Holoksan

Holoksan ma właściwości przeciwnowotworowe.

Wskazania Holoxan

Stosuje się go w leczeniu nowotworów o złośliwej naturze, które mają nieoperacyjną postać. Wśród tych oskrzeli, raka jajnika, raka jąder, raka piersi, raka szyjki macicy, nowotwory w tkankach miękkich, nowotwory obszaru u dzieci (np nerczak, mięsaka, neuroblastoma i zarazków komórek nowotworów charakteru jak i złośliwego typu chłoniaka).

[1]

Formularz zwolnienia

Uwalnianie leku przeprowadza się w postaci liofilizatu iniekcyjnego, wewnątrz fiolek, którego objętość wynosi 0,5, 1 lub 2 g.

[2], [3], [4], [5], [6],

Farmakodynamika

Lek ma działanie cytostatyczne i wraz z tym alkiluje nukleofilowe centra komórkowe. Wynika to z aktywacji i hydroksylacji atomu C4 pod działaniem pierścienia oksazafosforowego i objawia się przez blokowanie późnych stadiów mitozy (S-, a także G2).

Będąc alkilantem, lek jest zaliczany do kategorii substancji genotoksycznych.

[7], [8], [9]

Farmakokinetyka

Ifosfamid podczas testów in vitro nie wykazuje aktywności, a gdy in vivo - wręcz przeciwnie, wykazuje wysoką skuteczność. Aktywacja zachodzi głównie w wątrobie, z udziałem mikrosomalnych oksydaz, które mają charakter mieszany-funkcjonalny.

Wydalanie ifosfamidu z produktami metabolizmu odbywa się głównie z moczem. Okres półtrwania w surowicy krwi (część wprowadzenie 1-2 g / m ², trzy razy 1,6-2,4 g / m ² ), średnio, około 4-7 godzin w E.

[10], [11], [12], [13]

Dawkowanie i administracja

Lek należy podawać dożylnie. W przypadku braku innych zaleceń, konieczne jest wstrzykiwanie 80 mg / kg substancji dziennie (maksymalnie 2,4 g / m ²  powierzchni ciała) przez 5 dni . Procedurę przeprowadza się w postaci frakcjonowanej aplikacji (np. Krótkiej infuzji trwającej około pół godziny). Należy monitorować, czy w przypadku podawania leku obwodowego nie przekracza się 4% stężenia cieczy. Nie było dowodów nadwrażliwości na wyższe stężenia substancji do infuzji dożylnej (na przykład przy użyciu systemów pompowania).

Jeśli chcesz zastosować niższą dawkę dzienną lub rozprowadzić całkowitą dawkę przez dłuższy czas, lek podaje się przez cały dzień (1, 3, 5, 7 i 9 dni) lub codziennie 10 dni w małych porcjach (20-30 mg / kg, 2 g / m ² ).

Przerywane leczenie HOLOXAN gdy podaje się 80 mg / kg (lub 3,2 g / m ² ) codziennie przez 2-3 dni.

Ciągły wlew trwający 24 godzin, wprowadza się w porcjach po 125-200 mg / kg (lub 8,5 g / m ² ). Następnie, w ciągu następnych 12 godzin, konieczne będzie zarządzanie Uromitexanem. W przypadku długotrwałej infuzji lek należy wcześniej rozpuścić w 5% roztworze glukozy lub 0,9% roztworze NaCl (objętość - 3 litry).

[18], [19], [20], [21]

Stosuj Holoxan podczas ciąży

Przepisywanie ciąży jest zabronione. Musisz także zrezygnować z karmienia piersią przez okres terapii.

Jeśli wskazania kliniczne wymagają zastosowania leku Holoxan w 1. Trymestrze, należy podjąć decyzję w sprawie aborcji. W późniejszych stadiach ciąży, jeśli nie ma możliwości odroczenia leczenia, a pacjent odmawia przerwania ciąży, dozwolone jest stosowanie chemioterapii po ostrzeżeniu o istnieniu ryzyka rozwoju działania teratogennego leków.

Przeciwwskazania

Wśród przeciwwskazań:

• obecność nadwrażliwości na elementy lecznicze;
• zahamowanie czynności szpiku kostnego (szczególnie u osób, które wcześniej przyjmowały leki cytotoksyczne lub przeszły zabiegi radioterapii);
• niepowodzenie czynności nerek;
• niedrożność dróg moczowych, a także zapalenie pęcherza moczowego.

[14], [15]

Skutki uboczne Holoxan

Systemowa i lokalna tolerancja na leki jest wystarczająco dobra. Wśród możliwych działań niepożądanych, których rozwój zależy od wielkości dawki:

• pojawienie się zapalenia pęcherza moczowego, nudności, łysienia lub wymiotów, a ponadto zahamowanie aktywności szpiku kostnego w różnym stopniu (niedokrwistość, trombocyto- lub leukopenia). Może również nastąpić załamanie w funkcjonowaniu gruczołów płciowych i osłabienie odporności. Czasami rozwija się zaburzenie czynności nerek;
• W trakcie leczenia i po jego zakończeniu stosunek kreatyniny lub mocznika może się zwiększyć, a ponadto zmniejsza się klirens kreatyniny. Możliwe jest również zwiększenie wydzielania glukozy i białka, a oprócz tego fosforan wraz z moczem;
• nie zidentyfikowane lub nie zagojone w czasie problemy z pracą nerek mogą (zwłaszcza u dziecka) rozwinąć się w cukrzycę glukozo-fosforanowo-aminową. Sporadycznie obserwuje się zaburzenie czynności wątroby;
• mogą rozwinąć się encefalopatie (zwykle uleczalne), które objawiają się jako uczucie zamieszania lub dezorientacji.

Niezwykle ostrożny lek jest przepisywany osobom o niskim indeksie albuminy surowicy lub o zaburzeniach czynności nerek.

Wprowadzenie leku może prowadzić do pojawienia się objawów nadwrażliwości.

[16], [17],

Interakcje z innymi lekami

Lek nasila działanie przeciwcukrzycowe pochodnych sulfonylomocznika, a ponadto reakcję skórną na przeprowadzane napromienianie.

Skuteczność szczepienia jest osłabiona, gdy jest wykonywana na tle stosowania leków immunosupresyjnych i ifosfamidu.

Połączenie z allopurinolem zwiększa mielodepresyjną aktywność ifosfamidu.

W przypadku wcześniejszego lub skojarzonego stosowania cisplatyny może wystąpić zwiększenie stężenia hepatotoksyczności lub nefrotoksyczności leku, jak również jego toksycznego wpływu na ośrodkowy układ nerwowy.

W przypadku wcześniejszej terapii fenytoiną, fenobarbitalem lub wodzianem chloralu istnieje możliwość indukcji enzymatycznej, która powoduje zwiększoną biotransformację elementu ifosfamidu.

Połączenie z warfaryną może spowodować znaczne pogorszenie utraty krwi i zwiększyć prawdopodobieństwo krwawienia.

Warunki przechowywania

Holoksan musi przebywać w miejscu niedostępnym dla dzieci. Warunki temperaturowe wynoszą maksymalnie 25 ° C.

[22],

Okres przydatności do spożycia

Holoksan może być stosowany w ciągu 5 lat od daty wypuszczenia leku.

[23]

Analogi

Analogi leki są środki Alkeran, Alfalan, BWpisz, Ifolem, Ifomid, Ifos, ifosfamid, Klokeran, Leykeran, Int, Sandoz cyklofosfamid, cyklofosfamid, Endoxan.

[24], [25], [26], [27]