Jak leczy się talasemię?

Terapia transfuzyjna

Wskazania do rozpoczęcia terapii transfuzją:

• duża postać β-talasemii, hemoglobinopatia H z poziomem hemoglobiny poniżej 70 g / l;
• pośrednie i duże formy β-talasemii, hemoglobinopatia H z poziomem hemoglobiny 70-90 g / lz wyraźnym opóźnieniem rozwoju fizycznego, obecność zmian w kościach, znaczny wzrost śledziony.

Konieczna jest transfuzję czerwonych ciałek krwi w talasemii celu utrzymania poziomu hemoglobiny wynosi około 120 g / l, co zapobiega rozwojowi wtórnego hipersplenizmem odkształcenie kości i hipowolemii powodu hamowania własnej nieskutecznego erytropoezy. Odstęp między transfuzjami wynosi średnio 2-6 tygodni i zależy od zdolności pacjenta do odwiedzenia kliniki z określoną częstotliwością, a także od objętości dostępnej masy erytrocytów.

W przypadku braku chorób współistniejących, szybkość spadku stężenia hemoglobiny po transfuzji wynosi około 10 g / l na tydzień. Objętość przetoczonej masy erytrocytów określa się w zależności od przerwy między transfuzjami a stężeniem dostępnej masy erytrocytów.

Średnio 3 ml masy erytrocytów na kilogram masy ciała pacjenta z Ht o masie erytrocytów 70% jest potrzebne do podniesienia poziomu hemoglobiny pacjenta o 10 g / l. Żelazo gromadzi się w organizmie najdłużej na poziomie przed transfuzją hemoglobiny 90-100 g / l oraz w odstępach między transfuzjami przekraczającymi 2 tygodnie.

Cholatoroterapia w przeciążeniu żelazem wtórnym (po transfuzji)

Przeciążenie żelazem można obliczyć na podstawie liczby przetoczonych mas erytrocytów, nasycenia transferyny żelaza lub poziomu SF. Parametry te korelują zarówno z całkowitą ilością żelaza w ciele, jak iz zawartością żelaza w wątrobie (bezpośredni pomiar ilości żelaza w suchej substancji biopsji wątroby za pomocą spektrometrii absorpcji atomowej). Pacjentów z wysokim β-form tal otrzymać średnią 165 (140) mg / kg RBC rocznie, co odpowiada 180 (160) mg Fe / kg na rok lub 0,49 (0,44) mg Fe / kg dziennie ( nawiasy są wartościami dla splenektomizowanych pacjentów). Nadmiar żelaza gromadzi się w komórkach układu fagocytarnego makrofagów, ich pojemność wynosi około 10-15 g żelaza; następnie żelazo osadza się we wszystkich narządach miąższowych i skórze, prowadząc do rozwoju zagrażających życiu powikłań:

• marskość wątroby;
• kardiomiopatia;
• cukrzyca;
• gipotireozu;
• gipoparatireozu;
• hipogonadyzm.

Jedynym sposobem zapobiegania uszkodzeniom narządów i tkanek jest przedłużone podawanie środków chelatujących. Aby uzyskać ujemną równowagę żelaza u pacjentów zależnych od transfuzji, konieczne jest codzienne wydalanie 0,4-0,5 mg / kg żelaza.

Stosowanie środków chelatujących jest standardowym lekiem deferoksamina (Desferalom - DF) podskórnie w dawce 20-40 mg / kg dziennie u dzieci i 40-50 mg / kg dziennie dla osoby dorosłej o 8-12 godzin 5-7 dni w sposób ciągły lub w sposób ciągły w tygodniu dożylnie przez 24 godziny przez 7 dni, a następnie przejście do wstrzyknięcia podskórnego.

Wprowadzenie desferazy rozpoczyna się od poziomu ferrytyny (SF) w surowicy ponad 100 ng / ml lub żelaza wątrobowego powyżej 3,2 mg / g suchej masy. Począwszy od stołu dla dzieci - 25-30 mg / kg 5 nocy w tygodniu. Terapię przeprowadza się pod kontrolą indeksu terapeutycznego, który powinien być utrzymany co najmniej 0,025. U dzieci poniżej 5 lat niepożądane stosowanie deferferu w dawce większej niż 35 mg / kg, do końca okresu wzrostu - ponad 50 mg / kg. Jeśli terapia chelacyjna rozpoczyna się przed ukończeniem 3 lat, konieczne jest uważne monitorowanie wzrostu i rozwoju kości.

Wskaźnik terapeutyczny = średnia dzienna dawka (mg / kg) / SF (ng / ml)

Wskazania do stosowania dożylnego deferoksaminy:

Absolutny:

• duże przeciążenie żelazem:
  • SF jest trwale ponad 2500 μg / l;
  • żelazo w wątrobie więcej niż 15 mg / g suchej masy;
• znacząca porażka serca:
  • arytmia;
  • niewydolność serca;

Dodatkowe:

• trudności z regularnym podskórnym wlewem;
• okres ciąży;
• planowane BMT;
• aktywne wirusowe zapalenie wątroby.

Deferazirox jest kolejnym doustnym chelatorem, który jest obecnie stosowany jako monoterapia pierwszego rzutu do transfuzji z żelazem u pacjentów z talasemią. Zalecana dawka początkowa u pacjentów z dużą postacią talasemii wynosi 20 mg / kg mc. Raz na dobę, z możliwym wzrostem do 40 mg / kg.

Splenektomia

Wskazania do splenektomii w zespołach talasemii:

• zwiększenie zapotrzebowania na transfuzję masy erytrocytów ponad 200-220 ml / kg na rok (przy Ht 75%);
• splenomegalii, której towarzyszy ból w lewym podżebrzuszu i / lub groźba pęknięcia śledziony;
• zjawiska hipersplenizmu.

Thalassemic zespołem z splenektomia należy wykonać z bardzo dokładną starzonych warunkach nie wcześniej niż 5 sekund po szczepień ochronnych zawierającej meningokokowej szczepionki pneumokokowe, Haemophilus influenzae Szczepionka przeciw zapaleniu wątroby typu B (nie wcześniej niż dwa tygodnie po szczepieniu).

Ze względu na skłonność do pacjentów z talasemią nadkrzepliwości, bezpośrednio przed operacją należy badać przypisania hemostazy profilaktyczne dawki ASA (80 mg / kg masy ciała na dzień) lub działanie bezpośrednie przeciwzakrzepowe w okresie pooperacyjnym.

Nadzór nad dozownikiem

Raz w miesiącu - ogólny kliniczny test krwi.

Raz na kwartał - badanie metabolizmu żelaza, biochemiczne badanie krwi (stężenie glukozy, kwasu moczowego, mocznika, kreatyniny, aktywność alkalicznej fosfatazy, y-GTP, ALT, ACT, LDH).

Co 6 miesięcy - EKG, echokardiogram (pomiar objętości komorowej, kurczliwość mięśnia sercowego, frakcja wyrzutowa, parametry skurczowe i rozkurczowe).

Raz w roku - badanie wirusologiczne:

• markery wirusowego zapalenia wątroby typu B i C, HIV;
• biopsja wątroby z określeniem zawartości żelaza w suchej masie;
• Ocena funkcji gruczołów wydzielania wewnętrznego: określenia stężenia wolnego T ₄, TTG, hormon przytarczyc, hormon folikulotropowy, hormon luteinizujący, estradiolu, testosteronu, kortyzolu; test na tolerancję glukozy, densytometrię, oznaczanie poziomu całkowitego i zjonizowanego wapnia we krwi.

W przypadku stwierdzenia nieprawidłowości należy zapewnić odpowiednie leczenie.

[1], [2], [3], [4], [5]