Talasemia

Talasemia jest heterogenną grupą niedokrwistości niedokrwisto-ści uwarunkowanej hekatologicznie o różnej intensywności przepływu, która jest oparta na zakłóceniu struktury łańcuchów globiny. Liczne typy talasemii z różnymi objawami klinicznymi i biochemicznymi są związane z defektem w dowolnym z łańcuchów polipeptydowych (α, β, γ, 5). W przeciwieństwie do hemoglobinopatii w talasemii, nie ma żadnych nieprawidłowości w strukturze chemicznej hemoglobiny, ale występuje zniekształcenie w stosunkach ilościowych HbA i HbF. W przypadku niektórych typów α-talasemii występują formy tetrameryczne, takie jak HbH (β = 4), Hb Bart ( γ = 4). Synteza łańcucha polipeptydowego, mogą być całkowicie nieobecne, które obserwuje się u p ⁰ typ p-talasemii, znamienny przez częściowe lub nieprawidłowości (P ⁺ rodzaju).

Molekularna patogeneza zespołu talasemii wyraża się w nadmiernej syntezie łańcuchów α lub β hemoglobiny. Ustalono korelację między nadmiarem zsyntetyzowanych łańcuchów α w β-talasemii i przeżyciem komórek erytroidalnych. Zmniejszone przeżycie komórek erytrocytów z nadmierną syntezą łańcuchów α z dużą formą β-talasemii prowadzi do nieefektywnej erytropoezy.

Udowodniono, że izolowane łańcuchy hemoglobiny, zwłaszcza łańcuchów α, są bardziej labilne i mniej odporne na działanie denaturujące w porównaniu z tetramerem hemoglobiny. Ich utlenianie i późniejsza agregacja powodują uszkodzenie membrany. Procesowi temu towarzyszy utlenianie nadtlenkowe lipidów i białek w błonie erytrocytów za pomocą wysoce aktywnych wolnych rodników tlenowych powstających podczas samoutleniania wyizolowanych łańcuchów. Oba procesy powodują śmierć komórki erytroidalnej.

Obrzęk płodowy z hemoglobiną Barth

Zespół hemoglobiny płodowej obrzęku Barta - jest najcięższą postać a-talasemii, w wyniku homozygotycznej a-talasemii-1 (uderzony wszystkie cztery geny, po dwa z każdego chromosomu), a zatem nie jest wytwarzany hemoglobinę z wyjątkiem zarodkowych scenie który syntetyzuje łańcuchy α-podobne. Wolne tetramery typu β-globiny, o nazwie HB Bart, o bardzo wysokim powinowactwie do tlenu. Hemoglobiny Hb Barta nie zwalnia do tkanek płodu, ponieważ tkanka, która powstaje zamartwicy, obrzęki, zastoinowa niewydolność serca, a obraz kliniczny obserwowano obrzęku płodu.

Hemoglobina Barta występuje niemal wyłącznie w południowo-wschodniej Azji, gdzie dominuje delecja cis-α globiny. Dzieci z obrzękiem płodowym nie są rentowne, śmierć następuje w macicy lub w pierwszych godzinach życia. Podczas badania płód jest blady, spuchnięty, z masywnym i kruchym łożyskiem. Na skórze pojawiają się wybroczyny. Występują wady w rozwoju płuc. Serce powiększa się, wyraża się przerost obu komór. Powiększenie grasicy. Powiększenie wątroby jest bardziej wyraźne niż śledziona. Określone wodobrzusza, wysięk w opłucnej i osierdzie, często niedopuszczenie do jąder i ginspadi. W różnych tkankach i narządach, depozyty hemosiderynowe występują z powodu ciężkiej hemolizy płodu. Poziom całkowitej hemoglobiny wynosi 30-100 g / l. Skład hemoglobiny: hemoglobina Barta 70-100% ze śladami hemoglobiny Portland; HbH, HbA, HbA ₂, HbF są nieobecne. We krwi ostra erytroblastemia z hipochromowymi makrokomórkami, komórkami docelowymi, ulegającymi ekspresji anizo- i poikilocytozą.

[1], [2], [3], [4]

Beta-talasemia

Beta-talasemia (β-tal) jest heterogenną grupą chorób charakteryzujących się zmniejszeniem lub brakiem syntezy łańcuchów β-globiny. W zależności od ciężkości stanu wyróżnia się 3 formy β-talasemii: duże, pośrednie i małe. Nasilenie objawów klinicznych jest wprost proporcjonalne do stopnia nierównowagi łańcuchów globiny.

Beta-talasemia

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

Alfa-talasemia

Alfa-talasemia to grupa chorób występujących w Azji Południowo-Wschodniej, Chinach, Afryce i krajach śródziemnomorskich. Dwie prawie identyczne kopie genu α-globiny znajdują się na chromosomie 16. W 80-85% przypadków α-talasemii jeden lub więcej z tych czterech genów ginie. U pozostałych pacjentów geny te utrzymują się, ale nie działają.

Objawy kliniczne α-talasemii korelują ze stopniem zakłócenia syntezy łańcucha α-globiny, ale są zwykle mniej wyraźne niż w β-talasemii. Wynika to po pierwsze z tego, że obecność czterech a-globiny genów ułatwia tworzenie się odpowiedniej ilości a-łańcuchu, o ile nie traci trzy lub cztery genu. Znaczący brak równowagi łańcuchów hemoglobiny występuje tylko wtedy, gdy wpływ na trzy z czterech genów. Po drugie, jednostki p łańcuchów (β1-tetramery powstają przy zaniku a-łańcuch) są bardziej rozpuszczalne niż a ₄ -tetramery, a więc nawet u pacjentów ze znacznym zaburzeniem syntezy a-globiny z a-talasemia hemolizy jest znacznie słabszy, a erytropoezę bardziej skuteczny niż β-talasemia.

Alfa-talasemia

[12], [13], [14], [15]

Hemoglobinopatia H

Hemoglobinopatia H - powstaje w wyniku utraty lub dysfunkcji trzech genów α-globiny. Obraz kliniczny jest taki sam jak w przypadku pośredniej postaci β-talasemii. Choroba objawia się pod koniec pierwszego roku życia z umiarkowaną przewlekłą niedokrwistością hemolityczną (Hb 80-90 g / l); na tle współistniejących chorób lub podczas przyjmowania leków kryzysy hemolityczne mogą rozwijać się wraz ze spadkiem stężenia hemoglobiny do 40 g / l, co wymaga transfuzji krwi. Może wystąpić opóźnienie rozwoju fizycznego, typ mongoloidalny, żółtaczka, hepatosplenomegalia. W badaniach krwi - niedokrwistość niedobarwowa, retikulocytoza, mikrocytoza, anizo- i poikilocytoza, docelowe krwinki czerwone. Większość erytrocytów zawiera HbH, który jest β- ₄ - tetramerem utworzonym z nadmiarem łańcuchów β i jest wykrywany przez elektroforezę w żelu jako najbardziej ruchliwa frakcja. HbH wytrąca się głównie w dojrzałych czerwonych ciałkach krwi, czemu towarzyszy umiarkowana niedokrwistość hemolityczna. Przy elektroforezie hemoglobiny poziom HbH wynosi 5-30%. Hemoglobinę Barma określa się także w różnych ilościach. Zawartość HbA _{2 jest} obniżona, HbF - w normalnych ilościach lub nieznacznie zwiększony (do 3%).

Leczenie talasemią

Wskazania do rozpoczęcia terapii transfuzją:

• duża postać β-talasemii, hemoglobinopatia H z poziomem hemoglobiny poniżej 70 g / l;
• pośrednie i duże formy β-talasemii, hemoglobinopatia H z poziomem hemoglobiny 70-90 g / lz wyraźnym opóźnieniem rozwoju fizycznego, obecność zmian w kościach, znaczny wzrost śledziony.

Jak leczy się talasemię?