Pierwotne stwardniające zapalenie dróg żółciowych: przyczyny

Przyczyna pierwotnego stwardniającego zapalenia dróg żółciowych jest nieznana. W przypadku pierwotnego stwardniającego zapalenia dróg żółciowych wszystkie części dróg żółciowych mogą uczestniczyć w przewlekłym procesie zapalnym z rozwojem zwłóknienia, prowadząc do zatarcia dróg żółciowych i ostatecznie do marskości żółciowej. Zaangażowanie różnych odcinków dróg żółciowych nie jest takie samo. Choroba może być ograniczona do wewnątrz- lub pozawątrobowych dróg żółciowych. Z upływem czasu międzybularne, przegradzające i segmentowe drogi żółciowe są zastępowane włóknistymi pasmami. Zajęcie najmniejszych kanałów przewodów portalu (strefa 1) nazywane jest zapaleniem wąglika lub pierwotnym stwardniającym zapaleniem dróg żółciowych małych przewodów.

Prawie 70% pacjentów z pierwotnym stwardniającym zapaleniem dróg żółciowych ma współistniejące niespecyficzne wrzodziejące zapalenie jelita grubego i bardzo rzadko - regionalne zapalenie jelita krętego. Jednocześnie, w 10-15% przypadków uszkodzenia wątroby w przypadku wrzodziejącego zapalenia jelita grubego, odsetek pacjentów ze stwardniającym zapaleniem dróg żółciowych wynosi w przybliżeniu 5%. Rozwój zapalenia dróg żółciowych może poprzedzać zapalenie okrężnicy na okres do 3 lat. Pierwotne stwardniające zapalenie dróg żółciowych i wrzodziejące zapalenie okrężnicy w rzadkich przypadkach mogą być rodzinne. Osoby z haplotypami Al, B8, DR3, DR4 i DRW52A z układu HLA są bardziej wrażliwe na nie. W zapaleniu wątroby na ulicach z haplotypem DR4 choroba rozwija się szybciej.

Są oznaki naruszenia regulacji immunologicznej. Krążące przeciwciała przeciw składnikom tkanki nie są wykrywane lub są wykrywane w niskim mianie. Co najmniej dwie trzecie przypadków wskazuje na okołojądrowe przeciwciała cytoplazmatyczne przeciwnowotworowe. Po transplantacji wątroby nie znikają. Prawdopodobnie te przeciwciała nie biorą udziału w patogenezie, ale są epifenomenem. Ponadto, surowica wykrywa autoprzeciwciała wobec reagującego krzyżowo peptydu wytwarzanego przez okrężnicę i nabłonek przewodu żółciowego. Pierwotne stwardniające zapalenie dróg żółciowych można łączyć z innymi chorobami autoimmunologicznymi, w tym z zapaleniem tarczycy i cukrzycą typu 1.

Zawartość krążących kompleksów immunologicznych może być zwiększona, a ich wydalanie zmniejszone. Wymiana dopełniacza jest przyspieszona.

Również zaburzone są komórkowe mechanizmy odpornościowe. Liczba limfocytów T zmniejsza się we krwi, ale zwiększa się w przewodzie portalu. Współczynnik limfocytów CD4 / CD8 we krwi wzrasta, podobnie jak bezwzględna i względna ilość limfocytów B.

Nie jest jasne, czy te zmiany immunologiczne wskazują na pierwotną chorobę autoimmunologiczną, czy też są one wtórne do uszkodzenia dróg żółciowych.

Podobny holangiograficheskie i histopatologiczne zmiany wykazują w pewnych infekcjach wątroby, np kriptosporidioze i odporności. To jest argument za przyjęciem założenia, że pierwotne stwardniające zapalenie dróg żółciowych ma charakter zaraźliwe. W przypadku ważności tego założenia można by pomyśleć, że częste połączenie pierwotne stwardniające zapalenie dróg żółciowych z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego jest wynikiem bakteriemii, ale nie jest to jeszcze udowodnione. Być może ważne są produkty życiowej aktywności bakterii. Przy podawaniu w okrężnicy u szczurów z eksperymentalnie indukowanego zapalenia okrężnicy peptydami bakteryjnymi zaobserwowanych zwiększenia zawartości kwasu żółciowego i periholangita rozwoju. Co więcej, u szczurów z dziedziczną predyspozycją do utworzenia ślepej pętli jelita dysbacteriosis opracowano uszkodzenia wątroby wykazującą proliferację i zwłóknienie dróg żółciowych i zmiany zapalne w strefie 1. Ostatecznie, podawanie królika do żyły wrotnej zabite niepatogennymi Escherichia coli spowodowało zmian w wątrobie częściowo przypominające zapalenie tęczówki, rozwijające się u ludzi.

Przy niespecyficznym wrzodziejącym zapaleniu jelita grubego zwiększa się przepuszczalność nabłonka jelitowego, ułatwiając penetrację endotoksyny i toksycznych produktów bakteryjnych do żyły wrotnej, a następnie do wątroby.

Teoria zakaźna nie pozwala wyjaśnić, dlaczego wrzodziejące zapalenie jelita grubego nie jest wykrywane we wszystkich przypadkach pierwotnego stwardniającego zapalenia dróg żółciowych i dlaczego ciężkość choroby nie zależy od ciężkości zapalenia okrężnicy. Ponadto pozostaje niejasne, dlaczego pierwotne stwardniające zapalenie dróg żółciowych może poprzedzać zapalenie okrężnicy, dlaczego antybiotyki są nieskuteczne i dlaczego nie ma poprawy po proctocolectomy.

Patomorfologia. W przypadku pierwotnego stwardniającego zapalenia dróg żółciowych charakterystyczne są następujące zmiany patomorfologiczne:

• niespecyficzne zapalenie i włókniste zgrubienie ścian wewnątrzwątrobowych i pozawątrobowych dróg żółciowych, zwężenie światła;
• Infiltracja zapalna i zwłóknienie są zlokalizowane w podświadomych i podśluzówkowych warstwach zapalnej ściany przewodu żółciowego;
• proliferacja przewodów żółciowych w znacznie włóknistych odcinkach portalowych;
• zatarcie dużej części dróg żółciowych;
• wyrażone oznaki cholestazy, dystrofii i zmian nekrobiotycznych w hepatocytach;
• na późnym etapie - obraz typowy dla żółciowej marskości wątroby.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]