Tigacil

Tigacil jest antybiotykiem z podgrupy glicylocyklin; jego struktura jest podobna do antybiotyków tetracyklinowych.

Zawiera pierwiastek tygecyklinę, który wykazuje szerokie działanie przeciwbakteryjne. Tygecyklina nie chroni jednak przed mechanizmem oporności bakterii w postaci aktywnego wydalania komórkowego, który jest kodowany przez chromosomy Pseudomonas aeruginosa i Proteae. [1]

Tygecyklina nie jest oporna krzyżowo na większość podgrup antybiotyków. [2]

Wskazania Tigacil

Służy do leczenia powikłań infekcji (w obszarze warstwy podskórnej z naskórkiem, a także w okolicy jamy brzusznej), a dodatkowo przy ambulatoryjnym zapaleniu płuc .

Formularz zwolnienia

Uwalnianie substancji leczniczej odbywa się w postaci proszku do płynu infuzyjnego, wewnątrz szklanych fiolek o pojemności 5 ml. W opakowaniu znajduje się 10 takich butelek.

Farmakodynamika

Lek spowalnia translację białek u drobnoustrojów, syntetyzując z podjednostką rybosomalną 30S, a ponadto blokując przechodzenie cząsteczek aminoacylo-tRNA do regionu rybosomalnego miejsca A, w wyniku czego reszty aminokwasowe nie są zawarte w zwiększające się łańcuchy peptydów.

Tygecyklina może wykazywać działanie bakteriostatyczne. W przypadku zastosowania 4-krotnego MIC substancji odnotowano zmniejszenie o połowę liczby kolonii Staphylococcus aureus, enterokoków i Escherichia coli. [3]

Działanie bakteriobójcze obserwuje się wobec Haemophilus influenzae, pneumokoków i Legionella pneumophila.

Farmakokinetyka

Wchłanianie.

Z uwagi na to, że tygecyklina podawana jest dożylnie, ma 100% biodostępność.

Procesy dystrybucji.

W przypadku stosowania stężeń w zakresie 0,1-1 μg/ml synteza białek tygecykliny in vitro waha się w przybliżeniu w zakresie 71-89%. Podczas badań farmakokinetycznych z udziałem ludzi i zwierząt wykryto, że substancja jest rozprowadzana z dużą prędkością w tkankach.

Wewnątrz organizmu poziom równowagi Vd tygecykliny wynosi 500-700 litrów, z czego można wnioskować, że substancja jest rozprowadzana w dużym stopniu poza osoczem, a także gromadzi się w tkankach.

Nie ma informacji na temat zdolności leku do pokonania BBB.

Wartości Cssmax tigecykliny w surowicy wynoszą 866 ± 233 ng/ml w przypadku infuzji półgodzinnej i 634 ± 97 ng/ml w przypadku infuzji 1-godzinnej. Wskaźnik AUC dla zakresu 0-12 godzin wynosi 2349 ± 850 ng × godzina / ml.

Procesy wymiany.

Mniej niż 20% leku bierze udział w procesach metabolicznych (średnio). Głównym składnikiem rejestrowanym w kale i moczu jest niezmieniona tygecyklina; oprócz tego odnotowuje się epimer tygecykliny, składnik metaboliczny glukuronidowy i N-acetylowy.

Tygecyklina nie hamuje procesów metabolicznych, które rozwijają się za pomocą 6 izoenzymów (CYP1A2 i CYP2C8, a dodatkowo CYP2C9 z CYP2C19 i CYP2D6 razem z CYP3A4). Substancja nie wykazuje kompetycyjnego ani nieodwracalnego działania hamującego w stosunku do hemoproteiny P450.

Wydalanie.

Okazało się, że 59% podanej porcji wydalane jest przez jelita (podczas gdy główna część niezmienionego pierwiastka jest wydalana z żółcią), a kolejne 33% przez nerki. Dodatkowymi drogami wydalania są procesy glukuronidacji i wydalanie nerkowe niezmienionego składnika.

Dawkowanie i administracja

Lek podaje się dożylnie przez zakraplacz w ciągu 0,5-1 godziny. Wielkość początkowej dawki wynosi 0,1 g; w przyszłości konieczne jest wprowadzenie 0,05 g substancji w 12-godzinnych odstępach.

Cykl terapeutyczny dla powikłań infekcji w strefie śródbrzusznej lub w okolicy warstwy podskórnej z naskórkiem trwa 5-14 dni; w przypadku ambulatoryjnego zapalenia płuc 1-2 tygodnie.

Czas trwania terapii dobiera się, biorąc pod uwagę lokalizację infekcji i jej nasilenie, a także odpowiedź kliniczną na leczenie.

• Aplikacja dla dzieci

Brak informacji dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności terapeutycznej leku stosowanego w pediatrii (u osób poniżej 18 roku życia).

Stosuj Tigacil podczas ciąży

Przepisywanie Tigacil kobietom w ciąży jest dozwolone tylko przy ścisłych wskazaniach, gdy oczekiwana korzyść dla kobiety jest bardziej prawdopodobna niż ryzyko powikłań u płodu.

Nie ma informacji, czy tygecyklina przenika do mleka matki. Jeśli wymagane jest wyznaczenie leku na HB, należy odmówić karmienia piersią na czas trwania terapii.

Przeciwwskazania

Główne przeciwwskazania:

• wyraźna osobista wrażliwość na elementy leku;
• ciężka nietolerancja na antybiotyki tetracyklinowe.

Należy zachować ostrożność podczas stosowania u osób z ciężką niewydolnością wątroby.

Skutki uboczne Tigacil

Wśród skutków ubocznych:

• naruszenia funkcji krzepnięcia krwi: często następuje wzrost wartości PTT / INR lub APTT;
• problemy z pracą układu krwiotwórczego: czasami obserwuje się eozynofilię. Odnotowuje się pojedynczo rozwój małopłytkowości;
• objawy alergii: obserwuje się pojedyncze objawy rzekomoanafilaktyczne / anafilaktyczne;
• zaburzenia ośrodkowego układu nerwowego: często występują zawroty głowy;
• zmiany wpływające na CVS: często rozwija się zapalenie żył. Czasami pojawia się zakrzepowe zapalenie żył;
• zaburzenia trawienia: w większości przypadków pojawiają się wymioty, biegunka i nudności. Ból brzucha, anoreksja i niestrawność są powszechne. Czasami dochodzi do hiperbilirubinemii, zapalenia trzustki w fazie aktywnej i żółtaczki oraz wzrostu ALT z AST. Niewydolność wątroby i ciężkie dysfunkcje wątroby pojawiają się pojedynczo;
• zmiany dermatologiczne: często obserwuje się wysypki i swędzenie;
• problemy z funkcjami seksualnymi: czasami występuje pleśniawka, upławy lub zapalenie pochwy;
• objawy miejscowe: czasami występuje ból, zapalenie żyły, stan zapalny lub obrzęk w miejscu wstrzyknięcia;
• inne: często występuje astenia lub ból głowy, a gojenie się ran jest spowolnione. Czasami obserwuje się dreszcze;
• zmiana odczytów testu: często rozwija się hipoproteinemia lub wzrastają wartości fosfatazy alkalicznej w surowicy, azotu mocznikowego we krwi i amylazy w surowicy. Czasami dochodzi do hiponatremii, β-glikemii lub β-wapnia, a także wzrasta poziom kreatyniny we krwi.

Przedawkować

Brak informacji dotyczących zatrucia Tigacilem. Przy dożylnym podaniu leku ochotnikom w porcji 0,3 g (wlew 1-godzinny) nastąpił wzrost wymiotów z nudnościami.

Niemożliwe jest wydalanie tygecykliny z organizmu za pomocą hemodializy.

Interakcje z innymi lekami

W przypadku skojarzonego stosowania leku z warfaryną (1-krotna porcja 25 mg) następuje zmniejszenie klirensu S- i R-warfaryny (o 23% i 40%), a dodatkowo spadek AUC warfaryny (o 29% i 68%)... Nie udało się jeszcze ustalić mechanizmu opisywanej interakcji. Ze względu na zdolność tygecykliny do podwyższania poziomu PTT/INR i APTT, w przypadku podawania leków wraz z antykoagulantami, należy stale monitorować dane z odpowiednich testów krzepnięcia.

Połączenie antybiotyku z antykoncepcją doustną może osłabić skuteczność tej ostatniej.

W przypadku podawania przez cewnik w kształcie litery T Tigacil nie jest kompatybilny z diazepamem, omeprazolem, liposomalną amfoterycyną B i tylko amfoterycyną B, a także z esomeprazolem.

Warunki przechowywania

Tigacil należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla małych dzieci. Wartości temperatur - maksymalnie 25°C.

Okres przydatności do spożycia

Tigacil można stosować przez 18 miesięcy od daty wytworzenia produktu leczniczego.

Analogi

Analogami leków są substancje Floracid, Furamag z Tigecycline i Dalatsin.