Choroba Wilsona-Konowałowa: diagnoza

Pierścień Kaiser-Fleischer można łatwo wykryć podczas normalnej inspekcji (70%) lub lampy szczelinowej (97%). Specyfika tej cechy dla zwyrodnienia hepatolenticular jest większa niż 99%.

Najdokładniejszym testem laboratoryjnym (przy braku cholestatycznego uszkodzenia wątroby, które może również prowadzić do akumulacji miedzi) jest pomiar zawartości miedzi w biopsji wątroby. W przypadku nieleczonych pacjentów ten parametr powinien wynosić powyżej 200 μg na 1 g suchej masy. Zwykle wartość ta nie przekracza 50 μg na 1 g suchej masy.

Pomiar dziennego wydalania miedzi w moczu jest prostym testem, który zazwyczaj różnicuje osoby nie dotknięte chorobą od pacjentów z degeneracją hepatolenticularną. Normalnie dzienne wydalanie miedzi wynosi 20-45 μg. W zwyrodnieniu hepatolenticularnym dzienne wydalanie zawsze przekracza 80 μg. Wskaźnik dziennego wydalania miedzi przekraczający 125 μg jest absolutnym diagnostycznym objawem choroby. Jeśli wskaźnik ten mieści się w zakresie od 45 do 125 mcg, wówczas pacjent może być heterozygotyczny lub homozygotyczny pod względem genu degeneracji hepatolenticularnej. Pomiar wydalania miedzi w ciągu 2 dni może poprawić dokładność testu.

Określenie poziomu ceruloplazminy w surowicy jest najczęściej stosowane do diagnozowania zwyrodnienia hepatocytomii. Jednak w 10% przypadków poziom ceruloplazminy pozostaje prawidłowy (> 20 mg / dL). Ale nawet u pacjentów z niskim poziomem ceruplasminy (<20 mg / dl) może on zwiększyć się na określonej długości choroby z powodu choroby wątroby, ciąży lub podawania estrogenu. Zmniejszone poziomy ceruloplazminy i ewentualnie innych chorób, takich jak stany związane z utratą białek, niedobór miedzi, chorobę Menkesa, piorunujące zapalenie wątroby, jak i u osobników heterozygotycznych wątrobowo degeneracji.

Tak więc, jeśli objawy neurologiczne i psychiczne pozwalają podejrzewać pacjenta o zwyrodnieniu hepatolenticularnym, należy je zbadać lampą szczelinową. Jeśli w ten sposób wykryje się pierścienie Kaiser-Fleischer, diagnoza jest praktycznie bezdyskusyjna. Określanie poziomu ceruloplazminy, zawartości miedzi w surowicy, dziennego wydalania miedzi w moczu przeprowadza się w celu potwierdzenia rozpoznania i uzyskania wstępnych wytycznych dotyczących późniejszego monitorowania leczenia. MRI może dostarczyć ważnych informacji diagnostycznych.Jeżeli pacjent rozwija objawy neurologiczne, zwykle ma zmianę w MRI. Chociaż zidentyfikowano gen degeneracji hepatolenticular, w większości przypadków rodzinnych wykrywa się jego unikalną mutację, co utrudnia diagnozowanie genetycznych badań molekularnych w praktyce klinicznej. Jednak wraz z rozwojem nowoczesnych technologii, dzięki udoskonaleniu metod badań genetycznych molekularnych, ta metoda diagnostyczna stanie się dostępna.

W chorobie Wilsona-Konovalova zwykle obniża się poziom ceruloplazminy i miedzi w surowicy. Diagnozę różnicową choroby Wilsona-Konovalova przeprowadza się z ostrym i przewlekłym zapaleniem wątroby, w którym poziom ceruloplazminy można zmniejszyć z powodu naruszenia jej syntezy w wątrobie. Niedożywienie również zmniejsza poziom ceruloplazminy. Podczas przyjmowania estrogenów, doustnych środków antykoncepcyjnych, z niedrożnością dróg żółciowych, w czasie ciąży może wzrastać poziom ceruloplazminy.

Zwiększa się dzienne wydalanie miedzi w chorobie Wilsona. Aby uniknąć zniekształcenia wyników analizy, zaleca się pobieranie moczu w specjalnych butelkach z szeroką szyjką z plastikowymi torebkami-jednorazowymi wkładkami, które nie zawierają miedzi.

Jeśli istnieją przeciwwskazania do biopsji wątroby i na normalnym poziomie ceruloplazminy w surowicy, choroba może być zdiagnozowana przez stopień włączenia do ceruloplazminy doustnie pobranej radioaktywnej miedzi.

1. Ogólne badanie krwi: zwiększenie ESR.
2. Analiza moczu: możliwe białkomocz, aminoaciduria, zwiększone wydalanie miedzi powyżej 100 μg / sug (norma jest mniejsza niż 70 μg / dzień).
3. Biochemiczne analizy krwi: wzrost ALT, bilirubina, fosfataza alkaliczna, gamma-globuliny, niezwiązany ceruloplazminy miedzią w surowicy (300 g / l lub więcej), przy zmniejszeniu lub nieobecności aktywności ceruloplazminie w surowicy (na ogół 0-200 mg / l norma 350 ± 100 mg / l).

Dane instrumentalne

1. Badanie ultrasonograficzne i radioizotopowe wątroby: powiększenie wątroby, śledziony, zmiany rozproszone.
2. Biopsja wątroby: obraz przewlekłego aktywnego zapalenia wątroby, marskości wątroby, nadmiernej zawartości miedzi w tkance wątroby. Pomimo nierównomiernego odkładania miedzi w wątrobie marskościowej konieczne jest określenie jej ilościowej zawartości w biopsji. Aby to zrobić, możesz użyć ściereczki wypełnionej blokiem parafinowym. Zwykle zawartość miedzi jest mniejsza niż 55 μg na 1 g suchej masy, a dla choroby Wilsona zwykle przekracza 250 μg na 1 g suchej masy. Wysoką zawartość miedzi w wątrobie można wykryć nawet przy normalnym obrazie histologicznym. We wszystkich postaciach długotrwałej cholestazy stwierdza się także wysoką zawartość miedzi w wątrobie.
3. Skanowanie. Skomputeryzowana tomografia czaszki, wykonana przed pojawieniem się objawów neurologicznych, może ujawnić wzrost komór, a także inne zmiany. Rezonans magnetyczny jest bardziej czuły. Może ujawnić rozszerzenie trzeciej komory, zmiany we wzgórzu, skorupie i bladej kuli. Zmiany te zwykle odpowiadają klinicznym objawom choroby.

Identyfikacja homozygot z bezobjawowym przebiegiem choroby Wilsona-Konovalova

Bracia i siostry pacjenta powinni zostać zbadani. O homozygotyczności świadczy hepatomegalia, splenomegalia, kiełki naczyniowe, nieznaczny wzrost aktywności aminotransferaz w surowicy. Pierścień Kaiser-Fleischer nie zawsze jest ujawniany. Poziom ceruloplazminy w surowicy jest zwykle zmniejszony do 0,20 g / l lub mniej. Biopsja wątroby z określeniem zawartości miedzi pozwala potwierdzić diagnozę.

Łatwo jest odróżnić homozygoty od heterozygot, chociaż czasami mogą pojawić się trudności. W takich przypadkach analizowane są haplotypy pacjenta i jego braci. Homozygoty są leczone penicylaminą, nawet jeśli choroba przebiega bezobjawowo. Heterozygoty nie wymagają leczenia. Obserwując 39 klinicznie zdrowych homozygot poddanych leczeniu, nie pojawiły się żadne objawy, podczas gdy 7 nieleczonych homozygot rozwinęło chorobę Wilsona, a 5 z nich zmarło.