Talasemie

Talasemia jest heterogeniczną grupą dziedzicznych niedokrwistości hipochromicznych o różnym nasileniu, które są oparte na zaburzeniu struktury łańcucha globiny. Liczne typy talasemii z różnymi objawami klinicznymi i biochemicznymi są związane z defektem w dowolnym z łańcuchów polipeptydowych (α, β, γ, 5). W przeciwieństwie do hemoglobinopatii, talasemia nie ma zaburzeń w strukturze chemicznej hemoglobiny, ale występuje zaburzenie stosunków ilościowych HbA i HbF. W niektórych typach α-talasemii występują formy tetrameryczne, takie jak HbH (β = 4), Hb Barta (γ = 4). Synteza łańcuchów polipeptydowych może być całkowicie nieobecna, co jest zauważalne w typie β ⁰ β-talasemii, lub charakteryzować się częściowym niedoborem (typ β ⁺ ).

Molekularna patogeneza zespołu talasemii wyraża się w nadmiernej syntezie łańcuchów α lub β hemoglobiny. Ustalono korelację między nadmiarem syntetyzowanych łańcuchów α w β-talasemii a przeżywalnością komórek erytrocytów. Zmniejszona przeżywalność komórek erytrocytów z nadmierną syntezą łańcuchów α w głównej postaci β-talasemii prowadzi do nieskutecznej erytropoezy.

Wykazano, że izolowane łańcuchy hemoglobiny, zwłaszcza łańcuchy α, są bardziej nietrwałe i mniej odporne na działanie denaturujące w porównaniu do tetrameru hemoglobiny. Ich utlenianie i późniejsza agregacja powodują uszkodzenie błony. Procesowi temu towarzyszy peroksydacja lipidów i białek błonowych erytrocytów przez wysoce aktywne wolne rodniki tlenowe powstające podczas autooksydacji izolowanych łańcuchów. Oba procesy powodują śmierć komórki erytrocytowej.

Zespół wodniaka płodu z hemoglobiną Barta

Hydrops fetalis z hemoglobiną Bartha jest najcięższą postacią α-talasemii, spowodowaną homozygotyczną α-talasemią-1 (dotknięte są wszystkie cztery geny, po dwa na każdym chromosomie), a zatem nie jest produkowana żadna funkcjonalna hemoglobina, z wyjątkiem etapu embrionalnego, kiedy syntetyzowane są łańcuchy α-podobne. Wolna β-globina tworzy tetramery zwane Barth Hb, które mają bardzo duże powinowactwo do tlenu. Barth Hb nie uwalnia hemoglobiny do tkanek płodu, co powoduje uduszenie tkanek, obrzęk, zastoinową niewydolność serca i obraz kliniczny hydrops fetalis.

Hemoglobina Barta występuje niemal wyłącznie u mieszkańców Azji Południowo-Wschodniej, u których przeważnie występuje cis-delecja genów α-globiny. Niemowlęta z wodniakiem płodu nie są zdolne do życia, umierają w macicy lub w pierwszych godzinach życia. Podczas badania płód jest blady, obrzęknięty, z masywnym i luźnym łożyskiem. Na skórze widoczne są wybroczyny. Występują wady rozwojowe płuc. Serce jest powiększone, wyraźny jest przerost obu komór. Grasica jest powiększona. Wątroba jest powiększona bardziej niż śledziona. Wykrywa się wodobrzusze, wysięk opłucnowy i osierdziowy, często niezstąpione jądra i ginospadie. Złogi hemosyderyny występują w różnych tkankach i narządach z powodu ciężkiej hemolizy u płodu. Całkowity poziom hemoglobiny wynosi 30-100 g/l. Skład hemoglobiny: hemoglobina Barta 70-100% ze śladami hemoglobiny portlandzkiej; HbH, HbA, HbA2 _, HbF nie występują. We krwi występuje ciężka erytroblastemia z niedobarwliwymi makrocytami, komórkami docelowymi, wyraźna anizo- i poikilocytoza.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Beta-talasemia

Beta-talasemia (β-tal) to heterogenna grupa chorób charakteryzująca się zmniejszeniem lub brakiem syntezy łańcucha β-globiny. W zależności od ciężkości schorzenia wyróżnia się 3 formy β-talasemii: dużą, pośrednią i małą. Ciężkość objawów klinicznych jest wprost proporcjonalna do stopnia zaburzenia równowagi łańcuchów globiny.

Beta-talasemia

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Alfa-talasemia

Alfa-talasemia to grupa chorób powszechnych w Azji Południowo-Wschodniej, Chinach, Afryce i basenie Morza Śródziemnego. Dwie niemal identyczne kopie genu α-globiny znajdują się na chromosomie 16. W 80 do 85% przypadków α-talasemii jeden lub więcej z tych czterech genów zostaje utraconych. U pozostałych pacjentów geny te są zachowane, ale nie działają.

Objawy kliniczne α-talasemii korelują ze stopniem upośledzenia syntezy łańcucha α-globiny, ale są zwykle mniej wyraźne niż w β-talasemii. Wynika to, po pierwsze, z faktu, że obecność czterech genów α-globiny sprzyja tworzeniu odpowiedniej liczby łańcuchów α, dopóki nie zostaną utracone trzy lub cztery geny. Znaczna nierównowaga łańcuchów hemoglobiny występuje tylko wtedy, gdy uszkodzone są trzy z czterech genów. Po drugie, agregaty łańcuchów β (β1-tetramery powstają przy niedoborze łańcucha α) są bardziej rozpuszczalne niż α4 tetramery, dlatego nawet u pacjentów ze znacznie upośledzoną syntezą α-globiny w α-talasemii hemoliza jest znacznie słabsza, a erytropoeza jest bardziej skuteczna niż w β-talasemii.

Alfa-talasemia

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Hemoglobinopatia H

Hemoglobinopatia H - występuje z powodu utraty lub dysfunkcji trzech genów α-globiny. Obraz kliniczny jest taki sam jak w pośredniej postaci β-talasemii. Choroba objawia się pod koniec pierwszego roku życia jako umiarkowana przewlekła niedokrwistość hemolityczna (Hb 80-90 g/l); na tle chorób współistniejących lub podczas przyjmowania leków mogą rozwinąć się kryzysy hemolityczne ze spadkiem poziomu hemoglobiny do 40 g/l, wymagające transfuzji krwi. Można zauważyć opóźnienie rozwoju fizycznego, typ twarzy mongoloidalnej, żółtaczkę, hepatosplenomegalię. Badania krwi - niedokrwistość niedobarwliwa, retikulocytoza, mikrocytoza, anizo- i poikilocytoza, erytrocyty docelowe. Większość erytrocytów zawiera HbH, która jest tetramerem β4 _utworzonym z nadmiaru łańcuchów β i jest wykrywana elektroforezą żelową jako najbardziej ruchliwa frakcja. HbH wytrąca się głównie w dojrzałych erytrocytach, czemu towarzyszy umiarkowana niedokrwistość hemolityczna. Podczas elektroforezy hemoglobiny poziom HbH wynosi 5-30%. Hemoglobina Barta jest również oznaczana w różnych ilościach. Zawartość HbA2 _jest obniżona, HbF jest w normalnych ilościach lub nieznacznie podwyższona (do 3%).

Leczenie talasemii

Wskazania do rozpoczęcia terapii transfuzyjnej:

• główna postać β-talasemii, hemoglobinopatia H, w której poziom hemoglobiny spada poniżej 70 g/l;
• pośrednie i główne postacie β-talasemii, hemoglobinopatia H ze stężeniem hemoglobiny 70-90 g/l z wyraźnym opóźnieniem rozwoju fizycznego, obecnością zmian kostnych i znacznym powiększeniem śledziony.

Jak leczy się talasemię?