Gematix

Hematix to lek przeciwnowotworowy. Zawarte w kategorii analogi strukturalne substancji pirymidynowej.

[1]

Wskazania Gematiksa

Jest stosowany w celu wyeliminowania następujących patologii:

• rak wpływający na pęcherz (w połączeniu z cisplatyną), przerzutowy lub lokalnie nawracający;
• rak trzustki - gruczolakorak o charakterze przerzutowym lub postępującym miejscowo;
• bronchogenny niedrobnokomórkowy rak (gemcytabina z cisplatyną) jest lekiem pierwszego wyboru dla osób z przerzutową lub lokalnie postępującą postacią choroby. W monoterapii lek stosuje się u osób starszych, a także u osób z 2. Stanem funkcjonalnym;
• rak jajnika (lek w połączeniu z karboplatyną) - eliminacja metastatycznej nabłonkowej lub postępującej miejscowo postaci patologii. Stosowany u pacjentów z nawrotem nabłonkowej postaci raka po fazie remisji, co najmniej 6 miesięcy po poprzednim leczeniu pierwszej linii przy pomocy leków platynowych;
• Rak piersi (Hematix z paklitakselem) jest terapią dla osób z przerzutową lub lokalnie nawracającą chorobą nieoperacyjną po chemioterapii (adiuwant lub neoadiuwant). Podczas zabiegów poprzedzających chemioterapię pacjent powinien otrzymać antracyklinę (w przypadku braku przeciwwskazań);
• cholangiocarcinoma.

[2], [3], [4], [5]

Formularz zwolnienia

Uwalnianie następuje w postaci proszku, z którego sporządza się roztwór do infuzji. Wewnątrz paczki - 1 butelka z liofilizatem.

Farmakodynamika

Gemcytabina jest substancją przeciwnowotworową o właściwościach cytotoksycznych, które są spowodowane spowolnieniem procesów wiązania DNA. Metabolizm leków odbywa się wewnątrz komórki, a następnie przekształca się w nukleozydy (di- i trifosforan).

Po pierwsze, nukleozydy o charakterze difosforanu powstałe w wyniku tego procesu spowalniają aktywność reduktazy rybonukleotydowej. Enzym ten jest katalizatorem reakcji prowadzących do tworzenia trójfosforanu deoksynukleozydu, niezbędnego do wiązania DNA wewnątrz komórek. W rezultacie ich wskaźniki wewnątrz komórki są zredukowane.

Po drugie, nukleozydy typu trifosforanu utworzone podczas metabolizmu LS wchodzą w czynną rywalizację o wejście do łańcucha DNA, a ponadto są zdolne do wbudowania w RNA. W wyniku integracji wewnątrzkomórkowych produktów metabolizmu leku z łańcuchem DNA, dodatkowy dodatkowy nukleotyd jest dodawany do rosnących łańcuchów, co powoduje całkowite spowolnienie późniejszego wiązania DNA, a także programowane niszczenie komórek.

[6], [7]

Farmakokinetyka

W przypadku jednorazowego wlewu leku w dawce 1 g / m ² (procedura trwa pół godziny) wartości gemcytabiny pik obserwowany w osoczu krwi po 3-15 minut po zakończeniu procedury. Synteza białka w plazmie jest niezwykle niska. Rozkład objętości PM wewnątrz tkanek jako mały i wynosi średnio od 11 l / m ².

Stopniowy metabolizm Hematix występuje wewnątrz komórek wątroby, a także we krwi i innych tkankach organizmu za pomocą enzymu deaminazy cytydyny. W wyniku tego powstaje nieaktywny produkt uracylu metabolizmu.

Podczas metabolizmu wewnątrzkomórkowego tworzą się aktywne nukleozydy typu difosforanu i trifosforanu. Ich wskaźniki wewnątrz komórek rosną proporcjonalnie do poziomu leku w osoczu krwi. Po osiągnięciu wartości równowagi gemcytabiny w osoczu - powyżej 5 μg / ml - poziom nukleozydów w komórkach już nie wzrasta.

Półgodzinny wlew leków w dawce 1 g / m ² prowadzi do wytworzenia wartości leku w osoczu, około 5-4 μg / ml. Ten poziom trwa 90 minut, co pozwala zapewnić niezbędne parametry wewnątrzkomórkowe nukleozydów. W moczu z osoczem krwi nie obserwuje się wewnątrzkomórkowych produktów przemiany materii.

Wydalanie leku odbywa się głównie w postaci produktu przemiany materii uracylu (większość z moczem, a jeszcze mniej 1% z kałem). Tylko 1% dawki pozostaje niezmieniona. Okres półtrwania w fazie eliminacji wynosi około 17 minut. Po wielokrotnym stosowaniu leków wskaźnik ten jest nieznacznie zwiększony.

Wartości klirensu u kobiet są nieco niższe niż u mężczyzn. Uważa się, że przy osłabionej aktywności nerek w organizmie może kumulować nieaktywny produkt metabolizmu.

[8], [9]

Dawkowanie i administracja

Gemcytabina może być stosowana wyłącznie przez lekarza z doświadczeniem w wykonywaniu procedur chemioterapii raka.

Dorośli.

Rak w obszarze pęcherza moczowego.

Leczenie jest połączone. Powinien on zawierać część 1 g / m ² gemcytabiny - infuzji dożylnej trwającej pół godziny. Dawka ta powinna być podawana 1, 8, a także 15 dnia każdego z 28-dniowych cykli w połączeniu z substancją cisplatyną. Podawany jest w dawce 70 mg / m ² pierwszego dnia po podaniu gemcytabiny lub 2 dnia każdego nowego cyklu. Następnie należy powtórzyć ten cykl (4 tygodnie). Zmniejszenie wielkości porcji przy każdym kolejnym cyklu lub podczas jednego cyklu jest dopuszczalne ze względu na poziom toksyczności, który podczas leczenia jest wystawiony na działanie pacjenta.

Rak w trzustce.

Wlew gemcytabiny podaje się w dawce 1 g / m ², przez pół godziny, raz w tygodniu, przez 7 tygodni, po czym wymagana jest 7-dniowa przerwa. Nowe cykle obejmują iniekcje, wykonywane raz w tygodniu, przez 3 tygodnie. Każdy 4 tydzień to przerwa między cyklami. Zmniejszenie wielkości porcji w każdym kolejnym cyklu lub podczas określonego cyklu jest dozwolone, biorąc pod uwagę wskaźniki toksyczności na pacjencie.

Bronchogenic cancer of non-small cell type.

Metoda monoterapeutyczna.

Rozmiar wymaganej porcji gemcytabiny wynosi 1 g / m ². Dawkę należy podawać w czasie infuzji trwającej pół godziny, raz w tygodniu, w okresie 3 tygodni, na końcu którego potrzebna jest przerwa 7-dniowa. Następnie ten czterotygodniowy cykl należy powtórzyć. Obniżanie wielkości dawek przy każdym nowym cyklu lub w jednym cyklu jest możliwe, biorąc pod uwagę poziom toksyczności, na który narażony jest leczący.

Metoda łączona.

Wielkość zaleca części 1250 mg / m ², jest podawany i / v wlewie w ciągu pół godziny, - do 1 i 8 dni każdego cyklu, którego czas trwania to 21 dni. Wielkość dawki można obniżyć każdym nowym cyklem lub podczas jednego cyklu, biorąc pod uwagę poziom toksyczności dla pacjenta. Cisplatyna wprowadzono zatem do części stanowi 75-100 mg / m ², jednorazowo w czasie 3 tygodni cyklu leczenia.

Rak piersi.

Stosuje się terapię łączoną. Gematiks paklitakselem używane w następujący sposób - Paklitaksel w dawce 175 mg / m ² podaje się w dniu 1, 3-godzinnej infuzji, a następnie wprowadzane do gemcytabiny w ilości 1250 mg / m ², w pół-godzinnego wlewu na pierwszej, jak również 8 dni każdego indywidualnego cyklu, trwającego 21 dni. Wolno mniejszą wielkość dawki w każdym nowym cyklu lub w czasie jednego cyklu, biorąc pod uwagę poziom efektów toksycznych, wywierane na pacjenta. Bezwzględna liczba granulocytów u pacjenta powinna być mniejsza niż 1500 x 10 (przed pierwszą procedurą podawania powyżej kombinacji leków ⁶ / l).

Rak jajników.

Lek stosuje się w połączeniu z karboplatyną. Jest ona podawana w dawce wynoszącej 1 g / m ², przy użyciu pół godziny od podania w 1 i 8 dni po podaniu 21-dniowego cyklu. Pierwszego dnia cyklu leczenia, po zastosowaniu gemcytabiny, stosuje się karboplatynę - w dawce zapewniającej poziom AUC 4 mg / ml / minutę. Wielkość dawki leku można obniżyć w każdym następnym cyklu lub podczas jednego cyklu, biorąc pod uwagę wskaźniki toksyczności na pacjencie.

Holangiocarcinoma.

Metoda monoterapeutyczna.

Zalecana dawka leku Hematix to 1 g / m ²; wymagane jest wejście na pół godziny. Infuzję tę wykonuje się raz w tygodniu przez 3 kolejne tygodnie, a następnie 7-dniową przerwę. Następnie cykl należy powtórzyć. Obniżanie dawki przy każdym następnym cyklu lub podczas jednego cyklu jest przeprowadzane z uwzględnieniem ciężkości toksycznego efektu wywieranego na pacjenta.

Połączona metoda terapii.

Schemat leku wraz z cisplatyną: ostatni wprowadza się w postaci wlewu w dawce 70 mg / m ², w pierwszym dniu cyklu leczenia, a następnie zastosowanie gemcytabiny w ilości 1250 mg / m ² (w 1 i 8 dni każdego z cykli trwających 21 dni) - przez półgodzinny wlew. Taki 21-dniowy cykl wymaga powtórzenia. Zmniejszenie wielkości porcji z każdym nowym cyklem lub podczas jednego cyklu można wykonać, biorąc pod uwagę ciężkość toksycznego działania, na które narażony jest pacjent.

Osoby z niewydolnością nerek / wątroby.

Konieczne jest staranne przepisanie leku osobom z tej kategorii, ponieważ testy kliniczne nie wykazały niezbędnej ilości danych, aby umożliwić obliczenie dokładnych dawek dla tych pacjentów.

Schemat wytwarzania roztworu do infuzji.

Aby przywrócić sterylność liofilizatu gemcytabiny, odpowiedni jest tylko 1 rozpuszczalnik: 0,9% roztwór chlorku sodu (9 mg / ml, nie zawiera środków konserwujących). Biorąc pod uwagę rozpuszczalność substancji, szczytowa wartość leku po procedurze odzyskiwania wynosi 40 mg / ml. Jeśli uzupełnienie zostanie wykonane do poziomu przekraczającego 40 mg / ml, może dojść do niecałkowitego rozpuszczenia proszku, którego nie można tolerować.

Konieczne jest stosowanie aseptycznej metody podczas rozpuszczania pierwiastka leku z późniejszym rozcieńczeniem.

Aby przeprowadzić rozpuszczanie, konieczne jest dodanie butelki zawierającej 0,2 g leku, 5 ml roztworu chlorku sodu do wnętrza fiolki. Po rozcieńczeniu całkowity wskaźnik objętości wynosi 5,26 ml. W rezultacie stężenie gotowego roztworu wynosi 38 mg / ml (biorąc pod uwagę zastępczą objętość liofilizatu). Aby rozpuścić mieszaninę, potrząśnij butelką. Gotowa substancja lecznicza wygląda jak bezbarwna, przezroczysta ciecz o bladożółtym odcieniu.

Przed rozpoczęciem procedury infuzji wymagane jest wizualne sprawdzenie uzyskanego roztworu w celu wykrycia ewentualnej obecności w nim różnych zanieczyszczeń mechanicznych lub zmiany odcienia. Jeśli takie objawy wystąpią, podawanie tego roztworu należy odrzucić.

Niewykorzystany proszek wraz z odpadami musi zostać zniszczony.

[13]

Stosuj Gematiksa podczas ciąży

Ciąża.

Odpowiednie informacje dotyczące stosowania gemcytabiny u kobiet w ciąży - nie. W tym okresie zabronione jest stosowanie leku Hematix, z wyjątkiem przypadków skrajnie koniecznych.

W przypadku zajścia w ciążę podczas leczenia gemcytabiną należy o tym poinformować lekarza.

Laktacja.

Nie ma informacji, czy lek jest wydzielany do mleka kobiecego, więc nie można wykluczyć rozwoju objawów negatywnych u niemowląt karmionych piersią. Z tego powodu wymagane jest, aby odmówić karmienia piersią podczas korzystania z gemcytabiny.

Przeciwwskazania

Głównym przeciwwskazaniem jest obecność wysokiej czułości w odniesieniu do aktywnego elementu lub któregokolwiek z pomocniczych składników leku.

[10], [11],

Skutki uboczne Gematiksa

Zastosowanie środka terapeutycznego może powodować pojawienie się skutków ubocznych:

• problemy z procesami krwiotwórczymi: zahamowanie hematopoezy szpiku kostnego (rozwój leuko-, trombocyto- lub neutropenia, a także niedokrwistość). Gorączka neutropeniczna z pojedynczym początkiem lub trombocytoza;
• Zaburzenia immunologiczne: rozwój objawów anafilaktoidalnych;
• problemy z procesami metabolicznymi: rozwój anoreksji;
• zaburzenia czynności trawiennej: pojawienie się biegunki, wymiotów, zaparcia, nudności, a dodatkowo zapalenie jamy ustnej i owrzodzenia w jamie ustnej. Ponadto zapalenie okrężnicy ma charakter niedokrwienny i zwiększa wartości enzymów wątrobowych w surowicy krwi;
• zmiany wpływające na układ wątrobowo-żółciowy: zwiększenie parametrów enzymów wątrobowych (ALT i AST), a także GGT, bilirubiny i fosfatazy alkalicznej. Może rozwinąć się ciężka hepatotoksyczność, prowadząca do niewydolności wątroby zakończonej zgonem;
• zaburzenia funkcji układu oddawania moczu: niewydolność nerek, krwiomocz i umiarkowany stopień białkomoczu. Obserwuje się pojedyncze objawy podobne do HUS. Problemy z nerkami mogą być nieuleczalne nawet po zaprzestaniu leczenia (może być konieczna hemodializa). Używanie PM należy wykonać po pojawieniu się pierwszych symptomów MGA - gwałtownym spadkiem wartości hemoglobiny, na którym znajduje się małopłytkowością i zwiększając to stężenie mocznika, kreatyniny, bilirubiny, LDH i wewnątrz surowicy krwi;
• uszkodzenie warstwy podskórnej i powierzchni skóry: wysypka skórna z alergią, przeciw której często występuje rumień, świąd, łysienie i nadmierne pocenie się. Obserwuje się ciężkie objawy skórne, takie jak wysypka pęcherzowa, złuszczanie, owrzodzenie, łuszczenie, pęcherzyki, jak również zespół Stevensa-Johnsona i TEN;
• naruszenia czynności oddechowej: kaszel, duszność (zwykle w łagodnej postaci, znika sama) i katar. Czasami dochodzi do spazmów oskrzeli (często łagodnych do przejściowych, choć czasem istnieje potrzeba leczenia pozajelitowego), wyniszczającego zapalenia pęcherzyków płucnych, obrzęku płuc i choroby błony szklistej u dorosłych. Jeśli pacjent ma takie objawy, należy przerwać terapię;
• zaburzenia aktywności CCC: obrzęk obwodowy. Występuje pojedynczy zawał mięśnia sercowego, spadek ciśnienia krwi, różne arytmie (często o charakterze nadkomorowym) i niewydolność serca. Mogą również występować objawy kliniczne zgorzeli i obwodowego zapalenia naczyń, a poza tym zespół przecieku naczyń włosowatych;
• reakcje NA: rozwój bezsenności, uczucie senności i bólów głowy, zaburzenie procesów krążenia w mózgu, a także SOE;
• zmiany wpływające na aktywność ODA: ból mięśni i ból pleców;
• wskazania do badań laboratoryjnych: wzrost wartości kreatyniny, GGT, bilirubiny, LDH, a dodatkowo mocznika i AF w surowicy krwi;
• zaburzenia ogólnoustrojowe: objawy grypopodobne najczęściej obserwowane - bóle głowy, gorączka, bóle mięśni, dreszcze, utrata apetytu i astenia. Ponadto odnotowano nadmierne pocenie się, uczucie złego samopoczucia, katar z kaszlem i problemy ze snem;
• powikłania, zatrucia i uszkodzenia powstałe podczas zabiegu: zatrucie popromienne (przy równoczesnym prowadzeniu radioterapii), rozwój "pamięci promieniowania";
• objawy alergii: czasami występują objawy anafilaktyczne.

Umiarkowane objawy skórne mogą wystąpić w miejscu podania. Obrzęk (czasami obwodowy) również rozwija się, w niektórych przypadkach - na twarzy; mijają po zakończeniu terapii.

[12]

Przedawkować

Gemcytabina nie zawiera antidotum, które można zastosować w przypadku przedawkowania.

Klinicznie akceptowalne wskaźnik toksyczności zaznaczone przy stosowaniu odcinków o nie więcej niż 5,7 g / m ², który jest wprowadzany poprzez wlew co pół godziny, w odległości 1/2 tygodni.

Jeśli podejrzenie zatrucia jest wymagane w celu monitorowania stanu zdrowia pacjenta i przeprowadzenia niezbędnych badań laboratoryjnych krwi. Ponadto, jeśli to konieczne, można zalecić leczenie objawowe.

[14], [15]

Interakcje z innymi lekami

Nie przeprowadzono specyficznych testów dotyczących interakcji leku.

Radioterapia.

Kiedy leczenie jest wykonywane jednocześnie z radioterapią (lub mniej niż tydzień po niej), rozwija się toksyczność, która jest spowodowana przez leczenie różnymi metodami. Rozwój tej choroby określonej przez obecność wielu czynników, w tym częstotliwość infuzji Gematiksa wielkość porcji, system zgodnie z którym napromienianie odbywa się, w urządzeniach addycyjnych stosuje, to ilość i obszar napromieniania.

Testy wykazały, że gemcytabina ma działanie promieniochłonne. Przy podawaniu w dawce 1 g / m ²  do 1,5 miesięcy, w połączeniu z terapeutycznego promieniowania mostka u pacjentów z niedrobnokomórkowym charakter komórkowy rak oskrzelopochodny, bardzo silna toksyczność obserwowana w postaci ciężkiego zapalenia płuc, zapalenia przełyku, zapalenia śluzówki i potencjalnie zagrażających życiu nośnika (w szczególności dla tych, którzy przeszli radioterapii, w znacznych ilościach - w środkowej leczenia, których wysokość wynosi 4795 cm ³ ).

W przypadku niedrobnokomórkowej postaci raka oskrzelowego dopuszcza się stosowanie leku w mniejszych porcjach, biorąc pod uwagę toksyczność zapewnianą przez procedury radioterapeutyczne. Napromienianie mostka w dawce 66 Gy przeprowadzono wraz z części leku (0,6 g / m ², 4 do infuzji) i cisplatyny (porcja 80 mg / m ², 2 infuzji) przez 1,5 miesięcy. Optymalny i bezpieczny sposób stosowania leków zawierających lecznicze części napromieniania dla dowolnego rodzaju nowotworów nie został jeszcze wybrany.

Gdy nie została wykryta niewspółosiowość radioterapią (więcej niż 7 dni przed lub po zabiegu) zwiększenie właściwości toksycznych Po użyciu gemcytabiny w czasie analizy informacji (z wyjątkiem sytuacji w rozwoju „pamięci promieniowaniem”). Informacja ta pokazuje, że podawanie leków jest dozwolone po ustąpieniu objawów ostrych powikłań procedur napromieniania - co najmniej 1 tydzień po radioterapii.

Istnieją dowody uszkodzenia niektórych tkanek w napromieniowanych obszarach po radioterapii (rozwój zapalenia jelita grubego, zapalenia przełyku lub zapalenia płuc) w przypadku stosowania z lekiem Gematics lub bez niego.

Inne.

Połączenie leku z osłabionymi żywymi szczepionkami (w tym szczepionką amarillozą) jest zabronione ze względu na ryzyko rozwoju wspólnej patologii, która może być śmiertelna - jest to szczególnie prawdziwe w przypadku osób z immunosupresją.

[16], [17], [18]

Warunki przechowywania

Hematycznie należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla małych dzieci. Nie zamrażaj leku. Wartości temperatury nie przekraczają 25 ° C.

[19]

Okres przydatności do spożycia

Hematix można stosować przez 2 lata po wytworzeniu środka terapeutycznego.

[20]

Aplikacja dla dzieci

Dzieci przepisują lek nie jest zalecany - ze względu na informację o jego bezpieczeństwie i skuteczności w tej kategorii pacjentów nie wystarczy.

[21], [22], [23]

Analogi

Gematiks ma następującymi lekami analogi - pisk iz Gemzar Gembitsinom, a oprócz tego gemcytabiny-EBEWE, gemcytabiną Vista z Gembitatsin Medak i Gembitatsin-Farmeks z Gembitatsin-Teva. Obejmują one również onkogenu i Gertsizar z Strigemom i oprócz Dertsin Tsitogemom, Gemtsitera z Tolgetsitom i Ongetsin z gemcytabiną-Actavis.

[24], [25], [26], [27], [28]