Zespół Wolframa: przyczyny, objawy, diagnoza, leczenie

Syndrom wolframu (zespół DIDMOAD - cukrzyca prosta, cukrzyca mettitus, zaniki nerwu wzrokowego, głuchota, OMIM 598500) został po raz pierwszy opisany przez DJ Wolframa i N.R. WagenerB 1938 jako połączenie młodzieńczej cukrzycy i atrofii optycznej, która została następnie uzupełniona moczówką prostą i głuchotą. Do chwili obecnej opisano około 200 przypadków tej choroby.

Zespół charakteryzuje się niejednorodnością genetyczną. Jest dziedziczony autosomalnie-recesywnie. Gen jest zlokalizowany na chromosomie 4p. Patologia wiąże się z naruszeniem komunikacji między genomami jądrowymi i mitochondrialnymi. W mięśniach i limfocytach u 60% pacjentów występują mutacje punktowe mtDNA, które występują z atrofią neuro-optyczną Lebera. Czasami zespół związany jest z obecnością dużej delecji mitochondrialnej.

Objawy zespołu Wolframa. Choroba rozwija się we wczesnym dzieciństwie (1-8 lat). Rozpoczyna się od wystąpienia objawów cukrzycy. W tym przypadku cukrzyca młodzieńcza (nie autoimmunologiczna) powstaje w związku z atrofią nerwu wzrokowego. Następnie moczówki prostej o centralnej genezie (niedobór wazopresyny obserwowanej u 70% pacjentów) i utratę słuchu (w 60%), która łączy się po 10 roku życia. Po pierwsze, występuje spadek słuchu przy wysokich częstotliwościach. Choroba ma charakter progresywny.

U połowy pacjentów występują objawy neurologiczne: mioklonie, drgawki, ataksja, dyzartria, oczopląs. Czasami rozwija się anosmia, udar, barwnik siatkówki, niedokrwistość, neutropenia, trombocytopenia.

Dzięki ultradźwiękom nerek, 50% ujawnia anomalie układu moczowego (wodonercze, poszerzenie moczowodów). Według danych MRI wykryto atrofię pnia mózgu i móżdżku. Często odnotowuje się zmiany EEG i elektroretinogramy. W badaniu morfologicznym biopsji mięśniowych często nie określa się fenomenu RRF. Spadek poziomu dehydrogenazy glutaminianowej jest charakterystyczny. Poziom aktywności enzymów łańcucha oddechowego mieści się w granicach normy.