Autoimmunologiczne zapalenie wątroby: leczenie

Kontrolowane badania kliniczne wykazały, że leczenie kortykosteroidami przedłuża życie w przypadku ciężkiego przewlekłego zapalenia wątroby typu I.

Korzyści z leczenia autoimmunologicznego zapalenia wątroby są szczególnie widoczne w pierwszych dwóch latach. Osłabienie zmniejsza się, poprawia apetyt, gorączka i bóle stawów poddają się leczeniu. Cykl miesiączkowy zostaje przywrócony. Poziom bilirubiny, y-globuliny i aktywność aminotransferaz zazwyczaj maleją. Zmiany są tak wyraźne, że na ich podstawie można ustalić rozpoznanie autoimmunologicznego przewlekłego zapalenia wątroby. Badanie histologiczne wątroby na tle leczenia ujawnia spadek aktywności procesu zapalnego. Jednakże nie można zapobiec wynikowi przewlekłego zapalenia wątroby w marskości.

Biopsja wątroby powinna poprzedzać rozpoczęcie leczenia. Jeśli zaburzenia krzepliwości krwi są przeciwwskazaniem do tej procedury, biopsję należy wykonać jak najwcześniej po remisji zainicjowanej przez kortykosteroidy.

Zazwyczaj stosowana dawka prednizolonu wynosi 30 mg na dobę przez 1 tydzień, a następnie spada do dawki podtrzymującej 10-15 mg na dobę. Początkowy kurs trwa 6 miesięcy. Po osiągnięciu remisji, którą ocenia się na podstawie wyników badań klinicznych i laboratoryjnych oraz, jeśli to możliwe, powtórnej biopsji wątroby, dawkę leku stopniowo zmniejsza się w ciągu 2 miesięcy. Zazwyczaj terapia prednizolonem jest zwykle kontynuowana przez około 2-3 lata i dłużej, często przez całe życie. Przedwczesne anulowanie leku prowadzi do zaostrzenia choroby. Chociaż zwykle leczenie jest wznawiane po 1-2 miesiącach, możliwe są śmiertelne następstwa.

Trudno jest określić czas przerwania terapii. Być może korzystne jest długotrwałe leczenie prednizolonem małymi dawkami (mniej niż 10 mg / dobę) prednizolonu. Prednizolon można stosować w nieco wyższej dawce. Nie zaleca się przepisywania prednizonu na dobę ze względu na większą częstotliwość poważnych powikłań i rzadszą remisję uzyskaną w badaniu histologicznym.

Powikłania leczenia kortykosteroidami obejmują twarz szympansa, trądzik, otyłość, hirsutyzm i rozstępy. Są szczególnie niepożądane dla kobiet. Poważniejsze powikłania to opóźnienie wzrostu u pacjentów młodszych niż 10 lat, cukrzyca i ciężkie zakażenia.

Utratę masy kostnej wykryto nawet przy dawce 10 mg prednizolonu na dobę i koreluje ona z czasem trwania leczenia. Działania niepożądane występują rzadko, jeśli dawka prednizolonu nie przekracza 15 mg / dobę. Jeśli to konieczne, należy przekroczyć tę dawkę lub w przypadku poważnych powikłań należy rozważyć alternatywne opcje leczenia.

Jeśli nie ma remisji przy dawce prednizolonu 20 mg / dobę, azatioprynę można dodać do terapii w dawce 50-100 mg / dobę. Nie nadaje się do szerokiego zastosowania. Długotrwałe (przez miesiące lub nawet lata) leczenie tym lekiem ma oczywiste wady.

Schemat przyjmowania prednizolonu w przewlekłym autoimmunologicznym zapaleniu wątroby

Pierwszy tydzień

10 mg prednizolonu 3 razy dziennie (30 mg / dobę)

Drugi i trzeci tydzień

Zmniejszenie dawki prednizolonu do leczenia podtrzymującego (10-15 mg / dobę)

Każdego miesiąca

Badanie kliniczne z testami wątrobowymi

Do 6 miesięcy

Kompletne badanie kliniczne i laboratoryjne

Biopsja prażona

Całkowita remisja

Stopniowe wycofywanie prednizolonu

Odnowienie leczenia w przypadku zaostrzenia

Brak remisji

Kontynuacja leczenia prednizolonem w dawce podtrzymującej o kolejne 6 miesięcy, biorąc pod uwagę dodanie azatiopryny (50-100 mg / dobę)

Maksymalna dawka 20 mg prednizolonu i 100 mg azatiopryny

Co najmniej 2 lata: przed zniknięciem przeciwciał przeciwjądrowych w surowicy przed normalizacją aktywności bilirubiny, y-globuliny i transaminaz, brak aktywności w biopsji wątroby (zwykle ponad 2 lata)

Innymi wskazaniami do podawania azatiopryny są nasilone objawy cushingoidalne, współistniejące choroby, takie jak cukrzyca i inne działania niepożądane związane ze stosowaniem prednizolonu w dawkach koniecznych do uzyskania remisji.

Pojedyncze dawki azatiopryny w dużej dawce (2 mg na 1 kg masy ciała) mogą być przepisywane pacjentom, którzy po połączeniu leczenia osiągnęli całkowitą remisję wynoszącą co najmniej 1 rok. Działania niepożądane obejmują bóle stawów, zahamowanie czynności szpiku i zwiększone ryzyko zachorowania na raka.

Cyklosporynę można stosować u pacjentów opornych na leczenie kortykosteroidami. Ten toksyczny lek powinien być stosowany tylko w ostateczności, z nieskuteczną standardową terapią.

Wskazania do transplantacji wątroby są omówione w przypadkach, gdy kortykosteroidy nie osiągnęły remisji lub gdy proces ten jest daleki, gdy rozwijają się powikłania marskości. Przeżycie po transplantacji wątroby jest porównywalne z przeżyciem u pacjentów, u których uzyskano remisję z zastosowaniem kortykosteroidów. Powtórne biopsje wątroby po transplantacji nie ujawniają nawrotu autoimmunologicznego przewlekłego zapalenia wątroby.

[1], [2], [3]