakrzepowy.

Produkty rozpadu substancji czynnej są wydalane głównie przez nerki, a niewielka część z żółcią. Odkryto produkty rozpadu substancji: dehydarfarine z dwoma diastereoizomerami alkoholu, a dodatkowo 4'-, 6- i 7-, a także 8- i 10-hydroksarfarin. Uczestnikami procesów wymiany są następujące izoenzymy: 2C9 i 2C19 z 2C8, a dodatkowo 2C18 z 1A2 i 3A4. Najprawdopodobniej Isoenzym 2C9 należy uznać za wiodący rodzaj hemoproteiny P-450 w wątrobie ludzkiej, odpowiedzialny za działanie przeciwzakrzepowe substancji w postaci in vivo.

Końcowy okres półtrwania warfaryny do jednorazowego użycia wynosi około 1 tygodnia, ale rzeczywisty okres półtrwania wynosi od 20 do 60 godzin (średnia wynosi 40 godzin). Współczynnik klirensu R-warfaryny jest o połowę mniejszy niż w przypadku S-warfaryny, ale ponieważ ich objętości dystrybucji są podobne, okres półtrwania enancjomeru R jest dłuższy niż w przypadku S-enancjomeru. Okres półtrwania R-enancjomeru wynosi około 37-89 godzin, a dla enancjomeru S w ciągu 21-43 godzin.

Testy z zastosowaniem znakowanej radioaktywnie warfaryny wykazały, że w moczu obserwuje się ponad 92% zażywanego leku. Tylko niewielka część substancji jest wydalana w niezmienionej postaci; wydalanie odbywa się głównie w postaci produktów rozpadu.

[21], [22], [23], [24]

Dawkowanie i administracja

Lek jest spożywany raz dziennie o tej samej porze dnia. Czas trwania leczenia jest zalecany przez lekarza, biorąc pod uwagę wskaźniki INR. Osoby, które wcześniej nie przyjmowały leku, otrzymują początkową dawkę dzienną 5 mg przez pierwsze 4 dni. Od piątego dnia leczenie przechodzi do dawki 2,5-7,5 mg na dzień (dokładniejsza liczba zależy od stanu pacjenta i jego wskaźników).

U ludzi uprzednio spożywane Warfaryna wymagana dawka początkowa jest dwa razy większa od dawki podtrzymującej (w tym formacie stosowania leków 2 dni, po czym leczenie kontynuuje się do dawki podtrzymującej wyżej). Od piątego dnia terapii dawki dostosowuje się, biorąc pod uwagę wartości INR.

Początkowa dawka pediatryczna na dzień wynosi 0,1-0,2 mg / kg, z uwzględnieniem czynności wątroby. Wielkość dawki podtrzymującej dobierana jest zgodnie z poziomem INR.

Osoby w podeszłym wieku powinny być leczone pod ścisłym nadzorem lekarza (ponieważ mogą wywoływać działania niepożądane).

Podczas terapii osób cierpiących na zaburzenia czynności wątroby wymaga stałego monitorowania wartości INR.

[35], [36]

Stosuj Warfaryna podczas ciąży

Kobietom w ciąży nie wolno stosować warfaryny. Składnik czynny może przenikać przez łożysko i wywoływać krwawienie u płodu. Istnieją informacje na temat zaburzeń rozwojowych, a także wad wrodzonych u dzieci, których matki stosowały lek podczas ciąży. Należy dokładnie rozważyć ryzyko stosowania leków u kobiet w wieku rozrodczym. Konieczne jest ostrzeżenie ich o potrzebie stosowania skutecznych środków antykoncepcyjnych.

Istnieją dane na temat przenikania substancji do mleka matki, ale te ilości są bardzo małe i dlatego często nie mają wpływu na długość życia niemowląt u niemowląt. Chociaż w przypadku stosowania warfaryny w okresie laktacji konieczne jest wykrycie wskaźnika MHO u dziecka. Podczas przyjmowania leków w dużych dawkach należy zaniechać karmienia piersią.

Przeciwwskazania

Wśród przeciwwskazań:

• nietolerancja na elementy składowe leku;
• obecność krwawienia w ostrej postaci;
• podwyższone ciśnienie krwi w ciężkim stopniu;
• krwotok mózgowy;
• obecność małopłytkowości;
• patologie wątroby lub nerek;
• wysokie ryzyko krwawienia (krwotok mózgowy, wrzód żołądka lub dwunastnicy, bakteryjne zapalenie wsierdzia i poważne obrażenia).

[25], [26], [27], [28], [29], [30], [31]

Skutki uboczne Warfaryna

W wyniku stosowania leku mogą wystąpić takie działania niepożądane: 

• pojawienie się krwawienia i krwotoku;
• rozwój niedokrwistości lub eozynofilii;
• wzrost aktywności wątroby, ból brzucha z wymiotami, biegunka i nudności;
• wysypki, zapalenie naczyń, martwica skóry i swędzenie, a także łysienie i wypryski;
• rozwój kamicy moczowej lub zapalenia nerek.

[32], [33], [34]

Przedawkować

Z powodu przedawkowania mogą rozwinąć się mikrohematuria lub krwawiące dziąsła.

W przypadku naruszeń o łagodnym stopniu wystarczy zmniejszyć dawkę leku lub znieść go na krótki czas. W przypadku wystąpienia ciężkiego krwawienia konieczne jest wprowadzenie I / V metodą typu witaminy K oraz czynników krzepnięcia krwi.

[37], [38], [39], [40], [41], [42]

Interakcje z innymi lekami

Wiele leków może być poddany reakcji z substancją (warfaryny u tych antybiotyków i salicylany o szerokim zakresie działania, a ponadto z klofibrat, fenytoina i NLPZ i doustnych leków hipoglikemicznych).

[43], [44], [45], [46], [47], [48]

Warunki przechowywania

Warfarynę należy przechowywać w standardowych warunkach, w temperaturze nie przekraczającej 25 ° C.

[49], [50]

Okres przydatności do spożycia

Warfarynę można stosować przez okres 5 lat od daty wytworzenia leku.

[51], [52], [53], [54]