Intaxel

Intaxel jest lekiem przeciwnowotworowym, który opiera się na roślinie. Jest produkowany przez semi-art z cisu jagodowego.

Zasada działania terapeutycznego leku jest związana z jego zdolnością do stymulowania aktywności zestawu mikrotubul znajdujących się wewnątrz dimerycznych cząsteczek tubuliny. Ponadto substancja lecznicza pomaga stabilizować strukturę danych mikrotubuli i spowalnia procesy dynamicznej reorganizacji podczas rozwoju interfazy, co powoduje upośledzenie mitotycznej funkcji komórkowej.

[1], [2]

Wskazania Intaxel

Jest stosowany do takich chorób:

• rak jajnika : leczenie pierwszego rzutu u pacjentów z powszechną patologią lub nowotworami resztkowymi (ponad 1 cm) po wykonaniu laparotomii (w połączeniu z cisplatyną) i leczeniu drugiej linii w przypadku przerzutów po wykonaniu standardowych procedur medycznych, które nie przyniosły pożądany efekt;
• rak piersi (obecność zaatakowanych węzłów chłonnych po wdrożeniu standardowego kompleksowego leczenia (leczenie wspomagające)); w przypadku nawrotu choroby w ciągu pół roku od rozpoczęcia leczenia adiuwantowego - procedura pierwszej linii; rak piersi z przerzutami po braku wyniku standardowego leczenia - zdarzenie II linii;
• niedrobnokomórkowy rak płuc (leczenie pierwszego rzutu u osób, które nie wymagają operacji lub radioterapii (z cisplatyną));
• angioendothelioma u osób z AIDS (leczenie drugiej linii, w przypadku niepowodzenia procedur z użyciem liposomalnych antracyklin).

Formularz zwolnienia

Uwalnianie leku odbywa się w postaci koncentratu do wstrzykiwania cieczy, wewnątrz butelki 5 (30 mg), 17 (0,1 g) i 25 (0,15 g), 43,4 (0,26 g) lub 50 ml ( 0,3 g); w opakowaniu - 1 taka butelka.

Farmakodynamika

Lek prowadzi do hamowania procesów hematopoetycznych w szpiku kostnym (nasilenie zależy od wielkości porcji). Informacje uzyskane podczas badań eksperymentalnych wykazały, że Intaxel ma działanie embriotoksyczne i mutagenne, a wraz z nim prowadzi do osłabienia aktywności reprodukcyjnej.

[3], [4], [5]

Farmakokinetyka

Po dożylnym 3-godzinnym wlewie 135 mg / m ² porcji, poziom Cmax leku wynosi 2170 ng / ml, a AUC wynosi 7952 ng / godzinę / ml; jeśli powyższa dawka jest podawana przez okres 24 godzin, wartości wynoszą odpowiednio 195 ng / ml, jak również 6300 ng / h / ml. Wskaźniki AUC i Cmax zależy od wielkości porcji: w przypadku procedur 3 godziny zwiększa się dawki aż do 175. Minut mg / m ² powoduje wzrost wartości danych z 68% i 89%; w przypadku procedury 24-godzinnej - o 87%, a także 26%.

Synteza intlasmy z białkami wynosi 88-98%. Okres półtrwania krwi w tkance wynosi pół godziny. Substancja przechodzi bez komplikacji i jest wchłaniana do tkanki - głównie trzustki, śledziony, serca, jelit z żołądkiem, wątrobą i mięśniami.

Procesy metaboliczne są przeprowadzane wewnątrz wątroby poprzez hydroksylację przy użyciu izoenzymów CYP2D8 hemoproteiny P450 (która tworzy składnik metaboliczny 6-α-hydroksypaklitakselu), jak również CYP3CA4 (z tworzeniem elementów metabolicznych 3-para-hydroksypaklitakselu, jak również 6-α, 3-para- 2-hydroksypaklitaksel). Wydalanie odbywa się głównie z żółcią - o 90%. W przypadku wielokrotnych infuzji lek nie gromadzi się.

Określenie klirens układowy i okres półtrwania mogą się różnić ze względu na dawkowanie i czas trwania leczenia: dożylnie odpowiednio 13,1-52,7 godziny, 12,2-23,8 L / h / m ². Kiedy za pomocą infuzji dożylnej (1-24 godzin) czasu trwania jest równy systemowego nerki 1,3-12,6% wielkości wsadu (w zakresie 15-275 pokojowe mg / m ² ), z której można wywnioskować, wyrażone extrarenal luz.

[6], [7]

Dawkowanie i administracja

Aby zapobiec ciężkim objawom nietolerancji, każdy pacjent powinien być premedykowany za pomocą leków przeciwhistaminowych, GCS, jak również antagonistów zakończeń histaminy H2. Na przykład, musisz przyjąć doustnie 20 mg deksametazonu substancji (lub odpowiednika tego składnika) około 12 i 6 godzin przed użyciem Intaxel. Dożylne podanie 50 mg difenhydraminy (lub jej odpowiednika) można również wykonać przy użyciu 0,3 g cymetydyny lub 50 mg ranitydyny przez dożylne wstrzyknięcie 0,5-1 godziny przed użyciem leku.

Podczas osobistego wyboru dawek i schematu leczenia należy wziąć pod uwagę informacje dostarczone przez specjalną literaturę.

Lek należy podawać dożylnie - 3 godziny lub 24-godzinną infuzję w ilości, odpowiednio, 175 lub 135 mg / m ²; różnica między tymi procedurami powinna wynosić 21 dni. Lek jest stosowany zarówno w monoterapii, jak iw połączeniu z cisplatyną (w przypadku niedrobnokomórkowego raka płuc i raka jajnika) lub doksorubicyny (rak piersi).

W przypadku angioendothelioma u osób z AIDS, 3-godzinny wlew 0,1 mg / m ² leku jest wymagany w 14-dniowych odstępach.

Używanie leków nie może być powtórzone, dopóki liczba neutrofili nie będzie wynosić co najmniej 1500 / μl, a wartości płytek wynoszą co najmniej 100 000 / μl. Osoby, których zażywanie narkotyków powoduje ciężką neutropenię (poziom neutrofilów wynosi <500 / µl przez pierwszy tydzień lub dłużej) lub ciężką polineuropatię, w przyszłości należy zmniejszyć jej udział o 20%.

Płyn do infuzji medycznej należy wykonać przed użyciem. Koncentrat rozpuszcza się w 0,9% NaCl lub 5% cieczy dekstrozowej; Można również stosować 5% dekstrozę w 0,9% NaCl do wstrzykiwania lub roztwór Ringera. Końcowe stężenie leku powinno mieścić się w zakresie 0,3-1,2 mg / ml. Przygotowane substancje są zdolne do opalescencji, ponieważ zawierają bazę nośnikową. Należy zauważyć, że opalescencja leku utrzymuje się po procedurze filtracji.

Lek stosuje się za pomocą systemu, który ma wbudowany specjalny filtr membranowy (jego wielkość porów wynosi maksymalnie 0,22 mikrona).

[10]

Stosuj Intaxel podczas ciąży

Leku nie należy przepisywać w przypadku ciąży lub karmienia piersią.

Przeciwwskazania

Główne przeciwwskazania:

• ciężka nietolerancja związana z paklitakselem lub innymi elementami leku (zwłaszcza w odniesieniu do polioksylowego oleju rycynowego);
• neutropenia rozwinęła się przed rozpoczęciem leczenia (liczba granulocytów obojętnochłonnych wynosi <1,510 9 / l; w przypadku naczyniakowatości naczynioruchowej u osób z AIDS wskaźnik neutrofili wynosi <1,0'10 9 / l);
• o ciężkim nasileniu infekcji z angioendothelioma, którego nie można kontrolować.

[8]

Skutki uboczne Intaxel

Intensywność i częstotliwość rozwoju objawów niepożądanych zależy od wielkości dawki:

• dysfunkcja krwiotwórcza: niedokrwistość, neutro - lub małopłytkowość. Hamowanie aktywności hematopoetycznej (głównie kiełków granulocytów) jest główną właściwością toksyczną, z powodu której konieczne jest ograniczenie ilości leków. Maksymalny spadek liczby neutrofilów często występuje do 8-11 dnia, a ich stabilizacja następuje do 22 dnia;
• objawy nietolerancji: w ciągu pierwszych kilku godzin po zażyciu leku mogą wystąpić oznaki nadwrażliwości, w tym przypływy krwi do twarzy, obniżenie ciśnienia krwi, wysypka naskórka, skurcz oskrzeli, ból w okolicy mostka, obrzęk naczynioruchowy i pokrzywka, która ma charakter uogólniony. Jest kilka bólów w plecach i dreszczach;
• zaburzenia pracy układu sercowo-naczyniowego: tachykardia lub bradykardia, zmniejszenie lub zwiększenie (rzadziej) wartości ciśnienia krwi, blokada AV, zmiana odczytów EKG, zaburzenia rytmu serca, niedokrwistość komorowa i zakrzepica naczyń żylnych;
• problemy z funkcją oddechową: zwłóknienie płuc, śródmiąższowe zapalenie płuc wpływające na tętnice płucne, a także zwiększenie występowania zapalenia płuc wywołanego promieniowaniem u osób, które równocześnie przechodzą sesje radioterapii;
• zmiany chorobowe wpływające na NA: polineuropatia (głównie parestezje); rzadko występuje encefalopatia, napady padaczkowe (odmiany grand mal), problemy z nerwem wzrokowym, a ponadto ataksja i neuropatia o charakterze wegetatywnym, w których rozwija się zapaść ortostatyczna i paraliżowa blokada jelit;
• zaburzenia związane ze strukturą mięśni i kości: bóle mięśniowe lub bóle stawów;
• problemy z pracą przewodu pokarmowego: biegunka, jadłowstręt, nudności, zaparcia, zapalenie błon śluzowych i wymioty; pojedyncza niedrożność jelita w fazie aktywnej, perforacja jelit, zapalenie okrężnicy odmiany niedokrwiennej i zakrzepica wpływająca na tętnicę krezkową; zwiększona aktywność transaminaz wewnątrzwątrobowych (głównie ACT), bilirubiny w surowicy i fosfatazy alkalicznej. Istnieją informacje na temat pojawienia się encefalopatii wątrobowej i martwicy wątroby;
• uszkodzenia naskórka: łysienie; od czasu do czasu przebarwienie łożyska paznokcia lub zaburzenie pigmentacji;
• zaburzenia związane ze zmysłami: występuje zapalenie spojówek, osłabienie ostrości wzroku i zwiększone łzawienie oczu;
• miejscowe objawy: obrzęk, zakrzepowe zapalenie żył z rumieniem, ból, pigmentacja z indukcją naskórka w miejscu wstrzyknięcia; podczas wynaczynienia może rozwinąć się martwica i zapalenie, wpływające na warstwę podskórną;
• inne: złe samopoczucie ogólnoustrojowe wraz z osłabieniem, a ponadto zmniejszenie tolerancji na infekcje (dowolnego pochodzenia).

[9]

Przedawkować

Intoksykacja może wywołać dość poważne objawy negatywne, w tym zahamowanie aktywności szpiku kostnego, neurotoksyczne działanie o charakterze obwodowym i zapalenie, które wpływa na błony śluzowe.

Paklitaksel nie ma antidotum. Przeprowadzane są procedury leczenia objawowego.

[11]

Interakcje z innymi lekami

Cisplatyna zmniejsza ogólnoustrojowy klirens paklitakselu o około 20% (bardziej intensywna mielosupresja obserwowana jest po podaniu leku po zastosowaniu cisplatyny).

Połączenie preparatu Intaxel z ranitydyną lub difenhydraminą, a także z cymetydyną lub deksametazonem, nie zmienia wskaźników syntezy paklitakselu z białkiem intraplasma.

Substancje, które spowalniają utlenianie mikrosomów (w tym diazepam z ketokonazolem, chinidyną z cymetydyną, cyklosporyną i werapamilem) hamują wymianę paklitakselu.

Olej rycynowy (polioksyetylowany) w składzie leku może prowadzić do ekstrakcji DEHP z opakowania PVC; jednakże DEHP wymywania wskaźników wzrosło zgodnie ze wzrostem wydajności roztworu i czasem trwania terapii.

[12], [13]

Warunki przechowywania

Intaxel należy przechowywać w ciemnym i zamkniętym miejscu od małych dzieci. Poziom temperatury nie przekracza 25 ° С. Zabronione jest zamrażanie leku.

[14]

Okres przydatności do spożycia

Intaxel może być stosowany przez 2 lata od momentu wyprodukowania leku.

[15], [16], [17]

Aplikacja dla dzieci

Brak jest informacji dotyczących skuteczności działania i bezpieczeństwa produktu Intacel, gdy jest on podawany w pediatrii.

[18], [19]

Analogi

Analogami leku są substancje Taxol, Paclitaxel, Betaxolol z Abitaxel, Mitotax, Cindaxel i Paclitax z Paxen.

[20]