Autoimmunologiczne zapalenie wątroby: przyczyny i patogeneza

Przyczyna autoimmunologicznego zapalenia wątroby nie jest znana. Zmiany immunologiczne są oczywiste. Poziomy y-globuliny w surowicy są niezwykle wysokie. Pozytywne wyniki testu na komórkach LE u około 15% pacjentów doprowadziły do pojawienia się terminu "lupoid hepatitis". Przeciwciała tkankowe występują u znacznej części pacjentów.

Przewlekłe ("lupoidalne") zapalenie wątroby i klasyczny układowy toczeń rumieniowaty układowy nie są identycznymi chorobami, jak w klasycznym toczniu w wątrobie, rzadko zachodzą jakiekolwiek zmiany. Co więcej, we krwi pacjentów z układowym toczniem rumieniowatym nie ma przeciwciał przeciwko mięśniom gładkim i mitochondriom.

W patogenezie autoimmunologicznego zapalenia wątroby duże znaczenie mają defekty immunoregulacyjne, w szczególności obniżenie funkcji limfocytów T i pojawianie się różnych autoprzeciwciał. Te przeciwciała są utrwalone na błonie hepatocytów, co stwarza warunki do rozwoju zależnych od przeciwciał reakcji cytotoksycznych uszkadzających wątrobę i powodujących rozwój zapalenia immunologicznego.

Mechanizmy immunologiczne i autoprzeciwciała

Autoimmunologiczne przewlekłe zapalenie wątroby jest chorobą z zaburzoną immunoregulacją, reprezentowaną przez defekt supresorowych (regulatorowych) limfocytów T. Wynikiem tego jest wytwarzanie autoprzeciwciał na powierzchniowe antygeny hepatocytów. Nie wiadomo, czy defekt w aparacie regulacji immunologicznej jest pierwotny, czy jest konsekwencją nabytych zmian w strukturze tkanki antygenowej.

Infiltracja jednojądrzasta w strefie portalu składa się z limfocytów B i T-pomocników ze względnie rzadkimi komórkami cytotoksycznymi / supresorowymi. Jest to skorelowane z poglądem, że głównym mechanizmem efektorowym jest cytotoksyczność zależna od przeciwciał.

Pacjenci mają stale wysoki poziom krążących przeciwciał przeciwko wirusowi odry. Jest tak prawdopodobnie z powodu nadczynności układu odpornościowego, a nie reaktywacji przetrwałego wirusa.

Należy ustalić charakter docelowego antygenu błony hepatocytów. Jeden z możliwych antygenów, białko błony wątrobowej (LMP), wydaje się odgrywać znaczącą rolę w występowaniu nekrozy krokowej. Wskazano na odporność komórkową w odniesieniu do białek błonowych. Komórki T krwi obwodowej, aktywowane w stosunku do błon wątrobowych, mogą być ważne dla autoimmunologicznego ataku w przewlekłym zapaleniu wątroby.

Surowica pacjentów ujawnia dużą liczbę autoprzeciwciał. Ich rola w patogenezie i przebiegu choroby jest nieznana, ale mają dużą wartość diagnostyczną. Nie ma oczywistych dowodów przemawiających za tym, że przeciwciała przeciwko antygenom komórkowym mogą niezależnie pośredniczyć w ataku autoimmunologicznym.

Przeciwciała przeciwjądrowe są obecne w surowicy około 80% pacjentów. Jednorodne (rozproszone) i "nakrapiane" obrazy imunofluorescencji są równoważne. Wzorzec "cętkowany" występuje częściej u młodych pacjentów z wysokim poziomem transaminaz surowicy.

Zawartość dwuniciowego DNA wzrasta wraz z wszystkimi typami przewlekłego zapalenia wątroby, a najwyższe miana obserwuje się u pacjentów z autoimmunologicznym zapaleniem wątroby, w którym znika po leczeniu kortykosteroidami. Jest to niespecyficzna manifestacja aktywności zapalnej.

Przeciwciała przeciwko mięśniom gładkim (aktyna) są obecne u około 70% pacjentów z autoimmunologicznym zapaleniem wątroby i występują u około 50% pacjentów z PBC. Niskie miana wykrywane są również w ostrym zapaleniu wątroby typu A i B lub mononukleozie zakaźnej. Miana przekraczające 1:40 są rzadkie, z wyjątkiem autoimmunologicznego przewlekłego zapalenia wątroby typu I. Przeciwciała klasyfikuje się jako IgM, antygen oznacza S-aktynę mięśni gładkich i szkieletowych. Jest również obecny w błonie komórkowej i cytoszkielecie komórki wątrobowej. W związku z tym pojawienie się przeciwciał dla mięśni gładkich można uznać za konsekwencję uszkodzenia komórek wątroby.

Przeciwciała przeciwko ludzkiemu receptorowi asialoglikoproteinowemu. Antygen jest składnikiem specyficznego białka wątroby (LSP). Jego obecność jest ściśle związana ze stanem zapalnym i zapaleniem wątroby.

Przeciwciała antymitochondrialne z reguły nie występują lub ich miano jest bardzo niskie.

Genetyka

Podobnie jak w przypadku innych chorób autoimmunologicznych przeważają kobiety (8: 1). Choroba może być rodzinna.

Limfocyty T efektorowe rozpoznają antygen tylko wtedy, gdy są reprezentowane przez autologiczne cząsteczki HLA na powierzchni uszkodzonych hepatocytów. Decydujące jest oddziaływanie między cząsteczkami HLA, peptydami antygenowymi obecnymi w obszarze ich złoża i receptorami komórek T. Niektóre allele w loci HLA wskazują na predyspozycje osobników do odpowiedniej choroby. Tylko predyspozycje są dziedziczone, a nie choroba, która może zostać "wyzwolona" przez antygen.

Główny kompleks zgodności tkankowej (MHC) znajduje się na krótkim ramieniu chromosomu 6. Geny MHC klasy I i II są wysoce polimorficzne. Autoimmunologiczne zapalenie wątroby typu I u przedstawicieli rasy białej wiąże się z HLA-A1-B8-DR3 lub HLA-DR4. W języku japońskim choroba wiąże się głównie z HLA-DR4. Informacje dotyczące autoimmunologicznego zapalenia wątroby typu II są ograniczone. Analiza regionu hiperzmiennego HLA klasy II wykazała, że przedstawiciele białej rasy mają decydującą rolę w wystąpieniu lizyny autoagresyjnego zapalenia wątroby typu I w pozycji 71, podczas gdy Japończycy mają ważną pozycję 13.

Geny kodujące dopełniacz są również polimorficzne i są znane jako geny HLA klasy III. Allel C4A-QO HLA Klasy III jest znacząco podwyższony dla autoimmunologicznego zapalenia wątroby typu I i II. W przyszłości typowanie HLA można wykorzystać do określenia predyspozycji do autoimmunologicznego przewlekłego zapalenia wątroby. Jednak dla dalszego postępu niezbędne jest wyjaśnienie natury antygenowego peptydu w złożu limfocytów HLA.

Zmiany morfologiczne w wątrobie

Obraz morfologiczny odpowiada ciężkiemu przewlekłemu zapaleniu wątroby. Aktywność procesu jest nierównomiernie wyrażana, a niektóre obszary mogą być praktycznie normalne.

W strefie 1 nacieki komórek, głównie z limfocytów i komórek plazmatycznych, są widoczne w penetracjach między komórkami wątroby. Intensywne tworzenie się przegród izoluje grupy komórek wątroby w postaci rozet. Dystrofia tłuszczowa jest nieobecna. Możesz zobaczyć strefy zwijania. Tkanka łączna jest wprowadzana do miąższu. Marskość rozwija się szybko, zwykle typu makronodularnego. Oczywiście, przewlekłe zapalenie wątroby i marskość rozwijają się niemal jednocześnie.

Z biegiem czasu aktywność procesu maleje, naciek komórek i liczba nekrozy krokowej zmniejsza się, tkanka włóknista staje się bardziej gęsta. Podczas autopsji w odległych przypadkach odnotowano obraz nieczynnej marskości wątroby. Jednak w większości przypadków dokładne przeszukanie pozwala zidentyfikować nekrozy krokowe na obrzeżach węzłów strefy i tworzenie rozetek.

Mimo, zapalenie i martwicę mogą całkowicie znika podczas remisji choroby i pozostaje nieaktywny przez różne okresy czasu, regeneracja jest niewystarczające, ponieważ perilobulyarnaya architektonicznych nie wróci do normy, a wykryty wzór uszkodzenia, a w późniejszym terminie.

Na początku choroby marskość rozwija się tylko u jednej trzeciej pacjentów, ale zwykle występuje w ciągu 2 lat od jej debiutu. Powtarzające się epizody martwicy, po których następuje zapadnięcie podścieliska i zwłóknienie wątroby. Z biegiem czasu wątroba staje się mała i podlega dużym zmianom marskości.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]