Telzir

Tselsir jest ogólnoustrojowym lekiem przeciwwirusowym należącym do grupy inhibitorów proteazy.

Wskazania Tak jest

Stosuje się go w leczeniu zakażenia HIV (kompleksowe leczenie ritonawirem).

[1], [2], [3], [4], [5]

Formularz zwolnienia

Preparat wytwarza się w tabletkach o objętości 0,7 g, 60 sztuk w butelce z polietylenu. W pudełku jest jedna taka butelka.

Produkuje się również zawiesinę doustną w butelkach polietylenowych o pojemności 225 ml. Opakowanie zawiera 1 taką butelkę, do której dołączona jest strzykawka dozująca (objętość 10 ml) i adapter.

Farmakodynamika

Lek ma działanie przeciwwirusowe, jest prolekiem amprenawiru.

Element amprenawir jest niepeptydowym czynnikiem konkurencyjnym, który spowalnia aktywność proteazy HIV. To nie pozwala proteazie wirusa na rozszczepienie prekursorów poliproteiny, które są wymagane do replikacji wirusa. Amprenawir selektywnie spowalnia aktywność replikacyjną elementów HIV-1, a także HIV-2.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]

Farmakokinetyka

Po doustnym podaniu produktu Telzira jest on prawie całkowicie i zhydrolizowany z dużą szybkością, przyjmując postać amprenawiru, jak również organicznego fosforanu, a następnie wchłania się przez nabłonek jelitowy.

Absorpcja.

Po wielokrotnym ponownym podaniu leku w dawce 1,4 g (dwa razy dziennie) amprenawir jest wchłaniany z dużą prędkością. Wartości szczytowe po osiągnięciu wartości równowagi wynoszą 4,82 (w granicach 4,06-5,72) μg / ml, a wymagany przedział czasu to 1,3 (w ciągu 0,8-4) godzin.

Średni poziom geometryczny Cmin wynosi 0,35 (w zakresie 0,27-0,46) μg / ml przy wartościach równowagi, a wartość AUC wynosi 16,6 (w zakresie 13,8-11,6) μg / ml w przedziale zastosowania leków. Wskaźniki AUC są podobne w przypadku stosowania jakiejkolwiek formy leku na pusty żołądek. Jednak szczytowe stężenie amprenawiru w osoczu przy stosowaniu zawiesiny jest o 14% wyższe niż jego analogiczne wartości podczas stosowania tabletek.

Zastosowanie, wraz z tabletkami pokarmów nasyconych tłuszczem, nie wpływa na farmakokinetyczne właściwości amprenawiru w osoczu.

Spożywanie tłustego pokarmu za pomocą zawiesiny obniża poziom AUC o 28%, a indeks Cmax o 46% (w porównaniu z przyjmowaniem na czczo leków na pusty żołądek). Dorośli powinni stosować zawiesinę na pusty żołądek. Dzieci i młodzież powinny również przyjmować ją wraz z posiłkiem (jest to możliwe dzięki schematowi dawkowania dla tej kategorii pacjentów).

Absolutna biodostępność leków u ludzi nie jest znana.

Procesy dystrybucji.

Wskaźnik pozornej objętości dystrybucji amprenawiru wynosi w przybliżeniu 430 litrów (6 l / kg, przy masie 70 kg). Poziom dużych Vd można wytłumaczyć swobodnym przepływem materii do tkanek układu krążenia.

Synteza amprenawiru z białkiem wynosi około 90%. Substancja jest syntetyzowana z albuminą i składnikiem AAG, ale ma większe powinowactwo do tego ostatniego.

Wymiana procesów.

W organizmie lek przekształca się w amprenawir, który ulega przemianie wątrobowej za pomocą enzymu CYP3A4. Mniej niż 1% LS jest wydalany w postaci niezmienionej przez nerki.

Wydalanie.

Okres półtrwania amprenawiru wynosi 7 godzin. Jest wydalany w postaci produktów przemiany materii przez jelita (około 75%) oraz przez nerki (około 14%).

[16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23],

Dawkowanie i administracja

Lek stosuje się doustnie (tabletki można przyjmować nie biorąc pod uwagę czasu jedzenia, ale zawiesina jest tylko na pusty żołądek).

Ludzie, którzy nie stosowali leków, które spowalniają aktywność proteazy, przepisują sobie 1,4 gramów leków dwa razy dziennie. Reżim 1,4 g Tselsiru jest podawany raz dziennie w połączeniu z 0,2 g ritonawiru (raz dziennie). Możliwe jest przyjmowanie 0,7 g leku (dwa razy dziennie) wraz z 0,1 g rytonawiru (również dwa razy dziennie).

Osoby, które wcześniej przyjmowały leki spowalniające aktywność proteazy, powinny spożywać 0,7 g leków dwa razy dziennie w skojarzeniu z rytonawirem (w dawce 0,1 g dwa razy na dobę).

Oba schematy dawkowania można stosować do złożonego leczenia innymi lekami przeciwretrowirusowymi.

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby w łagodnym lub umiarkowanym formy jest konieczne stosowanie dwóch razy dziennie 0,7 g leku (w monoterapii) lub tę samą część w kombinacji z jednym wlocie 0,1 g rytonawiru dziennie.

Osoby z ciężkimi postaciami czynnościowych zaburzeń czynności wątroby powinny przyjmować lek w dawce 0,7 g na dobę.

Dzieci, które nie były wcześniej leczone lekami przeciwretrowirusowymi, przepisuje się takie porcje:

• kategoria 2-5 lat - przyjmowanie 30 mg / kg lub 20 mg / kg produktu Telzira w skojarzeniu z rytonawirem (3 mg / kg);
• kategoria 6-18 lat - stosowanie 30 mg / kg lub 18 mg / kg leku razem z rytonawirem (3 mg / kg).

Dzieci, które wcześniej nie przyjmowały leków, które spowalniają aktywność proteaz:

• grupa 2-5 lat - stosowanie 20 mg / kg łącznie z rytonawirem (dawka 3 mg / kg);
• kategoria 6-18 lat - przyjmowanie 18 mg / kg LS w skojarzeniu z rytonawirem (dawka 3 mg / kg).

[35]

Stosuj Tak jest podczas ciąży

Stosowanie leku Telsir w czasie ciąży jest dopuszczalne tylko w sytuacjach, w których potencjalne korzyści dla kobiet są większe niż ryzyko, że płód będzie miał negatywne konsekwencje.

Podczas karmienia piersią lek nie może być stosowany.

Przeciwwskazania

Główne przeciwwskazania:

• funkcjonalne zaburzenia wątroby w stopniu umiarkowanym lub ciężkim;
• połączenie (wraz z rytonawirem) z lekami o wąskim indeksie leku i są podstawą elementu CYP3A4, a oprócz substancji, których mechanizm działania przebiega z izoenzymem CYP2D6;
• skojarzenie (razem z rytonawirem) z ryfampicyną;
• obecność nietolerancji w stosunku do amprenawiru z fosamprenawirem i rytonawirem.

[24], [25], [26], [27], [28], [29],

Skutki uboczne Tak jest

Przyjmowanie leków może powodować pojawienie się niektórych działań niepożądanych:

• zaburzenia związane z czynnościami trawiennymi: często dochodzi do wymiotów, bólów brzucha i biegunki z nudnościami, a ponadto zwiększa się aktywność elementów AspAT i AlAT;
• reakcje na centralny układ nerwowy: często występują bóle głowy;
• inne: często występuje wzrost poziomu TG lub lipazy.

[30], [31], [32], [33], [34]

Przedawkować

Lek nie zawiera antidotum. Nie ma również informacji, czy możliwe jest wycofanie amprenawiru z organizmu za pomocą hemodializy lub dializy otrzewnowej. Jeśli u pacjenta rozwinie się stan zatrucia, należy go przesłać pod nadzór specjalistów - w celu określenia objawów toksyczności i wykonania wymaganych procedur wspomagających.

[36], [37], [38]

Interakcje z innymi lekami

Fosamprenawir ma szeroki zakres interakcji terapeutycznych, ponieważ jego funkcją jest spowolnienie aktywności izoenzymów CYP3A4, aw połączeniu z rytonawirem - również elementem CYP2D6. Jeśli chcesz użyć innych leków na tle kursu leczenia, który ma tę kombinację, powinieneś pamiętać o możliwości pojawienia się objawów negatywnych i zmienić dawkowanie leków i sposób leczenia odpowiednio.

Badania in vitro wskazują, że amprenawir wykazuje działanie synergiczne, w przypadku kombinacji z analogami nukleozydów, w tym AZT (ddl, a poza tym abakawir), jak sakwinawir, który hamuje aktywność proteazową.

Jednoczesne stosowanie z rytonawirem, a dodatkowo indynawir i nelfinawir prowadzą do tego, że amprenawir zaczyna działać addytywnie.

[39], [40], [41], [42]

Warunki przechowywania

Tselser w tabletkach, jak również w postaci zawiesiny doustnej, powinien być przechowywany w temperaturze nieprzekraczającej 30 ° C. Zawieszenie jest zabronione. Lekarstwa należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla małych dzieci.

[43], [44], [45]

Okres przydatności do spożycia

Telzir (tabletki) można stosować przez 3 lata od czasu wydania leku. Zawieszenie ma 2-letni okres trwałości. Otwarta fiolka może być przechowywana przez maksymalnie 28 dni.

[46], [47], [48], [49], [50]

Analogi

Analogi leków, takich jak leki, Aluvia Baraklyud VIRACEPT, Virodin, Indivir, Kaletra Crixivan, Lopitsip, Nelvir, Nelfin, Nelfiner Norvir, Presista, Reyataz®, Ritham, Ritokom.

[51], [52], [53], [54], [55],