Medokardil

Medokardil jest lekiem blokującym aktywność receptorów α-, a także β-adrenergicznych.

Wskazania Medocardil

Jest stosowany w leczeniu pierwotnego nadciśnienia tętniczego (zarówno w połączeniu z innymi lekami przeciwnadciśnieniowymi (zwłaszcza leki moczopędne typu tiazydowego), jak i w monoterapii).

Wyznaczony również stabilną formą dławicy piersiowej, która ma charakter przewlekły.

Jest przepisywany w przypadku stabilnej CHF (jako uzupełnienie standardowego leczenia digoksyną, lekami moczopędnymi lub inhibitorami ACE) w celu zapobiegania postępowi choroby u osób z niewydolnością serca klasy II-III (zgodnie z klasyfikacją NYHA).

[1], [2]

Formularz zwolnienia

Uwalnianie leku realizowane jest w tabletkach pakowanych po 10 sztuk w blistrze. Opakowanie zawiera 3 lub 10 takich płytek.

[3]

Farmakodynamika

Karwedylol jest bezkrytycznym β-blokerem o właściwościach rozszerzających naczynia krwionośne. Ponadto ma działanie antyproliferacyjne i przeciwutleniające.

Aktywnym elementem jest racemat. Różne enancjomery różnią się procesem metabolicznym i działaniem leków. Enancjomer typu S (-) bierze udział w blokowaniu α1-, a także β-adrenoreceptorów, podczas gdy enancjomer typu R (+) jest w stanie blokować jedynie receptory α1-adrenergiczne.

Nieselektywna blokada układu sercowo-naczyniowego receptorów β-adrenergicznych, która rozwija się pod wpływem leków, obniża poziom ciśnienia krwi, pojemność minutową serca i tętno. Karwedylol osłabia ciśnienie w tętnicach płucnych, a także w prawym przedsionku. Blokując aktywność receptorów α1-adrenergicznych, substancja prowadzi do ekspansji naczyń obwodowych i osłabia układowy opór naczyniowy. Efekty te mogą zmniejszyć obciążenie mięśnia sercowego i zapobiec występowaniu ataków dusznicy bolesnej.

U osób z niewydolnością serca efekt ten prowadzi do zwiększenia frakcji wyrzutowej lewej komory i zmniejszenia objawów patologii. Ten efekt zaobserwowano u osób z dysfunkcją lewej komory.

Karwedylol nie ma BCA, podobnie jak propranolol z efektem stabilizacji błony. Aktywność osocza reniny zmniejsza się, a płyn w organizmie rzadko się opóźnia. Wpływ na poziom tętna i ciśnienie krwi rozwija się po 1-2 godzinach po zażyciu leku.

U osób z podwyższonymi wartościami ciśnienia krwi na tle zdrowej pracy nerek lek zmniejsza oporność naczyń krwionośnych w nerkach. Jednocześnie nie obserwuje się zauważalnych zmian w procesach krążenia nerkowego, przesączania kłębuszkowego i wydalania elektrolitów. Wspomaganie krążenia obwodowego pomaga zminimalizować częstość schładzania kończyn, co często obserwuje się w przypadku terapii β-adrenolitykami.

Leki zazwyczaj nie wpływają na wskaźniki lipoprotein w surowicy.

[4], [5]

Farmakokinetyka

Przy podawaniu doustnym karwedilol wchłania się prawie całkowicie i z dużą szybkością, prawie całkowicie syntetyzując białko śródplazmatyczne. Objętości dystrybucji wynoszą około 2 l / kg. Wartości LS wewnątrz plazmy są proporcjonalne do wielkości pobranej dawki.

Znaczny rozkład metaboliczny, które obserwowano po pierwszym przejściu wątroby (głównie udziałem enzymów wątroby, CYP2D6, CYP2C9 i) prowadzi do tego, że szybkość substancji biodostępność wynosi tylko około 30%. W procesie tym powstają 3 aktywne produkty metaboliczne, które wywierają działanie β-blokujące. Jeden z tych składników (pochodna 4'-hydroksyfenylowa) ma wyższy (13-krotny) efekt β-blokowania niż karwedilol. W porównaniu z aktywnym elementem, aktywne produkty metaboliczne mają słabszy efekt wazodylatacyjny. W związku ze stereoselektywnym metabolizmem wskaźniki plazmy R (+) karwedilolu są dwa lub trzy razy wyższe niż wartości S (-) karwedilolu.

Liczba aktywnych produktów przemiany materii w osoczu jest około dziesięć razy mniejsza niż wartości karwedilolu. Okres półtrwania również jest bardzo różny - wynosi 5-9 godzin dla substancji R (+) i dla 7-11 godzin dla substancji S (-).

U osób starszych obserwuje się wzrost wskaźników plazmy karwedilolu o 50%. U osób z marskością wątroby biodostępność leków zwiększa się czterokrotnie, a Cmax w osoczu jest pięciokrotnie taka sama u zdrowej osoby.

U osób z zaburzeniami czynności wątroby poziom biodostępności wzrasta do 80% z powodu spadku rozpadu metabolicznego w 1. Przebiegu.

Ponieważ wydalanie karwedylolu występuje głównie w kale, osoby z problemami w nerkach najprawdopodobniej nie będą naznaczone znaczącą kumulacją leku.

Spożywanie pokarmu spowalnia tempo wchłaniania LS w żołądku, ale nie wpływa na biodostępność.

[6], [7], [8], [9]

Dawkowanie i administracja

Aby zapobiec pojawieniu się objawów ortostatycznych i spowolnić wchłanianie, lek przyjmuje się z jedzeniem w przypadku niewydolności serca. Wielkość porcji ustala się indywidualnie. Konieczne jest picie Medocardilum zwykłą wodą. Rozpocznij terapię małymi porcjami, stopniowo zwiększając je, aby uzyskać optymalny efekt terapeutyczny.

Proces leczenia jest zatrzymywany stopniowo, zmniejszając porcję przez 1-2 tygodnie. W przypadkach, w których terapia została przerwana na okres dłuższy niż 14 dni, należy ją przywrócić, zaczynając od małej dawki.

Pierwotne nadciśnienie tętnicze.

Na początkowym etapie konieczne jest przyjmowanie leków w dawce 12,5 mg (rano po śniadaniu) lub w dawce 6,25 mg z 2-krotnym przyjmowaniem dziennie (rano i wieczorem). Po 2 dniach terapii, porcję zwiększa się do 25 mg, z 1-krotnym pobraniem rano (1 tabletka, o objętości 25 mg) lub z 2-krotnym spożyciem 12,5 mg na dzień. Po upływie 2 tygodni można ponownie zwiększyć dawkę przed użyciem 25 mg 2 razy dziennie.

Wielkość maksymalnego dopuszczalnego 1-krotnego dawkowania w leczeniu nadciśnienia wynosi 25 mg, a na dzień w ogóle - maksymalnie 50 mg.

Początkowo osoby z niewydolnością serca w leczeniu podwyższonego ciśnienia krwi powinny przyjmować 2-krotnie dziennie przez 3,125 mg leku.

Jeśli wymagana jest dawka 3,125 mg, konieczne jest użycie postaci karwedilolu zawierających odpowiednią ilość aktywnego pierwiastka.

Stabilna forma dusznicy bolesnej, która ma charakter przewlekły.

Najpierw za dzień przyjmuj 12,5 mg LS (2-krotne pobranie, po zjedzeniu jedzenia). Po 2 dniach można podnieść porcję do 25 mg z 2-krotnym stosowaniem dziennie.

Wielkość maksymalnej porcji produktu leczniczego Medocardil w leczeniu przewlekłej postaci dławicy piersiowej wynosi 25 mg przy podawaniu 2 razy dziennie. Podczas leczenia pacjentów z niewydolnością serca należy najpierw przepisać leki w dawce 3 125 mg, przyjmowanej 2 razy dziennie.

Stabilna postać niewydolności serca, która jest przewlekła.

Lek jest podawany jako leczenie wspomagające w leczeniu stabilnej niewydolności serca mającego prosty lub umiarkowanego, jak i ciężkich postaci przewlekłej niewydolności serca (w połączeniu leków niezbędnych inhibitorów ACE, leki moczopędne i leki naparstnicy). Może być również stosowany przez osoby z nietolerancją na inhibitory ACE. Podawanie karwedylolu jest możliwe tylko po zrównoważeniu części inhibitora ACE, diuretyku i naparstnicy (jeśli są stosowane).

Wybór dawek odbywa się indywidualnie. W ciągu pierwszych 2-3 godzin od pierwszej aplikacji lub po racjonowaniu należy przeprowadzić ostrożny nadzór medyczny w celu sprawdzenia tolerancji leku przez pacjenta. Jeśli wystąpi spowolnienie rytmu serca poniżej 55 uderzeń na minutę, należy zmniejszyć dawkę karwedylolu. Wraz z rozwojem oznak wzrostu poziomu ciśnienia krwi należy najpierw rozważyć możliwość obniżenia dawki inhibitorów ACE lub diuretyki i w braku środka do zmniejszenia dawki już Medokardila.

W początkowej fazie leczenia lub po zwiększeniu dawki może wystąpić przejściowe nasilenie niewydolności serca. Przy takich zaburzeniach zwiększa się dawkowanie moczopędne. W niektórych przypadkach wymagane jest tymczasowe obniżenie części karwedilolu lub nawet jego wycofanie. Zwiększenie dawki lub wznowienie leczenia jest dopuszczalne po normalizacji stanu klinicznego.

Wielkość początkowej dawki wynosi 3,125 mg przy 2-krotnym przyjęciu na dzień. Przy normalnej tolerancji takiej dawki wolno ją stopniowo zwiększać (w odstępach 14 dni), aż do osiągnięcia optymalnego poziomu. Następnie lek stosuje się w dawce 6,25 mg (2 razy dziennie), a później - 12,5 mg (2-krotnie) i 25 mg (2-krotnie). Wszystkie te ulepszenia są wykonywane pod warunkiem, że pacjent dobrze toleruje poprzednio przypisaną część. Przyjmowanie powinno być najwyższą możliwą dawką, w której istnieje dobra tolerancja. Zaleca się spożywać maksymalnie 25 mg leku 2 razy dziennie. W przypadku osób o masie ciała powyżej 85 kg dawkę można ostrożnie podnieść do 50 mg z 2-krotnie dobowym przyjmowaniem.

[19], [20]

Stosuj Medocardil podczas ciąży

Ze względu na brak klinicznych informacji dotyczących wpływu produktu leczniczego Medocardil na jego stosowanie w czasie ciąży niemożliwe jest określenie potencjalnego ryzyka rozwoju płodu. W tym przypadku należy wziąć pod uwagę, że β-blokery wywierają szkodliwy wpływ na płód - mogą wywołać bradykardię, hipotonię lub hipoglikemię. Dlatego leku nie można podawać w czasie ciąży.

Ponieważ istnieje możliwość przechodzenia karwedilolu do mleka matki, w okresie terapii należy odrzucić karmienie piersią.

Przeciwwskazania

Główne przeciwwskazania:

• obecność silnej wrażliwości na elementy lecznicze;
• o poważnym stopniu obniżenia wartości ciśnienia krwi (wskaźnik skurczowego ciśnienia krwi jest mniejszy niż 85 mmHg);
• niewydolność czynności serca w zdekompensowanej lub niestabilnej postaci;
• niewydolność serca, która wymaga wprowadzenia dodatnich leków inotropowych lub diuretyków;
• Bradykardia mające charakter ciężkiego (poniżej 50 uderzeń / min, w stanie spoczynkowym), a blokada 2 lub 3-go stopnia (z wyjątkiem dla osób korzystających stałe serca);
• wstrząs kardiogenny;
• spontaniczna dławica piersiowa;
• Zespół krótkiego (obejmuje to blokadę nerkoakustyczną);
• obturacyjne patologie wpływające na drogi oddechowe;
• skurcze oskrzeli lub astmy obecne w anamnezie;
• choroba serca płucna lub nadciśnienie płucne;
• niedobór w wątrobie, który ma wyraźną postać;
• kwasica metaboliczna;
• pheochromocytoma (jeśli nie jest kontrolowany przez α-bloker).

[10], [11], [12], [13], [14], [15]

Skutki uboczne Medocardil

Stosowanie leków karwedilolowych może powodować pojawienie się takich działań niepożądanych:

• zmiany chorobowe, które są zakaźne lub inwazyjne: zapalenie płuc lub zapalenie oskrzeli, a także infekcje dróg moczowych lub górnych dróg oddechowych;
• zaburzenia funkcji immunologicznej: nadwrażliwość (objawy alergii), a także objawy anafilaktyczne;
• zaburzenia ośrodkowego układu nerwowego: zawroty głowy, depresja, zaburzenia snu, zmęczenie, bóle głowy, utrata przytomności (zwykle w początkowej fazie terapii) i parestezje;
• Objawy wpływu na aktywność CCC: bradykardia, dusznica bolesna, tachykardia, hipotonia załamania, podwyższonych parametrów ciśnienia krwi, zaburzenia przepływu krwi obwodowej (choroby naczyń obwodowych lub chłodzenia kończyn). Poza tym należy zauważyć, lub zespół Raynauda, chromanie przestankowe, hiperwolemii, progresja choroby serca, obrzęk (w tym niedociśnienie, obwodowy lub uogólniony i obrzęk nóg i narządów płciowych) i blokady;
• problemy z pracą układu oddechowego: obrzęk płuc, przekrwienie błony śluzowej nosa, duszność i astma (u osób z nietolerancją);
• zaburzenia trawienne funkcyjne: wymioty, objawy niestrawności, zaparcia, nudności i Melena, a ponadto, bóle brzucha, biegunka, przyzębia i suchość błony śluzowej jamy ustnej;
• Zniszczenie naskórka: świąd, zapalenie skóry, wysypkę, liszaj płaski, pokrzywka, a ponadto na wysypkę, łysienie, wysypki pochodzenia alergicznego, jak łuszczyca lub jej nasilenia;
• naruszenia w pracy narządów wzroku: osłabienie łzawienia (błony śluzowe oka), zaburzenia widzenia i podrażnienie oka;
• zaburzenia procesów metabolicznych: zwiększenie masy ciała, problemy z kontrolowaniem wartości cukru we krwi (hiper- lub hipoglikemia) u diabetyków, a także hipercholesterolemia;
• zmiany wpływające na funkcję ODA: bóle stawów, bóle kończyn i drgawki;
• Problemy z układu moczowo-płciowego: krwiomocz, trudności w oddawaniu moczu, zaburzenia czynności nerek, albuminuria, impotencja, zaburzenia z nerek u osób z zaburzeniami rozproszonego w tętnicach obwodowych, a ponadto hiperurykemii i pęcherza moczowego u kobiet i cukromocz;
• Dane laboratoryjne: GGT lub zwiększenia wydajności wewnątrz aminotransferaz w surowicy krwi, Leuco rozwoju lub trombocytopenię, niedobór sodu we krwi, hiperkaliemię i hipertriglicerydemię lub niedokrwistości, a ponadto obniżenie wartości protrombiny i wzrost stężenia kreatyniny w surowicy, fosfatazy alkalicznej, lub mocznik;
• Inne: ból, astenia, objawy grypopodobne, podwyższona temperatura. Ponadto leczenie może wykazywać objawy utajonej cukrzycy lub nasilać objawy istniejącej.

Oprócz zaburzeń wzroku, zawrotów głowy i bradykardii wszystkie inne wspomniane wyżej reakcje negatywne nie zależą od wielkości dawek. Bóle głowy, utrata przytomności, osłabienie i zawroty głowy mają często charakter łatwy i zwykle występują w początkowej fazie terapii.

U osób z niewydolnością serca w stanie zastoju, nawet większe pogorszenie tej choroby, jak również zatrzymanie płynów, może rozwinąć się w wyniku zwiększenia ilości leków poprzez miareczkowanie.

[16], [17], [18]

Przedawkować

Objawy zatrucia: dramatyczne obniżenie ciśnienia krwi (fig skurczowe są do 80 mm), bradykardii (poniżej 50 uderzeń / minutę), niewydolności serca, zaburzeń czynności układu oddechowego (oskrzeli), wstrząsu kardiogennego, a ponadto wymioty uczucia dezorientacja i konwulsje (w tym uogólnionych pacjentów); Ponadto występuje brak przepływu krwi lub zatrzymanie akcji serca. Skutki uboczne również mogą być potęgowane.

Aby wyeliminować zakłócenia, w pierwszych godzinach wywołać wymioty i wykonać płukanie żołądka, a następnie, na intensywnej terapii, monitorować istotne wskaźniki i dostosowywać je, jeśli to konieczne.

Procedury wspierające:

• z bradykardią o wyraźnej postaci - stosowanie 0,5-2 mg atropiny;
• do wspomagania serca - wydmuchiwania dożylnie podawanego 1-5 mg (10 mg), glukagon, maksymalnej i glukagonu po długotrwałym wlewem na częściach 2-5 mg / dzień lub agonistów (np orciprenalina lub izoprenalinę) w podawane 0,5-1 mg;
• jeśli wymagany jest dodatni efekt inotropowy, konieczne jest podjęcie decyzji o zastosowaniu inhibitorów pierwiastków PDE;
• Jeżeli nie jest głównym działanie rozszerzające naczynia obwodowe - noradrenaliny, stosowany w powtarzanych szarż równych pokojowe 5-10 mcg, lub infuzji była 5 g / min, a następnie za pomocą miareczkowania w zależności od wartości ciśnienia krwi;
• aby zatrzymać skurcze oskrzeli - stosowanie β2-adrenomimetyków w postaci aerozolu lub, w przypadku braku działania, drogą dożylną. Ponadto dożylną aminofilinę można podawać w powolnym wlewie lub wstrzyknięciu;
• w przypadku drgawek - powolne wstrzyknięcie iv klonazepamu lub diazepamu;
• z ciężkim zatruciem i rozwojem wstrząsu kardiogennego, procedury podtrzymujące są kontynuowane aż do normalizacji stanu pacjenta, biorąc pod uwagę okres półtrwania karwedilolu;
• W przypadku rozwoju bradykardii, opornej na leczenie, konieczne jest użycie rozrusznika serca.

[21]

Interakcje z innymi lekami

Digoksyna.

Połączenie z produktem leczniczym Medocardil prowadzi do zwiększenia wartości digoksyny o około 15%. Oba te leki hamują szybkość przewodzenia AB. Wymaga to zwiększonej kontroli wartości digoksyny na początkowym etapie leczenia, podczas dostosowywania porcji lub po podaniu karwedilolu.

Insulina lub przyjmowane wewnątrz leki przeciwcukrzycowe.

Leki, które mają działanie β-blokujące, mogą nasilać efekt obniżania wartości stężenia glukozy we krwi i wpływu insuliny na leki przeciwcukrzycowe stosowane doustnie. Objawy hipoglikemii mogą być osłabione lub maskowane (szczególnie tachykardia), co oznacza, że osoby stosujące doustne leki przeciwcukrzycowe lub insulinę muszą stale monitorować wartości cukru we krwi.

Substancje, które spowalniają lub stymulują procesy metabolizmu wątrobowego.

Ryfampicyna obniża wartości karwedilolu w osoczu o około 70%. Zwiększenie AUC o około 30% następuje z cymetydyną, ale nie obserwuje się zmiany Cmax.

Przy zwiększonej uwadze konieczne jest leczenie osób przyjmujących leki, które stymulują oksydazy, które mają mieszaną funkcję (ryfampicyna), ponieważ może to obniżyć poziom karwedilolu w surowicy. Nie można również stosować środków hamujących powyższy proces (cymetydyna), ponieważ poziom w surowicy może się zwiększać. Biorąc jednak pod uwagę słaby efekt cymetydyny na wskaźniki leków, możliwość jakiejkolwiek terapeutycznie istotnej interakcji jest minimalna.

Leki, które obniżają wartości katecholamin.

Ludzie, którzy używają leków ze skutkiem beta-adrenolityki, oraz substancje, które mogą obniżyć wartość katecholamin (w tym lista metyldopy i gaunetedin z rezerpiny i guanfacyny, a poza tym inhibitorów MAO, z wyjątkiem MAO-B), konieczne jest, aby ściśle monitorować rozwój objawów niedociśnienia lub bradykardii ciężkiego postać.

Cyklosporyna.

U osób po przeszczepieniu nerki, u których doszło do niewydolności naczyniowej o przewlekłym charakterze, po rozpoczęciu leczenia produktem leczniczym Medocardil odnotowano umiarkowany wzrost średnich wartości minimalnych cyklosporyny. Obniżenie dawki cyklosporyny w celu utrzymania jej skuteczności w zakresie skutecznym w leczeniu lekami jest potrzebne u około 30% pacjentów, podczas gdy inne takie dostosowanie nie jest wymagane. U takich osób część cyklosporyny była średnio zmniejszona o około 20%.

Konieczne jest ścisłe monitorowanie wartości cyklosporyny od początku leczenia karwedilolem, ponieważ różni pacjenci mają zupełnie inne reakcje kliniczne.

Diltiazem, werapamil lub inne leki przeciwarytmiczne.

Kombinacja z lekiem może zwiększać prawdopodobieństwo zaburzenia przewodzenia AV. Istnieją pojedyncze doniesienia o zaburzeniach przewodzenia (czasami powikłanych zaburzeniami hemodynamicznymi) z równoczesnym stosowaniem karwedilolu z diltiazemem.

Podobnie jak w przypadku innych leków, które mają działanie β-blokujące (do doustnego stosowania leków w połączeniu z blokerami kanałów Ca-diltiazem lub werapamilem), konieczne jest monitorowanie wartości ciśnienia krwi i wykonywanie procedur EKG. Leki takie nie powinny być wstrzykiwane przez iniekcję IV.

Konieczne jest ścisłe monitorowanie stanu pacjenta podczas stosowania leku razem z amiodaronem (doustnie) lub lekami przeciwarytmicznymi z pierwszej kategorii. U osób przyjmujących amiodaron, wkrótce po rozpoczęciu leczenia β-adrenolitykami, zanotowano migotanie komór, bradykardię i zatrzymanie akcji serca. Istnieje możliwość wystąpienia niewydolności serca w leczeniu dożylnym podawaniem substancji kategorii Ia lub Ic.

Klonidin.

Połączenie leków z działaniem β-blokującym i klonidyną może nasilać działanie hipotensyjne i wpływ na częstość akcji serca. Pod koniec jednoczesnego leczenia beta-blokerami i klonidyną, należy najpierw przerwać stosowanie β-adrenolityków. Ponadto, po kilku dniach, ze stopniowym zmniejszaniem się porcji, leczenie klonidyną jest również anulowane.

Leki hipotensyjne.

Podobnie jak inne leki o P-efektu blokowania karwedilolu może nasilać działanie innych stosowanych na z nim leków o działaniu hipotensyjnym (na przykład alfa-1 antagoniści aktywności zakończeń) lub powodują obniżenie ciśnienia krwi, zgodnie z jego profilem działań niepożądanych.

Środki znieczulające.

Wymagane jest ostrożne stosowanie leku do znieczulenia, ponieważ karwedilol z lekami znieczulającymi wykazuje działanie synergiczne negatywne z nadciśnieniem tętniczym i działanie inotropowe.

[22], [23], [24]

Warunki przechowywania

Medocardilus musi znajdować się w miejscu niedostępnym dla małych dzieci. Temperatura nie jest wyższa niż 25 ° C.

[25]

Okres przydatności do spożycia

Medocardil można stosować w ciągu 24 miesięcy od daty wytworzenia leku.

Aplikacja dla dzieci

Zabronione jest stosowanie leku Medocardil w pediatrii, ponieważ dla tej grupy pacjentów nie ma informacji na temat działania leku i bezpieczeństwa.

Analogi

środki analogi leków Atram, Kardivas, Karvedigamma z rozszerzaczem Karvidom i karwedilol, a ponadto Karvium, Kardilol, Korvazan z Karvetrendom, Corioli z Karvideksom, Protekard, Cardoso Talliton.

[26], [27], [28], [29], [30],

Recenzje

Medocardil otrzymuje wiele pozytywnych recenzji na forach medycznych. Zarówno pacjenci, jak i lekarze twierdzą, że lek doskonale radzi sobie z jego funkcją terapeutyczną - leczy choroby wpływające na CAS.