Binocrit

Przez swoje właściwości immunologiczne i biologiczne, binokrytis jest związany z naturalną ludzką erytropoetyną (hormonem, który stymuluje rozwój procesów erytropoezy - wytwarzanie czerwonych krwinek). W normalnym zdrowiu syntezę erytropoetyny prowadzą nerki (90%), a także wątroba (10%). Lek pomaga stabilizować hematokryt i hemoglobinę, a także zmniejsza lub eliminuje objawy, które występują w wyniku niedokrwistości.

Aktywnym elementem leku jest α-epoetyna.

[1], [2]

Wskazania Binocrit

Jest używany w takich sytuacjach:

• niedokrwistość związana z PChN (także niedokrwistość spowodowana PChN u osób poddawanych hemodializie (dzieci i dorośli) lub dializa otrzewnowa (dorośli));
• ciężka niedokrwistość z etiologią nerek, która rozwija objawy kliniczne (dorośli z niewydolnością nerek, którzy nie wykonują hemodializy);
• niedokrwistość, gdy konieczne jest zmniejszenie potrzeby transfuzji krwi u dorosłych poddawanych chemioterapii w związku ze złośliwym chłoniakiem, szpiczakiem mnogim lub guzami litymi. Ponadto u osób ze zwiększonym prawdopodobieństwem wystąpienia powikłań podczas transfuzji krwi, związanych z ciężkim stanem ogólnym;
• aby zwiększyć skuteczność terapeutyczną transfuzji krwi podczas wstępnego pobierania krwi przed wykonaniem zabiegu chirurgicznego u osób z hematokrytem 33-39% (w celu uproszczenia pobierania krwi i zmniejszenia ryzyka spowodowanego przez zastosowanie transfuzji allogenicznych, gdy zapotrzebowanie na krew jest wyższe niż objętość, którą tarcza z autologicznym spożyciem bez dodatkowego podawania α-epoetyny);
• niedokrwistość o umiarkowanym nasileniu (z wartościami Hb równymi 100-130 g / l), również bez niedoboru żelaza, gdy spodziewana jest utrata krwi, a dodatkowo podczas operacji wymagających znacznych ilości przetoczonej krwi;
• w celu zmniejszenia prawdopodobieństwa naruszeń allogenicznej transfuzji krwi u dorosłych bez niedoboru żelaza przed wykonaniem planowej procedury ortopedycznej (z wysokim prawdopodobieństwem powikłań podczas transfuzji);
• niedokrwistość u osób z HIV przyjmujących zydowudynę (z wartościami naturalnej erytropoetyny poniżej 500 ME / ml).

[3]

Formularz zwolnienia

Uwalnianie leków odbywa się w postaci płynu do iniekcji, wewnątrz strzykawki (objętość 2000, 4000 lub 20 000 IU).

[4], [5]

Farmakodynamika

Erytropoetyna jest glikoproteiną niezbędną do stymulowania procesów erytropoezy, a jednocześnie aktywuje procesy mitozy i tworzenia czerwonych krwinek z komórek progenitorowych erytrocytów. Wskaźnik masy cząsteczkowej EPO sięga około 32-40 tysięcy daltonów. Objętość frakcji białkowej wynosi około 58% masy cząsteczkowej; składa się ze 165 aminokwasów. Syntezę białek 4 łańcuchów węglowodorowych prowadzi się za pomocą 3 związku N-glikozydowego i 1 O-glikozydowego. Α-epoetyna wytwarzana w procesach inżynierii genetycznej jest oczyszczoną glikoproteiną. Skład węglowodanów i aminokwasów substancji jest podobny do naturalnej erytropoetyny wydzielanej z moczu u osób z niedokrwistością.

Binocrite ma najwyższą wydajność czyszczenia zgodną z obecnymi możliwościami technologicznymi. Na przykład, podczas ilościowego testowania aktywnego elementu leku, niemożliwe jest określenie nawet śladowej liczby linii komórkowych, przez które lek jest wytwarzany.

Bioaktywność α-epoetyny potwierdza się testami in vivo (przeprowadzanymi na szczurach (zdrowych i cierpiących na niedokrwistość), a dodatkowo u myszy z policytemią). Po zastosowaniu α-epoetyny, objętości retikulocytów z erytrocytami, jak również wskaźniki hemoglobiny, zwiększają się wraz z szybkością absorpcji Fe 59.

Podczas badania in vitro podczas inkubacji ze składnikiem α-epoetyny, stwierdzono wzmocnienie włączenia elementu 3H-tymidyny do komórek śledziony u myszy (zawierających jądro erytroidalne). Testy na hodowli komórek ludzkiego szpiku kostnego wykazały, że α-epoetyna sprzyja specyficznej stymulacji erytropoezy, nie wpływając na procesy leukopoezy. Cytotoksyczna aktywność erytropoetyny w stosunku do ludzkich komórek szpiku kostnego nie jest zarejestrowana.

Erytropoetyna jest czynnikiem wzrostu, który w większości stymuluje tworzenie czerwonych krwinek. Zakończenia erytropoetynowe można znaleźć na powierzchni różnych komórek nowotworowych.

Zastosowanie α-epoetyny prowadzi do wzrostu hematokrytu z hemoglobiną i surowicą Fe, a ponadto przyczynia się do poprawy ukrwienia tkanek i funkcji serca. Α-Epoetyna jest najbardziej skuteczna w przypadku niedokrwistości związanej z przewlekłą niewydolnością nerek, a wraz z nią w niedokrwistości, która występuje u osób z wieloma patologiami układowymi i nowotworami złośliwymi.

[6]

Farmakokinetyka

Wstrzyknięcia dożylne.

Okres półtrwania α-epoetyny przy wielokrotnym stosowaniu wynosi około 4 godzin u ochotników, a także około 5 godzin u osób z przewlekłą niewydolnością nerek. Okres półtrwania α-epoetyny u dziecka wynosi około 6 godzin.

Zastrzyki podskórne.

Po podaniu podskórnym wskaźniki α-epoetyny w osoczu są znacznie niższe niż w wyniku wstrzyknięcia dożylnego.

Uzyskanie TCmax α-epoetyny w osoczu krwi zajmuje 12–18 godzin. Wartości Cmax składnika po wstrzyknięciu s / c są równe tylko 1/20 wskaźników obserwowanych po wstrzyknięciu dożylnym.

Lek nie jest w stanie się akumulować - poziom α-epoetyny w osoczu po 24 godzinach od momentu pierwszego wstrzyknięcia jest podobny do wartości obserwowanych po 24 godzinach od momentu ostatniego wstrzyknięcia.

Po wstrzyknięciu s / c okres półtrwania α-epoetyny nie jest łatwy do określenia, ale wynosi około 24 godzin. Poziom biodostępności α-epoetyny po wstrzyknięciu s / c jest znacznie niższy niż znak po wstrzyknięciu dożylnym i wynosi około 20%.

[7], [8], [9], [10],

Dawkowanie i administracja

Zastosuj lek musi być podskórnie lub dożylnie.

Terapia jest wykonywana pod nadzorem lekarza, który posiada niezbędne doświadczenie i kwalifikacje do leczenia osób przepisanych substancjami stymulującymi erytropoezę.

Rozmiary porcji.

Objawowy typ niedokrwistości w przypadku ESRD: lek należy podawać dożylnie. Ze względu na fakt, że objawy kliniczne niedokrwistości z jej resztkowymi objawami mogą być bardzo różne, biorąc pod uwagę płeć i wiek leczonej osoby, a wraz z nią ogólną ostrość patologii, stan każdej osoby ocenia się indywidualnie.

Docelowe stężenia hemoglobiny wynoszą 10–12 g / dl dla osoby dorosłej i 9,5–11 g / dl dla dziecka.

Zabrania się przedłużania poziomu hemoglobiny przez długi czas do poziomów powyżej 12 g / dl. Przy wzroście wartości hemoglobiny powyżej 2 g / dL na miesiąc lub przedłużonym nadmiarze 12 g / dL, część Binocrytu musi zostać zmniejszona o 25%. Przy wartościach hemoglobiny większych niż 13 g / dl leczenie należy anulować do momentu, gdy stężenie hemoglobiny spadnie do 12 g / dl. Po tym następuje leczenie, zmniejszając początkową część o 25%.

Ze względu na zmienność osobistą wartości hemoglobiny mogą być niższe lub wyższe niż pożądany poziom docelowy.

Terapia jest przeprowadzana w taki sposób, że stosowanie minimalnie skutecznych części leków pozwala na wymaganą kontrolę poziomu hemoglobiny, a także na kliniczne objawy patologii.

Przed rozpoczęciem terapii lub w jej trakcie konieczne jest monitorowanie wartości Fe w osoczu i przepisywanie dodatkowych (w razie potrzeby) leków na żelazo.

Dorośli, którzy potrzebują hemodializy.

Terapia musi być realizowana w 2 fazach.

Faza korekty. Dożylne podanie 50 jm / kg leku 3 razy w okresie 7 dni. W razie potrzeby stopniowa regulacja dawki może być przeprowadzana przez okres 1 miesiąca.

Dozwolone jest zwiększenie lub zmniejszenie części maksymalnie o 25 IU / kg, 3 razy w okresie 7 dni.

Faza wsparcia. Dawkę dostosowuje się tak, aby utrzymać wymagane markery hemoglobiny - w zakresie 10-12 g / dL.

Wielkość zalecanej całkowitej dziennej dawki leków wynosi około 75-300 IU / kg; dawkę podaje się dożylnie - 25-100 jm / kg, 3 razy w ciągu 7 dni.

Osoby z ciężko wyrażoną niedokrwistością (hemoglobina - <6 g / dl) prawdopodobnie będą wymagały wprowadzenia podwyższonych części podtrzymujących (w porównaniu z sytuacjami, gdy wskaźnik ten jest wyższy - <8 g / dl).

Stosować dla dzieci potrzebujących hemodializy.

Terapia odbywa się w 2 etapach.

Etap korekcyjny. Podawanie dożylne wynosi 50 IU / kg 3 razy w okresie 7 dni. Jeśli musisz dostosować porcję, powinien to być proces stopniowy przez 4 tygodnie. Aby zmniejszyć lub zwiększyć dawkę, powinna wynosić maksymalnie 25 jm / kg 3 razy w tygodniu.

Etap wspierający. Konieczne jest dostosowanie dawkowania, aby utrzymać wymagane wartości hemoglobiny - w zakresie 9,5-11 g / dL.

Dzieci o wadze mniejszej niż 30 kg zazwyczaj wymagają wprowadzenia zwiększonych porcji wsparcia (w porównaniu z dorosłymi i dziećmi o większej wadze).

Dostępne dowody kliniczne sugerują, że podczas sześciomiesięcznej terapii 3 porcje leku należy podawać 3 razy w ciągu 7 dni (uwzględniając wagę pacjenta):

• <10 kg: średnie dawki - 100 IU / kg, podtrzymujące - 75-150 IU / kg;
• w zakresie 10-30 kg: 75 lub 60-150 IU / kg;
• > 30 tys. Kg: 33 lub 30-100 ME / kg.

Dzieci z ciężką niedokrwistością (hemoglobina - <6,8 g / dl) powinny stosować zwiększone dawki podtrzymujące (w porównaniu z dziećmi, które mają wyższe wartości hemoglobiny -> 6,8 g / dl).

Dorośli, którzy wykonują dializę otrzewnową.

Cykl terapeutyczny składa się z 2 oddzielnych faz.

Faza korekty. Dożylne wstrzyknięcie binokrytu w początkowej części 50 IU / kg, 2 razy w ciągu 7 dni.

Faza wsparcia. Zmiana dawkowania w celu utrzymania wymaganych wartości hemoglobiny (10-12 g / dL). Wielkość takiej porcji wynosi 25-50 IU / kg, 2 razy w ciągu 7 dni, 2 równe objętości wstrzyknięcia.

Dorośli z niewydolnością nerek, którzy nie wykonywali dializy.

Cykl leczenia obejmuje 2 etapy.

Etap korekcyjny. Najpierw zaleca się dożylne wstrzyknięcie 50 jm / kg 3 razy w okresie 7 dni; następnie, w razie potrzeby, porcja może wzrosnąć o 25 IU / kg (3 razy w ciągu 7 dni), aż osiągnie znak docelowy (wzrost następuje stopniowo, przez okres co najmniej 1 miesiąca).

Etap wspierający. Konieczna jest zmiana dawki, aby utrzymać stabilne wartości Hb w zakresie 10-12 g / dl. Konieczne jest podanie metody IV w dawce 17-33 IU / kg leku 3-krotnie w okresie 7 dni.

Całkowita wielkość maksymalnej dawki tygodniowej (3-krotne zużycie leków) wynosi 200 IU / kg.

Z niedokrwistością u osób, które przeszły chemioterapię.

Binocrit należy podawać drogą podskórną (z wartościami Hb <10 g / dl). Wielkość porcji jest osobiście wybierana przez lekarza, biorąc pod uwagę płeć i wiek, a także nasilenie niedokrwistości i ogólny stan pacjenta.

Należy wziąć pod uwagę wahania wskaźników hemoglobiny, zmieniając część wejściową w zależności od normalnego poziomu Hb: 10 g / dL - 12 g / dL. Zabrania się przekraczania poziomu Hb> 12 g / dl.

Terapia jest tak dobrana, aby wprowadzenie minimalnej skutecznej porcji α-epoetyny zapewniało wymagane objawy kontrolne niedokrwistości.

Kontynuacja leczenia wskazanym lekiem jest wskazana przez jeszcze jeden miesiąc po zakończeniu procedur chemioterapeutycznych.

Wielkość początkowej dawki leku - 150 IU / kg; musi być podawany podskórnie, 3 razy w okresie 7 dni. Można zastosować alternatywny schemat - sc, 450 jm / kg, 1-krotnie w okresie 7 dni.

Przy wzroście wartości Hb o co najmniej 1 g / dl lub zwiększeniu liczby retikulocytów w obrębie ≥40000 komórek / μl w odniesieniu do poziomu początkowego po 4 tygodniach leczenia, dawka leku wynosi 150 IU / kg (3 razy w okresie 7 dni ) lub 450 IU / kg (1 raz na okres 7 dni) i nie zmienia się w przyszłości.

Jeśli Hb wzrasta o <1 g / dl, a liczba retikulocytów o <40 000 komórek / µl w odniesieniu do wartości wyjściowych, należy zwiększyć porcję Binocrite do 300 IU / kg przy 3-krotnym użyciu na tydzień. W przypadku wzrostu wartości hemoglobiny do ≥ 1 g / dl i liczby retikulocytów do ≥ 40000 komórek / µl po pierwszym miesiącu wprowadzenia powyższej części, należy go wprowadzić dalej. W przypadku braku takiej poprawy i po wprowadzeniu 300 IU / kg leczenie należy uznać za nieskuteczne, a zatem anulować.

Zmiana części w celu utrzymania wysokości Hb w zakresie 10–12 g / dL.

Przy wzroście poziomu Hb o 2 g / dl miesięcznie lub jeśli wskaźnik Hb przekracza 12 g / dl, konieczne jest zmniejszenie dawki leków o 25-50%. Jeśli poziom Hb jest większy niż 13 g / dl, leczenie należy anulować przed zmniejszeniem tych parametrów do 12 g / dl. Po tym zabieg zostaje wznowiony, po uprzednim zmniejszeniu początkowej części o 25%.

Dorośli włączeni do programu pobierania próbek krwi przed zabiegiem.

Lek podaje się dożylnie po zakończeniu procedury pobierania krwi. Osoby z lekkim stadium niedokrwistości (wartości hematokrytu w granicach 33-39%), które potrzebują> 4 U krwi, muszą wprowadzić 600 IU / kg pierwiastka 2 razy dziennie przez okres 7 dni w 21 dniu przed operacje.

Pacjenci, którzy wstrzykują lek, muszą dodatkowo przyjmować doustne żelazo (porcja 0,2 g dziennie) przez cały cykl leczenia.

Zacznij pobierać fundusze Fe jest wymagane przed użyciem binokrytu; Należy to zrobić na kilka tygodni przed rozpoczęciem pobierania krwi.

Dorośli, którzy wymagają planowej operacji ortopedycznej.

Zastosuj leki potrzebują podskórnie.

Zaleca się podawanie 600 jm / kg substancji 1-krotnie przez okres 7 dni w 21 dniu przed zabiegiem (21, 14 i 7 dni), a następnie w dniu samej procedury. Jeśli odstęp przed operacją jest krótszy niż 3 tygodnie, lek podaje się codziennie w objętości 300 IU / kg (termin 10-dniowy), a dodatkowo w dniu zabiegu i 4 kolejne dni. Jeśli wskaźniki Hb w okresie przedoperacyjnym wynoszą 15 g / dl lub więcej, należy przerwać stosowanie leku. Przed rozpoczęciem leczenia należy upewnić się, że pacjent nie ma niedoboru żelaza.

Każdy pacjent, któremu wstrzyknięto binokryt, musi otrzymywać 2-walentne Fe (doustnie, 0,2 g dziennie) przez cały cykl leczenia.

[13]

Stosuj Binocrit podczas ciąży

Lek można podawać w okresie ciąży lub laktacji, ale tylko pod nadzorem lekarza.

Przeciwwskazania

Wśród przeciwwskazań:

• ciężka nietolerancja związana z α-epoetyną;
• aplazja czerwonych krwinek o charakterze częściowym, rozwinięta w wyniku stosowania erytropoetyny;
• niemożność wykorzystania terapii mającej na celu zapobieganie zakrzepicy;
• udar lub zawał mięśnia sercowego, które wystąpiły w ciągu ostatniego miesiąca przed rozpoczęciem terapii;
• dławica niestabilna;
• podwyższone ciśnienie krwi, z niemożliwością ich kontroli;
• zwiększone prawdopodobieństwo rozwoju ZŻG lub patologii zakrzepowo-zatorowej w historii;
• ciężkie zaburzenie dotyczące tętnic obwodowych, tętnic szyjnych i wieńcowych, a także naczyń mózgowych (na przykład w przypadku niedawnego udaru lub zawału mięśnia sercowego).

Zaleca się zachowanie ostrożności w przypadku takich naruszeń:

• trombocytoza;
• nowotwory złośliwe;
• zespół padaczki (dostępny również w historii);
• niewydolność wątroby lub nerek w fazie przewlekłej;
• historia zakrzepicy;
• ostra utrata krwi;
• niedokrwistość, która ma charakter hemolityczny lub sierpowaty;
• brak witamin B9 lub B12, a także pierwiastek Fe.

[11], [12]

Skutki uboczne Binocrit

Główne znaki boczne to:

• zaburzenia procesów krzepnięcia krwi: zakrzepica wpływająca na przetoki u osób poddawanych hemodializie;
• problemy z pracą układu sercowo-naczyniowego: pogorszenie przebiegu AH lub rozwój jego złośliwej postaci, a także przełom nadciśnieniowy;
• zaburzenia procesów krwiotwórczych: trombocytoza;
• zmiany w cewce moczowej: wzrost wartości stężenia kwasu moczowego w osoczu, a ponadto mocznik i kreatynina; rozwój hiperfosfatemii lub -kaliemii;
• objawy alergii: objawy anafilaktyczne, wysypki naskórka, obrzęk naczynioruchowy, pokrzywka, objawy immunologiczne i wyprysk;
• zaburzenia miejscowe: pieczenie, zaczerwienienie lub ból w obszarze zastrzyku.

Przedawkować

Lek ma duże spektrum terapeutyczne. W przypadku zatrucia mogą pojawić się objawy odzwierciedlające najbardziej wyraźny przejaw działania leku na hormon (wzrost wartości hematokrytu lub hemoglobiny).

Jeśli hematokryt lub hemoglobina osiągnie zbyt wysokie wskaźniki, można wykonać upuszczanie krwi. W razie potrzeby przeprowadza się objawowe leczenie.

[14], [15]

Interakcje z innymi lekami

Stosowanie leków hamujących erytropoezę może prowadzić do osłabienia efektu terapeutycznego α-epoetyny.

Połączenie z cyklosporyną może powodować interakcję z lekiem, ponieważ cyklosporynę można syntetyzować z krwinkami czerwonymi. Przy połączeniu leków i cyklosporyny wymagane jest monitorowanie wartości osocza tych ostatnich i zmiana ich dawkowania, biorąc pod uwagę stopień wzrostu hematokrytu.

Kobiety z rakiem piersi, występujące wraz z rozwojem przerzutów, wstrzyknięcie α-epoetyny w dawce 40 000 jm wraz z trastuzumabem w dawce 6 mg / kg nie zmieniają farmakokinetyki tego ostatniego.

Aby zapobiec niezgodności lub osłabieniu skuteczności, zabrania się mieszania leku z roztworami i innymi lekami.

[16], [17], [18]

Warunki przechowywania

Binokryt musi być utrzymywany w temperaturze 2–8 ° C.

[19]

Okres przydatności do spożycia

Binokrytu można używać przez okres 2 lat od daty uwolnienia leku.

[20]

Aplikacja dla dzieci

Istnieje możliwość przepisania α-epoetyny w przypadku niedokrwistości spowodowanej przewlekłą chorobą nerek, dzieci w wieku od 1 miesiąca dializowanych. W przypadku niemowląt poniżej 1 miesiąca nie badano skuteczności i bezpieczeństwa leków.

Analogi

Analogami leków są środki Epobiokrin i Gemax.

[21], [22]