Ziprexa

Zyprexa jest lekiem psycholeptycznym, zawiera w swoim składzie aktywny składnik oksazepiny.

Wskazania Zamki błyskawiczne

Jest stosowany w celu szybkiego zapobiegania rozwojowi reakcji pobudzenia, a także zaburzeń zachowania u osób ze schizofrenią lub ataków maniakalnych (w sytuacjach, w których leczenie doustne nie jest właściwe).

Jeżeli istnieje możliwość przejścia na doustne stosowanie substancji, olanzapina jest zobowiązana do zaprzestania leczenia lekiem w postaci roztworu do wstrzykiwań.

[1]

Formularz zwolnienia

Uwalnianie w postaci liofilizatu do przygotowywania zastrzyków w kolbach o objętości 10 mg. W opakowaniu - 1 butelka proszku.

Zyprexa Adera to lek przeciwpsychotyczny w postaci proszku, z którego wytwarza się zawiesiny do wstrzykiwań. Jest dostępny w fiolkach o pojemności 210, 300 lub 405 mg. Do proszku dołączony jest proszek z rozpuszczalnikiem (3 mg), 3 igły i strzykawka.

Lek Ziprexa Zidis jest dostępny w tabletkach do sporządzania zawiesiny doustnej o objętości 5 lub 10 mg, w blistrach - na 28 sztuk.

[2], [3]

Farmakodynamika

Olanzapina jest lekiem przeciwpsychotycznym o działaniu przeciwmikaniowym. Substancja ta pomaga stabilizować nastrój i ma szeroki zakres aktywności, wpływając na różne receptory. Testy przeprowadzone w okresie badań przedklinicznych stwierdzono, że składnik ten jest syntetyzowany z receptorów serotoniny (typu 5HT2A / 2C i 5HT3 do 5HT6), dopaminy (D1 D2 typów i razem z tym D3 D4 i D5), acetylocholiny (muskarynowych M1 -M5), a wraz z nimi z adrenoreceptorami α1 i receptorem H1 histaminy.

Obserwując zachowania zwierząt, którym uprzednio podawano olanzapinę, stwierdzono, że ten pierwiastek wykazuje antagonizm względem receptora serotoninowego 5HT, a oprócz receptorów acetylocholiny i dopaminy.

Element olanzapiny ma dobrą syntezę zakończeń typu 5HT2 serotoniny (lepiej niż końcówki D2 typu dopaminy) w testach in vitro i in vivo. Ponadto testy elektrofizjologiczne wykazały selektywny spadek pobudliwości neuronów dopaminergicznych typu mezolimbicznego (A10) pod wpływem leku. Ale jednocześnie odnotowano słaby wpływ na ścieżki oddziaływania, związane z ruchliwością - prążkiem (typ A9).

Lek spowalnia unikanie (odruch warunkowy), który jest potwierdzeniem jego właściwości przeciwpsychotycznych po użyciu w niższych porcjach niż te, które wywołują pojawienie się katalepsji (jest to przejaw negatywnej reakcji motorycznej). Olanzapina może nasilać reakcję na bodźce podczas wykonywania testów anksjolitycznych, których nie można wykonać za pomocą poszczególnych leków przeciwpsychotycznych.

Po pojedynczym zastosowaniu 10 mg leku w czasie procedury PET (z udziałem ochotników), okazało się, że aktywny składnik Zyprexa Wyższe zakończenia syntezy 5HT2A niż typ końcówki dopaminy D2. Ponadto, po analizę obrazów stosując techniki SPECT odkryto, że osoby nadwrażliwość stosunkowo olanzapiny wykazywały niższy współczynnik zakończenia syntezy typu D2 w prążkowiu niż inne osoby z wrażliwością respiridonu i reszty przeciwpsychotycznych (w stosunku do ludzi mających wrażliwość na klozapinę).

[4], [5], [6]

Farmakokinetyka

Składnik jest dobrze wchłaniany w wyniku podawania doustnego, osiągając pik plazmy po 5-8 godzinach. Jedzenie nie wpływa na stopień wchłaniania. Nie ustalono poziomu biodostępności leków w postaci doustnej w porównaniu z iniekcjami dożylnymi.

Synteza białkowa olanzapiny w osoczu wynosi około 93%, gdy stosuje się dawki w zakresie 7-1000 ng / ml. Zasadniczo składnik syntetyzuje się z albuminą, a oprócz glikoproteiny α-kwasowej.

Lek przechodzi proces metabolizmu wątrobowego, w którym prowadzi się jego utlenianie i koniugację. Głównym produktem rozpadu w obiegu jest pierwiastek 10-N-glukuronowy, który nie przechodzi przez BBB. Hemoproteins typu P450, CYP1A2, a poza P450, CYP2D6 forma pomaga produktów rozkładu N-demetylo-2-hydroksymetylowego (elementy te są porównywane z olanzapiną miały znacznie niższe dawki aktywność in vivo w badaniach na zwierzętach). Przeważający efekt leku wynika z olanzapiny typu podstawowego.

Przy podawaniu doustnym okres jego półtrwania u ochotników był różny w zależności od wieku i płci osoby.

Starsi wolontariusze (od 65 lat) mają dłuższy okres półtrwania (w porównaniu z 51,8 i 33,8 godzin odpowiednio), a poziom klirensu osocza był niższy (odpowiednio 17,5 i 18,2 l / h ). Różnice farmakokinetyczne u starszych ochotników rozkładają się w tym samym zakresie, co u młodszych.

Sam okres półtrwania leku w porównaniu z mężczyzną jest dłuższy (odpowiednio 36,7 i 32,3 godziny), a klirens osocza jest niższy (odpowiednio 18,9 i 27,3 l / h). Ale w tym przypadku lek w dawce 5-20 mg wykazuje porównywalny poziom profilu bezpieczeństwa - N = 467 (kobieta) i N = 869 (mężczyzna).

[7], [8]

Dawkowanie i administracja

Lek należy wstrzykiwać metodą / m. Wstrzyknięcie n / k lub IV w tej metodzie jest zabronione.

Wielkość początkowej dawki dla dorosłego dla iniekcji IM wynosi 10 mg (podawana jest 1 raz). Biorąc pod uwagę stan pacjenta, 2 godziny po zabiegu, można podać kolejną dawkę (również nie więcej niż 10 mg). Trzecia dawka (maksymalnie 10 mg) może osiągnąć minimum po 4 godzinach po drugim wstrzyknięciu. Podczas badań klinicznych nie badano dziennych parametrów bezpieczeństwa dawek, których łączna wielkość przekraczała 30 mg.

Zgodnie z odczytów dostępność wydłużenia przebiegu leczenia wymaga opuszczenia / m preparatu iniekcyjnego i postaci doustnej olanzapiny (w wysokości 5-20 pokojowe mg), tak szybko jak to możliwe po podjęciu decyzji o celowości tej formy leczenia.

Pacjenci w podeszłym wieku.

Osobom w wieku powyżej 60 lat należy przepisać początkową dawkę 2,5-5 mg. Biorąc pod uwagę wszystkie wskazania kliniczne, drugie wstrzyknięcie (jego rozmiar mieści się również w zakresie 2,5-5 mg) można wprowadzić po 2 godzinach od pierwszej procedury. Liczba iniekcji w okresie 24 godzin - nie więcej niż 3; na dzień może wejść nie więcej niż 20 mg leku.

Ludzie z problemami z wątrobą / nerkami.

Zaleca się stosowanie zmniejszonych dawek początkowych (5 mg). Jeśli pacjent ma umiarkowaną niewydolność wątroby, początkowa dawka może wzrosnąć, ale trzeba to zrobić ostrożnie.

Zredukowane dawki początkowe można podawać osobom, u których występują pojedyncze czynniki (ludzie starsi, kobiety, osoby niepalące), które są w stanie zmniejszyć metabolizm leku. Jeśli konieczne jest zwiększenie dawki, należy zachować ostrożność.

Metoda wytwarzania roztworu medycznego do wstrzykiwań w / m sposób.

Proszek należy rozpuścić wyłącznie w jałowym, wstrzykiwalnym płynie, stosując standardowe aseptyczne materiały niezbędne do rozpuszczenia substancji pozajelitowych. Nie używaj żadnych innych rozpuszczalników.

Wymagane jest napełnienie strzykawki sterylną cieczą (2,1 ml), a następnie włożenie jej do fiolki zawierającej liofilizat.

Następnie należy wstrząsnąć zawartością pojemnika, aż liofilizat całkowicie się rozpuści, przekształcając go w żółtą ciecz. W flakonie - 11 mg substancji czynnej w postaci roztworu 5 mg / ml (1 mg leku pozostaje w strzykawce i flakonie, więc pacjentowi podaje się dawkę 10 mg).

Poniżej podano objętości wstrzyknięć, z których uzyskuje się wymagane dawki leku:

• wstrzyknięcie 2 ml - 10 mg leku;
• wstrzyknięcie w ilości 1,5 ml - 7,5 mg leku;
• dawka leku w ilości 1 ml - 5 mg leku;
• wstrzyknięcie 0,5 ml - 2,5 mg leku.

[12]

Stosuj Zamki błyskawiczne podczas ciąży

Nie było starannie kontrolowanych i odpowiednich testów działania aktywnego składnika Ziprexa na kobiety w ciąży. W okresie stosowania olanzapiny pacjent powinien poinformować lekarza prowadzącego o początku ciąży lub jej planowaniu. Ponieważ w chwili obecnej doświadczenie stosowania leku u kobiet w ciąży jest ograniczone, dozwolone jest stosowanie go tylko w tym okresie w przypadku nagłej konieczności.

Jeśli w ciąży 3 trymestr wykorzystały leków przeciwpsychotycznych (olanzapina, a tu wchodzi), noworodka może wystąpić pewne negatywne zjawiska, takie jak zaburzenia pozapiramidowe lub wycofania (po urodzeniu objawów tych zaburzeń mogą różnić się pod względem czasu trwania i siły). Były też informacje o hipotonii, uczucie senności lub podniecenie, wysokie ciśnienie krwi, drżenie, problemy z jedzeniem lub szklistej choroby błon. Z tego powodu należy dokładnie monitorować stan dziecka.

W olanzapinie (w trakcie badania) zdrowych kobiet w okresie laktacji substancja była obserwowana w mleku. Średnia dawka, która nie ma negatywnego wpływu na dziecko, wynosi 1,8% dawki przyjętej przez matkę (szacunkowo w mg / kg). Ale w żadnym wypadku nie zaleca się stosowania leku podczas laktacji.

Przeciwwskazania

Główne przeciwwskazania: nietolerancja czynnego składnika i wszelkich dodatkowych elementów leku, a także zdiagnozowane prawdopodobieństwo wystąpienia jaskry typu zamkniętego. Nie ma również informacji na temat stosowania leków u dzieci. Zypresu w postaci liofilizatu do wstrzykiwań jest zabroniony dla nastolatków i dzieci (poniżej 18 lat), ponieważ informacje dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa działania leków w tej kategorii pacjentów są ograniczone.

[9], [10]

Skutki uboczne Zamki błyskawiczne

Stosowanie leku może powodować pewne działania niepożądane:

• objawy w zakresie ogólnego przepływu krwi i limfy: często występuje leuko- lub neutropenia lub eozynofilia. Małopłytkowość jest obserwowana sporadycznie;
• zaburzenia immunologiczne: czasami występuje zwiększona wrażliwość;
• problemy z odżywianiem i procesami metabolicznymi: głównie przyrost wagi, mniejszy apetyt, cukier, cholesterol, trójglicerydy i glukozuria. Czasami następuje rozwój cukrzycy lub jej nasilenie (czasami prowadzi to do kwasicy ketonowej lub śpiączki, a także śmierci). Sporadycznie pojawia się hipotermia;
• Zaburzenia w obszarze NA: objawia się głównie uczucie senności. Często może występować parkinsonizm, akatyzja, zawroty głowy lub dyskineza. Czasami, jeśli istniała anamneza lub z powodu obecności czynników ryzyka, rozwinęły się napady padaczkowe; Ponadto czasami może wystąpić późny stopień dyskinezy, dyzartria, dystonia (w tym objawy oczne), a także amnezja. Czasami występuje zespół odstawienia lub ZNS;
• zaburzenia serca: czasami występuje wydłużenie odstępu QT, a także bradykardia. Czasami dochodzi do tachykardii / migotania komór lub może wystąpić nagła śmierć;
• zaburzenia w pracy KKK: głównie oznaczone za pomocą zapaści ortostatycznej. Czasami występuje choroba zakrzepowo-zatorowa (obejmuje to również PE lub TGV);
• naruszenia układu oddechowego, śródpiersia i mostka: czasami dochodzi do krwawienia z nosa;
• zaburzenia funkcji przewodu pokarmowego: często występują krótkotrwałe objawy antycholinergiczne w łagodnej postaci (w tym suchość błony śluzowej jamy ustnej i zaparcie). Czasami występują wzdęcia. Czasami rozwija się zapalenie trzustki;
• problemy w układzie wątrobowo-żółciowym: często występuje przejściowy wzrost aktywności aminotransferaz wątrobowych (AST i ALT), szczególnie w początkowym okresie przebiegu choroby (bez objawów), a także obrzęk obwodowy. Czasami rozwija się zapalenie wątroby (również w postaci hepatocytów) i zaburzenie wątroby typu cholestatycznego lub mieszanego;
• zmiany skórne i podskórne: często pojawiają się wysypki. Czasami występuje łysienie lub nadwrażliwość na światło;
• zaburzenia pracy tkanki łącznej, a także struktury mięśni i kości: często powstaje bóle stawów. Czasami obserwuje się rabdomiolizę;
• objawy w obrębie narządów oddawania moczu i nerek: czasami występują problemy z oddawaniem moczu, a także zatrzymanie moczu / nietrzymanie moczu;
• zaburzenia w obrębie gruczołów sutkowych z narządami rozrodczymi: często u mężczyzn występuje impotencja, a ponadto u mężczyzn i kobiet osłabione jest libido. Czasami mężczyźni rozwijają piersi, u kobiet występuje mangornra lub brak miesiączki. Czasami pojawia się priapizm;
• zaburzenia układowe: często występuje uczucie zmęczenia, obrzęk, astenia lub gorączka;
• wyniki testów i analiz: wskaźnik prolaktyny w osoczu jest głównie zwiększony. Często zwiększa się wartość CK, kwasu moczowego, fosfatazy alkalicznej i GGT. Czasami wzrasta ogólny poziom bilirubiny.

[11],

Przedawkować

Oznaki zatrucia: zasadniczo występuje uczucie podniecenia / agresywności, tachykardia, dyzartria, a ponadto występuje osłabienie poziomu świadomości i rozwój objawów pozapiramidowych. Może być śpiączka.

Pośród innych istotnych powikłań jest rozwój NSA, wstrząs kardiologiczny, arytmia serca i śpiączka. Ponadto mogą wystąpić drgawki, poziom ciśnienia krwi może się zmniejszyć / zwiększyć, proces oddechowy może zostać zahamowany. Śmiertelność obserwowano w przypadku ostrego zatrucia - stosowanie 450 mg LS, chociaż istnieją informacje o przeżyciu w przypadku ostrego zatrucia przy użyciu 2 g leku.

Lek nie ma specjalnego antidotum. Zgodnie z objawami klinicznymi, wymagane jest monitorowanie istotnych wskazań organizmu (między innymi wspomaganie procesu oddechowego, eliminacja niewydolności krążenia, a także niedociśnienie) i eliminowanie powstałych zaburzeń. Konieczne jest zaniechanie stosowania dopaminy i epinefryny, a także innych sympatykomimetyki, które mają właściwości charakterystyczne dla ß-agonistów - ze względu na fakt, że stymulacja ß może wzmocnić niedociśnienie.

Aby wykryć możliwe arytmie, należy monitorować wydajność funkcji CCC. Aby monitorować stan ofiary i trzymać go pod nadzorem lekarskim, konieczne jest całkowite wyleczenie.

[13], [14]

Interakcje z innymi lekami

Osoby, które używają narkotyków, które mogą podnosić ciśnienie krwi lub tłumić proces oddechowy lub pracę Zgromadzenia Narodowego powinny być ostrożnie wyznaczone Ziprexu.

Prawdopodobne interakcje związane z iniekcją olanzapiny.

W połączeniu z / m podawaniem leku z lorazepamem zwiększa się uczucie senności (w porównaniu z użyciem tych dwóch leków w monoterapii).

Wprowadzenie olanzapiny w metodzie / m wraz z pozajelitowym zastrzykiem benzodiazepiny jest zabronione.

Prawdopodobne interakcje, które mogą wpływać na skuteczność olanzapiny.

Ponieważ metabolizm substancji czynnej Ziprex jest przeprowadzany przy udziale składnika CYP1A2, składniki obniżające / aktywujące ten izoenzym mogą wpływać na farmakokinetykę doustnej olanzapiny.

Indukcja aktywności elementu CYP1A2.

W połączeniu z karbamazepiną i w wyniku palenia zwiększył się poziom klirensu olanzapiny - od niskiego do średniego. Prawdopodobnie nie będzie to miało znaczącego wpływu na proces medyczny, ale nadal zalecane jest monitorowanie wskaźników leku w celu zwiększenia jego dawki, jeśli to konieczne.

Zmniejszenie aktywności elementu CYP1A2.

Fluoksamina, która jest inhibitorem składnika CYP1A2, zmniejsza klirens leku. Z tego powodu obserwuje się średni wzrost jego wartości szczytowych po zastosowaniu fluoksaminy: u niepalących, kobiet o 54% i 77% wśród palaczy. Odpowiednie wskaźniki średniego wzrostu poziomu AUC olanzapiny wynoszą 52% i 108%. Osoby stosujące fluoksaminę lub inne inhibitory elementu CYP1A2 (np. Cyprofloksacyna) muszą dostosować za pomocą zredukowanych początkowych dawek leku Ziprexa. Jeśli istnieje potrzeba zastosowania inhibitora elementu CYP1A2, rozważ opcję zmniejszenia ilości olanzapiny.

Leki, które spowalniają aktywność elementu CYP2D6.

W przypadku korzystania z fluoksetynę (jednorazowe odbiorczy 60 mg lub wielokrotnego czynną podobnych dawkach w ciągu 8 dni) Wzrost średniej wartości obserwowanych pików olanzapiny (16%), jak również obniżenie średniej klirensu (16%). Czynniki te są nieistotne w porównaniu z indywidualnymi różnicami różnych pacjentów, dlatego często nie jest konieczna zmiana wielkości dawek.

Zmniejszenie biodostępności.

W przypadku stosowania węgla aktywnego, zmniejszenie biodostępności doustne parametry olanzapiny (około 50-60%), to zaleca się stosowanie go zarówno do 2 godzin przed użyciem Zyprexa, a po upływie 2 godzin po zastosowaniu leku.

Potencjalne możliwości interakcji leków z innymi lekami.

Lek może działać jako antagonista w odniesieniu do właściwości pośrednich i natychmiastowych agonistów dopaminy.

Połączenie leku z lekami przeciwparkinsonicznymi u osób z demencją i drżącym paraliżem jest zabronione.

Olanzapina wykazuje antagonistyczny wpływ na receptory α-1-adrenergiczne. Osoby stosujące leki, które są w stanie obniżyć ciśnienie krwi (i mają inny mechanizm antagonistyczny wobec mechanizmu ekspozycji na α-1-adrenergiczne), powinny ostrożnie stosować je w połączeniu z olanzapiną.

Ponieważ lek może pomóc zmniejszyć ciśnienie, należy wziąć pod uwagę, że w połączeniu z poszczególnymi lekami przeciwnadciśnieniowymi nasilą ich działanie.

Lek jest w stanie wykazać antagonistyczny wpływ na właściwości agonistów dopaminy, a także lewodopy.

Lek nie zmienia farmakokinetyki diazepamu jego aktywnego produktu degradacji N desmetildiazepamom, lecz łączne stosowanie tych środków nasila niedociśnienie ortostatyczne (w porównaniu do użycia każdego z tych samych leków).

Wpływ na długość odstępu QT.

Przepisuj Ziprexu lekami, które mogą wydłużyć czas odstępu QT, należy to zrobić z wielką ostrożnością.

Warunki przechowywania

Zyprexum należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci w temperaturze nie przekraczającej 25 ° C.

[15], [16],

Specjalne instrukcje

Recenzje

Zypreksa otrzymuje wiele pozytywnych recenzji - prawie wszyscy leczący się ludzie twierdzą, że lek wykazuje bardzo dobry wynik, pod warunkiem, że jest używany przez długi czas we wspomaganiu porcji do leczenia pozaszpitalnego.

Wśród negatywnych opinii na temat narkotyków najczęściej są cenzury dla dużej liczby i wysokie ryzyko działań niepożądanych. Ludzie narzekają głównie na zaburzenia procesów metabolicznych i wysokie prawdopodobieństwo cukrzycy.

Mężczyźni zgłaszają wzrost gruczołów mlecznych, ale to naruszenie występuje nawet bez zaprzestania leczenia. U poszczególnych pacjentów występowały zawroty głowy, zaparcia, a także suchość błony śluzowej jamy ustnej. Istnieją również opinie, które wskazują wysoką cenę leku.

[17]

Okres przydatności do spożycia

Zypresy w postaci liofilizatu można stosować przez 3 lata od daty wytworzenia leku. W tym przypadku trwałość już przygotowanego roztworu wynosi tylko 1 godzinę.