Siagen

Ziagen jest lekiem przeciwwirusowym o działaniu ogólnoustrojowym. Jest inhibitorem nukleotydu i nukleozydowej odwrotnej transkryptazy.

Wskazania Ziagena

Jest stosowany u dzieci i dorosłych jako integralna część złożonego leczenia podczas leczenia ARVT - podczas leczenia zakażenia HIV.

Formularz zwolnienia

Uwalnianie w postaci roztworu do spożycia, w butelce z polietylenu o objętości 240 ml. Opakowanie zawiera 1 butelkę z adapterem do strzykawki i strzykawką.

[1], [2]

Farmakodynamika

Substancja czynna leku - abakawir, który jest zawarty w kategorii NRTI. Ma silne elementy efekt inhibitora HIV-1 i HIV-2 (co obejmuje izolaty HIV-1, które wykazują zmniejszoną wrażliwość na lamiwudyny, zydowudyny newirapina, a ponadto z didanozyny i zalcytabina). Wewnątrz komórek w substancja jest przekształcana do aktywnej produktu rozkładu (karbowir trifosforanu), a jego główny mechanizm działania jest powolny HIV procesie odwrotnej transkryptazy, które niszczy się wirusa wymagany dla komunikacji w sieci DNA i zatrzymuje proces jego replikacji.

Podczas badań in vitro właściwości przeciwwirusowe abakawir nie wykazała antagonizmu NRTI (np lamiwudynę i zydowudynę z didanozyny i stawudyną emtrycytabiny i tenofowiru zalcytabina), nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (na przykład viramune) lub leki SP (na przykład, amprenawir) w wyniku ich wspólny wniosek.

[3], [4], [5], [6]

Farmakokinetyka

Abacavir, wchodząc do przewodu pokarmowego, jest wchłaniany wystarczająco szybko, a poziom jego biodostępności u osoby dorosłej po podaniu doustnym sięga 83%. Maksymalne stężenie substancji w surowicy obserwuje się po 1,5 godziny po zastosowaniu tabletki lub 60 minut po podaniu roztworu doustnego.

Wartości AUC są takie same dla rozwiązania i tabletów. Po zastosowaniu tabletki leku w dawce 600 mg / dobę, maksymalne stężenie osiąga około 3 μg / ml, a poziom AUC w 12-godzinnej przerwie pomiędzy dawkami wynosi 6 μg / h / ml. Wartości szczytowe substancji podczas stosowania roztworu będą wyższe (chociaż nie dużo) niż przy stosowaniu tabletek. Zastosowanie leku wraz z jedzeniem spowalnia czas osiągnięcia maksymalnego wyniku w surowicy, ale nie wpływa na całkowite wartości osocza leku. To pozwala jeść Ziagen z jedzeniem.

Lek swobodnie przenika do różnych tkanek. Testy kliniczne wykazały, że u osób z zakażeniem wirusem HIV lek przechodzi dobrze wewnątrz CSF. Średnie proporcje wskaźników czynnego składnika leku w płynie mózgowo-rdzeniowym i surowicy krwi wynoszą około 30-44%. Po przyjęciu leku w dawce wskaźnik wiązania białka wynosi około 49%.

Lek przechodzi proces metabolizmu wątrobowego (pierwotny), podczas gdy mniej niż 2% zastosowanej dawki jest wydalane przez nerki (postać niezmieniona). Głównymi produktami degradacji są kwas 5'-karboksylowy, a także 5'-glukuronid, które powstają przy udziale dehydrogenazy alkoholowej lub w procesie glukuronizacji.

Okres półtrwania leku wynosi 90 minut. W przypadku wielokrotnej dawki leku w dawce 300 mg dwa razy na dobę nie występuje znaczna kumulacja substancji. Abakawir w postaci niezmienionej z produktami rozpadu jest wydalany przez nerki (83%), a pozostały - z kałem.

[7], [8], [9]

Dawkowanie i administracja

Stosowanie leku jest dozwolone wyłącznie pod nadzorem lekarza, który ma rozległe doświadczenie w leczeniu osób z HIV.

Przed rozpoczęciem leczenia abakawirem konieczne jest badanie przesiewowe w celu ustalenia, czy osoba zarażona wirusem HIV jest nosicielem allelu HLA B * 5701. Takie postępowanie jest konieczne niezależnie od rasy pacjenta. Przepisywanie leków osobom, które znalazły allel HLA B * 5701 jest zabronione.

Rozwiązanie stosuje się niezależnie od jedzenia. Lek jest również uwalniany w postaci tabletek.

Dawki dla dzieci o masie ciała powyżej 25 kg i dorosłych: zalecany jest dzień, w którym podaje się 600 mg leku (lub 30 ml) - albo w 2 przyjęciach (300 mg / 15 ml), albo w całej dziennej dawce na 1 odbiór.

Dzieci o wadze mniejszej niż 25 kg.

Dzieci starsze niż 1 rok są zobowiązane do przyjmowania 8 mg / kg na dobę (przy dwukrotnym przyjęciu) lub 16 mg / kg (przy pojedynczej dawce). Na dzień może wziąć nie więcej niż 600 mg (lub 30 ml) leku.

Niemowlęta w wieku 3-12 miesięcy są zobowiązane do podania leku w ilości 8 mg / kg (dwa razy dziennie). Jeżeli dwukrotne stosowanie leków nie jest możliwe, należy rozważyć jednorazową dawkę 16 mg / kg na dobę. Należy pamiętać, że informacje na temat stosowania leków w jednorazowej dawce dziennej dla danej kategorii wiekowej są bardzo ograniczone.

W przypadku przejścia do przyjmowania jednorazowej pojedynczej-2 jest wymagany do picia jednorazowego część (wskazane powyżej) po około 12 godzinach od zastosowania w codziennych dawkach godzina 2, a następnie dalej do stosowania leku jest wymagane przy stosowaniu jednorazowego odstępach czasu (co 24 godziny). Jeśli zmienisz schemat podawania pojedynczej dawki na podwójny, musisz przyjąć pierwszą część podwójnej dawki około 24 godziny po użyciu ostatniej jednorazowej dawki.

[10], [11]

Stosuj Ziagena podczas ciąży

Zwykle w przypadku decyzji w sprawie stosowania leków antyretrowirusowych do leczenia HIV u kobiet w ciąży oraz w celu zmniejszenia ryzyka wystąpienia pionowego przenoszenia choroby na dziecko, wziąć pod uwagę informacje, które uzyskano po przeprowadzeniu badań na zwierzętach, a ponadto istniejące doświadczenie kliniczne Ziagen w ciąży.

Testy przeprowadzone na zwierzętach wykazały embriotoksyczność u szczurów, ale królików nie znaleziono. Rakotwórcze działanie leków stwierdzono w modelach zwierzęcych, ale nie ustalono wartości terapeutycznej tych danych. Stwierdzono, że abakawir z produktami rozpadu może przenikać przez łożysko u ludzi.

U kobiet ciężarnych, którzy brali lek w 1. Trymestrze (ponad 800 przypadków), jak również w tych, którzy wzięli go na 2. I 3. Trymestrze ciąży (ponad 1000 przypadków), nie było żadnych noworodkowe reakcje / płodu, a także wrodzone anomalie u płodu. Ta informacja pozwala nam stwierdzić, że ryzyko pojawienia się wrodzonej anomalii u ludzi jest bardzo niskie.

Zaburzenia mitochondrialne: nukleozydy, a także analogi nukleotydów leków w testach in vitro lub in vivo spowodowały uszkodzenie mitochondriów. Istnieją informacje na temat dysfunkcji mitochondrialnych u dzieci z ujemnym wynikiem testu na HIV, których matki używały analogów leku typu nukleozyd podczas ciąży lub w okresie poporodowym.

Podczas badań na szczurach okazało się, że abakawir wraz z jego metabolitami przenika do mleka. Aktywny składnik leku przenika do mleka kobiecego. Informacje na temat przyjmowania leków przez niemowlęta w wieku poniżej 3 miesięcy nie są dostępne. W związku z tym w leczeniu produktem Ziagen zaleca się zaprzestanie karmienia piersią. Ogólnie rzecz biorąc, matki z HIV zaleca się w każdym przypadku, aby odmówić karmienia piersią w celu uniknięcia ryzyka przeniesienia zakażenia na dziecko.

Przeciwwskazania

Główne przeciwwskazania:

• nadwrażliwość na abakawir lub inne elementy leku;
• niewydolność wątroby w średniej lub ciężkiej postaci;
• brak informacji na temat bezpieczeństwa stosowania leków przez niemowlęta do 3 miesięcy, więc zabronione jest przypisywanie tej kategorii wiekowej.

Skutki uboczne Ziagena

Pochodzenie wielu skutków ubocznych nie zostało jeszcze wyjaśnione - nie wiadomo, czy są one związane ze stosowaniem Ziagenu lub innych leków, czy też z powodu samej choroby. Główne naruszenia:

• problemy z pracą przewodu pokarmowego i procesów metabolicznych: często dochodzi do hiperlaktatemii lub anoreksji. Czasami rozwija się kwasica mleczanowa;
• zmiany w obszarze NA: często występują bóle głowy;
• objawy układu pokarmowego: często występują wymioty, biegunka lub nudności. Sporadycznie obserwuje się zapalenie trzustki, ale nie można ustalić, że jego rozwój wiąże się z zażywaniem narkotyków;
• uszkodzenie warstwy podskórnej i powierzchni skóry: często występuje wysypka (brak objawów ogólnoustrojowych). Czasami rozwija się zespół Stevensa-Johnsona, rumień wielopostaciowy lub TEN;
• zaburzenia systemowe: często występuje uczucie zahamowania lub zmęczenia, a także stan gorączki.

Przedawkować

Testy kliniczne przeprowadzono z pojedynczą dawką do 1,2 grama leku (i do 1,8 gramów na dzień), w którym nie zidentyfikowano żadnych nowych działań niepożądanych innych niż te wskazane jako skutki uboczne przy przyjmowaniu standardowych dawek. Nie ma informacji na temat wykorzystania wyższych części rozwiązania.

Wraz z rozwojem zatrucia ofiara potrzebuje ciągłego monitorowania w celu określenia objawów toksyczności. Jeśli to konieczne, należy przeprowadzić procedury wspomagające. Brak informacji na temat możliwości wydalania abakawiru za pomocą hemodializy lub dializy otrzewnowej.

[12], [13]

Interakcje z innymi lekami

Eksperymentalne testy in vitro wykazały, że potencjał interakcji z innymi lekami, przeprowadzony z elementem 450, w abakawiru jest dość niski. Element 450 jest głównym uczestnikiem substancji metaboliczne, abakawir nie hamują procesy metaboliczne, przeprowadzonego za pomocą enzym CYP3A4, zawarte w P450 hemoprotein. Stwierdzono, że w testach in vitro lek w stężeniach leczniczych nie tłumi enzymów CYP3A4, a także CYP2C9 lub CYP2D6. W badaniach klinicznych, indukcja procesy metaboliczne nie powstają w wątrobie i w związku z tym prawdopodobieństwo oddziaływania z innymi inhibitorami przeciwretrowirusowe proteazy leki typu, jak również z innymi lekami, których metabolizm odbywa się za pomocą wielu enzymów P450, jest bardzo niska. Ponadto badania wykazały, że nie ma znaczących interakcji pomiędzy Ziagenem, a także lamiwudyną lub zydowudyną, w procesach leczenia.

Leki, które potencjalnie mogą indukować enzymy (np. Fenobarbital z ryfampicyną lub fenytoiną) działające na UDPGT, mogą nieznacznie obniżyć wartości abakawiru w osoczu.

Metabolizm leku zmienia się pod wpływem alkoholu etylowego - wzrost poziomu AUC wynosi około 41%. Ale ten wskaźnik nie jest uważany za znaczący. Z kolei abakawir nie wpływa na metabolizm alkoholu etylowego.

Informacje uzyskane po przeprowadzeniu badań farmakokinetycznych wynika, że połączenie z 600 mg (dwa razy na odbiór dzień) Ziagen metadon zmniejsza się o 35%, wartości szczytowe abakawiru przez 60 minut i spowalnia okres ich osiągnięcia, ale większe AUC pozostaje taka sama. Zmiany właściwości farmakokinetycznych leków nie mają znaczenia klinicznego. Testy wykazały również, że lek zwiększa o 22% średnie wartości całkowitego klirensu metadonu. Z tego powodu może dochodzić do indukcji enzymów metabolizujących leki. Osoby leczone metadonem powinny być stale monitorowane przez lekarzy - w celu wykrycia objawów odstawienia podczas podawania leku. W rozwoju takiej sytuacji może zaistnieć potrzeba nowej zmiany w dawkowaniu metadonu.

Eliminacja retinoidów odbywa się przy udziale pierwiastkowej dehydrogenazy alkoholowej. Możliwe jest rozwijanie interakcji z lekiem, chociaż nie były one badane.

Ponieważ rybawiryna z abakawirem jest fosforylowana analogicznymi drogami, uważa się, że można się spodziewać pojawienia się wewnątrzkomórkowych oddziaływań między nimi. W rezultacie może zostać obniżona w komórkach ufosforylowanych produktów rozpadu rybawiryny, które następnie można zredukować prawdopodobieństwo uzyskania trwałej odpowiedzi wirusologicznej u pacjentów zakażonych HCV typu C (w przypadku terapii z użyciem pegylowany interferon / rybawiryna). Literatura medyczna podaje sprzeczne informacje na temat połączenia Ziagenu i rybawiryny. Poszczególne źródła oczekiwać ludzi koinfekowano HIV i wirus zapalenia wątroby typu C, otrzymując antyretrowirusowe lek, który zawiera składnik abakawir zagrożonych upośledzona odpowiedź na terapię z użyciem pegylowany interferon / rybawiryna. Dlatego w przypadku kombinacji leków należy zachować ostrożność.

[14],

Warunki przechowywania

Ziagen należy przechowywać w miejscu, w którym małe dzieci nie mogą przeniknąć, przy maksymalnej temperaturze 30 ° C.

[15], [16], [17]

Okres przydatności do spożycia

Lek Ziagen musi być stosowany przez okres 2 lat od daty wytworzenia produktu leczniczego. W tym przypadku otwarta butelka ma okres przydatności do spożycia nie dłuższy niż 2 miesiące.

[18], [19]