Rywastygmina

Rivastigmine łagodzi deficyty funkcji poznawczych z powodu upośledzonej transmisji cholinergicznej w demencji z powodu choroby Alzheimera lub Parkinsona.

Wskazania rywastygmina

Objawowe leczenie łagodnego do umiarkowanego demencji z powodu choroby Alzheimera.

Objawowe leczenie łagodnego do umiarkowanego demencji u pacjentów z idiopatyczną chorobą Parkinsona.

Farmakodynamika

Rivastigmine jest inhibitorem acetylo- i butarylcholinesterazy typu karbaminianu; Uważa się, że promuje transmisję cholinergiczną poprzez spowolnienie degradacji acetylocholiny uwalnianej z neuronów cholinergicznych o niezakłóconej funkcji.

Rivastigmine oddziałuje z enzymami docelowymi, tworząc kowalencyjny kompleks, który tymczasowo inaktywuje enzymy. U zdrowych młodych mężczyzn dawka doustna 3 mg zmniejsza aktywność acetylocholinesterazy (AChE) w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF) o około 40% w ciągu pierwszych 1,5 godziny. Aktywność enzymu powraca do wartości wyjściowych około 9 godzin po osiągnięciu maksymalnego efektu hamującego. U pacjentów z chorobą Alzheimera tłumienie aktywności AChE przez riwastigminę w CSF było zależne od dawki, aż do najwyższej badanej dawki, 6 mg dwa razy dziennie. Tłumienie aktywności butyrylcholinesterazy w CSF 14 pacjentów z Alzheimera leczonych riwastigminą było podobne do tłumienia aktywności ACHE.

Farmakokinetyka

Absorpcja: Riwastigmina jest szybko i całkowicie wchłonięta. Maksymalne stężenie (CMAX) w osoczu osiąga się w ciągu około 1 godziny. W wyniku interakcji leku z docelowym enzymem można oczekiwać około 1,5 razy wyższej biodostępności niż w przypadku rosnącej dawki. Absolutna biodostępność po podaniu dawki

3 mg - około 36% ± 13%. Administracja żywności riwastigminy spowalnia absorpcję (TMAX) o 90 minut, zmniejsza CMAX i zwiększa AUC o około 30%.

Dystrybucja: wiązanie riwastigminy z białkami wynosi około 40%. Łatwo przechodzi przez barierę krew-mózg; Widoczna objętość dystrybucji wynosi 1,8 - 2,7 l/kg.

Metabolizm-riwastigmina jest szybko i intensywnie przekształcana (okres półtrwania w osoczu około 1 godziny), głównie przez hydrolizę, do dekarbamylowanego produktu za pośrednictwem cholinesterazy. In vitro ten metabolit nieznacznie hamuje acetylocholinesterazę (& LT; 10%).

Na podstawie badań in vitro nie oczekuje się interakcji farmakokinetycznej z lekami metabolizowanymi przez następujące izoenzymy cytochromowe: CYP1A2, CYP2D6, CYP3A4/5, CYP2E1, CYP2C9, CYP2C8, CYP2C19 lub CYP2B6. Na podstawie danych z eksperymentów in vitro i badań na zwierzętach główne izoenzymy cytochromu P450 są minimalnie zaangażowane w metabolizm riwastigminy. Całkowita klirens riwastigminy z osocza po podaniu dożylnym w dawce 0,2 mg wynosiła około 130 l/godzinę i zmniejszyła się do 70 l/godzinę po dawce 2,7 mg dożylnie.

Eliminacja: Rivastigmine nie można znaleźć niezmienionego w moczu; Główną drogą wydalania jest wydalanie nerek w postaci metabolitów. Po podaniu L4C-Rivastigmine wydalanie nerek było szybkie i prawie kompletne (& gt; 90%) w ciągu 24 godzin.

Mniej niż 1% podawanej dawki jest wydalane w kale. U pacjentów z chorobą Alzheimera nie wykryto żadnego akumulacji riwastigminy lub jej dekarbamylowanego metabolitu.

Analiza farmakokinetyczna wykazała, że podawanie nikotyny zwiększyło doustny klirens riwastigminy o 23% u pacjentów z chorobą Alzheimera po podaniu riwastigminy w kapsułkach w dawkach do 12 mg/dzień.

Starsi dorośli - podczas gdy biodostępność riwastigminy u osób starszych jest wyższa niż u młodych zdrowych ochotników, badania pacjentów z chorobą Alzheimera w wieku 50–92 lat nie wykazały zmiany biodostępności z wiekiem.

Pacjenci z dysfunkcją wątroby. U pacjentów z łagodną lub umiarkowaną dysfunkcją wątroby Cmax riwastigminy była o około 60% wyższa, a AUC - ponad dwa razy wyższa niż u zdrowych osób.

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek: U pacjentów z umiarkowanym zaburzeniami nerkowymi CMAX i AUC riwastigminy byli ponad dwa razy wyższe niż u zdrowych osób. Jednak u pacjentów z ciężkim upośledzeniem nerek nie stwierdzono żadnych zmian w CMAX i AUC.

Stosuj rywastygmina podczas ciąży

U zwierząt riwastigmina i/lub metabolity przenikają przez łożysko. Nie ma danych klinicznych na temat stosowania rywastigminy podczas ciąży. Podczas badań okołoporodowych i poporodowych stwierdzono przedłużenie ciąży. Rivastigmine nie powinna być stosowana u kobiet w ciąży, chyba że jest to absolutnie konieczne.

Okres karmienia piersią: Stwierdzono, że riwastigmina jest wydalana na mleko u zwierząt. Nie wiadomo, czy Rivastigmine jest wydalana na mleko matki. Dlatego kobiety otrzymujące Rivastigmine nie powinny karmić piersią.

Płodność: Badania na zwierzętach nie wykazały negatywnego wpływu na płodność i rozwój zarodków i płodów. Wpływ riwastigminy na płodność ludzką nie jest znany.

Przeciwwskazania

Lek ten jest przeciwwskazany u pacjentów ze znaną nadwrażliwością na riwastigminę, inne pochodne karbaminianowe lub dowolne z substancji substancji w preparacie.

Skontaktuj się z alergicznym zapaleniem skóry w anamnezy, która wystąpiła na tle zastosowania leku zawierającego rywastigminę w postaci łatki.

Skutki uboczne rywastygmina

Najczęstsze reakcje niepożądane obejmują zaburzenia przewodu pokarmowego, w tym nudności (38%) i wymioty (23%), szczególnie podczas miareczkowania dawki. Badania kliniczne wykazały, że kobiety są bardziej podatne na niepożądane reakcje przewodu pokarmowego i utrata masy ciała niż mężczyźni.

Częstość występowania reakcji niepożądanych jest klasyfikowana w następujący sposób: Bardzo częste (≥1/10); często (≥1/100, & lt; 1/10); rzadki (≥1/1000, & lt; 1/100); rzadkie (≥1/10000 do & lt; 1/1000); bardzo rzadkie (& lt; 1/10000); Częstotliwość nieznana (nie można ustalić na podstawie dostępnych danych).

U pacjentów z demencją z powodu choroby Alzheimera zaobserwowano reakcje niepożądane podczas leczenia riwastigminowego:

Infekcje i infekcje.

Bardzo rzadkie: infekcje dróg moczowych.

Zaburzenia psychiczne.

Często: pobudzenie, zamieszanie, koszmary, niepokój.

Rzadki: bezsenność, depresja.

Bardzo rzadkie: halucynacje.

Częstotliwość nieznana: agresja, niepokój.

Po stronie układu nerwowego.

Bardzo często: zawroty głowy.

Często: ból głowy, senność, drżenie.

Rzadki: omdlenia.

Rzadko: drgawki.

Bardzo rzadkie: objawy pozapiramidowe (w tym pogorszenie choroby Parkinsona).

Układ sercowo-naczyniowy.

Rzadko: dławica piersiowa.

Bardzo rzadkie: arytmii (w tym bradykardia, blok węzłów przedsionkowych, migotanie przedsionków i tachykardia), nadciśnienie tętnicze.

Częstotliwość nieznana: Zespół osłabienia węzłów zatokowych.

Przewód pokarmowy.

Bardzo często: nudności, wymioty, biegunka.

Często: ból brzucha i duszność.

Rzadko: wrzody żołądkowe i dwunastnicy.

Niezwykle rzadkie: krwotok z przewodu pokarmowego, zapalenie trzustki.

Częstotliwość nieznana: Niektóre przypadki ciężkich wymiotów wiązały się z pęknięciem przełyku.

Zaburzenia metaboliczne i odżywcze.

Bardzo powszechna: anoreksja.

Często: zmniejszony apetyt.

Nieznana częstotliwość: odwodnienie.

System wątroby.

Rzadki: podniesienie parametrów wątroby.

Częstotliwość nieznana: zapalenie wątroby.

Skóra i tkanka podskórna.

Często: zwiększone pocenie się.

Rzadko: wysypka.

Częstotliwość nieznana: świąd, alergiczne zapalenie skóry (rozpowszechnione).

Ogólne zakłócenia.

Często: Zwiększone zmęczenie, astenia, złe samopoczucie.

Rzadki: przypadkowy upadek.

Wyniki badań.

Często: zmniejszenie masy ciała.

U pacjentów z otępieniem z powodu choroby Parkinsona zaobserwowano reakcje niepożądane podczas leczenia riwastigminy:

Zaburzenia psychiczne.

Często: bezsenność, lęk, niepokój, halucynacje, depresja.

Częstotliwość nieznana: agresja.

Po stronie układu nerwowego.

Bardzo powszechne: drżenie.

Często: zawroty głowy, senność, ból głowy, pogorszenie choroby Parkinsona, bradykinezji, dyskinez, hipokineza, fenomenu koła zębatego.

Rzadki: Dystonia.

Układ sercowo-naczyniowy.

Często: Bradycardia, nadciśnienie tętnicze.

Rzadko: migotanie przedsionków, blok węzłów komorowych przedsionek, niedociśnienie tętnicze.

Częstotliwość nieznana: Zespół osłabienia węzłów zatokowych.

Przewód pokarmowy.

Bardzo często: nudności, wymioty.

Często: biegunka, zmniejszony apetyt, ból brzucha i duszność, zwiększone wydzielanie śliny.

System wątroby.

Częstotliwość nieznana: zapalenie wątroby.

Skóra i tkanka podskórna.

Często: zwiększone pocenie się.

Częstotliwość nieznana: alergiczne zapalenie skóry (rozpowszechnione).

Układ mięśniowo-szkieletowy i tkanka łączna:

Często: sztywność mięśni.

Zaburzenia metaboliczne i odżywcze.

Często: anoreksja, odwodnienie.

Ogólne zakłócenia.

Bardzo często: przypadkowy upadek.

Często: zwiększone zmęczenie, astenia, zaburzenia chodu, chód parkinsoniczny.

Przedawkować

Objawy: Większość przypadków przedawkowania nie wykazała żadnych objawów klinicznych ani objawów, a prawie wszyscy pacjenci kontynuowali leczenie riwastigmina w ciągu 24 godzin.

W umiarkowanych zatruciach toksyczność cholinergiczna z objawami muskarynowymi, takimi jak Miozoza, Blugi, zaburzenia trawienne, w tym ból brzucha, nudności, wymioty i biegunka, bradykardia, oskrzel i zwiększone wydzielanie oskrzeli, nadmierne wydzielanie oskrzeli są, hiperdroza, nadmierne wydzielanie oskrzeli są. Zgłoszone.

W trudniejszych przypadkach mogą rozwinąć się efekty nikotyny, takie jak osłabienie mięśni, fascylacja, drgawki i zatrzymanie oddechowe z możliwą śmiercią.

Ponadto w okresie zawroty głowy, drżenie, ból głowy, senność, zamieszanie, nadciśnienie tętnicze, halucynacje i złe samopoczucie.

Leczenie: Ponieważ okres półtrwania rywastygminy z osocza krwi wynosi około 1 godziny, a czas hamowania acetylocholinoesterazy wynosi około 9 godzin, w przypadku bezobjawowego przedawkowania nie zaleca się przyjmowania kolejnej dawki rywastigminy w ciągu 24 godzin. W przypadku przedawkowania z ciężkimi nudnościami i wymiotami należy rozważyć antyemetykę. W przypadku innych zdarzeń niepożądanych należy zastosować terapię objawową.

Atropinę można podawać w przypadku poważnego przedawkowania. Zalecana dawka początkowa siarczanu atropiny wynosi 0,03 mg/kg z kolejnym wzrostem w zależności od objawów klinicznych. Nie zaleca się zastosowania skopolaminy jako antidotum.

Interakcje z innymi lekami

Jako inhibitor cholinesterazy riwastigmina może zwiększyć działanie odpoczynku mięśni, takich jak sukcynylocholina podczas znieczulenia. Uwaga zaleca się wyborze środków znieczulających. W razie potrzeby można wziąć pod uwagę dostosowanie dawki lub tymczasowe zaprzestanie leczenia.

Ze względu na działanie farmakodynamiczne riwastigmina nie powinna być stosowana z innymi cholinomimetykami; Może również oddziaływać z lekami antycholinergicznymi, takimi jak oksybutynina, tolterodyna.

Efekty addytywne prowadzące do Bradykardii (które mogą prowadzić do omdlenia) zostały zgłoszone przy łącznym zastosowaniu różnych beta-blokerów (w tym atenololu) i riwastigminy. Największe ryzyko wiąże się z sercowo-naczyniowymi beta-blokerami, ale pojawiły się również doniesienia o pacjentach, którzy korzystali z innych beta-blokerów. Zatem należy zachować ostrożność przy łączeniu riwastigminy z beta-blokerami, a także z innymi lekami powodującymi bradykardię (np. Środki przeciwroutowskie klasy III, antagonistów kanału wapniowego, glikozydy cyfrowe, pilokarpina).

Ponieważ Bradykardia jest czynnikiem ryzyka rozwoju napadowej częstoskurczu komorowego (Torsades de Pointes), łączą riwastigminę z lekami, które mogą prowadzić do napadowej tachykardii komorowej (Torsades de Pointes), takich jak leki przeciwpsychotyczne, tj. Lek przeciwpsychotyczny, leki przeciwpsychotyczne, leki przeciwpsychotyczne) (Sulpiride, sułtopryd, amisulpryd, tiapryd, weralipryd), pimozid, haloperidol, kroplowanie, cisapryd, citalopram, difenamylowa, erytromycyna IV, halofantryna, mizolastyna, metadon, metadon, pentamidyna i moksyfloksacyna powinny być stosowane w karze i kliniczne (ECG) powinno być wydajne (ECG). niezbędny.

Podczas badań u zdrowych wolontariuszy nie stwierdzono żadnych interakcji farmakokinetycznych między riwastigminą i digoksyną, warfaryną, diazepamem lub flexetiną. Rivastigmine nie wpływa na wzrost czasu protrombiny pod wpływem warfaryny. Kiedy wykryto jednoczesne podawanie digoksyny i riwastigminy nie niepożądane wpływ na przewodzenie serca.

Interakcje metaboliczne wydają się mało prawdopodobne, chociaż riwastigmina może hamować metabolizm za pośrednictwem butarylcholinesterazy innych leków.

Warunki przechowywania

Przechowuj w temperaturze nieprzekraczającej 25 ° C poza zasięgiem dzieci.

Specjalne instrukcje

Częstotliwość i nasilenie reakcji niepożądanych zwykle rosną wraz ze wzrostem dawki. Jeśli leczenie jest przerywane przez dłuższe niż kilka dni, należy je wznowić w dawce 1,5 mg dwa razy dziennie w celu zmniejszenia prawdopodobieństwa niepożądanych reakcji (np. Wymioty).

W trakcie stosowania leku przez rejestrację po rejestracji uzyskano dane dotyczące rozwoju alergicznego zapalenia skóry (rozsianego) u niektórych pacjentów przy stosowaniu riwastigminy niezależnie od drogi podania (doustnie, przezroczyste). W takich przypadkach stosowanie leku należy przerwać.

Pacjenci i ich opiekunowie powinni być informowani o możliwości rozwoju odpowiednich reakcji w odpowiedni sposób.

Miareczkowanie dawki: reakcje niepożądane (np. Nadciśnienie tętnicze i halucynacje u pacjentów z otępieniem z powodu choroby Alzheimera i pogorszenie objawów pozapiramidowych, zwłaszcza drżenia, u pacjentów z otępieniem z powodu choroby Parkinsona) wkrótce po zwiększeniu dawki. Mogą zmniejszyć się po zmniejszeniu dawki. W innych przypadkach lek został przerwany.

Zaburzenia żołądkowo-jelitowe, takie jak nudności i wymioty, zaobserwowano szczególnie na początku leczenia i z eskalacją dawki. Reakcje niepożądane są częstsze u kobiet.

U pacjentów, którzy rozwijają oznaki odwodnienia, w wyniku przedłużonej biegunki lub wymiotów, podawania płynów dożylnego i zmniejszenia dawki lub przerwania leczenia riwastigminy z powodu możliwego ryzyka poważnych powikłań.

W chorobie Alzheimera może nastąpić spadek masy ciała związany z stosowaniem inhibitorów cholinesterazy, w tym riwastigminy. Waga pacjenta powinna być monitorowana podczas terapii.

W przypadku ciężkich wymiotów związanych z leczeniem riwastigminy zaleca się odpowiednie dostosowanie dawki. Niektóre przypadki ciężkich wymiotów wiązały się z pęknięciem przełyku. W szczególności takie zjawiska zaobserwowano po dawce eskalacji lub zastosowaniu wysokich dawek riwastigminy.

Rivastigmine może prowadzić do bradykardii, która jest czynnikiem ryzyka rozwoju napadowych Torsades Torsades de Pointes, głównie u pacjentów z czynnikami ryzyka. Lek należy stosować ostrożnie u pacjentów ze zwiększonym ryzykiem rozwoju napadowych torów komorowych de Pointes (Torsades de Pointes), np. Pacjenci z nieskompensowaną niewydolnością serca, pacjenci, którzy niedawno przeszli zawał mięśnia sercowego, pacjenci z bradyarytmią, tendencja do hipokaliemii lub hipomagnezemii lub w jednoczesnym stosowaniu z lekami indukowanymi odstępem QT i/lub z napadowym tachycardia komorowym (Torsades de Pointes).

Podobnie jak w przypadku innych cholinomimetyków, należy zachować ostrożność przy przepisywaniu riwastigminy u pacjentów z zespołem osłabienia węzłów zatokowych lub zaburzeniami przewodnictwa (blok węzłów zatokowych, blok węzłów przedsionkowych).

Podobnie jak inne substancje cholinergiczne, riwastigmina może zwiększyć wydzielanie soku żołądka. Należy zachować ostrożność przy przepisywaniu leku pacjentom z aktywnym wrzodem żołądka lub dwunastnicy lub predyspozycji do tych warunków.

Inhibitory cholinesterazy należy podawać ostrożnie u pacjentów z astmą lub obturacyjną chorobą płuc.

Cholinomimetyki mogą indukować lub pogorszyć niedrożność dróg moczowych i drgawki. Należy zachować ostrożność podczas leczenia pacjentów predysponowanych do tych patologii.

Nie zbadano możliwości stosowania riwastigminy u pacjentów z ciężką otępieniem z powodu choroby Alzheimera lub Parkinsona, innych rodzajów otępienia lub innych rodzajów upośledzenia pamięci (np. Spadek funkcji poznawczych związany z wiekiem).

Podobnie jak inne cholinomimetyki, rywastigmina może pogorszyć lub indukować objawy pozapiramidalne. U pacjentów z demencją z powodu choroby Parkinsona wystąpiły przypadki pogorszenia (w tym bradykineza, dyskinez, zaburzenia chodu) i zwiększoną częstotliwość drżenia. W niektórych przypadkach terapia riwastigminy musiała zostać przerwana z powodu tych zjawisk (mianowicie wskaźnik wycofania leku z powodu drżenia wynosił 1,7% w grupie riwastigminowej i 0% w grupie placebo). Zaleca się monitorowanie kliniczne tych zdarzeń.

Pacjenci z upośledzoną czynnością wątroby i nerek

Częstszy rozwój reakcji niepożądanych można zaobserwować u pacjentów z klinicznie istotnymi dysfunkcją wątroby i nerek. Zaleca się staranne miareczkowanie dawki riwastigminy według indywidualnej tolerancji w tej kategorii pacjentów. Nie zbadano zastosowania riwastigminy u pacjentów z ciężką dysfunkcją wątroby.

Pacjenci z masą ciała mniej niż 50 kg

Pacjenci z masą ciała poniżej 50 kg są bardziej podatni na rozwój działań niepożądanych, więc istnieje wysokie prawdopodobieństwo przerwania leczenia lekiem u takich pacjentów.

Możliwość wpływania na szybkość reakcji podczas prowadzenia transportu silnika lub innych mechanizmów.

Choroba Alzheimera może prowadzić do stopniowego pogorszenia zdolności do jazdy i obsługi maszyn. Ponadto Rivastigmine może powodować zawroty głowy i senność, szczególnie na początku leczenia i ze wzrostem dawki. W rezultacie Rivastigmine ma nieznaczny lub umiarkowany wpływ na możliwość prowadzenia pojazdów i mechanizmów obsługi. Dlatego zdolność pacjentów z demencją otrzymującą rywastigminę do prowadzenia pojazdów silnikowych lub obsługi złożonych mechanizmów powinna być okresowo oceniana przez lekarza uczestniczącego.

Okres przydatności do spożycia

5 lat.