Karwedilol

Karwedilol jest substancją nieselektywną, która blokuje działanie receptorów β-adrenergicznych, a ponadto selektywnie blokuje aktywność receptorów α.

Nie wykazuje wewnętrznego efektu sympatykomimetycznego, zmniejsza całkowite obciążenie przedsionków poprzez selektywne blokowanie receptorów α-adrenergicznych. Wykonanie nieselektywnego blokowania receptorów β-adrenergicznych prowadzi do zahamowania ASD nerkowego (zmniejszenie efektu renty wewnątrzpłytkowej) i osłabienia ciśnienia krwi wraz z częstością akcji serca, a także do tego rzutu serca. Blokowanie receptorów α pomaga w rozszerzeniu naczyń obwodowych, co prowadzi do zmniejszenia oporu naczyniowego.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Wskazania Carvedilola

Używane do takich zaburzeń:

• podwyższone ciśnienie krwi (monoterapia lub połączenie z innymi lekami przeciwnadciśnieniowymi);
• stabilna dusznica bolesna ;
• niepowodzenie CCC w stadium przewlekłym.

[7], [8], [9], [10]

Formularz zwolnienia

Uwalnianie leków produkowanych w tabletkach o objętości 12,5 lub 25 mg. Wewnątrz opakowania komórki - 30 takich tabletek.

[11], [12], [13]

Farmakodynamika

Połączenie takich efektów jak blokowanie aktywności receptora β i rozszerzenie naczyń prowadzi do następujących reakcji:

• osobom z IHD zapobiega się rozwojowi bólu, jak również niedokrwieniu mięśnia sercowego;
• u osób ze zwiększonym ciśnieniem krwi zmniejszają się;
• u pacjentów z niewydolnością przepływu krwi i dysfunkcją lewej komory występuje zmniejszenie wielkości lewej komory, któremu towarzyszy wzrost uwalniania frakcyjnego i poprawa procesów hemodynamicznych.

Lek nie ma wpływu na metabolizm lipidów.

[14], [15], [16], [17], [18], [19], [20],

Farmakokinetyka

Poziom biodostępności substancji karwedilol wynosi 25%. Wartości Сmax są rejestrowane po upływie pierwszej godziny od momentu doustnego podania leku. Lek ma liniową zależność między wartościami krwi a podaną porcją. Poziom biodostępności nie zmienia się pod wpływem spożywanej żywności.

Karwedilol jest pierwiastkiem o wysokiej lipofilności. Około 98-99% składnika jest syntetyzowane z białkiem krwi. Okres półtrwania wynosi 6-10 godzin. Objętości w pierwszym pasie wewnątrzwątrobowym wynoszą 60-75%. Objętość dystrybucji jest równa 2 l / kg. Wartości klirensu intraplasma - 590 ml na minutę.

Procesy metabolizmu karwedilolu zachodzą wewnątrz wątroby podczas utleniania glukuronizacji, które zachodzi w pierścieniu fenolowym. Dimetylacja i hydroksylacja związana z pierścieniem aromatycznym prowadzi do utworzenia 3 składników metabolicznych, wykazujących aktywność blokowania β.

Podczas fazy przedklinicznej stwierdzono, że element metaboliczny 4'-hydroksy-fenol zwiększył 13-krotnie (w porównaniu z aktywnością karwedilolu). Poziomy pierwiastków metabolicznych we krwi są około dziesięć razy niższe niż poziomy karwedilolu. Pozostałe 2 składniki metaboliczne (hydroksykarbazol) mają silne właściwości przeciwutleniające i blokujące adreno. Działanie przeciwutleniające produktów degradacji przewyższa działanie karwedilolu o 30-80 razy.

Eliminacja leków odbywa się z żółcią (a następnie z kałem). Niewielka część leku jest wydalana przez nerki.

Starsi ludzie mają zwiększoną częstość karwedilolu (o 50%).

Wartości biodostępności substancji u pacjentów z marskością wątroby wzrosły czterokrotnie, a parametry krwi - pięciokrotnie wyższe niż u osoby zdrowej.

U osób z niewydolnością nerek (wskaźnik KK wynosi ≤ 20 ml na minutę) i podwyższonym poziomem ciśnienia krwi odnotowuje się wzrost o 40-55% wartości stężenia leku we krwi (w porównaniu z osobami bez zaburzeń czynności nerek).

[21]

Dawkowanie i administracja

Karwedilol przyjmuje się doustnie, bez odniesienia do przyjmowania pokarmu. Jeśli pacjent ma niewydolność funkcji CAS, lek należy przyjmować razem z pokarmem (zwiększa to wchłanianie, co pozwala zmniejszyć prawdopodobieństwo zapaści ortostatycznej).

Ze zwiększonymi wartościami ciśnienia krwi.

Weź lek powinien być 1-2 razy dziennie. Dorośli powinni przyjmować 12,5 mg na dobę przez pierwsze 1-2 dni. Wielkość porcji konserwacyjnej na dzień wynosi 25 mg. Gdy potrzeba może być stopniowy wzrost porcji z 14-dniowymi przerwami (minimum) do osiągnięcia maksymalnej zalecanej dawki 50 mg.

Starsi ludzie powinni najpierw przyjmować 12,5 mg leku dziennie. Ta część jest wystarczająca do późniejszego wykorzystania.

W przypadku podwyższonych wartości ciśnienia tętniczego dziennie można przyjmować nie więcej niż 50 mg leku.

W przypadku dławicy piersiowej o stabilnej formie.

Pierwsze 1-2 dni kursu powinny być zużyte 25 mg dziennie (podziel część na 2 aplikacje). Część konserwacyjna wynosi 50 mg (w 2 przypadkach). W ciągu dnia można przyjmować nie więcej niż 0,1 g leku (na 2 dawki).

W ciągu pierwszych 1-2 dni osoby starsze muszą przyjmować 12,5 mg leku 1-krotnie. Po tym następuje przejście do części podtrzymującej 50 mg (podzielonej na 2 zastosowania). U starszych pacjentów jest to maksymalna porcja.

Awaria CAS, która ma postać przewlekłą.

Karwedilol jest stosowany jako element pomocniczy w standardowej terapii z wprowadzeniem inhibitorów ACE, leków naparstnicy, leków moczopędnych i środków rozszerzających naczynia. Aby rozpocząć przyjmowanie leku, konieczne jest, aby pacjent pozostał stabilny w ciągu ostatniego miesiąca przed przystąpieniem do stosowania karwedilolu. Ponadto, aby wziąć lek, potrzebujesz tętna powyżej 50 uderzeń na minutę, a wskaźnik skurczowego ciśnienia krwi przekracza 85 mm Hg.

Po pierwsze, weź 6,25 mg dziennie (1 raz). Jeśli nie ma powikłań, stopniowo zwiększaj porcję minimum 14 dni: najpierw 6,25 mg 2 razy dziennie, następnie 12,5 mg 2 razy, a następnie 25 mg (2 razy).

Osobom o masie ≤ 85 kg dziennie można podawać maksymalnie 50 mg (dla 2 zastosowań), a dla osób o masie ≥85 kg, 0,1 g (dla 2 zastosowań). W tym drugim przypadku, z wyjątkiem osób z niewystarczającą funkcją CAS. Zwiększ porcje produkowane tylko pod nadzorem lekarza.

Na początku leczenia może wystąpić nieznaczne pogorszenie objawów choroby (zwłaszcza u osób przyjmujących leki moczopędne w dużych porcjach lub w ciężkiej postaci patologii). Nie jest konieczne anulowanie leku w przypadku takich naruszeń, należy tylko odmówić zwiększenia jego zawartości.

Podczas terapii pacjent powinien być stale monitorowany przez terapeutę (lub kardiologa). Przed zwiększeniem porcji konieczne jest dodatkowe zbadanie pacjenta (sprawdź wagę, wskaźniki czynności wątroby, ciśnienie krwi z tętnem i stabilność tętna). Podczas rejestracji zatrzymania płynów lub objawów dekompensacji należy wykonać procedury objawowe (zwiększając ilość diuretyku). Jednocześnie nie jest konieczne zwiększanie porcji leku (przynajmniej do momentu ustabilizowania ogólnego stanu pacjenta).

W niektórych sytuacjach konieczne jest zmniejszenie dawki leku lub anulowanie go na pewien czas (w takich przypadkach można dokonać dostosowania dawki).

Jeśli terapia zostanie przerwana, należy ją wznowić od minimalnej dawki (1 pojedyncza dawka dziennie 6,25 mg). Następnie dawka jest stopniowo zwiększana, zgodnie z powyższymi instrukcjami.

Zniesienie leku wymaga stopniowego zmniejszania porcji w okresie 1-2 tygodni.

[27], [28], [29], [30]

Stosuj Carvedilola podczas ciąży

Karwedilol nie może przepisywać leku podczas karmienia piersią i ciąży. Testy z udziałem zwierząt nie potwierdziły teratogennego działania leków, ale było zbyt mało testów klinicznych, które badałyby bezpieczeństwo jego stosowania w tej grupie kobiet. Lek może zmniejszać wartości krążenia łożyskowego, co może powodować śmierć płodu wewnątrz macicy lub przedwczesnego porodu. Stosowanie leku podczas ciąży może wywołać hipoglikemię u noworodka lub płodu, a ponadto hipotermię, ciężką bradykardię lub niewydolność płuc i powikłania sercowo-oddechowe.

Stosowanie narkotyków u kobiet w ciąży jest dozwolone tylko w sytuacjach, w których prawdopodobne korzyści z jego podawania są bardziej oczekiwane niż ryzyko negatywnych konsekwencji dla dziecka. Podczas przyjmowania leków dla kobiety w ciąży należy przerwać podawanie na 2-3 dni przed terminem dostawy. Jeśli to zalecenie nie jest przestrzegane, pierwsze 2-3 dni powinny być monitorowane w celu monitorowania stanu noworodka.

Podczas badania z udziałem zwierząt wykazano zdolność cząsteczki z jej elementami metabolicznymi do wydalania z mlekiem matki. Dlatego podczas używania leków w tym okresie należy porzucić karmienie piersią.

[22], [23]

Przeciwwskazania

Główne przeciwwskazania:

• awaria funkcji CCC w fazie zdekompensowanej;
• choroby obturacyjne dotykające układ oskrzelowo-płucny (stadium przewlekłe);
• Blok AV (stopień 2–3);
• ORAZ;
• wstrząs kardiogenny;
• bradykardia (wskaźniki tętna wynoszą ≤50 uderzeń na minutę);
• objawy alergii związane ze składnikiem aktywnym lub innymi elementami leku; 
• SSS (obejmuje blok zatokowo-gardłowy);
• wariant dławicy piersiowej;
• nieleczony guz chromochłonny;
• połączenie z iniekcjami pozajelitowymi werapamilu lub diltiazemu w regionie naczyniowym;
• silny spadek ciśnienia ze skurczowym ciśnieniem krwi poniżej 85 mm Hg;
• patologie wpływające na naczynia obwodowe;
• złe wchłanianie glukozy-galaktozy;
• hipolaktazja, która jest dziedziczna;
• brak laktazy Lappa.

[24]

Skutki uboczne Carvedilola

Wśród zdarzeń niepożądanych:

• uszkodzenie funkcji krwiotwórczej: łagodny etap małopłytkowości;
• zaburzenia metaboliczne: hiperwolemia, -cholesterolemia lub -glikemia, zatrzymanie płynów i obrzęk obwodowy. Hiperglikemia zwykle rozwija się u diabetyków;
• Zaburzenia ośrodkowego układu nerwowego: problemy ze snem, zawroty głowy, omdlenia, depresja, bóle głowy i parestezje;
• zaburzenia widzenia: podrażnienie oczu, zaburzenia funkcji widzenia i zmniejszenie wytwarzania łez;
• problemy dotyczące cewki moczowej: zaburzenia cewki moczowej, obrzęk obwodowy i niewydolność nerek;
• zaburzenia przewodu pokarmowego: biegunka, nudności, suchość błony śluzowej jamy ustnej, ból, wpływający na okolice brzucha, zaparcia, wymioty i zwiększone wartości aminotransferaz;
• zaburzenia seksualne: impotencja lub obrzęk, wpływające na narządy płciowe;
• uszkodzenie funkcji CVS: zaburzenie procesów obwodowego przepływu krwi, bradykardia lub zapaść ortostatyczna;
• Zaburzenia ODA: ból dotykający kończyn;
• problemy z funkcją oddechową: duszność (zespół obturacyjny) u pacjentów z POChP i suchość błony śluzowej nosa w nosie;
• objawy związane z warstwami podskórnymi i naskórkiem: świąd, wysypka, o charakterze alergicznym, pokrzywka, objawy podobne do łuszczycy lub liszaja płaskiego. Jeśli pacjent ma łuszczycę, jego objawy naskórka mogą się pogorszyć;
• inne: słabość systemowa;
• rzadkie zaburzenia: blokada AV, zaostrzenie objawów chorób wpływających na naczynia obwodowe (chromanie przestankowe, choroba Raynauda itp.) lub dusznica bolesna.

Zastosowanie karwedilolu może wywołać rozwój wcześniej utajonej cukrzycy, pogorszenie przebiegu istniejącej cukrzycy, a także niewłaściwą regulację wartości cukru w surowicy.

W wyniku miareczkowania leków rzadko można zmniejszyć aktywność skurczową mięśnia sercowego.

[25], [26]

Przedawkować

Przedawkowanie może prowadzić do ciężkiego spadku ciśnienia krwi, bradykardii, niewydolności serca, wymiotów, skurczu oskrzeli, utraty przytomności, zaburzeń oddechowych, wstrząsu kardiogennego, drgawek i zatrzymania akcji serca.

Gdy wymagane jest leczenie, aby monitorować działanie głównych systemów organizmu. Osoby z intoksykacją powinny być w razie potrzeby umieszczane na intensywnej terapii.

Działania wspierające: zapobieganie ciężkiej bradykardii - we wprowadzaniu 0,5-2 mg atropiny; utrzymywanie pracy układu sercowo-naczyniowego - przy użyciu glukagonu (najpierw w metodzie odrzutowej i / v 1-10 mg, a następnie - wlew dożylny 2-5 mg na godzinę). Stosuje się także sympatykomimetyki (dobutamina lub izoprenalina z epinefryną), których część zależy od masy ciała pacjenta.

W przypadku bradykardii, opornej na leczenie farmakologiczne, wykonuje się elektryczną stymulację serca. W celu wyeliminowania skurczu oskrzeli stosuje się β-sympatykomimetyki przez infuzję dożylną lub inhalację; ponadto działa dobrze we wprowadzaniu aminofiliny. Drgawki są eliminowane przez podawanie diazepamu z małą prędkością.

Ponieważ karwedilol jest syntetyzowany z dużą szybkością z białkami krwi, hemodializa będzie nieskuteczna.

W przypadku ciężkiego zatrucia procedury wspomagające są przeprowadzane dość długo, ponieważ redystrybucja i wydalanie leków odbywa się powoli. Czas trwania tego kursu zależy od stanu pacjenta (aż do osiągnięcia stabilności).

[31]

Interakcje z innymi lekami

Leki przeciwarytmiczne i antagoniści Ca.

Po skojarzonym stosowaniu karwedilolu i diltiazemu czasami rozwija się amiodaron lub werapamil, niedociśnienie lub bradykardia. U takich pacjentów wymagane jest monitorowanie poziomu ciśnienia krwi i wartości EKG.

Synergistyczne działanie leku i antagonistów Ca może prowadzić do anomalii sercowych z nieprawidłowością z pozorem dekompensacji.

Konieczne jest dokładne monitorowanie pacjentów łączących lek z substancjami antyarytmicznymi pierwszej klasy lub amiodaronu. Istnieją dowody na występowanie bradykardii, migotania komór lub zatrzymania akcji serca po rozpoczęciu karwedylolu przez osoby stosujące amiodaron.

W przypadku podawania pozajelitowego środka przeciwarytmicznego można zaobserwować niewydolność funkcji CVS (leki antyarytmiczne klasy Іa lub Ic).

Istnieją dowody na rozwój bradykardii w przypadku połączenia substancji z metyldopą lub guanetydyną, a ponadto guanfacyny, rezerpiny lub MAOI (z wyłączeniem IMAO-B). Przy takich kombinacjach musisz śledzić rytm bicia serca.

Zabronione jest podawanie leku z dihydropirydynami, ponieważ może to prowadzić do niewydolności CAS lub poważnego spadku ciśnienia krwi.

W połączeniu z azotanami następuje obniżenie ciśnienia krwi.

Podawanie leków z digoksyną powoduje wzrost wskaźników równowagi digitoksyny z digoksyną (o 13% i 16%). Przy stosowaniu takiej kombinacji konieczne jest określenie wartości stężenia digoksyny we krwi przed rozpoczęciem leczenia i do czasu zakończenia wyboru części podtrzymującej.

Lek nasila działanie przeciwnadciśnieniowe leków z innych kategorii farmakologicznych (barbiturany, leki rozszerzające naczynia, fenotiazyny z trójpierścieniami, napoje alkoholowe i antagoniści receptora α1).

Podawanie w połączeniu z cyklosporyną wymaga określenia jej wartości we krwi, ponieważ mogą się zwiększyć.

Leki przeciwcukrzycowe (wśród nich insulina).

Lek jest w stanie wyrównać objawy hipoglikemii; ponadto może zwiększać działanie substancji hipoglikemizujących i insuliny. W związku z tym konieczne jest stałe monitorowanie wskaźników cukru w surowicy u tych pacjentów.

Wraz z wprowadzeniem leków wraz z klonidyną i koniecznością anulowania obu leków, należy najpierw anulować karwedylol, a następnie stopniowo zmniejszać ilość klonidyny.

W przypadku potrzeby stosowania znieczulenia wziewnego należy pamiętać, że środki znieczulające, w połączeniu z lekiem, prowadzą do pojawienia się negatywnych efektów inotropowych i przeciwnadciśnieniowych.

Skuteczność terapeutyczna leku jest osłabiona w połączeniu z substancjami zatrzymującymi sód z płynem w organizmie (leki przeciwzapalne, estrogeny i GCS).

Osoby stosujące fluoksetynę, werapamil, cymetydynę z haloperidolem, barbiturany, ketokonazol z ryfampicyną lub erytromycynę (substancje, które spowalniają lub indukują działanie enzymów hemoproteiny P450) muszą znajdować się pod kontrolą medyczną, ponieważ stężenie karwedylolu można zwiększyć przez wstrzyknięcie z powodu wstrzyknięcia. Przy użyciu cewek indukcyjnych).

Wprowadzenie wraz z ergotaminą prowadzi do powstania silnego działania zwężającego naczynia.

Połączenie z substancjami blokującymi aktywność nerwowo-mięśniową prowadzi do wzmocnienia blokady tego efektu.

Stosowanie w skojarzeniu z sympatykomimetykami (adrenomimetyki α i β) zwiększa prawdopodobieństwo wzrostu ciśnienia krwi i rozwoju silnej bradykardii.

[32], [33], [34]

Warunki przechowywania

Karwedilol jest przechowywany w ciemnym i zamkniętym miejscu przez małe dzieci. Wartości temperatury - w zakresie 15-25 ° C

[35], [36]

Okres przydatności do spożycia

Karwedilol można stosować w ciągu 36 miesięcy od momentu uwolnienia leku.

[37], [38]

Aplikacja dla dzieci

U osób poniżej 18 roku życia Carvedidol nie jest powoływany, ponieważ nie ma informacji dla tej podgrupy dotyczących jego skuteczności terapeutycznej i bezpieczeństwa.

[39], [40], [41], [42], [43], [44],

Analogi

Analogami leków są substancje Corvazan, Dilatrend i Coriol z Acridilolem.

[45], [46], [47], [48]

Recenzje

Karwedilol otrzymuje dobre recenzje od lekarzy specjalistów - uważa się go za skuteczny w leczeniu niewydolności funkcji serca, a także w monitorowaniu procesów przewodzenia przedsionkowo-komorowego w przypadku migotania przedsionków. Ponadto dozwolone jest przypisanie go do obniżenia podwyższonych wartości ciśnienia krwi, co zwiększa jego wartość jako leku.

[49], [50], [51], [52], [53], [54],