Talasemia beta

Beta-talasemia jest heterogenną grupą chorób, charakteryzującą się zmniejszeniem lub brakiem syntezy łańcuchów beta-globiny. W zależności od ciężkości stanu, izolowane są 3 formy beta-talasemii: duże, pośrednie i małe. Nasilenie objawów klinicznych jest wprost proporcjonalne do stopnia nierównowagi łańcuchów globiny. W zależności od stopnia zmniejszenia syntezy łańcuchów beta-globiny, izoluje się:

• beta ^0- talasemia (beta ⁰ -tal), w której synteza łańcuchów beta-globiny jest całkowicie nieobecna;
• beta ⁺ -talassemia (beta ⁺ -tal), przy której zachowana jest synteza łańcuchów beta-globiny.

Beta-talasemia jest najczęstszą formą talasemii ze względu na spadek produkcji łańcucha beta.

Ten gen jest powszechny wśród przedstawicieli grup etnicznych żyjących w basenie Morza Śródziemnego, szczególnie we Włoszech, Grecji i na wyspach Morza Śródziemnego, a także w Turcji, Indiach i Azji Południowo-Wschodniej. Od 3 do 8% Amerykanów pochodzenia włoskiego lub greckiego i 0,5% Amerykanów pochodzenia negroidalnego są nosicielami genu Beta-Thalassemni. Poszczególne przypadki sporadyczne występują we wszystkich rejonach globu, są to spontanicznie występujące mutacje lub pochodzą z obszarów o wysokiej częstotliwości genu beta-talasemii. Szereg regionów Azerbejdżanu i Gruzji jest endemicznych w talasemii. Podobnie jak gen komórek sierpowatych, gen talasemii łączy się ze zwiększoną odpornością na malarię, co może wyjaśniać geograficzny charakter występowania tej choroby.

Przyczyny beta-talasemii

Beta-talasemię jest spowodowany przez wiele mutacji w beta-globiny locus na chromosomie 11, przerywając syntezę łańcucha beta-globiny. Opisano ponad 100 mutacje prowadzące do zablokowania różnych etapach ekspresji genowej, obejmujące transkrypcję, przetwarzania i translacji mRNA. Mutacja promotor ograniczenie transkrypcji mRNA, i mutacje, które naruszają splicingu mRNA ogólnie zmniejszają syntezę beta-łańcucha (beta ⁺ talasemii), natomiast mutacje nonsense w strefie kodowania, powodując przedwczesnego zatrzymania syntezę łańcuchów beta-globiny, prowadzi do całkowitego ich brak (beta ⁰ talasemia).

Patogeneza beta-talasemii

Patogeneza beta-talasemię jest związany zarówno z niezdolnością do syntezy odpowiednich ilości prawidłowego hemoglobiny i obecności tetramerów a relatywnie nierozpuszczalnych łańcuchy, które są utworzone z powodu niedostatecznych ilości łańcuchów beta. Ze względu na niewystarczającą syntezy hemoglobiny pojawia hypochromic niedokrwistość mikrocytarną i wskutek akumulacji niesymetrycznych łańcuchów α-globiny postaci a ₄ -tetramery który wytrąca się w rozwijających się i dojrzałych krwinek czerwonych. Komórki systemów siateczkowo usunąć wewnątrzkomórkowego wytrąca hemoglobiny z czerwonych komórek krwi, w wyniku czego może dojść do uszkodzenia drugie ograniczenie czasu ich życia i zniszczenie erythrokaryocytes w szpiku kostnym i retikulocytów i czerwonych krwinek z krwi obwodowej w śledziony, rozwój hemolizy. Gdy P ⁰ występuje -galassemii erytrocytów w nadmiernej ilości hemoglobiny płodowej (HbF, OCH ₂ Y ₂ ) U niektórych pacjentów wskazuje również podwyższone poziomy HbA ₂ (A ₂ 5 ₂ ). HbF ma wysokie powinowactwo do tlenu, w wyniku czego zwiększa się niedotlenieniu tkanek naruszonych wzrost i rozwój dziecka. Hemoliza prowadzi do oznaczonego erytroidalnych rozrostu i znacznego zwiększenia objętości strefy tworzenia krwi, co z kolei powoduje, nieprawidłowości szkieletu. Nieskuteczne erytropoezę (erythrokaryocytes niszczenia szpiku kostnego) wywołuje zwiększoną absorpcję żelaza, tak, że nawet u pacjentów z talasemią, którzy nie otrzymywali transfuzji krwi może wystąpić patologiczny nadmiarem żelaza.

Mała postać beta-talasemii

Powstaje w wyniku pojedynczego beta thalassemic mutacji tylko jednego chromosomu pary 11. U pacjentów heterozygotycznych choroba jest zwykle bezobjawowe, poziom hemoglobiny odpowiada dolnej granicy normy lub nieco zmniejszony. Indeksy MCV i MCU są zredukowane do typowego poziomu 60-70 fl (normalny - 85-92 fl) i 20-25 pg (norm - 27-32 pg), odpowiednio.

Charakterystyka hematologiczna obejmuje również:

• mikrocytoza;
• hipochromia;
• anizopokilocytoza z docelowymi i zasadochłonnymi erytrocytami krwi obwodowej;
• niewielka ekspansja erytroidalnego zarazka w szpiku kostnym.

Wzrost w śledzionie rozwija się rzadko i zazwyczaj nie jest bardzo wyraźny.

Na hemogramie wykrywa się niedobór hipochromatycznej hiperregeneracji o różnym nasileniu. W typowych przypadkach przed korektą niedokrwistości za pomocą transfuzji krwi poziom hemoglobiny jest mniejszy niż 50 g / l. U pacjentów z pośrednią talasemią poziom hemoglobiny bez hemotransfuzji utrzymuje się na poziomie 60-80 g / l. W rozmazie krwi znajdują się pirochromia erytrocytów, mikrocytoza, a także liczne fantazyjne postacie rozdrobnionych poikilocytów i komórek docelowych. W krwi obwodowej znajduje się duża liczba normocytów (komórek jądrzastych), szczególnie po splenektomii.

Biochemicznie ujawniona pośrednia hiperbilirubinemia; zwiększyć poziom żelaza w surowicy w połączeniu ze zmniejszeniem zdolności wiązania żelaza w surowicy. Poziom dehydrogenazy mleczanowej jest zwiększony, co odzwierciedla nieskuteczność erytropoezy.

Charakterystyczną cechą biochemiczną jest wzrost poziomu hemoglobiny płodowej w erytrocytach. Jego poziom przekracza 70% w pierwszych latach życia, ale wraz z rozwojem dziecka zaczyna ono słabnąć. Poziom hemoglobiny ₂ wynosi około 3%, a stosunek HbA ₂ do HbA znacznie zwiększona. U pacjentów z talasemią niewielkim poziomie HBF wzrosła do 2 - 6%, poziom HbA ₂ podnosi się do 3,4-7%, co ma znaczenie dla diagnostyki; Niektórzy pacjenci mają normalny poziom HbA ₂ i poziomu HBF w zakresie 15-20% (tak zwane wariantu beta-talasemię wysokiego poziomu hemoglobiny płodowej).

Talasemią (niedokrwistość Cooley.) - jest homozygotą dla allelu postaci beta (J-talasemia występuje w postaci ciężkich postępowych hemolitycznych objawów niedokrwistości talasemii zazwyczaj rozpoczyna się w drugiej połowie pierwszego roku życia pacjenta ma poważne bladość, żółtaczka, ciężkiej niedokrwistości. (hemoglobina - 60-20 g / l, eritrotsity- do 2 x 10 ¹² / l) charakterystyka opóźnienia wzrostu oraz zmiany w układzie kostnym, zwłaszcza z kości czaszki czaszki tam pacjentów odkształcenia, co prowadzi do powstania „chorego na .. Emiey Cooley „- wieża czaszka wzrost szczęki dystansując gniazd i mongoloid sekcyjne siekacze i kły oko z wypustów wad zgryzu radiologicznie czaszki w zatok czaszkowych ma charakterystyczną formę«włosy na koniec»- . Objaw” włochatą czaszkę „lub” jeż”, tak zwane igły periostoz. W kościach długich spienionych jamy szpikowej kości korowej warstwy rozcieńczonej patologiczne złamania, częste.

Wczesne oznaki poważnej talasemii to znaczący wzrost śledziony i wątroby z powodu pozaszpikowych hemopoez i hemosyderozy. Wraz z rozwojem hipersplenizmu przeciwko białaczce i trombocytopenii, powikłania infekcyjne są częste, rozwija się zespół wtórnego krwotoku.

U starszych dzieci wzrost jest opóźniony; z powodu zaburzeń endokrynologicznych rzadko mają okres dojrzewania.

Poważnym powikłaniem choroby jest hemosyderoza. Hemosyderoza i żółtaczka na tle bladości powodują zielonkawo-brązowy odcień skóry. Hemosyderoza wątroby kończy się zwłóknieniem, co w połączeniu z zakażeniami międzymocznymi prowadzi do marskości. Zwłóknienie trzustki jest komplikowane przez cukrzycę. Hemosideroza mięśnia sercowego powoduje rozwój niewydolności serca; Do stanu końcowego często dochodzi do stanów takich jak zapalenie osierdzia i przewlekła niewydolność serca.

U pacjentów nieleczonych lub u pacjentów, u których transfuzji krwi przeprowadzono tylko w okresie ostrego niedokrwistości i hemolizy i dość często dochodzi do przerostu tkanki krwiotwórczej, przez zlokalizowaną w szpiku kostnym, jak i poza nim. Zwiększona liczba komórek erytroidalnych w szpiku kostnym nie jest prawdą rozrost kiełków i akumulacja wyniku wadliwych komórek erytroidalnych. Wzrost ich liczby wynika z istotnej przewagi komórek jądrzastych czerwonej kiełki, a nie z powodu ich dojrzewania i różnicowania. Jest to nagromadzenie form, nie mogąc odróżnić, zwijanie w szpiku kostnym, które jest w dużej mierze nieskuteczne obchodzony erytropoezę. Szerzej pod nieskutecznego erytropoezy rozumieć nie tylko proces rozpadu śródszpikowego jądrzastych komórek erytroidalnych, a także dostęp do krwi obwodowej wadliwych funkcjonalnie czerwonych krwinek, niedokrwistość, brak retikulocytozą.

Śmierć pacjenta, w zależności od stałej transfuzji krwi, zwykle ma miejsce w drugiej dekadzie życia; tylko kilka z nich przetrwało do 3. Dekady. Zgodnie z czasem przeżycia wyróżniono trzy stopnie nasilenia homozygotycznej beta-talasemii: ciężką, rozwijającą się od pierwszych miesięcy życia dziecka i szybko kończącą się śmiercią; przewlekłą, najczęstszą postacią choroby, w której dzieci przeżywają do 5-8 lat; Łatwo, w którym pacjenci żyją do dorosłości.

Pośrednia talasemia (połączenie mutacji beta ⁰ i beta ⁺ ).

Termin ten odnosi się do pacjentów, u których objawy kliniczne choroby pośrednią między dużymi i małymi postaciami w nasileniu procesu, zwykle pacjenci dziedziczą dwie mutacje beta-talasemiczne: jedną słabą i jedną ciężką. Klinicznie obserwuje się żółtaczkę i umiarkowaną splenomegalię, poziom hemoglobiny wynosi 70-80 g / l. Brak ciężkiej niedokrwistości nie pozwala na ciągłe transfuzje krwi, jednak terapia transfuzją może pomóc w uniknięciu widocznych defektów kosmetycznych i anomalii kości. Nawet bez regularnych transfuzji, duże ilości żelaza są zatrzymywane w ciele tych pacjentów, w związku z którym może rozwinąć się hemosyderoza. Często są wskazania do splenektomii.

Pacjenci tworzą heterogenną grupę: niektóre są homozygotyczne postacią choroby, natomiast inne - nosicieli heterozygotycznych talassemni genu w kombinacji z genami innych wykonaniach talasemie (beta, 5, hemoglobina Lepore).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]