Eloksatin

Eloxatin jest lekiem przeciwnowotworowym.

[1], [2], [3]

Wskazania Eloksatina

Obowiązuje w następujących przypadkach:

• leczenie adjuwantowe raka jelita grubego trzeciego stopnia, po wykonaniu radykalnego wycięcia guza pierwotnego - łącznie z zastosowaniem 5-fluorouracylu lub folinianu wapnia;
• rak okrężnicy o rozsianym charakterze - monoterapia lub połączenie z kwasem solnym wapnia lub 5-fluorouracylem;
• rak w jajnikach (stosowany jako terapia wtórna).

Formularz zwolnienia

Uwalnianie leku odbywa się w postaci liofilizatu infuzyjnego, w pojemności flakonchikah 50 lub 100 mg. W paczce - 1 taka butelka.

[4]

Farmakodynamika

Lek ma działanie przeciwnowotworowe. Jest to pochodna platyny, w jej strukturze cząsteczkowej, atom platyny tworzy związek ze szczawianem, a oprócz 1,2-diaminocykloheksanu. Eloxatin ma szeroki zakres efektów cytotoksycznych, a jednocześnie aktywnie wpływa in vitro, a także in vivo na wiele modeli nowotworów, które mają oporność na cisplatynę.

Efekt leczniczy leku wynika z faktu, że oddziałuje on z DNA, tworząc mostki wewnątrz- i międzypierścieniowe, a także hamując proces wiązania DNA.

[5]

Farmakokinetyka

Procesy metaboliczne i dystrybucyjne.

W procesach oksaliplatyny vivo w substancja czynna przenika proces biotranformatsionny, a nie został wykryty w osoczu do czasu zakończenia 2-godzinnym wtrysku wsadu w dawce 85 mg / m ². Wewnątrz krwi odnotowuje się 15% podanej dawki, a pozostała część (85%) szybko przenika do wnętrza tkanek lub jest wydalana z moczem. Platyna jest syntetyzowana z użyciem albuminy osocza.

Wydalanie.

Lek jest wydalany z moczem przez pierwsze 48 godzin. Piątego dnia około 54% całej porcji znajduje się wewnątrz moczu, a nawet mniej niż 3% znajduje się w kale.

Parametry farmakokinetyczne w obecności zaburzeń klinicznych.

Znaczące obniżenie poziomu klirensu - z poziomu 17,55 ± 2,18 litrów / godzinę do poziomu 9,95 ± 1,91 l / godzinę - notuje się z niewydolnością nerek. Istotne statystycznie jest również obniżenie wartości Vd z poziomu 330 ± 40,9 do wartości 241 ± 36,1 litrów.

Jaki wpływ na parametry klirensu platyny mają ciężkie stadia niewydolności nerek - nie jest znany.

[6], [7], [8], [9], [10]

Dawkowanie i administracja

Lek stosuje wyłącznie osoba dorosła. Procedura dożylnego wlewu trwa 2-6 godzin.

Hiperhydria podczas stosowania środka terapeutycznego nie jest potrzebna. W przypadku połączenia substancji z 5-fluorouracylem należy najpierw wykonać infuzję z podawaniem oksaliplatyny, a następnie zastosować 5-fluorouracyl.

W terapii adjuwantowej raka okrężnicy lek jest podawany w dawce, która jest obliczana w stosunku 85 mg / m ². Zabieg przeprowadza się raz na 2 tygodnie, w trakcie 12 cykli leczenia (kurs trwa sześć miesięcy).

W raka jelita rozpowszechnione charakter podana dawka (85 mg / m ² ) jest podawany raz na 14 dni, w monoterapii lub w połączeniu z substancją jest 5-fluorouracylem.

Podczas leczenia raka jajnika, w obszarze części 85 mg / m ² podawano jednorazowo 14 dni, w postaci monoterapii albo w połączeniu z innymi lekami chemioterapeutycznymi.

Powtórne infuzje leku można wykonać tylko w tych przypadkach, w których liczba neutrofilów wynosi> 1500 / μL, a liczba płytek krwi> 50000 / μL.

Zalecane schematy korekcji wielkości porcji, a także sposobu podawania leku.

Jeśli u pacjenta występują zaburzenia hematologiczne (liczba neutrofilów wynosi <1500 / μl lub liczba płytek krwi wynosi <50000 / μL), nowy cykl leczenia należy odroczyć do momentu przywrócenia wyżej wymienionych parametrów.

Jeśli biegunka rozwija się o stopniową 4. Toksyczność neutropenii o 3-4-go etapu (składnik równy neutrofile <1000 / l) lub małopłytkowość 3-4-go stopnia (liczba płytek krwi wynosi <50000 / ul), oksaliplatyna wielkość partii podczas tych wlewów należy zmniejszyć do wartości 65 mg / m ² (usunięcie raka jajników i przerzutów rodzaju raka jelita grubego), lub 75 mg / m ² (uzupełniającym leczeniu raka jelita grubego), w połączeniu ze standardowym zmniejszenia dawkowania jest 5-fluorouracyl w ich połączenie.

Ci, którzy podczas wlewów lub kilku godzin po zabiegu 2-godzinnego wlewu zaczyna ostre gardłowo-krtaniowym czucia naturę, że należy zwiększyć o czas trwania infuzji nowych leków do 6 godzin.

W miarę rozwoju bólu (neurotoksyczności objawu), który trwał dłużej niż 1 tydzień, nowa dawka leku powinna być zmniejszona do 65 lat mg / m ² (raka jelita grubego o rozsiane albo jeżeli w dziedzinie raka jajników) lub 75 mg / m ² (uzupełniające leczenie raka jelita grubego).

Jeśli istnieje parestezje, na których nie ma zaburzeń funkcjonalnych i są przechowywane przed kolejnym cyklu następną porcję Eloxatin wymaga zmniejszona do 65 lat mg / m ² (w postaci nowotworowej jelita grubego lub raka jelita grubego w jajników) lub 75 mg / m ² (uzupełniające leczenie raka jelita grubego).

Wraz z pojawieniem się parestezji z rozwojem zaburzeń czynnościowych, które utrzymują się do nowego cyklu leczenia, konieczne jest zniesienie stosowania oksaliplatyny. Jeśli nasilenie objawów neurotoksyczności zmniejszyło się po zaprzestaniu zażywania narkotyków, można uznać, że jest to wariant z wznowieniem leczenia.

Jeśli zapalenie jamy ustnej lub zapalenie błony śluzowej występuje na drugim lub wyższym poziomie toksyczności, leczenie należy przerwać, aż do ich wyeliminowania lub objawy toksyczności zostaną zredukowane do 1. Etapu.

Brak jest informacji na temat stosowania leków u osób z zaburzeniami w pracy nerek w znacznym stopniu.

Ponieważ informacje na temat tolerancji preparatu Eloxatin u osób z umiarkowanym stadium zaburzeń czynności nerek są ograniczone, konieczne jest oszacowanie korzyści, a także ryzyka dla osoby leczącej przed wprowadzeniem procedur. W tej grupie pacjentów leczenie można rozpocząć od zalecanej porcji. Podczas leczenia należy stale monitorować pracę nerek.

Schemat wytwarzania i oprócz tego podawania leku.

Przy wytwarzaniu leków, jak również w infuzji, nie wolno używać igieł i innego sprzętu, jeśli zawierają aluminium.

Nie należy rozcieńczać ani rozcieńczać leku za pomocą 0,9% roztworu chlorku sodu, a ponadto mieszać z innymi roztworami zasadowymi (solami) lub chlorkami.

Podczas rozcieńczania liofilizatu należy użyć wody do wstrzyknięcia lub 5% roztworu dekstrozy. W takim przypadku dodaj 10 ml rozpuszczalnika do wnętrza butelki z proszkiem 50 mg (zwróć uwagę, że 20 ml rozpuszczalnika wlewa się do 100-mg butelki, aby wytworzyć substancję o stężeniu 5 mg / ml).

Natychmiast po całkowitym rozpuszczeniu liofilizatu należy rozpocząć przygotowywanie roztworu do infuzji.

Aby wytworzyć substancję wlewową, konieczne jest dodanie rozpuszczonego preparatu w 5% roztworze dekstrozy (0,25-0,5 L), tak aby stężenie otrzymanej substancji wynosiło co najmniej 0,2 mg / ml. Pacjent powinien otrzymać lek natychmiast po wytworzeniu. Roztwór pozostaje stabilny przez 24 godziny, gdy przechowywany jest w temperaturze 2-8 ° C.

Jeśli w przygotowanym roztworze nastąpi wytrącanie, należy go zniszczyć. Pacjentowi można podawać wyłącznie przezroczystą substancję.

Oksaliplatyny nie należy mieszać w ramach jednego zestawu infuzyjnego z innymi lekami (zwłaszcza kwas folinowy i 5-fluorouracyl). Jest również przeciwwskazane wstrzykiwanie nierozcieńczonej substancji.

[14], [15]

Stosuj Eloksatina podczas ciąży

Leku Eloxatin nie należy podawać kobietom w ciąży ani matkom karmiącym piersią.

Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym powinni stosować skuteczne środki antykoncepcyjne podczas leczenia lekiem.

Przeciwwskazania

Główne przeciwwskazania:

• obecność mielosupresji przed rozpoczęciem pierwszego cyklu leczenia liczbą neutrofili poniżej 2000 / μL lub płytkami krwi poniżej 100 000 / μL;
• polineuropatia o charakterze sensorycznym przed rozpoczęciem pierwszego kursu terapeutycznego;
• problemy z czynnością nerek w wyraźnej postaci (wartości CC poniżej 30 ml / minutę);
• obecność wysokiej wrażliwości na oksaliplatynę.

[11], [12]

Skutki uboczne Eloksatina

Stosowanie leku może powodować pojawienie się działań niepożądanych:

• często występują zaburzenia funkcji krwiotwórczej: leuko-, małopłytkowość, neutropenia lub limfopenia, jak również niedokrwistość. Często rozwija się gorączka neutropeniczna (również 3-4 stopni) i sepsa na jej tle. Sporadycznie stwierdza się trombocytopenię pochodzenia immunologicznego i niedokrwistość hemolityczną;
• zaburzenia czynności przewodu pokarmowego: często pojawiają się wymioty, zapalenie jamy ustnej, biegunka, zaparcie, nudności, ból żołądka, zapalenie błony śluzowej, a ponadto, utratę apetytu i zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych, wskaźniki LDH, fosfatazy alkalicznej i bilirubiny. Często występuje czkawka, niestrawność i GERD. Możliwy rozwój niedrożności jelit. Czasami występuje zapalenie okrężnicy (czasami jej postać pseudoblastyczna);
• zmiany w ośrodkowym układzie nerwowym i PNS: w większości przypadków obserwuje się zaburzenia wrażliwości, polineuropatię czuciową, astenię i bóle głowy. Często obserwuje się depresję, chorobę Dupree i bezsenność. Może być uczucie silnej nerwowości. Dysarthria rozwija się sporadycznie. Nasilenie neurotoksyczności zależy od wielkości porcji leku. Objawy polineuropatii czuciowej są często spowodowane przeziębieniem. Czas trwania tych objawów (są one zwykle zatrzymywane w przerwach między cyklami leczenia) jest zwiększany zgodnie z całkowitą wielkością dawki oksaliplatyny. Zaburzenia czynnościowe (problemy z realizacją precyzyjnych ruchów) mogą być konsekwencją upośledzenia sensorycznego. Po zakończeniu terapii stopień objawów neurologicznych jest zwykle zmniejszony lub całkowicie znikają. U 3% pacjentów po 3 latach od zakończenia terapii obserwowano miejscowe stabilne parestezje o umiarkowanej postaci (2,3%) lub parestezje wpływające na czynności czynnościowe (0,5%). Po wlewie oksaliplatyny zaobserwowano objawy neurosensoryczne w ostrym stadium, zwykle rozwijające się przez kilka godzin po zażyciu leków i często spowodowane przez skutki przeziębienia. Wykazywały się one w postaci chwilowej parestezji, hipestezji lub dysestezji. Od czasu do czasu w ostrej postaci występował zespół dysestezji o charakterze krtaniowo-gardłowym. Jej objawy były duszności dysfagii bez obiektywne objawy RDS (niedotlenienia lub sinice), a ponadto skurcz oskrzeli (sapanie, stridor lub nie zaznaczono inaczej) lub krtani. Ponadto pojawiły się oznaki, takie jak dysestezja języka, skurcz mięśni szczęki, uczucie ściskania w mostku i dyzartria. Takie objawy zwykle szybko mijały bez użycia leków (chociaż czasami były eliminowane za pomocą leków rozszerzających oskrzela i leków przeciwhistaminowych). Odnowienie procedury infuzji podczas nowych cykli leczenia może zmniejszyć częstość występowania tego zespołu;
• naruszenia funkcji mięśniowo-szkieletowych: często rozwijają się bóle pleców. Również pojawienie się bólu w kościach i rozwój bóle stawów;
• zaburzenia w pracy układu oddechowego: często znaczna duszność i kaszel. Czasami występuje katar i infekcje, które wpływają na górną część dróg oddechowych. Sporadycznie obserwuje się zwłóknienie płuc;
• problemy w pracy CAS: często ból w klatce piersiowej, choroba zakrzepowo-zatorowa w tętnicach płucnych, a także zakrzepowe zapalenie żył mające wpływ na żyły głębokie;
• zaburzenia czynności układu moczowego: często dochodzi do rozwoju trudności w oddawaniu moczu lub krwiomoczu;
• zaburzenia dermatologiczne: często stwierdza się wysypkę skórną i łysienie. Czasami pojawia się rumieniowa wysypka, obieranie skóry w okolicy stóp i dłoni, problemy z paznokciami i nadmierną potliwością;
• problemy z funkcją słuchową i wzrokową: czasami występują zaburzenia widzenia i zapalenie spojówek. Sporadycznie pojawia się zapalenie nerwu w obrębie nerwu słuchowego, osłabienie słuchu, przejściowe osłabienie widzenia i poślizg pola widzenia;
• objawy alergii: okazjonalne (w monoterapii) lub częściej (jeśli podaje się jednocześnie z folinian wapnia lub substancji jest 5-fluorouracyl) pojawia się skurcz oskrzeli, anafilaksja, obrzęk naczynioruchowy, i zmniejszać wartości ciśnienia tętniczego. Często rozwijają się objawy alergiczne w postaci wysypki (często ule), przeziębienia lub zapalenia spojówek;
• zmiany miejscowe: w miejscu wstrzyknięcia dochodzi do wynaczynienia leków, stanu zapalnego i bólu;
• wskazania do testów laboratoryjnych: często oznaczać hipokaliemię i zaburzenie równowagi glukozy z sodu w surowicy krwi. Stawki kreatyniny często rosną;
• inne: często występuje uczucie ciężkiego zmęczenia, zauważalny wzrost temperatury lub masy ciała, a także zaburzenie smaku.

[13]

Przedawkować

Manifestacje zatrucia: w przypadku przedawkowania nasilenie wyżej wymienionych objawów ubocznych może być nasilone.

W rozwoju naruszeń należy uważnie monitorować stan pacjenta (w celu przeprowadzenia, między innymi, kontroli hematologicznej), a oprócz wykonywania działań objawowych. Eloxatin nie zawiera antidotum.

[16], [17],

Interakcje z innymi lekami

Nie zauważono znaczącej zmiany pod względem syntezy białka oksaliplatyny w osoczu krwi przez połączenie leku lub lek salicylanami erytromycynę, jak i sól sodowa kwasu walproinowego i leków paklitakselu i granisetronu.

Lek nie ma kompatybilności z roztworami zawierającymi chlorek i zasadami.

Połączenie Eloxatin i aluminium może powodować wytrącanie, a także obniżenie aktywności oksaliplatyny.

[18], [19], [20]

Warunki przechowywania

Lek Eloxatin należy przechowywać w miejscu zamkniętym dla małych dzieci, w temperaturze nieprzekraczającej 30 ° C.

Okres przydatności do spożycia

Eloxatin może być stosowany przez 3 lata od daty produkcji leku.

[21], [22], [23]

Aplikacja dla dzieci

Lek nie może być stosowany u dzieci.

[24],

Analogi

Leki analogi są leki Oxaliplatin Medak, oksaliplatynie Filaksis, oksaliplatynie Teva Lachema oksaliplatyna, a ponadto Oksatera, Platikad z oksaliplatynie EBEWE i Plaksat z Ekzorum.

[25], [26], [27], [28], [29]