Nadmierne nagromadzenie żelaza i uszkodzenie wątroby

Zwłóknienie i uszkodzenie komórek wątroby są bezpośrednio związane z zawartością żelaza w nich. Charakter uszkodzenia nie zależy od przyczyny gromadzenia się żelaza, czy to od dziedzicznej hemochromatozy, czy częstych transfuzji krwi. Zwłóknienie jest najsilniejsze w strefach okołoporodowych - miejscach dominującego osadzania żelaza. Karmienie szczurami karbonylkowymi żelaza powoduje przewlekłe uszkodzenia i zwłóknienie wątroby.

Z niewielką ilością żelaza jest przechowywany w postaci ferrytyny. W przypadku nadmiernego spożycia do komórki żelazo osadza się w postaci hemosiderinu.

Usunięcie żelaza przez krwawienie lub wprowadzenie chelatorów prowadzi do poprawy stanu pacjentów i wskaźników biochemicznych czynności wątroby, zmniejszenia lub zapobiegania jej zwłóknieniu.

Możliwych jest kilka mechanizmów niszczącego działania żelaza na wątrobę. Pod wpływem żelaza zwiększa peroksydację lipidów błon organelli, co prowadzi do zakłóceń w funkcji lizosomalne mitochondriów i mikrosomach zmniejszonej aktywności oksydazy cytochromu C. Stabilność błon lizosomalnych jest naruszona, wraz z uwolnieniem enzymów hydrolitycznych do cytosolu. W doświadczeniach na zwierzętach wykazano, że przeładowanie żelazem prowadzi do aktywacji komórek gwiaździstych wątroby (lipocytów) i do zwiększonej syntezy kolagenu typu I. Obecnie badane są mechanizmy aktywacji komórek gwiaździstych. Podawanie przeciwutleniaczy zwierzętom zapobiega zwłóknieniu wątroby pomimo przeciążenia żelazem.

Inne choroby połączone ze zwiększonym gromadzeniem żelaza

Niewystarczający transferrin

Przypadek jest opisany, gdy dziecko z nadmierną akumulacją żelaza nie ma tego białka wiążącego żelazo. Zmiany hematologiczne odpowiadały ciężkiemu niedoborowi żelaza, podczas gdy tkanki zawierały nadmierną ilość żelaza. Rodzice byli heterozygotyczni, a dziecko było homozygotyczne.

Przeciążenie żelazem wywołane nowotworem złośliwym

Uważa się, że pierwotny rak oskrzeli, w którym wytwarzana jest nieprawidłowa ferrytyna, może być przyczyną nadmiernego odkładania żelaza w wątrobie i śledzionie.

Późna porfiria skóry

Przyczyną podwyższonej zawartości żelaza w wątrobie z późną porfirią skóry jest jego połączenie z heterozygotą pod względem genu hemochromatozy.

Sideroza erytropoetyczna

Sideroza łączy się z wyjątkowo wysokim poziomem erytropoezy. Przerost szpiku kostnego może w jakiś sposób doprowadzić do absorpcji nadmiaru żelaza przez błonę śluzową jelit, która trwa nawet przy znacznych zapasach żelaza. Początkowo żelazo osadza się w makrofagach układu siateczkowo-śródbłonkowego, a następnie w komórkach miąższowych wątroby, trzustki i innych narządach.

Tak więc, pylicę mogą powstać w przypadku chorób związanych z przewlekłą hemolizę, zwłaszcza podczas beta-talasemii, niedokrwistość sierpowatokrwinkowa, dziedziczny sferocytozą dziedziczną niedokrwistość dizeritropoeticheskoy. Grupa ryzyka obejmuje także pacjentów z przewlekłą anemią aplastyczną. Rozwój siderozy jest możliwy nawet u pacjentów cierpiących na łagodną postać anemii sideroblastycznej i nie otrzymujących transfuzji krwi.

Sidemoza wzrasta wraz z transfuzją krwi, ponieważ żelazo wstrzyknięte z krwią nie może być wydalone z organizmu. Kliniczne oznaki trzęsawki pojawiają się po przetoczeniu ponad 100 dawek krwi. Niewłaściwe podawanie żelaza powoduje poprawę siderozy.

Klinicznie, sideroza manifestuje się poprzez zwiększenie pigmentacji skóry i powiększenie wątroby. U dzieci wzrost i rozwój wtórnych cech płciowych ulega spowolnieniu. Rzadko obserwuje się niewydolność wątroby i oczywiste nadciśnienie wrotne. Stężenie glukozy na czczo wzrasta, ale objawy kliniczne cukrzycy rozwijają się niezwykle rzadko.

Chociaż stosunkowo mała ilość żelaza osadza się w sercu, uszkodzenie mięśnia sercowego jest głównym czynnikiem determinującym rokowanie, szczególnie u małych dzieci. U dzieci objawy choroby pojawiają się wraz z gromadzeniem się w organizmie 20 g żelaza (przetoczenie 100 dawek krwi); przy akumulacji 60 g prawdopodobne jest zgon z powodu niewydolności serca.

Leczenie siderozy stanowi problem. Konieczność transfuzji krwi zmniejsza się po splenektomii. Dobrze zbilansowana dieta o niskiej zawartości żelaza jest prawie niemożliwa do wyłowienia. Skuteczne wstrzyknięcie podskórne w przednią ścianę brzuszną 2-4 g deferoksaminy przez 12 godzin za pomocą przenośnej pompy strzykawkowej. Jednak to leczenie ze względu na wysokie koszty jest dostępne tylko dla kilku dzieci z hemoglobinopatiami. W doświadczeniu badano możliwość leczenia doustnymi chelatorami żelaza.

Sideroz Bantu

Tę chorobę obserwuje się u czarnych z RPA, którzy jedzą owsiankę, fermentują w kwaśnym środowisku w żelaznych naczyniach. Kwaśne jedzenie i niedożywienie przyczyniają się do zwiększonego wchłaniania żelaza. Na obszarach wiejskich w Afryce Subsaharyjskiej wciąż zdarzają się przypadki sidiozy, spowodowane tradycją picia piwa w stalowych pojemnikach. Badania wykazały, że na stopień przeładowania żelazem u tych pacjentów mają wpływ zarówno czynniki genetyczne (niezwiązane z HLA), jak i czynniki środowiskowe.

Alkoholowa marskość wątroby

Wzrost odkładania żelaza w wątrobie zależy od wielu czynników. Jednym z najczęstszych czynników jest niedobór białka. Zwiększona absorpcja żelaza w jelicie występuje u pacjentów z marskością wątroby, niezależnie od jej etiologii. W marskości z wyraźnymi zabezpieczeniami portosystemicznymi wzrasta nieco absorpcja żelaza.

Napoje alkoholowe, szczególnie wino, zawierają dużą ilość żelaza. Przewlekłe zapalenie trzustki, które rozwija się podczas alkoholizmu, najwyraźniej przyczynia się do zwiększonego wchłaniania żelaza. Żelazo może być przeciążone lekami zawierającymi żelazo i hemolizą, a krwawienie z przewodu pokarmowego ją zmniejsza.

Kumulacja żelaza rzadko osiąga poziom związany z dziedziczną hemochromatozą. Wraz z alkoholową marskością wątroby, wkrótce po wielokrotnym krwawieniu, rozwija się niedobór żelaza, co wskazuje jedynie na umiarkowany wzrost jego akumulacji w organizmie. Histologicznie, w wątrobie, wraz z depozycją żelaza, objawia się oznaki alkoholizmu. Określenie wskaźnika wątrobowego żelaza umożliwia odróżnienie wczesnego stadium hemochromatozy od siderozy alkoholowej. Pojawienie się metod diagnostycznych opartych na analizie genetycznej pomoże ustalić, że niektórzy pacjenci z alkoholową sidiozą wątroby mogą być heterozygotyczni pod względem dziedzicznej hemochromatozy.

Sideroza spowodowana przetoką portocaval

Po nałożeniu przecieku portosystemowego, a także spontanicznym rozwoju zespoleń portosystemowych, możliwe jest szybkie nagromadzenie żelaza w wątrobie. Prawdopodobnie przetaczanie jest przyczyną wzrostu nasilenia sideryzy, często obserwowanego z marskością.

Hemodializa

Znaczne przeciążenie wątroby i śledziony za pomocą żelaza w leczeniu hemodializy może być spowodowane transfuzją krwi i hemolizą.

Wpływ trzustki na metabolizm żelaza

Z eksperymentalnym uszkodzeniem trzustki, jak również u pacjentów z mukowiscydozą i przewlekłym wapniakowym zapaleniem trzustki, zwiększone wchłanianie i gromadzenie żelaza; podczas gdy u pacjentów z mukowiscydozą zwiększono wchłanianie żelaza nieorganicznego, ale nie żelaza, związanego z hemoglobiną. Sugeruje to obecność sekretnego czynnika trzustkowego, który może zmniejszyć wchłanianie żelaza.

Hemochromatoza noworodków

Hemochromatoza u noworodków jest bardzo rzadką chorobą z wynikiem śmiertelnym, która charakteryzuje się rozwojem niewydolności wątroby w okresie prenatalnym, przeładowaniem żelazem wątroby i innych narządów miąższowych. Pytanie, czy jest to spowodowane pierwotnym upośledzeniem akumulacji żelaza, czy też wynikiem jakiejś innej choroby wątroby fizjologicznie już nasyconej żelazem, pozostaje niejasne. Hemochromatoza noworodków nie jest związana z dziedziczną hemochromatozą.

Przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby

Prawie połowa pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B i C wykazuje wzrost stopnia nasycenia żelazowej transferyny i / lub poziomu ferrytyny w surowicy. Obecnie jedyną wiarygodną metodą diagnozy dziedzicznej hemochromatozy jest biopsja wątroby, która pozwala na identyfikację odkładania żelaza i określenie wskaźnika wątrobowego żelaza. Przy wysokiej zawartości żelaza w wątrobie zmniejsza się skuteczność leczenia interferonem alfa w przewlekłym wirusowym zapaleniu wątroby typu C. Ustalenie stosowności krwawienia w celu poprawy skuteczności leczenia wymaga badań prospektywnych.

Bezalkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby

Parametry wymiany żelaza w osoczu zostały zmienione w 53% alkoholowego stłuszczeniowego zapalenia wątroby, ale żaden z nich, zgodnie z nocnym wskaźnikiem żelaza, nie cierpiał na hemochromatozę.

Nadmierne gromadzenie żelaza związane z acetuloplasminemią

Aceruloplasminemia jest bardzo rzadkim zespołem spowodowanym mutacją genu ceruloplazminy i towarzyszącym nadmiernemu odkładaniu żelaza, głównie w mózgu, wątrobie i trzustce. U pacjentów rozwijają się zaburzenia pozapiramidowe, ataksja móżdżkowa i cukrzyca.

[1], [2], [3], [4]