Temodal

Temodal ma właściwości przeciwnowotworowe.

Wskazania Temodal

Jest stosowany w celu wyeliminowania takich patologii:

• wielopostaciowy glejak, który został zdiagnozowany po raz pierwszy. W tym przypadku lek powinien być stosowany w połączeniu z procedurami radioterapii, a oprócz potrzeby działań wspierających;
• glejak złośliwy - w celu wyeliminowania nawrotu choroby lub jej progresji nawet w przypadku standardowych procedur medycznych;
• czerniaka, który rozwija się jako przerzutowy nowotwór złośliwy o rozległym charakterze. Temodal jest stosowany jako główny lek.

[1], [2]

Formularz zwolnienia

Uwalnianie leku następuje w kapsułkach o objętości 5 i 20 mg, a ponadto w opakowaniu 0,1, 0,14, 0,18 i 0,25 grama - 5 kapsułek, 4 blistry wewnątrz pudełka.

Produkowany jest również w postaci proszku, z którego powstaje roztwór - w fiolkach o pojemności 0,1 g.

[3], [4]

Farmakodynamika

Wprowadzane do układu krążenia aktywny składnik leku poddawany jest procesowi szybkiej konwersji o charakterze nieenzymatycznym (przy fizjologicznych wartościach pH) - przekształca się go w aktywny związek z MTIC. Uważa się, że cytotoksyczność tego pierwiastka wynika z faktu, że DNA podlega procesom alkilowania.

Alkilowanie guaniną często prowadzi się w pozycjach O6, jak również N7. Dane te pozwalają wnioskować, że uszkodzenie cytotoksyczne wynikające z tego procesu rozwija się jako aktywator aktywności redukującej reszty metylowej.

[5], [6], [7], [8], [9]

Farmakokinetyka

Absorpcja.

Temozolomid przy dużej prędkości i prawie całkowicie wchłaniany, osiągając poziom Cmax po upływie średnio 1 godziny. Jedzenie zmniejsza stopień i szybkość ssania elementu. Średnie wartości Cmax w osoczu zmniejszają się o 32%, a czas działania aktywnego składnika jest podwojony (od 1 do 2,25 godziny). Podobny efekt obserwuje się przy stosowaniu leków natychmiast po obfitym śniadaniu, które zawierało tłuste pokarmy, które zawierają również dużą ilość węgli.

Procesy dystrybucji.

Objętość dystrybucji temozolomidu wynosi 0,4 l / kg (z% CV = 13%). Synteza z białkiem wewnątrzkomórkowym jest bardzo słaba. Średnia wartość całkowitej radioaktywności substancji wynosi 15%.

Wymiana procesów.

Hydrolizę substancji prowadzi się spontanicznie (jeśli pH jest fizjologiczne), przed utworzeniem aktywnych składników, MTIC i produktu rozkładu - kwasy temozolomidowe. MTIK następnie hydrolizie do elementu 5-amino-imidazolo-4-karboksyamid (APC), który jest związkiem pośrednim elementem biosyntezę kwasów nukleinowych z puryny i metylohydrazyną. Elementy hemoproteiny P450 nie są ważnymi uczestnikami metabolizmu temozolomidu i MTIC. Jeśli chodzi o ATS temozolomidu, wpływ MTCR na AIC wynosi odpowiednio 2,4% i 23%.

Wydalanie.

Około 38% zastosowanego temozolomidu z całkowitej części radioaktywnej jest wydalane w ciągu pierwszego tygodnia: o 37,7% wraz z moczem io 0,8% z kałem.

Okres przenikania składnika aktywnego z plazmy wynosi nieco mniej niż 120 minut. Większość leków wydalana jest przez nerki. Jeden dzień po spożyciu około 10% temozolomidu jest wydalane z moczem. Ten składnik może również pochodzić z polarnych produktów rozkładu, których nie można zidentyfikować. Wartości luzu i okres półtrwania nie różnią się w zależności od wielkości porcji.

[10], [11], [12], [13],

Dawkowanie i administracja

Lek należy podawać w dawce 75 mg / m ² raz dziennie w ciągu 42 dni, w połączeniu z załączonymi wykonywania zabiegów radioterapii (w łącznej dawce 60 Gy frakcje podawana ilość wynosi 30 sesji).

Przerwanie przebiegu zażywania narkotyków nie jest możliwe, chociaż czasami takie działanie może być przepisane przez lekarza prowadzącego (jeśli pacjent ma stabilne objawy negatywne). Jeśli lek został zatrzymany, leczenie należy wznowić podczas 42-dniowego segmentu opiekuna, chociaż może ono rozciągać się do 49 dni, z zastrzeżeniem wszystkich opisanych poniżej warunków:

• bezwzględna liczba neutrofilów jest większa lub równa 1,5 × 109 / L, a liczba płytek krwi jest większa lub równa 100 × 109 / L;
• całkowita wartość toksyczności jest mniejsza lub równa 1 (z wyjątkiem przypadków wymiotów, łysienia lub nudności).

Podczas wykonywania zabiegów terapeutycznych przy użyciu tego środka terapeutycznego konieczne jest regularne wykonywanie badań krwi. Częstotliwość tej procedury wynosi jeden raz w tygodniu. Terapię należy przerwać na jakiś czas lub przerwać, jeśli istnieją kryteria opisane w liście 1.

Lista №1.

Kryteria zawieszania lub anulowania zażywania narkotyków:

• o poziomie toksyczności AHN większym lub równym 0,5 i niższym niż 1,5 × 109 / l;
• przy wartościach toksyczności poniżej wartości 0,5 × 109 / L;
• z liczbą płytek krwi przekraczającą lub równą 10 i mniejszą niż 100 × 109 / l;
• z liczbą płytek krwi poniżej wartości 10 × 109 / l;
• z CTC o niehematologicznej formie toksyczności drugiego, trzeciego lub czwartego poziomu (z wyjątkiem takich zaburzeń, jak wymioty z łysieniem i nudnościami).

Cykl nr 1:

Pod koniec pierwszego etapu, po 1 miesiącu stosowania leku Temodal + RT, lek jest przepisywany przez okres 6 dodatkowych cykli leczenia podtrzymującego. Obsługujących rozmiary w 1 cyklu równej 150 mg / m ², z codziennego przyjmowania przez 5 dni. Następnie należy zawiesić terapię na 23 dni.

Cykle numer 2-6:

Na początkowym etapie 2. Cyklu może zwiększyć ilość zużytego składnika aktywnego do 200 mg / m ², pod warunkiem, że poziom STS toksyczności hematologicznej w ciągu 1 cyklu równa lub poniżej poziomu 2, wartości poziomu ANC powyżej lub równą 1,5 x 109 / l, a liczba płytek krwi jest większa lub równa wartości 100 × 109 / l.

Dzienna dawka 200 mg / m ² jest zalecana do stosowania przez okres 5 dni każdego nowego cyklu. W tym samym czasie, jeśli wielkość dawki nie została zwiększona w drugim cyklu, w kolejnych nie jest to konieczne.

Podczas drugiego etapu kursu obniżenie wskaźnika zażywania narkotyków powinno być zgodne z kryteriami wymienionymi w listach 2 i 3.

Podczas stosowania leku Temodal 3 tygodnie po przyjęciu pierwszej porcji leku wymagana jest pełna procedura badania krwi.

Lista №2.

Parametry temozolomidu, wymagane przy procedurach wspomagających:

• przy wartościach porcje -1 rozdzielczości dzienna dawka wynosi 100 mg / m ², powinna być zmniejszona toksyczność tymczasowego;
• Porcje szybkościami równe zero, to dzienna dawka wynosi 150 mg / m ², to norma w pierwszym cyklu terapii;
• przy poziomie dawki równym jedności wielkość porcji 200 mg / m ² / dzień, to norma w 2-6-tym cyklu terapii (jeśli brak toksyczności).

Lista №3.

Kryteria dotyczące zmniejszania dawki lub anulowania leków za pomocą środków wspierających:

• jeżeli poziom toksyczności ACCH jest niższy niż 1x109 / l, wymagane jest obniżenie temozolomidu o 1 poziom dawki;
• jeśli wymagana jest redukcja porcji, lek należy zatrzymać;
• gdy liczba płytek krwi jest niższa niż 100 × 109 / l, należy zmniejszyć stosowanie leku w TMZ o 1%;
• w CTC o niehematologicznej formie toksyczności (z wyjątkiem łysienia i wymiotów z nudnościami), mając 3. Poziom, konieczne jest obniżenie TMP do pierwszego poziomu dawkowania;
• o toksyczności niehematologicznej CTC (z wyjątkiem powikłań, takich jak wymioty, łysienie i nudności) z poziomem 4, dalsze podawanie produktu Temodal jest zabronione.

[18], [19],

Stosuj Temodal podczas ciąży

Stosowanie leku Temodal podczas ciąży lub laktacji - jest zabronione.

Przeciwwskazania

Lek jest przeciwwskazany u osób z silną nietolerancją ze względu na aktywny składnik lub inne składniki. Nietolerancja przejawia się w postaci objawów alergii, w tym anafilaksji, a ponadto w postaci pokrzywki.

Ponadto lek nie jest przepisywany osobom o wysokiej wrażliwości w stosunku do elementu dakarbazyny, ponieważ proces metaboliczny przebiega z udziałem składnika MTIC.

Temodal nie może być stosowany w dzieciństwie.

[14]

Skutki uboczne Temodal

Stosowanie leku może powodować rozwój działań niepożądanych, z których najczęstszymi są zaparcia, bóle głowy, wymioty z nudnościami, uczucie osłabienia lub zmęczenia, a także utrata apetytu.

Wymioty z nudnościami mogą mieć raczej ciężki stopień nasilenia, więc aby je wyeliminować, konieczne może być zażywanie leków. Ponadto, zmniejszenie nasilenia niektórych z tych reakcji może przyczynić się do zmian w diecie żywieniowej. Jeśli którakolwiek z tych powikłań utrzymuje się lub nasila się, należy natychmiast skonsultować się z lekarzem.

Rzadziej stosowanie leków powoduje przejściowe łysienie. Dla prawidłowego wzrostu włosów sytuacja zwykle powraca po zakończeniu terapii.

Solitary lek powoduje również rozwój wystarczająco poważnych powikłań, takich jak obrzęk nóg lub kostek, owrzodzenia błony śluzowej jamy ustnej, łagodne krwawienia lub siniaki, ale poza tym trudności czynności oddechowych. Ponadto, Temodal może osłabić odporność organizmu na działanie różnych infekcji.

Chociaż temozolomid stosuje się jako terapię przeciwnowotworową, w odosobnionych sytuacjach zwiększa się szansa rozwoju innej postaci raka (na przykład raka w szpiku kostnym) u niektórych pacjentów ze względu na jego podawanie.

Jeśli zauważysz obrzęk gruczołów, nadmierną potliwość i nagłą lub niewyjaśnioną utratę wagi podczas stosowania leku, należy natychmiast skontaktować się z lekarzem.

Silne objawy alergii na lek rozwijają się tylko raz, chociaż ich pojawienie się jest całkiem możliwe. Wśród objawów swędzenia, wysypki, obrzęk (zwłaszcza język z gardłem i na twarzy), zaburzenia oddychania i silne zawroty głowy.

[15], [16], [17]

Przedawkować

U pacjentów, badaliśmy wpływ dawkach 0,5, 0,75, 1 i 1,25 g / m ²  (w sumie partii w cyklu 5 dni). Dawka granicy toksyczności była toksycznością hematologiczną obserwowaną przy użyciu dowolnej porcji leku. Dlatego im większa wielkość dawki leku, tym wyższa wartość toksyczności hematologicznej.

Zatrucie odnotowano, gdy pacjent miał dawkę 2 g / dzień. Czas trwania aplikacji wynosił 5 dni. W tym przypadku ofiara rozwinęła hipertermię, pancytopenię i niewydolność wielu narządów wewnętrznych, powodując śmierć.

Istnieją dane na temat osób, którym Temodal został przepisany do stosowania przez okres dłuższy niż 5 dni (do 2 miesięcy), co doprowadziło do zahamowania czynności szpiku kostnego, a następnie do śmierci.

[20], [21]

Interakcje z innymi lekami

Połączenie z ranitydyną nie wpływa na stopień wchłaniania leku.

W połączeniu z karbamazepiny, deksametazon, fenobarbital, fenytoinę, a ponadto do prochlorperazyna, antagoniści histaminy H2 zakończeń i ondansetron nie zaznaczono zmiany w klirens temozolomidu.

Obniżenie wartości klirensu aktywnego pierwiastka leku występuje w połączeniu z kwasem walproinowym. Jednocześnie zmniejsza się nieznacznie liczba zwolnień.

Połączenie leku Temodal z lekami, które zawierają elementy hamujące aktywność szpiku kostnego, zwiększa ryzyko mielosupresji.

[22], [23], [24], [25]

Warunki przechowywania

Temodal musi znajdować się w miejscu, gdzie wilgoć nie wnika, z wartościami temperatury w granicach 2-30 ° C.

Okres przydatności do spożycia

Temodal może być używany przez 2 lata od daty produkcji środka terapeutycznego.

[26]

Analogi

Analogi leku to preparaty Temozolomide, Temozolomide-Rus i Temozolomide-Teva, a także Temomid i Temtital.

[27], [28], [29], [30]

Recenzje

Temodal otrzymuje wiele różnych recenzji, z których większość charakteryzuje się wysoką skutecznością leczniczą i brakiem reakcji negatywnych. Minusów, tylko pojawienie się nudności i bólów głowy - takie skutki uboczne pojawiają się u każdej trzeciej osoby, która używa tego leku.