Przedwczesne dojrzewanie

Przedwczesne dojrzewanie płciowe (PPP) - naruszenie dziewcząt przejawia się jeden lub wszystkie oznaki dojrzałości płciowej, która wynosi 2,5 lub więcej odchyleń standardowych (lub SD 2,5 σ) jest niższy niż średni wiek ich występowania w populacji zdrowych dzieci. Obecnie w większości krajów świata dojrzewanie uważane jest za przedwczesne w obecności któregokolwiek z jej objawów u dziewcząt rasy białej do 7 lat i rasy negroidów do 6 lat życia.

[1], [2], [3]

Epidemiologia

Przedwczesne dojrzewanie występuje u 0,5% dziewcząt w populacji. Wśród całej ginekologicznej patologii dzieciństwa przedwczesne dojrzewanie płciowe wynosi 2,5-3,0%. U 90% dziewcząt pełna forma przedwczesnego dojrzewania jest spowodowana patologią ośrodkowego układu nerwowego (OUN), w tym na tle objętościowych formacji mózgu (45%). Zespół McCune-Albright-Breitsev znajduje się w 5%, estrogenach produkujących guzy jajnika - u 2,6% dziewcząt z przedwczesnym dojrzewaniem. Przedwcześnie spotykany fizycznie u 1% dziewcząt w wieku poniżej 3 lat i jest 2-3 razy wyższy niż częstotliwość prawdziwych form przedwczesnego dojrzewania. Częstość występowania wrodzonej hiperplazji kory nadnerczy z niedoborem 21-hydroksylazy wynosi 0,3% w populacji dzieci w wieku poniżej 8 lat.

[4], [5], [6], [7], [8], [9]

Przyczyny przedwczesne dojrzewanie

Przedwczesne dojrzewanie płciowe zależne od HT może być spowodowane predyspozycją rodzinną (wariantem idiopatycznym), nowotworami lub innymi procesami patologicznymi w regionie podwzgórzowo-przysadkowym (wariant mózgowy). Rzadką przyczyną przedwczesnego dojrzewania zależnego od HT jest odziedziczony syndrom Russell-Silver, któremu towarzyszy umiarkowanie nadmierna produkcja gonadotropin od wczesnego dzieciństwa.

Przedwczesny pubarhe może być spowodowany przez nadmierne wydzielanie androgenów nadnerczowych w postaci nieklasyczną wrodzonego przerostu nadnerczy, guzy jajnika androgenowego (arrhenoblastoma, lipidokletochnaya nowotworu gonadoblastomy, rozrodczak, potworniak, rak kosmówki) lub gruczołów nadnerczy (gruczolak androblastoma). Nowotwory nadnercza i jajniki wytwarzające androgeny rzadko występują u dziewczynek.

Przedwczesny thelarche i miesiączka (rzadko) może wystąpić w przewlekłego pęcherzykowych torbieli ziarnistych guzy jajnika, wady i / lub nieprzetworzone tarczycy (Van Knot-Grombaha syndrome), tworzące nowotwory estrogeny, ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej i egzogenne gonadotropiny i kiedy podawanie estrogenów i estrogenopodobnych związków w postaci postaci dawkowania lub z produktami spożywczymi. Izoseksualnoe HT niezależny zespół przedwczesnego dojrzewania, kiedy występuje Mac Kyung-Albright Braitseva gdy jest przedwczesne thelarche miesiączka i rozwinąć się w wyniku mutacji genu białka receptora GSα wrodzona (białka), które powoduje niekontrolowane aktywowanie syntezy estrogenu.

U dziewczynek z częściowym przedwczesnym dojrzewaniem możliwe jest spontaniczne cofanie się drugorzędowych cech płciowych, a dalszy rozwój dziecka następuje zgodnie ze standardami wieku. Z drugiej strony, stan tła, który spowodował pojawienie się wtórnego znaku seksualnego, może aktywować struktury podwzgórza poprzez sprzężenie zwrotne i doprowadzić do całkowitego przedwczesnego dojrzewania.

Formularze

Nie ma oficjalnie przyjętej klasyfikacji przedwczesnego dojrzewania. Obecnie izolowane są zależne od gonadotropin (centralne lub prawdziwe) i zależne od gonadotropin (obwodowe lub fałszywe) przedwczesne dojrzewanie. Według ICD-10, przedwczesne dojrzewanie gonadotropinowe (zależne od HT) jest określane jako przedwczesne dojrzewanie płciowe pochodzenia centralnego. Przedwczesne dojrzewanie zależne od HT jest zawsze zakończone, ponieważ przejawiają się wszystkie oznaki dojrzewania i przyspieszone zamykanie stref wzrostu u dziewcząt poniżej 8 lat, przy zachowaniu fizjologicznego tempa dojrzewania innych narządów i układów.

Pacjenci z przedwczesnym dojrzewaniem niezależnym od HT w zależności od przyczyny choroby mają objawy isoseksualne lub heteroseksualne. Częściowe HT niezależne przedwczesne dojrzewanie charakteryzuje rozwoju przedwczesnego dojrzewania znaków - piersi (przedwczesne thelarche) łonowego rozkładu włosów (przedwczesne pubarhe) miesiączki (przedwczesne menarche), co najmniej - dwie operacje (thelarche i menarche).

Przedwczesna telaphae - jedno- lub dwustronne powiększenie gruczołów mlecznych do Ma2 przez Tannera, częściej lewa pierś. W tym przypadku z reguły nie ma pigmentacji otoczki sutków, nie ma włosów seksualnych i oznak estrogenizacji zewnętrznych i wewnętrznych narządów płciowych.

Przedwczesne puerpera - owłosienie łonowe u dziewcząt w wieku 6-8 lat, niezwiązane z rozwojem innych oznak dojrzewania płciowego. Jeśli pojawia się za wcześnie pubarhe dziewcząt maskulinizacja zewnętrznych narządów płciowych, to należy do heteroseksualnego gonad-Tropin uwalniającego hormon niezależnie przedwczesnego pokwitania (GnRH niezależne).

Przedwczesna menarche - obecność cyklicznego krwawienia z macicy u dziewcząt w wieku poniżej 10 lat z powodu braku innych wtórnych cech płciowych.

[10], [11], [12], [13]

Diagnostyka przedwczesne dojrzewanie

Główny cel diagnozy przedwczesnego dojrzewania:

• definicja postaci choroby (pełna, częściowa);
• ujawniając naturę aktywacji przedwczesnego pokwitania (zależne od GT i niezależne od GT);
• określenie źródła nadmiernej sekrecji hormonów gonadotropowych i steroidowych.

[14], [15], [16], [17], [18], [19]

Anamneza i badanie fizykalne

Obowiązkowe dla wszystkich dziewcząt z oznakami przedwczesnego dojrzewania płciowego:

• kolekcja anamnezy;
• Badanie fizyczne i porównanie stopnia dojrzewania fizycznego i seksualnego według Tannera z normami wieku;
• pomiar ciśnienia krwi u dziewcząt z heteroseksualnym przedwczesnym pokwitaniem;
• wyjaśnienie cech psychologicznych pacjenta.

[20], [21], [22], [23], [24]

Metody laboratoryjne

Określenie poziomu FSH, LH, prolaktyna, TSH, estradiol, testosteron, 17-hydroksyprogesteronu (17-OP), siarczanu dehydroepiandrosteronu (DHEA-S), kortyzol, wolnej T4 i T3. Pojedyncze oznaczenie poziomu LH i FSH ma niewielką wartość informacyjną w diagnozie przedwczesnego dojrzewania.

Prowadzenie próbek stymulujących i hamujących produkcję hormonów steroidowych

Próbkę z syntetycznym analogiem GnRH przeprowadza się w godzinach porannych po pełnym śnie. Ponieważ wydzielanie gonadotropin ma charakter impulsowy, wartości początkowe LH i FSH powinna być określana dwa razy - 15 minut i, bezpośrednio przed podaniem GnRH. Podstawowa koncentracja jest obliczana jako średnia arytmetyczna z 2 pomiarów. Preparat zawierający analog GnRH codziennego użytku (tryptoreliny) jest podawany w postaci pojedynczej dawki szybko / w dawce 25-50 mg / m ² (typowo 100 g), a następnie przez ogrodzenie żylnej krwi na początku badania, 15, 30, 45, 60 i 90 minutach . Porównaj linię podstawową z dowolnymi 3 najwyższymi wartościami stymulowanymi. Maksymalizacji poziomu LH, przeprowadzane zazwyczaj od 30 minut po podaniu, FSH - po 60-90 min. Zwiększenie poziomu LH i FSH jest ponad 10-krotnie przy albo do wartości typowych dla okresu dojrzewania, tj przekraczające 5-10 IU / l, wskazuje na rozwój pełnego przedwczesnego pokwitania zależnego od GT. Podnoszenie poziomu FSH o najmniejszym stężeniu LH w odpowiedzi na próbę tryptoreliny u pacjentów z przedwczesną thelarche oznacza niskie prawdopodobieństwo rozwoju GT zależne przedwczesnego dojrzewania. U dzieci z innych postaci częściowego przedwczesnego dojrzewania poziomu LH i FSH po próbce jest równa od dzieci w wieku do 8 lat.

Niewielką próbkę z glikokortykosteroidami należy wykonać u dziewcząt z przedwczesną puartha, jeśli w krwi żylnej występuje zwiększona zawartość 17-OP i / lub DHEAS i testosteronu. Preparaty zawierające hormony glukokortykoidowe (deksametazon, prednizolon) należy przyjmować doustnie przez 2 dni. Dzienna dawka deksametazonu powinna wynosić 40 μg / kg, a prednizolon u dziewcząt poniżej 5 lat - 10 mg / kg, 5-8 lat - 15 mg / kg. Podczas wykonywania próby konieczne jest pobranie krwi żylnej rano w przeddzień przyjęcia leku i rano trzeciego dnia (po drugim dniu przyjęcia). Normalnie, w odpowiedzi na zażywanie leku, obniża się poziom 17-OP, DHEAS i testosteronu o 50% lub więcej. Brak dynamiki stężenia hormonów sugeruje obecność guza produkującego androgeny.

Próbkę z syntetycznym ACTH krótko lub długo działających (tetrakozaktidom) prowadzi się przy wykryciu wysokich osoczu krwi 17-OP i normalny poziom kortyzolu DHEA zmniejszona lub w celu wyłączenia nieklasyczne formy CAH. Próbkę należy wykonać w środowisku szpitalnym, ponieważ możliwy jest gwałtowny wzrost ciśnienia krwi i rozwój reakcji alergicznych po podaniu leku. Tetrakozaktid [α- (1-24) -kortikotropin] podawane w dawce 0,25-1 mg n / a lub I / natychmiast po pobraniu próbki krwi żylnej w 8-9 godziny rano. Gdy podaje się krótkotrwały lek, próbkę ocenia się po 30 i 60 minutach. Po depot wprowadzenie tetrakozaktidom wielokrotnego pobierania próbek krwi żylnej za pomocą wytworzenia co najmniej 9 godzin. Przy ocenie próbek należy zważyć i pierwszych 17-stymulowane stężenie kortyzolu i PO. U pacjentów z przedwczesną połogiem można założyć nieklasyczną postać HBHC ze wzrostem początkowego poziomu 17-OP o 20-30% lub więcej niż 6 SD od poziomu podstawowego. Poziom stymulowanego 17-OP, przekraczający 51 nmol / l, jest najbardziej znaczącym markerem nieklasycznej postaci CGNA. Podczas przeprowadzania testu z długotrwałym działaniem tetrakozaktidom możesz skupić się na wskaźniku dyskryminacji:

D = [0,052 x (17-OP2)] + [0,005 x (K1) / (17-OP1)] - [0,018 x (K2) / (17-OP2),

Gdzie D jest wskaźnikiem dyskryminacji; K1 i 17-OP1 - wyjściowy poziom kortyzolu i 17-OP-progesteronu; K2 i 17-OP2 - poziom hormonów 9 godzin po podaniu tetrakozaktydu. Rozpoznanie nieklasycznego niedoboru 21-hydroksylazy uważa się za potwierdzone przy wskaźniku dyskryminacji przekraczającym 0,069.

Metody instrumentalne

• Badanie echokardiograficzne wewnętrznych narządów płciowych z oceną stopnia dojrzałości macicy i jajników, gruczołów sutkowych, tarczycy i nadnerczy.
• Radiografia lewego nadgarstka i stawu nadgarstkowego z definicją stopnia zróżnicowania szkieletu (wiek biologiczny) dziecka. Porównanie wieku biologicznego i chronologicznego.
• Elektroencefalograficznej i ehoentsefalograficheskoe badania identyfikację niespecyficznych zmian (wygląd patologicznej rytmu podrażnienia struktur podkorowych, zwiększając zajęcie), najczęściej towarzyszy przedwczesnego dojrzewania na tle zaburzeń organicznych i funkcjonowania OUN.
• MRI mózgu w 2 ważony trybie T pokazuje wszystkie dziewcząt rozwoju gruczołów do 8 lat, nadejście pilosis płciowego do 6 lat poziomu estradiolu w surowicy powyżej 110 pmol / litr, w celu uniknięcia hamartoma, i inne zmiany przestrzeni, zajmując III komory i przysadka mózgowa. MRI przestrzeni zaotrzewnowej i nadnercza są pokazywane dziewczętom z przedwczesną puartha.
• Biochemiczne badanie zawartości sodu, potasu, chloru we krwi żylnej u pacjentów ze znakami heteroseksualnego przedwczesnego dojrzewania.

Dodatkowe metody

• Badanie cytogenetyczne (definicja kariotypu).
• Badanie genetyczne molekularne w celu identyfikacji specyficznych defektów genu aktywatora enzymów steroidogenezowych (21-hydroksylazy), układu HLA u dziewcząt z heteroseksualnym przedwczesnym pokwitaniem.
• Badanie okulistyczne, w tym badanie dna oka, określenie ostrości wzroku i pola widzenia w obecności objawów charakterystycznych dla zespołu McCune-Albrighta-Breitseva.

[25], [26], [27], [28], [29],

Diagnostyka różnicowa

Zależne od HT przedwczesne dojrzewanie

• Idiopatyczny (sporadyczny lub rodzinny) wariant choroby. W historii rodziny dzieci te mają wczesne lub przedwczesne wykształcenie seksualne u krewnych. Dojrzewanie płciowe rozpoczyna się w czasie zbliżonym do fizjologicznego, następuje wczesny skok wzrostu i rozwoju gruczołów sutkowych. Wartości pokwitania odpowiedzi LH, FSH, estradiolu lub pokwitania na stymulację hormonu uwalniającego gonadotropinę przy braku organicznej i funkcjonalnej patologii OUN.
• Praktyczna realizacja choroba nonneoplastic występuje u pacjentów, którzy mieli historię instrukcjach pourazowych (w tym urodzenia trauma), pozapalnych lub wrodzonymi zmianami OUN; poprzednie zakażenie podczas okresu prenatalnego życia (tsitomegalo- i zakażenia wirusem opryszczki, toksoplazmoza, kiła, gruźlica, sarkoidoza) w niemowlęctwie i wczesnym dzieciństwie (zapalenie opon mózgowych, zapalenie mózgu, pajęczynówki, ropnia lub procesów ziarniniakowatych z pozapalne). W stanu psycho-neurologicznych istnieją oznaki psihosindroma organicznych: drażliwość, emocjonalne odhamowanie. Badanie neurologiczne ujawnia objawy zmiany OUN o charakterze nieswoistym.
• Choroby nowotworowe przykładu wykonania jest utworzona w wyniku wzrostu podwzgórze hamartoma, glejak, wyściółczak, torbiele pajęczynówki dolnych lub pasożytniczych III komory i gruczolak przysadki torbieli szyszyniak, bardzo rzadko - w warunkach rozwoju czaszkogardlak. Charakterystyczną cechą większości nowotworów jest łagodny i powolny wzrost przestrzeni komorowej z ograniczonego kontaktu ze ścianą komory III wąskich nóg. Objawy występujące w czasie rozwoju guzów tego samego typu oraz są związane w pozycji mocowania, rozmiaru i stopnia zaburzenia odpływu płynu mózgowo-rdzeniowego. Guzy o niewielkich wymiarach, oprócz wczesnego dojrzewania, może klinicznie jawną tylko napady bólów głowy z dużymi przerwami światła. Dzieci na wysokości atak bólu głowy jest często obserwuje się ogólne osłabienie, pretensjonalne postawy powodu decerebrate sztywność gwałtowny śmiech (w miejscu nowotworu znajduje się blisko tej dziedzinie, wykonanie silnika regulacji śmiech). Rzadziej obserwowano napady padaczkowe z zaburzeniami naczyniowo-ruchowych i wrażliwej podrażnienia (oznobopodobnoe fluktuacji w krótkich napadów, obfite pocenie się, gorączka z stan podgorączkowy do 38-39 ° C, mniej niż - utratę przytomności drgawki toniczno). Zaburzenia psychiczne stanowią sztywność i apatię, ale możliwy jest rozwój napadów lęku motorycznego.

Bezpośrednią konsekwencją zespołu hydrocephalic nadciśnieniu różne objawy strat spowodowanych obrzęk sutka zmian skrzyżowanie wzrokowe lub patologicznej stymulacji nerwów czaszkowych, nerwów (głównie okoruchowe anisocoria, niedowład wzrok ku górze i in.). Wiele glejaki, w tym te pochodzące z podwzgórza, jądrach, mogą powodować przedwczesne dojrzewanie płciowe u pacjentów z nerwiakowłókniakowatość (choroba Recklinghausena'S). Ta choroba jest dziedziczona w sposób autosomalny dominujący, charakteryzuje się stwardnieniem ogniskowej rozrost komórek glejowych i akumulacji elementów tkanki włóknistej (pojawiają się na skórze gładkich plam barwnych do kawy, czy też płytek podskórne). Gdy jeden z licznych neuroglyomas znajduje się w obszarze łechtaczki, można stworzyć fałszywe wrażenie maskulinizacji zewnętrznych narządów płciowych, tj. E. O heteroseksualnym przedwczesnym okresie dojrzewania. Charakterystyczne cechy zwracają uwagę na plamienie pancerza i mnogość zmian trzewnych. Od pierwszego roku życia zidentyfikowano defekty kości (cysty, skrzywienia). Hantle podobne do zgrubienia korzeni nerwów rdzeniowych mogą powodować intensywne bóle, które ograniczają ruch dziecka. Możliwe są skurcze, zaburzenia widzenia, upośledzenie umysłowe. Przedwczesne dojrzewanie u dzieci z neurofibromatozą rozwija się jako prawdziwa całkowita przedwczesna dojrzałość płciowa w pierwszych latach życia.

W patologii organicznej mózgu objawy przedwczesnego dojrzewania pojawiają się później lub równocześnie z rozwojem objawów neurologicznych. Często zbieżność początku wzrost gruczołów mlecznych i menarche HT zależne przedwczesnego dojrzewania towarzyszy pojawienie się całkowicie utworzona z drugorzędnych cech płciowych (Ma4-5 / R4-5 Tanner) i zawsze kończy przedwczesnemu miesiączki. Wiek chronologiczny klinicznego debiutu choroby wynosi od 8 miesięcy do 6,5 roku. Wśród wszystkich dziewcząt z przedwczesnym dojrzewaniem zależnym od HT tylko 1/3 zachowała kolejność i tempo dojrzewania. W pierwszych latach rozwoju choroby w obrazie klinicznym, estrogenozależne objawy dojrzewania dominują w nieobecności objawów zależnych od androgenów (postać izoseksualna). Gruczoły sutkowe o umiarkowanym stopniu dojrzałości (Ma2 wg Tannera) z reguły pojawiają się u dziewcząt w wieku 1-3 lat jednocześnie z obu stron. Wczesny początek i szybki postęp drugorzędowych cech płciowych są charakterystyczne dla podwzgórzowego hamartoma. U pewnej liczby dziewcząt choroba, która zaczęła się od pojawienia się gruczołów sutkowych (przedwczesna telarche), nie może pojawić się przez długi czas z innymi oznakami dojrzewania. Niekompletna forma zależnego od HT przedwczesnego dojrzewania często pozostaje do Adrenarche (6-8 lat), po czym szybko (w ciągu 1 do 2 lat) występują puubache i menarche. Podczas badania hormonalnego obserwuje się wzrost zawartości estrogenów na tle podwyższonego poziomu początkowego i stymulowanego tryptoreliną hormonów gonadotropowych (LH, FSH). Podczas HT zależne przedwczesne dojrzewanie, macicy i wielkość jajników (przekraczającą 3 mm multifollikulyarnye zmiany struktury - pojawienie się więcej niż 6 pęcherzyków o średnicy większej niż 4 mm) odpowiadają tym dziewcząt dojrzewania. U kobiet w okresie menstruacji z przedwczesnym dojrzewaniem objętość obu jajników i wielkość macicy odpowiadają wskaźnikom dojrzałym płciowo. U wszystkich pacjentów z HT zależne przedwczesnego dojrzewania przyspieszone tworzenie kości prowadzi przewyższać wiek kalendarzowy wiek kości najmniej 2 lat, a następnie szybkie zamknięcie strefy wzrostu. Na początku okresu dojrzewania te dziewczyny są znacznie wyprzedza rozwój fizyczny w tym samym wieku, ale w okresie dojrzewania mają dysplastycznych ciała ze względu na krótkie kończyny i szerokich kostnych miednicy, kręgosłupa długiej i wąskiej obręczy barkowej. Wyjątkiem są dziewczęta z przedwczesnym dojrzewaniem zależnym od GT w zespole Russell-Silver. Jest dziedziczna chorobą charakteryzującą wewnątrzmacicznego opóźnienia wzrostu, naruszenie tworzenia kości czaszki (trójkątne twarzy) oraz szkieletu (wymawiane asymetrii tułowia i kończyn, z niskiego wzrostu) wczesnym dzieciństwie. Choroba występuje przy umiarkowanie nadmiernej produkcji gonadotropin. Feminizowane noworodki z tą patologią mają niewystarczającą długość i masę ciała (zwykle mniej niż 2000 g) i pozostają w tyle za swoimi rówieśnikami we wzroście na wszystkich etapach życia. Jednak wiek kości i wieku kalendarzowego tych dzieci jest taki sam. Pełna postać przedwczesnego dojrzewania rozwija się u dziewcząt z zespołem Russella-Silvera w wieku 5-6 lat.

U dziewczynek z pełną postacią przedwczesnego dojrzewania zależnego od HT, rozwój umysłowy, emocjonalny i intelektualny, pomimo zewnętrznej dorosłości, odpowiada wiekowi kalendarzowemu.

Pełne formy mogą występować u dziewcząt z przedwczesnym dojrzewaniem bez HT, jak również po radioterapii i chemioterapii lub po chirurgicznym leczeniu wewnątrzczaszkowych guzów mózgu.

[30], [31]

HT-niezależne przedwczesne dojrzewanie płciowe (izoseksualna)

Przedwczesne ciało. Selektywne powiększanie piersi występuje najczęściej u dziewcząt w wieku poniżej 3 lat i powyżej 6 lat. Z reguły nie ma pigmentacji otoczki sutków, włosów seksualnych i oznak estrogenizacji zewnętrznych i wewnętrznych narządów płciowych. W anamnezie dziewcząt z przedwcześnie urodzonym cielesnym z reguły nie ma dowodów na poważną patologię w okresie przedporodowym i pourodzeniowym. Rozwój fizyczny odpowiada wiekowi. Zaawansowanie dojrzewania układu kostnego nie przekracza 1,5-2 lat i nie rozwija się dalej. W wielu przypadkach dziewczynki z przedwczesną telarche mają epizodyczne wybuchy wydzielania FSH i estradiolu na tle dopuszczalnego poziomu LH. U dziewcząt z izolowanym przedwczesnego thelarche w 60-70% przypadków pęcherzyków jajnikowych spotkać, czasami osiąga średnicę 0,5-1,5 cm. Status hormonalny dzieci odchyleń od standardowych stawek dla wieku LH, FSH, często nieobecny. Podczas badania z GnRH u dziewczynek z przedwczesną tarczą, stwierdzono wzrost poziomu odpowiedzi FSH w porównaniu ze zdrowymi rówieśnikami. Odpowiedź brzmi, że LG ma charakter przymiotnikowy. Przedwczesna telarche nie towarzyszy przyspieszeniu rozwoju fizycznego. Zwykle gruczoły mleczne są niezależnie redukowane do normalnych rozmiarów przez cały rok, ale w niektórych przypadkach pozostają powiększone aż do okresu dojrzewania. Niestabilność regulacji gonadotropowej może prowadzić do progresji rozwoju seksualnego u 10% pacjentów.

Przedwczesna menarche - pojawienie się cyklicznego krwawienia miesiączkowego u dziewcząt w wieku poniżej 10 lat bez żadnych drugorzędnych cech płciowych. Przyczyny tego warunku nie są określone. Badanie anamnezy (stosowanie leków hormonalnych, przyjmowanie dużej liczby fitoestrogenów) pomaga w diagnozie. Wzrost i wiek kości dziewcząt odpowiadają kalendarzowi. Podczas badania przejściowy wzrost poziomu estrogenów jest często wykrywany w okresach acyklicznego wypływu krwi z dróg rodnych.

Przedwczesne dojrzewanie jest częstsze u dziewcząt w wieku 6-8 lat. Przyczyną przedwczesnej izolowanej pu-banga u dziewcząt może być nadmierne przekształcenie testosteronu (nawet przy prawidłowych wartościach) w czynny metabolit dehydrotestosteron we krwi obwodowej. Dehydrotestosteron przełamuje naturalny rytm rozwoju pęcherzyka mieszkowego, utrzymując go w fazie wzrostu. Rozwój seksualny i fizyczny dziewcząt o zwiększonej aktywności 5α-reduktazy nie różni się od standardów wieku. Być może umiarkowany wzrost łechtaczki, więc przez długi czas ta forma przedwczesnej puartha została określona jako idiopatyczna lub konstytucyjna. Przedwczesny wzrost włosów łonowych może być spowodowany zwiększonym obwodowym tworzeniem się testosteronu na tle przedwczesnego zwiększenia wydzielania androgenów nadnerczy. Markerem przedwczesnego puartha jest wzrost poziomu DHEAS do dojrzewania. Przedwczesne połóg określa się jako niestabilne stany, które nie wpływają na tempo normalnego dojrzewania. Wiek kostny i wzrost prawie zawsze odpowiadają wiekowi kalendarzowemu, a jeśli są przed nim, to nie dłużej niż 2 lata. Dziewczęta nie mają oznak działania estrogenowego: tkanka gruczołowa gruczołów sutkowych, wielkość wewnętrznych narządów płciowych odpowiada wiekowi. Parametry hormonalne (gonadotropiny, estradiol) odpowiadają tym u dzieci przed okresem dojrzewania, często poziom DHEAS w surowicy wzrasta do wartości pokwitania. Podczas badania dzieci z przedwczesnym puarthache znaleziono tak zwane nieklasyczne (późne, postnatalne, wymazane lub pokwitane) formy CCHD. Przedwczesna puerbera często służy jako pierwszy wskaźnik szeregu zaburzeń metabolicznych, które prowadzą do rozwoju zespołu metabolicznego u dojrzałych płciowo kobiet.

Zespół Van Vika-Grombacha rozwija się u dzieci ze zdekompensowaną pierwotną niedoczynnością tarczycy. Ciężkie pierwotnej niewydolności obu hormonów tarczycy (tyroksyny liotyronina) spowalnia wzrost, pojawienie się nieproporcjonalne ciała, pozostaje w rozwoju twarzoczaszki (szeroki wklęsły grzbiet nosa, niedorozwój żuchwy duża czoło, mały wzrost Fontanelle). W wywiadzie pacjentów obserwuje się późny wygląd i opóźnioną zmianę uzębienia. Wczesne objawy są niespecyficzne choroby, dziecko nie je, rzadko płacze, w okresie noworodkowym to trwa dłużej żółtaczka zauważyć hipotonia, przerost języka, przepukliny pępowinowej, zaparcia, senność. Później objawów klinicznych u pacjentów nieleczonych mieć letarg odruchów ścięgnistych i spadek siły mięśni, suchość skóry, bradykardię, niedociśnienie tętnicze, niski szorstki głos, spowolnienie psychoruchowe i wyraził odchylenia wywiadowcze do kretynizm, otyłość, obrzęk śluzowaty. Wiek kostny wynosi 2 lub więcej lat przed rokiem kalendarzowym, a przedwczesne pojawienie się drugorzędowych cech płciowych jest odnotowywane. Gdy kontrola wykaże wzrost hormonalne wydzielanie prolaktyny i zespołu policystycznych jajników często zmiany lub pojawienie się torbieli pęcherzykowych indywidualnych. O wiele rzadziej rozwija się włosy seksualne, a przedwczesne dojrzewanie staje się kompletne.

Przedwczesne dojrzewanie zespół MC Kyung-Albright Braitseva zwykle zaczyna się pojawiać wczesnego krwawienia macicy (średnia z 3 lat) i na długo przed thelarche i pubarhe. Dla pacjentów charakteryzujących się obecnością asymetrycznych plam barwnikowych na skórze, które przypominają kolor kawy mapę światła, stwardnienie dysplazję dysplazję kości długich i kości sklepienia czaszki. Często w tym zespole zaburzenia czynności tarczycy (wole guzkowe) mniej spotykają akromegalii i hiperkortyzolemii. Charakterystyczną cechą środków ochrony roślin na tle zespołu Mc Kyung-Albright-Braitseva rozpoznać falisty przebieg choroby przemijającego wzrostu poziomu estrogenu w surowicy krwi do wartości w okresie dojrzewania w niskiej (dopubertatnogo) Wydajność gonadotropin (LH, FSH).

guzy Estrogenprodutsiruyuschie (folliculoma, lyuteoma), pęcherzykowy cystę i nadnercza. W dzieciństwie najczęstsze torbiele pęcherzykowe jajników. Średnica tych torbieli waha się od 2,5 do 7 cm, a częściej wynosi 3-4 cm. Na tle pęcherzykowych torbieli kliniczne objawy rozwoju szybko. Dziewczęta wydają areolas pigmentu i sutki, przyspieszając wzrost piersi i macicy, a następnie pojawienie się absolutorium krwi z dróg rodnych bez rozwoju seksualnego owłosienia. Często obserwowano zauważalne przyspieszenie rozwoju fizycznego. Torbiele pęcherzykowe mogą ulegać niezależnemu rozwojowi wstecznemu w ciągu 1,5-2 miesięcy. Po spontanicznej regresji lub po usunięciu torbieli obserwuje się stopniowy spadek gruczołów mlecznych i macicy. Jednakże, nawracającego lub większe wahania torbieli efekty estrogenowe mogą powodować aktywację regionu podwzgórze-przysadka z rozwojem pełnej postaci przedwczesnego dojrzewania. W przeciwieństwie do przedwczesnego dojrzewania, wystąpił na tle autonomicznego rozwoju torbieli jajnika pęcherzykowych, w prawdziwego przedwczesnego dojrzewania usunięciu torbieli nie pozwalają na powrót do aktywności systemu reprodukcyjnego poziomie odpowiadającym wieku kalendarzowego. Ziarnistej komórek zrębu guza i zrębu rozrost gipertekoz, teratoblastomy elementy aktywne hormonalnie chorionepithelioma tkanki, lipidokletochnye guzy jajnika rzadko spełnione u dziewczynek, ale stają się drugą najczęstszą przyczyną estrogenu baterii wydzielania mogących spowodować pojawienie się objawów przedwczesnego dojrzewania. W niektórych przypadkach, estrogen może wydzielać gonadoblastomy umieszczoną w tyazhevidnyh gonad, gruczolako-torbielaków i gruczolakoraka torbielowatego jajnika. Często kolejność pojawiania się drugorzędnych cech płciowych jest zniekształcona (przedwczesna menarche poprzedza telarche z aktualną pu). Krwawienie korzystnie acykliczny, seksualne hairiness offline (na wczesnych etapach) lub słabo wyrażone. W badaniu klinicznym laboratorium i określają wzrost rozmiaru macicy dojrzałych, jednostronne zwiększenie wielkości jajnika lub nadnerczy, z wysokim poziomem estradiolu w surowicy krwi obwodowej wartości tła dopubertatnogo gonadotropin. Cechą charakterystyczną przedwczesnego dojrzewania, które powstały przed nowotworami tle estrogenprodutsiruyuschih jest brak lub niewielki postęp biologiczny (kości) kalendarz wiek (nie więcej niż 2 lata).

HT-niezależne przedwczesne dojrzewanie płciowe (heteroseksualne)

Przedwczesne dojrzewanie na tle CGNA. Nadmierne wytwarzanie androgenów, zwłaszcza androstendionu powoduje wirylizacji dziewczęta macicy - przerost łechtaczki (I etap Prader) przed kształtowaniem mikropenisa (V krok po Prader) od otworu cewki moczowej do głowicy łechtaczki / prącia. Dziewczyny nabywają cechy heteroseksualne. Obecność zatoki moczowo-płciowej, łącząc głębokości przedsionka, wysoką krocza, niedorozwój małych i dużych warg sromowych, może spowodować, że dziecko przy urodzeniu jest czasem błędnie rejestrowane jako mężczyzn z spodziectwem i wnętrostwa. Nawet poważne chromosomie maskulinizacji ustalonym u dzieci CAH - chromosomu 46 XX - rozwoju jajników i macicy, następuje zgodnie z płcią genetycznej. W wieku 3-5 lat w przypadku objawów wrodzonej maskulinizacji dołączyć manifestacje heteroseksualny przedwczesne pokwitanie. Pojawiają się embriologia seksualna i trądzik na skórze twarzy i pleców. Pod wpływem nadmiaru androgenne steroidy, zwłaszcza DHEA u dziewczynek występuje wzrost zryw, odpowiadającej wartości pokwitania wzrostu, ale w wieku 10 lat, pacjentów przestaje wzrastać ze względu na całkowite szczelin fuzyjnych nasadowej. Dysproporcję rozwoju fizycznego wyraża niski wzrost z powodu krótkich, masywnych kończyn. W przeciwieństwie do dziewcząt z GT-zależnej PPP, mają także niskiego wzrostu u pacjentów z przedwczesnym dojrzewaniem CAH na tle ujawniają męskie cechy budowy (szerokie ramiona i wąskie biodra kształcie lejka). Działanie anaboliczne DHEAS i androstendionu prowadzi do zagęszczenia tkanki tłuszczowej i przerostu mięśni. Dziewczyny wyglądają jak "mały Herkules". Progressive wirylizacja towarzyszy wzrost włosów na twarzy i kończynach, na linii środkowej brzucha i pleców, głos staje się grubsze, cricoid wzrasta. Gruczoły mleczne nie są rozwinięte, wewnętrzne narządy płciowe pozostają stabilne o wielkości preubertalnej. Obraz kliniczny jest zdominowany przez zależne od androgenów oznaki dojrzewania. Obecność w rodzinie braci z przedwczesnym dojrzewaniem lub pielęgniarki z klinicznymi objawami wirylizacji, jak również wskazań maskulinizacji zewnętrznych narządów płciowych z okresu noworodkowego sugeruje CAH. W przypadku przedwczesnego seksualnego ciała włosy w połączeniu z innymi objawami wirylizacji u dziewcząt z przedwczesnym dojrzewaniem heteroseksualnego jest konieczne, aby określić rodzaj defektu enzymatycznego. W postaci klasycznego CAH związanych z niedoborem 21-hydroksylazy, zwiększony poziom podstawowy OP-17 i androgenów nadnerczowych, zwłaszcza androstenodionu w normalnym lub podwyższonym poziomem testosteronu i DHEA a niskim poziomem kortyzolu. Wyrażone niedobór 21-hydroksylazy prowadzi do znacznego ograniczenia syntezy jądrowej jako deoxycortisol i dezoksykortykosteronu, co z kolei powoduje rozwój objawów klinicznych niedoboru aldosteronu. Brak mineralokortykoidowe przyczyny wczesnego rozwoju solteryayuschey tworzą CAH spowodował znaczny niedobór 21-hydroksylazy (Debre Fibiger syndrom).

Wczesnego wykrywania takich form u dziewczynek z CAH heteroseksualnego HT niezależne przedwczesnego dojrzewania wymaga pomiaru ciśnienia krwi i do poprawy jej - badanie potasu, chlorek sodu i w osoczu krwi. Jednym z pierwszych objawów klinicznych nieklasycznych wariantów CGAP jest przyspieszony puarthache. Badanie echograficzne pozwala wykryć obustronne powiększenie nadnerczy, nieistotne w nieklasycznej formie lub istotne w wersji klasycznej, wykraczające poza normy wieku. W przypadku trudności w interpretacji podstawowego poziomu hormonów steroidowych (umiarkowany wzrost poziomu OP-17 i DHEA) u pacjentów z podejrzeniem nieklasyczne CAH jednej próbki odbywa się za pomocą syntetycznego ACTH (tetrakozaktidom). Badania genetyczne pogłębione z HLA-typowania pozwala określić płeć genetyczną dziecka, aby potwierdzić rozpoznanie CAH, aby zidentyfikować dziewczęta należące do hetero- lub homozygotycznych nosicieli defektu i przewidzieć ryzyko nawrotu choroby u potomstwa.

Przedwczesne dojrzewanie płciowe na tle guza jajnika wytwarzającego androgeny (arenoblastoma, teratoma) lub nadnercza. Szczególną cechą tej postaci przedwczesnego dojrzewania rozpoznają stały progresji objawów hyperandrogenaemia (adrenarche przedwczesne, tłustość skóry i skóry głowy, stwardnienie prosty trądziku na twarzy, pleców, barifoniya wyrażone zapachu potu). Androgen nowotworu jajnika lub nadnerczy powinny przede wykluczenia pacjentów z przedwczesnego dojrzewania, po szybkiej zwiększenie łechtaczki w nieobecności wirylizacji objawów przy urodzeniu. Sekwencja pojawiania się drugorzędowych cech płciowych jest zakłócona, menarche, z reguły nieobecna. Dzięki USG i MRI zaotrzewnowej i narządów miednicy dochodzi do wzrostu jednego z jajników lub nadnerczy. Zapisane dobowy rytm wydzielania steroidów (kortyzolu, 17-OP, testosteron, DHEA) określona w surowicy krwi (po 8 godzinach, a 23 godzin), pozwala wyeliminować autonomiczny produkcji steroidów nadnerczy. Badania hormonalne wskazują, że poziom steroidów androgenicznych (testosteron, androstenodion, 17-hydroksyprogesteron, DHEAS) jest kilkadziesiąt razy wyższy niż standardy wieku.

Leczenie przedwczesne dojrzewanie

Cel leczenia zależnego od HT przedwczesnego dojrzewania płciowego:

• Regresja wtórnych cech płciowych, tłumienie czynności menstruacyjnych u dziewcząt.
• Tłumienie przyspieszonego tempa dojrzewania kości i poprawa rokowania wzrostu.

Farmakoterapia HT niezależne postaci przedwczesnego dojrzewania ze względu na utrzymujące się ponad 3 miesiące pęcherzykowe torbiele lub guzy jajników wytwarzające hormony lub gruczołów nadnerczy, jak również na guzy wewnątrzczaszkowe (oprócz podwzgórza hamartoma) nie został rozwinięty. Główną metodą leczenia jest leczenie chirurgiczne.

Wskazania do hospitalizacji

• Do chirurgicznego leczenia wolumetrycznych formacji mózgu w specjalistycznym szpitalu o profilu neurochirurgicznym.
• Do chirurgicznego leczenia masowych formacji nadnerczy, hormonalnie aktywnych formacji jajników i wątroby.
• Aby przeprowadzić próbkę z tetrakozaktydem (ACTH).

Leczenie nielekowe

Dane potwierdzające możliwości leczenia niefarmakologiczne na OUN formacji objętości wykrywania (oprócz podwzgórza hamartomatycznymi-Nomic) czynnych hormonalnie nowotworów nadnerczy, torbiele jajnika i pęcherzykowych, jajników, utrzymujące się przez co najmniej 3 miesiące, no.

Leki

Głównym patogenetyczne rozsądne widok farmakoterapia GT-zależne przedwczesne dojrzewanie uznał stosowanie długo działających analogów GnRH przyczyniających się do poziomu gonadotropiny przysadki na szybkiego odczulania gonadotrofov zmniejszyć i ostatecznie zmniejszyć poziom hormonów płciowych. Analogi terapia GnRH przeprowadzone u dzieci HT zależne przedwczesnego dojrzewania z szybką progresją choroby klinicznej (przyspieszenie wieku kostnego 2 lata i przyspiesza szybkość wzrostu większą niż 2 SD), o wyglądzie innych objawów dojrzewania płciowego u dzieci z częściowym postaci HT-niezależna przedwczesne okres dojrzewania, z powtarzającymi się miesiączkami u dziewcząt w wieku poniżej 7 lat.

Zastosowanie agonistów GnRH do poprawy ostatecznego rokowania wzrostu jest wskazane dla wieku kostnego nie starszego niż 11,5-12 lat. Efekt terapii agonistycznej po skostnieniu stref wzrostu (12-12.5 lat) jest nie tylko słabo wyrażony, ale może również być niekorzystny.

U dzieci o masie ciała powyżej 30 kg stosuje się pełną dawkę 3,75 mg, o masie ciała poniżej 30 kg, połowę dawki triptoreliny lub busereliny. Lek podaje się / m raz na 28 dni do osiągnięcia wieku 8-9 lat. Być może transnazalne wykorzystanie krótkotrwałego analogu GnRH - buserelina. Dzienna dawka wynosi 900 μg dla dzieci o masie ciała powyżej 30 kg lub 450 μg z masą poniżej 30 kg (1 wstrzyknięcie 3 razy dziennie); jeśli objawy przedwczesnego dojrzewania nie ustają, można zwiększyć dawkę dobową do 1350 mcg lub 900 mcg (2 wstrzyknięcia 3 razy dziennie) w zależności od masy ciała dziecka. Wiarygodna dodatnia dynamika objawów klinicznych choroby występuje w ciągu pierwszych 6 miesięcy leczenia. Kontrolę skuteczności terapii przeprowadza się 3-4 miesiące po jej rozpoczęciu, powtarzając testy z agonistami GnRH. Terapia jest odwracalna. Zwiększenie poziomu gonadotropin i hormonów płciowych do wartości wyjściowych występuje od 3 do 12 miesięcy po ostatnim zastrzyku, przywrócenie czynności menstruacyjnych u dziewcząt - 0,5-2 lata po odstawieniu leczenia. Przy długotrwałym stosowaniu w rzadkich przypadkach możliwe jest uszkodzenie kości czołowej kości udowej.

Progestogeny (medroksyprogesteron, cyproteron) są stosowane w celu zapobiegania krwawieniom z macicy na tle progresywnego przedwczesnego dojrzewania HT niezależnego od HT. Efekt terapeutyczny jest spowodowany działaniem antyestrogennym na endometrium ze słabym wpływem na objawy dojrzewania. W leczeniu prawdziwego okresu dojrzewania skuteczność jest niska. Medroksyprogesteronu w dawce dziennej 100-200 mg / m ² podaje / m2 raz na tydzień. Przy długotrwałym stosowaniu możliwe jest wystąpienie objawów hiperkortyzacji, co jest spowodowane pewną aktywnością glikokortykoidów progestagenu. Dzienna dawka cyproteron jest 70-150 mg / m ². Długotrwałe stosowanie leku promuje dojrzewanie kości tylko opóźnić, bez wpływu na ostateczną prognozę wzrostu, ale może prowadzić do osłabienia odporności na stres w wyniku zahamowania wydzielania glikokortykoidów przez korę nadnerczy.

Przedwczesne pojedyncze ciało

Nie ma danych potwierdzających celowość leczenia farmakologicznego przedwczesnym telerafią. Przedstawiono roczną obserwację i czasową abstynencję od szczepień u dziewczynek z przedwczesnym aparatem telefonicznym, biorąc pod uwagę możliwość powiększenia piersi po ich wdrożeniu.

Dzięki izolowanemu teloparowi na tle zmniejszonej funkcji tarczycy, zespół Van-Vika-Grombacha wykazuje patogenetyczną terapię zastępczą hormonami tarczycy. Zgodnie z międzynarodową normą obliczanie dziennej dawki odbywa się z uwzględnieniem pola powierzchni ciała (PPT) obliczanego według wzoru: PPT = M ^0,425 × P ^0,725 × 71,84 × ^10-4,

Gdzie M jest masą ciała, kg; R - Wysokość Jeżeli obliczenie to dzienna dawka lewotyroksyny sodowej dzieci w wieku poniżej 1 roku, 15-20 g / m. ², w ciągu 1 roku, - 10-15 g / m ². Lewotyroksyny sodowej do pracy ciągłej - rano na czczo na 30 minut przed jedzeniem pod kontrolą TSH i wolnej tyroksyny (T4) w surowicy nie jest mniejszy niż 1 raz w 3-6 miesiące. Kryteria dla odpowiedniej obróbki są normalne wskaźniki TSH i T4 normalne dynamika wzrostu i hamowanie wieku kości, zanikiem wypływu krwi z narządów płciowych, regresja drugorzędnych cech płciowych, nie powoduje zaparć, regeneracji impulsu i normalizacji rozwoju umysłowego.

Przedwczesna puerbha

Brak jest danych potwierdzających celowość leczenia za pomocą przedwczesnej puartha. Przeprowadzić środki zapobiegawcze mające na celu stworzenie stereotypu zdrowego żywienia i zapobiegania przyrostowi masy ciała:

• Zmniejszenie diety produktów bogatych w rafinowane węglowodany i tłuszcze nasycone. Całkowita ilość tłuszczów w dziennej dawce nie powinna przekraczać 30%;
• zmagają się z hipodynamią i utrzymują prawidłowy stosunek masy do wzrostu za pomocą regularnych ćwiczeń fizycznych;
• wykluczenie obciążeń umysłowych i fizycznych w godzinach wieczornych, przestrzeganie czasu nocnego snu nie mniej niż 8 godzin.

Zespół McCune-Albright-Breitsev

Terapia patogenetyczna nie jest rozwijana. Przy częstym i masywnym krwawieniu możliwe jest stosowanie cyproteronu. Dzienna dawka Qi octan proterona jest 70-150 mg / m ². Octan cyproteronu ma działanie antyproliferacyjne na endometrium, co prowadzi do przerwania miesiączki, ale nie zapobiega powstawaniu torbieli jajnika. Z powtarzających się torbieli jajnikowych pęcherzykowych z zastosowaniem tamoksyfen w dziennej dawce 10-30 mg, który jest zdolny do wiązania receptorów jądrowych, a także do kontroli zawartości estrogenu u pacjentów z zespołem MC Kyung-Albright Braitseva. Stosowanie preparatu dłużej niż 12 miesięcy sprzyja rozwojowi leukopenia, małopłytkowość, hiperkalcemia, zmienia ton drobnych naczyń, aw konsekwencji do rozwoju retinopatii. Alternatywnym efektem medycznym jest zastosowanie inhibitora aromatazy pierwszej generacji testolaktonu. Mechanizm działania leku ogranicza się do supresji aromatazy, a w konsekwencji do spadku konwersji androstendionu do estronu i testosteronu do estradiolu. Lek jest bardzo toksyczny, dlatego jego stosowanie u dzieci jest ograniczone.

HT-niezależne przedwczesne dojrzewanie płciowe (heteroseksualne)

W heteroseksualnym rodzaju przedwczesnego dojrzewania na tle CGPN bez objawów utraty soli, leczenie, które rozpoczęło się przed ukończeniem 7. Roku życia, jest najbardziej skuteczne. Podczas leczenia dzieci za pomocą CGAP należy unikać stosowania leków długodziałających (deksametazonu) i obliczać dawkę leku równoważną hydrokortyzonowi. Początkowe dzienne dawki glukokortykoidów powinny być 2-krotnie wyższe niż dawka kortyzonu, co zapewnia całkowite zahamowanie wytwarzania ACTH. W przypadku dziewcząt poniżej 2 lat początkowe dzienne dawki prednizolonu wynoszą 7,5 mg / m ², w wieku 2-6 lat - 10-20 mg / m ², powyżej 6 lat - 20 mg / m ². Dawka podtrzymująca dzienna prednizolonu dla dziewcząt poniżej 6 lat wynosi 5 mg / m ², w ciągu 6 lat - 5-7,5 mg / m ². Obecnie hydrokortyzon jest lekiem z wyboru w leczeniu wirusowej postaci CGAP u dziewcząt w wieku powyżej 1 roku. Lek ten jest przepisywany w dawce dziennej 15 mg / m ² pc. W 2 dawkach podzielonych u dziewcząt w wieku poniżej 6 lat i 10 mg / m ² u dziewcząt w wieku powyżej 6 lat. W celu maksymalnego zahamowania sekrecji ACTH, glikokortykosteroidy należy przyjmować po posiłkach, z dużą ilością płynów, 2/3 dawki dobowej rano i 1/3 dawki przed zaśnięciem przez całe życie. Dawkę glukokortykoidów zmniejsza się stopniowo dopiero po normalizacji wskaźników laboratoryjnych. Kontrola minimalnej skutecznej dawki podtrzymującej glukokortykosteroidów prowadzona jest zgodnie z poziomem 17-OP i kortyzolu we krwi pobranej o 8 rano, a mineralokortykoidy przez aktywność reniny osocza krwi. W zamkniętych obszarach wzrostu należy wymienić prednizolon hydrokortyzonu (4 mg / m ² ), lub deksametazon (0,3 mg / m ² ). Ważne jest, aby zwracać szczególną uwagę na krewnych dziewczyny, że na tle stresu, ostrej choroby, interwencji chirurgicznej, zmiany klimatu, zmęczenia, zatrucia i innych stresujących sytuacji należy podwoić dawkę leku. Konieczne jest zaoferowanie krewnym, aby kupić bransoletkę dla dziewczynki, wskazując diagnozę i najskuteczniejszą dawkę hydrokortyzonu, która powinna być podawana w przypadkach zagrażających życiu.

Typ heteroseksualnych przedwczesne dojrzewanie płciowe między wrodzonego przerostu nadnerczy, z objawami utraty soli w okresie niemowlęcym i solteryayuschey tworzą CAH zaleca się używanie fludrokortyzon, tylko zastąpić syntetycznego glukokortykoidowego niewydolności mineralokortykoidu. Terapia jest wykonywana z uwzględnieniem aktywności plazmy reniny. Początkowa dzienna dawka leku wynosi 0,3 mg. Całą dzienną dawkę należy przyjąć w pierwszej połowie dnia. Następnie w ciągu kilku miesięcy dzienna dawka zostaje zmniejszona do 0,05-0,1 mg. Konserwacja dzienna dawka dla dzieci poniżej 1 roku wynosi 0,1-0,2 mg ponad 1 rok - 0,05-0,1 mg. Gdy choroba jest umiarkowane i ciężkie połączone zalecane przypisania tabletek rano hydrokortyzonu 15-20 mg 0,1 mg fludrokortyzonu, po kolacji - tylko hydrokortyzon w dawce 5-10 mg. Dzienna racja dziewcząt z CAH solteryayuschey Ci formularz musi zawierać 2-4 g soli.

Heteroseksualnych typu przedwczesnego dojrzewania na tle wrodzonego przerostu nadnerczy, z wtórnym aktywacji układu podwzgórze-przysadka-jajnika powinny być połączone z analogów glukokortykoidy GnRH - tryptoreliny lub buserelina w dawce 3,75 mg domięśniowo 1 raz na 28 dni, aż do wieku 8-9 lat.

Leczenie chirurgiczne

Leczenie chirurgiczne stosowane u dzieci z przedwczesnego dojrzewania, rozwijające się w tle z guzami nadnerczy hormonalnie czynne, jajnika i sypkich struktur OUN, ale nie usuwania nowotworów prowadzi do regresji przedwczesnego dojrzewania. Hamartoma podwzgórza jest usuwana jedynie przez ścisłe wskazania neurochirurgiczne. Produkujące estrogen pęcherzykowe torbiele jajników, które utrzymują się dłużej niż 3 miesiące, podlegają obowiązkowemu usunięciu chirurgicznemu. Leczenie chirurgiczne stosuje się, jeśli istnieje potrzeba korekty struktury zewnętrznych narządów płciowych u dziewcząt z heteroseksualnym przedwczesnym dojrzewaniem na tle CGAP. Łechtaczka przypominająca penisa lub przerostowa powinna zostać usunięta natychmiast po rozpoznaniu, niezależnie od wieku dziecka. Rozcinanie zatoki moczowo-płciowej jest bardziej wskazane w przypadku pojawienia się oznak estrogenizacji narządów płciowych - w wieku 10-11 lat. Długotrwałe stosowanie glukokortykoidów i naturalne działanie estrogenowe przyczynia się do rozluźnienia tkanki kroczowej, co znacznie ułatwia operację formowania wejścia do pochwy.

Wskazania do konsultacji z innymi specjalistami

• Konsultacja neurochirurga w przypadku wykrycia wolumetrycznych formacji OUN w celu ustalenia możliwości leczenia chirurgicznego.
• Konsultacja endokrynologa w celu wyjaśnienia stanu czynnościowego tarczycy u pacjentów z klinicznymi objawami niedoczynności tarczycy, nadczynnością tarczycy, rozlanym powiększeniem tarczycy; dodatkowo, wszyscy pacjenci z zespołem McCune-Albrighta-Breitseva, aby wykluczyć współistniejącą patologię układu hormonalnego.
• Konsultacja z neurologiem w celu wyjaśnienia stanu neurologicznego pacjentów z centralnymi postaciami przedwczesnego dojrzewania bez obecności organicznej patologii ośrodkowego układu nerwowego.
• Konsultacja onkologa z podejrzeniem złośliwości wolumetrycznej edukacji jajników lub nadnerczy.

Dalsze zarządzanie pacjentem

Niezależnie od rodzaju leków niezbędnych do pomyślnego efektu terapeutycznego prawdziwej lub całkowitej wtórnym HT-niezależne przedwczesne dojrzewanie rozpoznać zasadę ciągłości i trwania leczenia, a także leczenia rezygnacji po 3-4 miesiące powoduje zniknięcie gonadotropowych tłumienia i wznowić proces dojrzewania. Terapię należy prowadzić do ukończenia nie mniej niż 8-9 lat. Po zniesieniu leczenia dziewczęta powinny być zarejestrowane u ginekologa dziecięcego przed zakończeniem rozwoju seksualnego. Wszystkie dzieci, u których zdiagnozowano przedwczesnego dojrzewania potrzebują dynamiczną obserwację (przynajmniej 1 raz w 3-6 miesięcy) przed rozpoczęciem i przez cały okres dojrzewania fizjologicznego. Określanie wieku kostnego przeprowadza się u dziewcząt z każdą postacią przedwczesnego dojrzewania płciowego raz w roku. Dziewczęta otrzymania GnRH, aby oglądać raz na 3-4 miesiące, całkowite zatrzymanie dojrzałości płciowej (normalizację szybkości wzrostu, zmniejszenie lub zatrzymanie rozwoju gruczołów sutkowych, hamowanie syntezy LH, FSH). Test z GnRH należy przeprowadzić w dynamice obserwacji po raz pierwszy po 3-4 miesiącach terapii, a następnie raz w roku.

Zapobieganie

Brak danych potwierdzających dostępność opracowanych metod zapobiegania przedwczesnemu dojrzewaniu u dziewcząt.

[32], [33], [34], [35]

Prognoza

W przedwczesnym okresie dojrzewania, rosnący złośliwy nowotwór mózgu, jajników i nadnerczy może doprowadzić do śmierci.

Stwierdzono istotną poprawę rokowania w rozwoju u pacjentów z dowolną postacią przedwczesnego dojrzewania u pacjentów we wczesnym okresie leczenia. Późna diagnostyka i przedwczesne rozpoczęcie leczenia znacznie pogarsza rokowanie u pacjentów z przedwczesnym dojrzewaniem zależnym od HT i prowokuje przemianę choroby w pełną formę z częściowym przedwczesnym dojrzewaniem niezależnym od GT.

U pacjentów z nowotworami prognozy na całe życie są niekorzystne, co wynika z wysokiego odsetka złośliwych guzów komórek zarodkowych. Napromieniowanie nowotworów lokalizacji wewnątrzczaszkowej może prowadzić do rozwoju niewydolności przysadki, a następnie zaburzeń endokrynologicznych wymagających odpowiednich metod rehabilitacji endokrynologicznej.

Przedwczesne telaphae tylko w 10% przypadków przekształca się w prawdziwe przedwczesne dojrzewanie.

Nie ma wiarygodnych danych na temat płodności i zdrowia reprodukcyjnego u kobiet z przedwczesnym pokwitaniem w wywiadzie.

[36], [37], [38]