Intriv

Intriv jest lekiem przeciwdepresyjnym. Zawiera składnik duloksetyny, który jest zawarty w grupach MI i IORP. Substancja spowalnia wychwyt dopaminy słabo i nie ma znaczącego powinowactwa do zakończeń dopaminowych, adrenergicznych, histaminowych i cholinergicznych.

Wpływ duloksetyny podczas leczenia nietrzymania moczu z powodu stresu wynika ze spowolnienia odwrotnego wychwytu neuronalnego noradrenaliny z serotoniną w ośrodkowym układzie nerwowym (mózgowo-rdzeniowy obszar krzyżowy). W rezultacie następuje wzrost wydajności tych elementów w synapsach pęcherzyków.

Wskazania Intryga

Stosuje się go w przypadku HCH u kobiet (mimowolne oddawanie moczu podczas kichania, kaszlu, podnoszenia ciężkich przedmiotów, wysiłku fizycznego i innych czynności, na tle których następuje nagły wzrost ciśnienia wewnątrz otrzewnej).

Formularz zwolnienia

Uwalnianie składnika terapeutycznego odbywa się w kapsułkach o objętości 20 lub 40 mg, 14 lub 28 w opakowaniu.

Farmakodynamika

Podczas badań laboratoryjnych z udziałem zwierząt stwierdzono, że pod działaniem leków zwiększa się pobudzenie nerwu zlokalizowanego wewnątrz mięśnia prążkowanego cewki moczowej zwieracza. Taki efekt przejawia się w postaci 8-krotnego wzrostu aktywności EMG mięśnia tylko na etapie wydzielania moczu.

U kobiet taki efekt powoduje zwiększone skurcze cewki moczowej i utrzymuje napięcie zwieracza na etapie oddawania moczu. Może to wyjaśniać wysoką skuteczność duloksetyny w leczeniu klinicznym u kobiet z HCH.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Farmakokinetyka

Ssanie

Po spożyciu duloksetyna jest dobrze wchłaniana. Wartości Cmax odnotowuje się po 6 godzinach. Jedzenie jedzenia spowalnia okres wchłaniania - osiągnięcie poziomu Cmax zajmuje 10 godzin; stopień absorpcji jest również zmniejszony (o około 11%).

Procesy dystrybucji.

Lek jest dobrze syntetyzowany z białkiem intraplasma (> 90%); głównie z albuminą i kwaśną glikoproteiną α-1. Jednocześnie synteza białek nie zaburza czynności nerek lub wątroby.

Procesy wymiany.

Duloksetyna jest aktywnie metabolizowana, a jej składniki metaboliczne są wydalane głównie z moczem.

Elementy CYP2D6, jak również CYP1A2, stymulują tworzenie 2 głównych składników metabolicznych (koniugatów glukuronowych 4-hydroksyduloksetyny - koniugatu siarczanowego 5-hydroksylu, jak również 6-metoksydioksetyny). Jednocześnie krążące pierwiastki metaboliczne nie mają aktywności leczniczej.

Wydalanie.

Okres półtrwania leku wynosi 12 godzin. Średni klirens osoczowy substancji wynosi 101 litrów na godzinę.

[7]

Dawkowanie i administracja

Lek jest przepisywany w dawce 40 mg, 2 razy dziennie, codziennie, bez odniesienia do stosowania żywności. Po okresie 0,5–1 miesięcy leczenia należy ocenić leczenie.

Poszczególnym pacjentom można zalecić stosowanie w początkowej fazie 20 mg substancji 2-krotnie dziennie (w okresie 14 dni) w celu zmniejszenia prawdopodobieństwa pojawienia się wczesnych objawów negatywnych.

[12], [13], [14], [15]

Stosuj Intryga podczas ciąży

Nie przeprowadzono odpowiednich badań dotyczących wpływu Intriv na przebieg ciąży, dlatego przepisuje się go na określony czas tylko przy starannej ocenie możliwych zagrożeń i korzyści.

Duloksetyna może być wydalana z mlekiem matki - dziennie dziecko w mg / kg otrzymuje około 0,14% dawki leku przyjmowanego przez kobietę. Nie ma informacji, czy lek jest bezpieczny dla niemowlęcia, dlatego nie należy go stosować podczas karmienia piersią.

Przeciwwskazania

Przeciwwskazane jest stosowanie leku z silną nietolerancją na duloksetynę.

Lek nie jest stosowany w połączeniu z IMAO, jak również przez co najmniej 2 tygodnie od końca ostatniego podania. Biorąc pod uwagę okres półtrwania duloksetyny, zabronione jest stosowanie MAOI przez co najmniej 5 dni po zakończeniu leczenia produktem Intriv.

[8], [9]

Skutki uboczne Intryga

Podczas badań klinicznych obserwowano głównie nudności, zmęczenie i suchość błon śluzowych jamy ustnej.

Czasami pojawiały się bóle głowy, bezsenność lub senność, letarg, zawroty głowy, a także pobudzenie, zaburzenia snu, niepokój i chłód. Obserwowano również parestezje, nadmierne pocenie się, drżenie, zaczerwienienie twarzy i osłabienie libido; ponadto wystąpiły wymioty, biegunka, utrata apetytu, ból brzucha i zmętnienie wzroku.

Czasami rozwijało się zapalenie jamy ustnej, zapalenie błony śluzowej żołądka lub zapalenie żołądka i jelit oraz wzdęcia, a także odbijanie, przyrost masy ciała i zapach i zapach w ustach. Ponadto pojawiły się rozszerzenie źrenic, zaburzenia uwagi, niedoczynność tarczycy, gorączka, odwodnienie, tachykardia, ból ucha, ziewanie, ból i napięcie mięśni oraz pragnienie. W tym samym czasie rozwinęło się zapalenie krtani, bruksizm, zaburzenia widzenia i smaku, zły stan zdrowia, dziwne sny, przekrwienie i nadmierne pocenie się w nocy, apatia i dezorientacja. Pojawiły się również objawy menopauzy, dyzurii z nokturią, dziwnego orgazmu i zatrzymania moczu. Zauważono, że mocz nabrał niezwykłego zapachu, wzrost Xc i wątroby, a także poziom ciśnienia krwi.

Nudności, zawroty głowy i bóle głowy zwykle ustępowały po zniesieniu używania narkotyków.

Wśród innych zdarzeń niepożądanych:

• zaburzenia endokrynologiczne: występuje pojedyncze zaburzenie wydalania ADH;
• patologia serca: rozwija się pojedyncza nadkomorowa arytmia;
• uszkodzenie oczu: jaskra jest rzadko obserwowana;
• zaburzenia układu wątrobowo-żółciowego: żółtaczka lub zapalenie wątroby pojawiają się pojedynczo;
• Objawy immunologiczne: pojedyncza nietolerancja lub objawy anafilaktyczne;
• zmiana wyników testu: wartości fosfatazy alkalicznej, bilirubiny, ALT i AST wzrastają indywidualnie;
• problemy z funkcją trawienia i metabolizmem: hiponatremia pojawia się pojedynczo;
• zmiany w strukturze mięśniowo-szkieletowej: zauważono trismizm;
• naruszenia związane z pracą NA: pojedyncze obserwowane zatrucie serotoniną, objawy pozapiramidowe i drgawki;
• problemy z funkcją umysłową: czasami pojawiają się halucynacje. Single - mania;
• zmiany związane z moczem: zatrzymanie moczu występuje sporadycznie;
• zaburzenia dotyczące warstwy podskórnej i naskórka: czasami wysypki. Pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy lub SSD pojawiają się pojedynczo;
• zaburzenia naczyniowe: zapaść ortostatyczna i omdlenia (zwłaszcza w początkowej fazie terapii), jak również kryzys nadciśnieniowy rozwija się indywidualnie.

[10], [11]

Przedawkować

Informacje kliniczne dotyczące zatrucia duloksetyną są ograniczone. Istnieją dane dotyczące stosowania dużych porcji - do 1,4 g jednego leku (lub w połączeniu z innymi lekami), ale nie doprowadziło to do poważnych komplikacji. Objawy przedawkowania (głównie w połączeniu z innymi lekami) obejmują senność, drgawki, zatrucie serotoniną i wymioty.

Lek nie ma antidotum. W przypadku zatrucia serotoniną wykonywane są specyficzne procedury leczenia (monitorowanie temperatury i stosowanie cyproheptadyny). Konieczne jest również uwolnienie dróg oddechowych. Konieczne jest monitorowanie podstawowych funkcji ciała i pracy serca, a także prowadzenie odpowiednich środków wspomagających i objawowych. Należy wykonać płukanie żołądka natychmiast po zażyciu leku lub jako procedurę objawową. Aby zmniejszyć wchłanianie intriva możliwe, biorąc węgiel aktywowany. Duloksetyna ma dużą objętość dystrybucji, dlatego hemoperfuzja z wymuszoną diurezą, a także perfuzja wymiany nie będą skuteczne.

[16]

Interakcje z innymi lekami

Leki, których procesy metaboliczne zachodzą z udziałem CYP1A2.

Badania kliniczne połączonego stosowania elementu substratu CYP1A2 - teofiliny - i duloksetyny (60 mg 2 razy dziennie, codziennie) wykazały, że nie mają one znaczącego wpływu na farmakokinetykę siebie nawzajem. Na tej podstawie możemy stwierdzić, że Intriv najprawdopodobniej nie będzie miał zauważalnego wpływu na procesy metaboliczne substratów składnika CYP1A2. 

Substancje, które spowalniają aktywność CYP1A2.

Ponieważ CYP1A2 jest uczestnikiem metabolizmu duloksetyny, połączenie leku z substancjami spowalniającymi CYP1A2 najprawdopodobniej zwiększy poziom duloksetyny.

Fluwoksamina jest silnym inhibitorem aktywności CYP1A2 (stosowanym 1 raz dziennie w porcji 0,1 g), więc obniża wartości duloksetyny w osoczu do około 77%. Z tego powodu w przypadku kombinacji tych leków (na przykład z pojedynczymi chinolonami) należy przestrzegać pewnych środków ostrożności - na przykład w celu zmniejszenia dawki duloksetyny.

Leki, w których CYP2D6 bierze udział w metabolizmie.

Składnik duloksetyny umiarkowanie spowalnia aktywność CYP2D6. Jeśli jest przyjmowany w porcji 60 mg 2 razy dziennie, w połączeniu z 1-krotnym użyciem dezypraminy (substrat CYP2D6), poziom AUC tego ostatniego wzrasta trzykrotnie.

Zastosowanie leku (40 mg 2 razy dziennie) zwiększa stacjonarne wartości AUC tolterodyny o 71% (2 mg 2 razy dziennie), bez zmiany farmakokinetyki 5-hydroksylowego pierwiastka metabolicznego. Z tego powodu jednoczesne podawanie leków z inhibitorami składnika CYP2D6 o wąskim indeksie leku powinno być przeprowadzane z najwyższą ostrożnością.

Środki, które spowalniają działanie CYP2D6.

Ponieważ CYP2D6 bierze udział w metabolizmie duloksetyny, połączenie tych substancji powoduje wzrost tych ostatnich.

Wprowadzenie paroksetyny (20 mg na dobę 1 razy) zmniejsza poziom klirensu duloksetyny w osoczu o około 37%. Z tego powodu taka kombinacja leków przepisywana z wielką ostrożnością.

Leki wpływające na funkcjonowanie centralnego układu nerwowego.

Wprowadzenie duloksetyny w połączeniu z innymi lekami wpływającymi na pracę ośrodkowego układu nerwowego, zwłaszcza o podobnej zasadzie wpływu (w tym alkohol), należy przeprowadzać z dużą ostrożnością.

Stosowanie razem z innymi lekami o działaniu serotoninergicznym może powodować zatrucie serotoniną.

Leki o wysokim współczynniku syntezy intraplasma z białkiem.

Synteza duloksetyny z białkiem wynosi> 90%, dlatego stosowanie z innymi lekami o wysokim poziomie takiej syntezy może spowodować wzrost wolnych wskaźników każdego z tych leków.

[17], [18], [19], [20]

Warunki przechowywania

Intriv należy przechowywać w miejscu zamkniętym dla dzieci. Poziom temperatury nie jest wyższy niż 30 ° С.

[21]

Okres przydatności do spożycia

Intriv można stosować w ciągu 2 lat od momentu wyprodukowania elementu leczniczego.

Aplikacja dla dzieci

U osób poniżej 18. Roku życia nie badano wpływu duloksetyny, dlatego ta podgrupa wiekowa nie jest przepisywana.

[22]

Analogi

Analogami leków są leki Duloksenta, Dyukset z Shimodą, a także Dulot i Simbalta.

 

[23], [24]